药效学医本详解演示文稿

药效学医本详解演示文稿目前一页\总数八十九页\编于二十三点（优选）药效学医本目前二页\总数八十九页\编于二十三点3Actions：表现、临床效果、与剂量关系Mechanisms:Actionsandmechanisms

目前三页\总数八十九页\编于二十三点4§1Basicactionsofdrugs

药物的基本作用

A.drugaction＆pharmacologicaleffectsaction：primaryactionofdrugstobody.

（作用：药物对机体的初始作用。）effect：theresultofdrugaction.

（效应：初始作用引起的机体机能改变。）阿托品（-）M-R→扩瞳(mydriasis)actioneffectdrugaction目前四页\总数八十九页\编于二十三点B.propertiesofofdrugaction◆

selectivity

(

选择性

)阿托品→(-)M-R

→影响心脏、腺体、平滑肌功能

关注低选择性药物的不良反应药物对某一组织器官功能有影响药物分类的基础之一目前五页\总数八十九页\编于二十三点61.excitation（兴奋）：

anincreaseofthefunctioncausedbyadrug.

(使机体原有功能水平↑)

2.inhibition（抑制）：

adecreaseofthefunctioncausedbyadrug.（使机体原有功能水平↓）Basicactionsofdrugs目前六页\总数八十九页\编于二十三点7Clinicalresultsofdrugaction

(药物作用的临床结果)therapeuticeffect

治疗效果

adversereaction

不良反应目前七页\总数八十九页\编于二十三点8Therapeuticeffect

（治疗效果）A.Etiologicaltreatment(对因治疗)：

消除致病因素

B.

Symptomatictreatment(对症治疗)：减轻或改善症状

1目前八页\总数八十九页\编于二十三点9急则治其标缓则治其本标本兼治目前九页\总数八十九页\编于二十三点10Adversereaction（不良反应,ADR）1.sidereaction（副作用）治疗量产生的与治疗目的无关的作用。2Properties:(4)

与治疗作用可以互相转化

(1)

治疗量产生(2)不严重(3)可预知目前十页\总数八十九页\编于二十三点11松驰平滑肌加快心率阿托品副作用缓解胃肠绞痛便秘心悸窦性心动过缓副作用

治疗作用治疗作用目前十一页\总数八十九页\编于二十三点12

包治百病，绝无毒副作用?目前十二页\总数八十九页\编于二十三点132.toxicreaction（毒性反应）

用药量过大或用药时间过长引起

的危害性反应。(1)acutetoxicity（急性毒性）-damagesthecirculation,respiratoryandnervoussystem.目前十三页\总数八十九页\编于二十三点14(2)chronictoxicity

(慢性毒性

)

-damagesliver,kidney,bonemarrow

(骨髓)

andendocrine

(内分泌)

system.

carcinogenesis(致癌)teratogenesis(致畸)mutagenesis(致突变)------“三致”毒性目前十四页\总数八十九页\编于二十三点15目前十五页\总数八十九页\编于二十三点163.residualeffect（后遗效应）血药浓度降至有效浓度以下时残存的效应。4.withdrawalreaction（停药反应）

reboundreaction

（回跃反应）

突然停药后原有疾病加剧。高血压普萘洛尔BP↓突然停药BP目前十六页\总数八十九页\编于二十三点175.allergicreaction（变态反应）hypersensitivereaction（过敏反应）urticaria（荨麻疹）目前十七页\总数八十九页\编于二十三点18allergicpurpura过敏性紫癜目前十八页\总数八十九页\编于二十三点19Polytypicerythematicrash多形红斑型药疹目前十九页\总数八十九页\编于二十三点20Morbilliformrash麻疹样药疹目前二十页\总数八十九页\编于二十三点21三无关：

（1）与引起反应的药物的药理作用无关

（2）与用药剂量无关

（3）与用药途径无关三一样：

（1）发病机理一样

（2）临床表现一样

（3）抢救措施一样Properties:目前二十一页\总数八十九页\编于二十三点226.Idiosyncrasy(特异质反应)先天遗传异常病人对药物产生的过于敏感的反应。反应性质与药物固有的药理作用基本一致。溶血性贫血伯氨喹目前二十二页\总数八十九页\编于二十三点23目前二十三页\总数八十九页\编于二十三点24如何看待药物的副作用天平效应

急性期康复期减少副作用提高疗效减少副作用提高疗效目前二十四页\总数八十九页\编于二十三点25防治作用不良反应药物作用的临床效果：目前二十五页\总数八十九页\编于二十三点26剂量作用强度最小有效量

常用量（治疗量）极量最小中毒量最小致死量§2Dose-effectrelationshipofdrugs

dose/dosage

（剂量）药物剂量与效应关系A目前二十六页\总数八十九页\编于二十三点27

Dose—effectrelationship

(量效关系)

Dose—effectrelationship

：

在一定的范围内，药物的效应

与剂量成正比。

BDose—effectcurve(量效曲线)：

剂量为横坐标，效应或效应%

为纵坐标所绘曲线。

目前二十七页\总数八十九页\编于二十三点28LogCEEC曲线形态长尾S形：以算术剂量为横坐标对称S形：以对数剂量为横坐标目前二十八页\总数八十九页\编于二十三点29LogC有效率(%)LogCBP(kPa)量反应量效曲线质反应量效曲线降压药普萘洛尔的量效曲线目前二十九页\总数八十九页\编于二十三点301.Dose-effectcurveofgradedresponse(量反应量效曲线)目前三十页\总数八十九页\编于二十三点31LogCminimaleffectivedose(最低有效浓度,最小有效量)

maximaleffect

(最大效应，Emax）

efficacy(效能)

半最大效应浓度(EC50)

斜率较陡：药效较激烈较平坦：药效较温和effect曲线分析：几个特定位点

效价强度（Potency）目前三十一页\总数八十九页\编于二十三点32

2.Dose-effectcurveofquantalresponse(质反应量效曲线)目前三十二页\总数八十九页\编于二十三点33反应数%死亡数%剂量剂量曲线分析：几个特定位点：medianeffectivedose,ED50（半数有效量):能引起半数动物或实验标本产生反应的浓度或剂量medianlethaldose,LD50（半数致死量):能引起半数动物死亡的浓度或剂量目前三十三页\总数八十九页\编于二十三点34clinicalmeaningofD-Ecurve评价药效：

Efficacy(效能)：药物所能产生的最大效应

Potency(效价强度)：引起等效反应的相对

浓度或剂量C量效曲线的临床意义常用50%最大效应剂量越小，效价强度越高量反应量效曲线目前三十四页\总数八十九页\编于二十三点35Logmg每日尿排钠量mmolPotency(效价强度)：氢氯噻嗪>呋噻米Efficacy(效能)：

呋噻米>氢氯噻嗪氢氯噻嗪呋噻米目前三十五页\总数八十九页\编于二十三点362.评价药物的安全性：治疗指数（therapeuticindex,TI)：

TI=LD50/ED50

LD50

（半数致死量）：引起50%实验动物

死亡的药物剂量。大好ED50

（半数有效量）：引起50%实验动物

出现阳性反应的药物剂量。小好故：TI=LD50/ED50≥3质反应量效曲线目前三十六页\总数八十九页\编于二十三点37ED50LD50LogCE有效率A药B药B药A药与B药的TI相等。但是否同样安全呢？药物效应和毒性反应的量效曲线A药死亡率目前三十七页\总数八十九页\编于二十三点38新评价指标：LD1/ED99

ED95~LD5之间的距离结论：TI评价药物安全性不完全可靠LogCEA药B药有效率死亡率目前三十八页\总数八十九页\编于二十三点39Specificmechanism(特异性作用机理)1.影响酶的活性2.影响离子通道3.作用于受体4.影响核酸代谢§3Mechanismofaction目前三十九页\总数八十九页\编于二十三点40DrugandReceptorReceptor（受体）

受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，

能与特异性配体结合，并产生效应。Characteristics:灵敏性（sensitivity）:剂量小特异性（specificity）：

结构要求高饱和性（saturability）：

数目有限可逆性（reversibility）：结合后可解离多样性（multiple-variation）：分布不同，效应不同A目前四十页\总数八十九页\编于二十三点41Drug-receptorinteractions(受体与药物相互作用)

Occupationtheory(占领学说):

药物与受体结合并激活受体而产生药效,

药效的强度与占领受体的数目成正比,

当受体全部被占领时产生最大效应.LogCED＋RDR-----→EB目前四十一页\总数八十九页\编于二十三点42

作用于受体的药物产生效应的条件：(1)亲和力（affinity）

(2)内在活性（intrinsicactivity,α）1.

Affinity:药物与受体结合的能力.C亲和力越高，用药剂量越小。theabilityofadrugthatbindstoreceptors.目前四十二页\总数八十九页\编于二十三点43pD2（亲和力指数）:

产生50%最大效应所对应的浓度的负对数。LogC

最大效应，Emax

efficacy(效能)

半最大效应浓度(EC50)

effectEC50pD2大，亲和力高目前四十三页\总数八十九页\编于二十三点44pD2（亲和力指数）:

产生50%最大效应所对应的浓度的负对数。EC50

亲和力与效价强度成正比EC50大,pD2小,亲和力小pD2＝-lgEC50效价强度与剂量？剂量越大，亲和力越小剂量越大,效价强度越小目前四十四页\总数八十九页\编于二十三点452.intrinsicactivity（内在活性）theability

thatadrugbindstoreceptorsandactivatesthereceptors.(药物与受体结合后激动受体的能力。)

常用α表示，0≤α≤1。

内在活性与药物的效能成正比目前四十五页\总数八十九页\编于二十三点46

亲和力与效价强度成正比

内在活性与药物的效能成正比LogCefficacy(效能)effect

效价强度（Potency）

intrinsicactivity(内在活性)

亲和力（

affinity

）目前四十六页\总数八十九页\编于二十三点47-lgCE(%)pD2abcAffinitya＝b=cintrinsicactivitya﹥b﹥c图3-5

三种激动药与受体亲和力及内在活性的比较亲和力相等时,效应强度取决于内在活性大小.目前四十七页\总数八十九页\编于二十三点48-lgCE(%)10050xyzpD2xpD2ypD2zAffinityx﹥y﹥zintrinsicactivityx=y=z内在活性相等时,效应强度取决于亲和力大小......

.65432110-6

10-5

10-4

10-3

10-2C

P26有错目前四十八页\总数八十九页\编于二十三点49Classificationofdrugsactingonthereceptor(作用于受体药物的分类)D亲和力内在活性(0≤α≤1)

α=10<α<1α=0高高高完全激动剂部分激动剂拮抗剂目前四十九页\总数八十九页\编于二十三点50（一）

agonist（激动药）1.fullagonist（完全激动药）既有亲和力又有内在活性的药物具有高亲和力和高内在活性的药（α＝1）2.partialagonist（部分激动药）具有高亲和力和较低内在活性的药物。Characteristics:

与激动剂共存时，可拮抗激动剂的部分效应．目前五十页\总数八十九页\编于二十三点51(二)antagonist（拮抗药）具有较强的亲和力而无内在活性的药物。M-受体乙酰胆碱阿托品拮抗激动药或配体的作用目前五十一页\总数八十九页\编于二十三点52Antagonistcompetitiveantagonistnoncompetitiveantagonist（竞争性拮抗剂）（非竞争性拮抗剂）目前五十二页\总数八十九页\编于二十三点53M-R乙酰胆碱(+)LogCEALogCEA+B１.competitiveantagonist

（竞争性拮抗药）阿托品(-)目前五十三页\总数八十九页\编于二十三点54Properties:1.与激动剂可逆性竞争同一受体;LogCEAA+B拮抗强度可用拮抗参数（pA2

）表示。2.使激动剂的量效曲线平行右移，

但Emax不变.3.降低激动药与受体的亲和力，

但不降低内在活性。目前五十四页\总数八十九页\编于二十三点5510mol20mol拮抗剂XmolpA2=-logX拮抗参数（pA2）

激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。pA2越大，拮抗作用越强。pD2目前五十五页\总数八十九页\编于二十三点562.non-competitiveantagonist（非竞争性拮抗药）Properties:1.与受体不可逆结合;2.使激动剂的量效曲线右移，

Emax↓;

3.使激动药的亲和力与内在活性均。LogCEAA+C目前五十六页\总数八十九页\编于二十三点57LogCEAA+BLogCEAA+CWhatisdrugB?WhatisdrugC?目前五十七页\总数八十九页\编于二十三点1.化构相似的药物作用于同一受体有的是激动剂，有的是拮抗剂。2.有贮备受体。?二态模型学说P27

占领学说有缺陷反向激动剂目前五十八页\总数八十九页\编于二十三点59Typesofreceptors(受体类型)1.G蛋白耦联受体

（Gprotein-coupledreceptor）2.配体门控离子通道受体

（ligand-gatedionchannel）3.酪氨酸激酶受体(tyrosinekinase-linkedreceptors)4.细胞内受体5.其他酶类受体E目前五十九页\总数八十九页\编于二十三点60Ligandordrug-receptorbinding(配体或药物与受体结合）↓secondmessenger（第二信使）↓informationenlargement,differentiationorintegration（信息增强、分化、整合）↓responses细胞内信号转导Ffirstmessengersecondmessengerthirdmessenger？目前六十页\总数八十九页\编于二十三点61Regulationofreceptor(受体的调节)

1.受体脱敏

长期使用激动药后，组织或细胞对其敏感性↓

G２.受体增敏

长期使用拮抗药，停药后受体敏感性↑。

下调：受体的密度↓上调:受体的密度↑药物影响受体的功能及数目耐受性停药反应目前六十一页\总数八十九页\编于二十三点62药效学药物的基本作用兴奋、抑制防治作用、不良反应药物的量效关系量效关系量反应量效曲线质反应量效曲线药物评价药物与受体亲和力、内在活性激动剂、拮抗剂竞争性、非竞争性拮抗剂目前六十二页\总数八十九页\编于二十三点63Chapter4影响药物效应的因素FactorsAffectingDrugResponse目前六十三页\总数八十九页\编于二十三点64pharmacodynamicspharmacokinetics目前六十四页\总数八十九页\编于二十三点65§1

PharmaceuticalFactors(药物因素)一、药物制剂和给药途径１、剂型：起效速度：注射剂＞口服制剂溶液剂＞片剂、胶囊水溶性制剂＞油溶剂、混悬剂２、给药途径：起效速度

注射＞口服

硫酸镁口服：导泻、利胆注射：抗惊、降压目前六十五页\总数八十九页\编于二十三点66combinationofdrugs（药物的联合应用）：协同作用：

１＋１＝２相加１＋１＞２增强

拮抗作用：

１＋１＜１拮抗二.药物相互作用（druginteraction）目前六十六页\总数八十九页\编于二十三点67目前六十七页\总数八十九页\编于二十三点68药物相互作用体外相互作用：配伍禁忌体内相互作用药效学：协同、拮抗药动学吸收分布代谢排泄举数例说明目前六十八页\总数八十九页\编于二十三点69下列联合用药中产生药动学方面相互作用的是：A.四环素+铁剂B.华法林＋保太松C.苯巴比妥＋华法林D.青霉素+丙磺舒四环素络合铁离子竞争血浆蛋白诱导肝药酶竞争分泌通道目前六十九页\总数八十九页\编于二十三点§2

BiologicalFactors(机体因素)age新生儿、老人sex

女性四特殊时期Physiologicalfactor

（生理因素）目前七十页\总数八十九页\编于二十三点3.

geneticfactors

(遗传因素)（1）遗传多态性(geneticpolymorphism

)CYP酶活性不同：超快代谢；慢代谢；强代谢（2）种族差异(racialdifferencesindrugresponse

)BiDil------治疗黑人心力衰竭（3）个体差异(individualvariation

)普萘洛尔：同一剂量血浓差10倍（4）特异质反应目前七十一页\总数八十九页\编于二十三点B．Pathologicalfactors（病理因素）1.Gastrointestinalfunction

(胃肠功能）

蠕动、胆汁分泌改变2.Tissuechange

（组织改变）

脑膜炎症，BBB通透性3.Hepaticfunctiondeficiency

（肝功不全）血浆蛋白结合率、酶活性等改变4.Renalfunctiondeficiency（肾功不全）

血浆蛋白结合率、t1/2等改变心衰、肾病综合征目前七十二页\总数八十九页\编于二十三点73C.Psychologicalfactors(心理因素)Placebo（安慰剂）：

一般指本身无特殊药理活性，外形似药的制剂．广义包括本身无特殊作用的医疗措施．意义：评价药物临床疗效，应设安慰剂组医生是药----Placeboeffects（安慰剂效应）目前七十三页\总数八十九页\编于二十三点74D.

Variationinresponse(机体反应性变化)

耐受性（tolerance）

机体与药物反复接触后对药物的敏感

性降低,使药效减弱或消失。耐药性（resistance）病原体或肿瘤细胞与药物反复接触后对药物的敏感性降低。受体脱敏肝药酶诱导等目前七十四页\总数八十九页\编于二十三点75Dependence（依赖性）:

长期用药，机体对药物产生生理性的或

精神性的依赖和需求．

1.physiological~（生理依赖性）：

精神和躯体对药物的双重依赖

一旦停药产生戒断症状

成瘾性习惯性

2.psychological~:（精神依赖性）

精神上对药物的依赖

停药后对机体危害不大

目前七十五页\总数八十九页\编于二十三点生理、病理、心理、药物：影响药动学----吸收、分布、代谢、排泄影响药效学----机体反应改变调整剂量，适时用药目前七十六页\总数八十九页\编于二十三点77Instructionalobjectives1.从药动学或药效学角度简述

药物相互作用。2.比较概念:耐受性与耐药性

生理依赖性和精神依赖性

(习惯性、成瘾性)目前七十七页\总数八十九页\编于二十三点78药动学药物跨膜转运脂溶扩散主动转运体内过程吸收首关消除F分布竞争蛋白结合Vd代谢肝药酶诱导或抑制排泄竞争分泌通道肝肠循环CLT1/2一级零级Vd=F＝AD×100%AC0特点、规律特点坪值目前七十八页\总数八十九页\编于二十三点79药效学药物的基本作用兴奋、抑制防治作用、不良反应药物的量效关系量效关系量反应量效曲线质反应量效曲线药物评价药物与受体亲和力、内在活性激动剂、拮抗剂竞争性、非竞争性拮抗剂目前七十九页\总数八十九页\编于二十三点2014年临床执业医师考试大纲-药理学一、药物效应动力学1.不良反应（1)副反应（2)毒性反应（3)后遗效应（4)停药反应（5)变态反应（6)特异质反应2.药物剂量与效应关系（1)半数有效量（2)治疗指数3.药物与受体（1)激动药（2)拮抗药二、药物代谢动力学1.吸收首过消除2.分布（1)血脑屏障（2)胎盘屏障3.体内药量变化的时间过程生物利用度4.药物消除动力学（1)一级消除动力学（2)零级消除动力学目前八十页\总数八十九页\编于二十三点某催眠药按一级动力学消除，其半衰期为2小时，给病人100mg后病人入睡，当体内还有12.5mg时病人醒来，请问病人