5第六章-胆碱受体激动药

M胆碱受体冲动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体冲动药N胆碱受体冲动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有冲动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。5/7/20231第二页，共三十四页。第一节、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药

一、M胆碱受体冲动药〔一〕胆碱酯类(M、N受体冲动药〕乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。5/7/20232第三页，共三十四页。由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用]1.血管作用2.心脏作用3.平滑肌作用4.腺体作用5.骨骼肌作用5/7/20233第四页，共三十四页。(二)、生物碱类(M受体冲动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)冲动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。5/7/20234第五页，共三十四页。5/7/20235第六页，共三十四页。5/7/20236第七页，共三十四页。1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。5/7/20237第八页，共三十四页。(2)降低眼内压房水产生及回流5/7/20238第九页，共三十四页。5/7/20239第十页，共三十四页。(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体5/7/202310第十一页，共三十四页。2.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

5/7/202311第十二页，共三十四页。

闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。

青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。

5/7/202312第十三页，共三十四页。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔枯燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔枯燥。5/7/202313第十四页，共三十四页。[不良反响]眼科局部用药无明显不良反响。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的病症。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。5/7/202314第十五页，共三十四页。二、N胆碱受体冲动药烟碱(Nicotine,尼古丁〕烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。5/7/202315第十六页，共三十四页。[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少局部以原形从肾排出。5/7/202316第十七页，共三十四页。[药理作用]小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。5/7/202317第十八页，共三十四页。第二节抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)

乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)

假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)真：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，也存在于胆碱能神经元内和红细胞中。假；广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。对Ach的特异性较低，假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。

5/7/202318第十九页，共三十四页。Glu:谷氨酸

Ser:丝氨酸His:组氨酸5/7/202319第二十页，共三十四页。抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药5/7/202320第二十一页，共三十四页。

5/7/202321第二十二页，共三十四页。

新斯的明(neostigmine)为人工合成品[体内过程]1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。5/7/202322第二十三页，共三十四页。3、新斯的明在体内局部被血浆假性胆碱酯酶水解，局部以原形肾排。[药理作用及作用机制]1、抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。2、直接冲动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。5/7/202323第二十四页，共三十四页。5/7/202324第二十五页，共三十四页。新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。[临床应用]1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救5/7/202325第二十六页，共三十四页。[不良反响]胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。5/7/202326第二十七页，共三十四页。吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反响少，平安范围大。很少引起胆碱能危象。5/7/202327第二十八页，共三十四页。毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜2.对眼部作用比匹罗卡品强3.使用不慎可产生中枢及N样作用临床应用:各种青光眼不作首选药,中麻催醒5/7/202328第二十九页，共三十四页。加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力病症。也用于非去极化肌松药中毒的解救5/7/202329第三十页，共三十四页。他克林(tacrine)

特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’

sdisease，老年痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。5/7/202330第三十一页，共三十四页。一)A型题1．毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：A．睫状肌收缩；B．虹膜开大肌松弛C．抑制胆碱酯酶D．兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩E．阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩2．治疗闭角型青光眼应选用：A．新斯的明B．乙酰胆碱c．琥珀胆碱D．毛果芸香碱E．筒箭毒碱3．毛果芸香碱不具有的作用是：A．胃肠平滑肌收缩B．骨骼肌收缩C．眼内压下降D．心率减慢E．腺体分泌增加4．毛果芸香碱是：A．a受体冲动药B．受体冲动药C．M受体冲动药D．N受体冲动药E．DA受体冲动药5/7/202331第三十二页，共三十四页。思考题1.简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和临床应用。2.新斯的明对何种组织器官作用最强？其原理是什么？5/7/202332第三十三页