传出神经系统药理学概论

第五章

传出神经系统药理学概论

5/8/20231第一页，共四十一页。

第一节

传出神经系统分类

1.按解剖学分类:交感神经副交感神经2)运动神经1)

植物神经(自主神经)5/8/20232第二页，共四十一页。5/8/20233第三页，共四十一页。第二节传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)

1921年德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926年证明迷走神经释放的是Acetylcholine(Ach)1946年VonEuler证明拟交感胺物质为：NE神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递。

5/8/20234第四页，共四十一页。5/8/20235第五页，共四十一页。

2)肾上腺素能神经(adrenergicnerve)(二)传出神经系统按递质分类:1)胆碱能神经(cholinergicnerve)5/8/20236第六页，共四十一页。传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上腺髓质副交感神经节前纤维运动神经β,a受体NNAChβ,a受体节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNACh5/8/20237第七页，共四十一页。(二)传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括:

1)副交感神经节前/节后纤维2)交感神经节前纤维部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维4)运动神经

肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维

5/8/20238第八页，共四十一页。传出神经突触的超微结构1.突触连接：①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)；②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse);③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头

(neuromuscularJunction)。5/8/20239第九页，共四十一页。2.突触包括三部分:①突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜；②突触间隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）。5/8/202310第十页，共四十一页。5/8/202311第十一页，共四十一页。3.运动神经的超微结构:5/8/202312第十二页，共四十一页。1.ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成：+胆碱AcCoAChAcACh胆碱胆碱酯酶乙酸+5/8/202313第十三页，共四十一页。

由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解；一分子AchE水解6×105

个ACh分子/min。2)释放：

量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。3)消除5/8/202314第十四页，共四十一页。1.交感神经的超微结构:

膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡5/8/202315第十五页，共四十一页。2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：DH去甲肾上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD5/8/202316第十六页，共四十一页。合成NE的限速酶：

酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)

NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。①活性低，反应速度慢②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存：

特点5/8/202317第十七页，共四十一页。肾上腺素能神经递质的释放：

1)胞裂外排,大量量子释放；

2)静息时少量量子释放；

3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱、间羟胺5/8/202318第十八页，共四十一页。

传出神经递质的释放：

1)胞裂外排（exocytosis）；

2)量子化释放；

3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱、间羟胺5/8/202319第十九页，共四十一页。3.去甲肾上腺素作用的消失：

NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2(uptake2)。再摄取1（75%~95%）为储存型；再摄取2为代谢型，由COMT和MAO代谢。5/8/202320第二十页，共四十一页。

二传出神经系统的受体

M受体：

副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称M受体。(－)传出神经系统受体的命名：胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体。5/8/202321第二十一页，共四十一页。N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：

位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinicreceptor）。

除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体。M－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）5/8/202322第二十二页，共四十一页。5/8/202323第二十三页，共四十一页。

肾上腺素受体：

能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。α受体又分为α1和α2。突触前膜的α2兴奋：抑制递质释放(负反馈)β受体又分为β1和β2。突触前膜的β2兴奋：促进递质释放(正反馈)5/8/202324第二十四页，共四十一页。M胆碱受体亚型：根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型：M1、M2、M3、M4、M5。（二）传出神经系统受体亚型：5/8/202325第二十五页，共四十一页。

M1M2M3组胃壁细胞心脏外分泌腺织神经节织脑平滑肌分CNS自主神经节血管内皮布平滑肌脑

自主神经节M受体亚型分布5/8/202326第二十六页，共四十一页。肾上腺素受体αβα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β15/8/202327第二十七页，共四十一页。

α1α2组血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌血小板分心脏、肝脏脂肪细胞布肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢激动剂

去氧肾上腺素可乐定

阻断剂哌唑嗪育亨宾5/8/202328第二十八页，共四十一页。三、传出神经系统受体功能及其分子机制

鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体)。

根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-R5/8/202329第二十九页，共四十一页。ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1胆碱受体的信号转导机制5/8/202330第三十页，共四十一页。ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降M2胆碱受体的激动效应5/8/202331第三十一页，共四十一页。1受体激动效应的信号转导过程受体激动药与1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应5/8/202332第三十二页，共四十一页。受体激动药与1，2或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程5/8/202333第三十三页，共四十一页。2．离子通道型受体：N碱受体：

属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位点。当ACh与α亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+进入细胞，肌肉收缩。

5/8/202334第三十四页，共四十一页。

细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+等）

（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结:

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）

生物效应5/8/202335第三十五页，共四十一页。

第三节传出神经系统的生理功能

器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。

传出神经的受体分布及激动效应：详见P62-63，要求熟悉。5/8/202336第三十六页，共四十一页。第四节传出神经系统药物的基本作用及分类5/8/202337第三十七页，共四十一页。

激动药(agonist)--针对受体；阻断药(blocker)--针对受体或药物或递质；拮抗药（antagonist）-针对递质或药物。

（一）直接作用于受体：、传出神经系统药物的基本作用：