药效学演示文稿

药效学演示文稿目前一页\总数五十七页\编于二十三点优选药效学目前二页\总数五十七页\编于二十三点药物的基本作用兴奋作用使机体生理生化功能增强的作用抑制作用使机体生理生化功能减弱的作用药物的基本作用

目前三页\总数五十七页\编于二十三点有些药物可影响机体的多种功能，有些只影响一种功能产生选择性的机制：药物分布不均匀，组织细胞的结构不同，生化功能差异等（二）药物作用的选择性（selectivity）目前四页\总数五十七页\编于二十三点阿托品M-R

（atropine）阻断腺体眼平滑肌心脏血管中枢目前五页\总数五十七页\编于二十三点选择性高，针对性强，应用范围窄选择性低，针对性差，应用范围广，副作用多临床用药要尽可能选用选择性高的药物；有多种病因或病因未明时，可选用选择性较低的药物。目前六页\总数五十七页\编于二十三点药物（drug）治疗作用（therapeuticaction）

不良反应（adversereaction）

与治疗无关达到防治效果（三）药物作用的两重性目前七页\总数五十七页\编于二十三点

治疗作用（therapeutic）

药物作用的两重性对因治疗对症治疗副反应毒性反应后遗效应继发反应变态反应“三致”反应依赖性不良反应（adversereaction）目前八页\总数五十七页\编于二十三点

对因治疗（etiologicaltreatment）：治本对症治疗（symptomatictreatment）：治标

1.治疗作用（therapeuticaction）

急则治标，缓则治本，标本兼治目前九页\总数五十七页\编于二十三点药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用目前十页\总数五十七页\编于二十三点2.不良反应（adversereaction）

不符合用药目的，并给病人带来痛苦或不适的反应副反应毒性反应后遗效应继发反应变态反应三致反应依赖性停药反应目前十一页\总数五十七页\编于二十三点副作用（sideeffect）药物在治疗剂量时和治疗作用同时出现的、与治疗目的无关的作用，又称副反应。产生原因：药物选择性低一般较轻微，危害不大可预料，不可避免目前十二页\总数五十七页\编于二十三点阿托品（atropine）腺体分泌口干抑制瞳孔括约肌扩瞳解除迷走神经对心脏的抑制心率松弛内脏平滑肌解痉目前十三页\总数五十七页\编于二十三点毒性反应（toxicreaction）

用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时产生的对机体有害的反应。一般在超剂量时产生，也可因病人遗传缺陷、病理状态或合用其他药物而引起敏感性增加，在治疗量时产生危害较大可预知，可避免目前十四页\总数五十七页\编于二十三点副作用和毒性反应有哪些区别？?目前十五页\总数五十七页\编于二十三点致突变药物使DNA分子中的碱基对排列发生改变，造成基因变异或染色体畸变。致畸突变发生在胚胎细胞，影响其发育而致畸胎。致癌突变发生在体细胞导致肿瘤形成。“三致”反应目前十六页\总数五十七页\编于二十三点指停药后血药浓度降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。

苯巴比妥次日困倦、乏力链霉素永久性耳聋后遗效应（residualeffect）目前十七页\总数五十七页\编于二十三点继发反应（secondaryreaction）是药物的治疗作用引起的不良后果，也称治疗矛盾。四环素二重感染目前十八页\总数五十七页\编于二十三点长期用药后突然停药出现的病情发生变化的情况。如果撤药反应为原有疾病加重或加剧现象称为反跳现象（reboundphenomenon）普萘洛尔停药后血压急剧升高糖皮质激素医源性肾上腺皮质功能不全停药反应（withdrawalreaction）

目前十九页\总数五十七页\编于二十三点变态反应（allergicreaction）机体受药物刺激发生异常的免疫反应，引起生理功能的障碍或组织损伤。只发生在少数过敏体质的病人，与原药理作用、使用剂量和疗程无关。过敏原：药物本身或其代谢物，或药剂中的杂质或辅料目前二十页\总数五十七页\编于二十三点SabrinaBriertonJohnson目前二十一页\总数五十七页\编于二十三点SabrinaBriertonJohnsonStevens-JohnsonSyndrome目前二十二页\总数五十七页\编于二十三点指长期用药后患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。

精神性依赖（psychicdependence）

躯体性依赖（physicaldependence）

戒断症状依赖性（dependence）目前二十三页\总数五十七页\编于二十三点戒断综合症状腹泻出汗抑郁震颤衰弱肌痉挛寒战渴求药物头痛、目前二十四页\总数五十七页\编于二十三点药源性疾病

甲型药源性疾病药物本身或代谢产物引起，是药物固有作用的增强和延伸，具有剂量依赖性，可预测、发生率高、死亡率低乙型药源性疾病与药物固有作用和剂量无关，与药物的变态反应或病人高敏体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高目前二十五页\总数五十七页\编于二十三点药源性疾病的处理原则甲型疾病——调整剂量、药物替代乙型疾病——停药目前二十六页\总数五十七页\编于二十三点二、药物的量效关系目前二十七页\总数五十七页\编于二十三点剂量达阈值方产生效应在一定剂量范围内，效应与剂量成正比增加剂量，可产生最大效应达最大效应后增加剂量不再增强效应最大效应(maximumeffect)药物浓度效应强度目前二十八页\总数五十七页\编于二十三点最小有效量和最小中毒量最小有效量或阈剂量：是能引起药理效应的最小剂量。极量:出现疗效的最大剂量最小中毒量：是能引起药物中毒的最小剂量。1.药物的剂量术语与概念目前二十九页\总数五十七页\编于二十三点半数致死量（LD50）：在一定试验条件下，引起50%受试动物死亡的剂量。半数有效量（ED50）：引起半数（50%）用药个体中出现阳性反应（有效）的剂量

治疗指数（therapeuticindex，TI）：LD50与ED50的比值，是评价药物安全性的指标。目前三十页\总数五十七页\编于二十三点安全范围最小有效量和最小中毒量之间的距离.该距离越远,药物的安全范围越大.治疗窗：疗效最佳而毒性最小的剂量范围。目前三十一页\总数五十七页\编于二十三点2.药物的量效关系量效关系:在一定范围内,药物剂量的大小与药物效应的强弱呈正比目前三十二页\总数五十七页\编于二十三点量反应(quantalresponse)

某些可以用数量表示的药理效应，如心率、血压、尿量、血糖等目前三十三页\总数五十七页\编于二十三点量反应的量效关系曲线是以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图所得；如将剂量或浓度改对数剂量或对数浓度表示，则成对称型的S型曲线。目前三十四页\总数五十七页\编于二十三点效能（efficacy）：药物分子引起生理反应的能力，取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。效价强度（potency）

指产生等效反应(一般采用50%效应量)的相对浓度或剂量。

目前三十五页\总数五十七页\编于二十三点目前三十六页\总数五十七页\编于二十三点质反应(quantalresponse)

一些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示，如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示

目前三十七页\总数五十七页\编于二十三点质反应的量-效曲线目前三十八页\总数五十七页\编于二十三点与药物理化性质有关:

改变渗透压

如口服硫酸镁，静注甘露醇。

络合作用二巯基丁二酸钠。

改变pH值如三硅酸镁、氢氧化铝。(一)非特异性药物作用机制

三、药物的作用机制目前三十九页\总数五十七页\编于二十三点与药物化学结构有关:对受体的激动和拮抗影响递质释放和分泌如麻黄碱促进NA释放；大剂量碘抑制甲状腺激素释放。

影响自身活性物质如阿司匹林。

影响酶活性如卡托普利

影响离子通道如抗心律失常药（二）特异性药物作用机制目前四十页\总数五十七页\编于二十三点四

受体和药物目前四十一页\总数五十七页\编于二十三点受体（receptor）

存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体（如药物、激素、神经递质），首先与之结合，通过中介的信号转导与放大系统产生特定生物效应的大分子物质。受点（receptorsite）

受体由一个或数个亚基构成，其分子上能识别、结合配体的特定部位称为受点。

（一）受体理论目前四十二页\总数五十七页\编于二十三点配体（ligand）能与受体特异性结合的物质，也称为第一信使。

内源性配体（如神经递质、激素、自体活性物质）

外源性配体（化学结构与内源性配体相似的药物）目前四十三页\总数五十七页\编于二十三点功能蛋白，细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号转导目前四十四页\总数五十七页\编于二十三点（二）受体的特性

特异性

敏感性

饱和性

可逆性

多样性目前四十五页\总数五十七页\编于二十三点（三）受体类型根据受体存在的标准分为细胞膜受体：如胆碱受体、阿片受体等胞浆受体：甾体激素受体等。胞核受体：甲状腺素受体等

目前四十六页\总数五十七页\编于二十三点根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置特点等又分为：含离子通道受体G蛋白偶联受体具有酪氨酸激酶活性受体调节基因表达受体（核受体）目前四十七页\总数五十七页\编于二十三点（四）药物与受体的作用药物与受体结合产生效应，必须具备两个条件：与受体结合的能力，即亲和力（affinity），决定药物作用的强度与受体结合后，激活受体产生特异药理效应的能力，即效应力（efficacy），也称内在活性，决定药物作用的最大效应。目前四十八页\总数五十七页\编于二十三点D与R作用必须具备亲和力（affinity）内在活性（intrinsicactivity）生物效应决定决定作用强度（效价）最大效应（效能）目前四十九页\总数五十七页\编于二十三点激动剂（agonist）完全激动药（fullagonist）部分激动药（partantagonist）拮抗剂（antagonist）

竞争性拮抗药（competitiveantagonist）

非竞争性拮抗药（non-competitiveantagonist）

（五）作用于受体的药物分类目前五十页\总数五十七页\编于二十三点激动剂（agonist）（完全激动剂，fullagonist）：与受体有高度亲和力，也有高的内在活性，能与受体结合产生最大效应。部分激动剂（partialagonist）：与受体具有高的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只产生较弱的效应。目前五十一页\总数五十七页\编于二十三点竞争性拮抗药与激动药竞争同一受体，可逆性结合总效应取决于两者的浓度和亲和力降低其亲和力，而不改变其内在活性增加激动剂剂量后，量效曲线平行右移目前五十二页\总数五十七页\编于二十三点激动剂激动剂+拮抗剂增加激动剂的量目前五十三页\总数五十七页\编于二十三点目前五十四页\总数五十七页\编于二十三点非竞争性