对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的

药物分析主讲:罗容珍PharmaceuticalAnalysis第八章:对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析5/7/2023前言局麻药物的化学结构亲脂性芳环中间连接功能基团亲水性胺基局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物5/7/2023前言亲脂性芳环中间连接功能基团亲水性胺基对氨基苯甲酸酯代表药：盐酸普鲁卡因5/7/2023前言亲脂性芳环中间连接功能基团亲水性胺基酰苯胺类代表药：盐酸利多卡因5/7/2023第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)苯佐卡因(benzocaine)盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride)5/7/2023第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)盐酸氯普鲁卡因(chloroprocainehydrochloride)盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride).5/7/2023第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学性质与本类药物很相似,因此一并讨论酰胺类盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride)5/7/2023二、酰苯胺类对乙酰氨基酚(paracetemol)醋氨苯砜(acedapsone)盐酸利多卡因(lidocainehydrochloride)盐酸布比卡因(bupivacainehydrochloride)第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质5/7/20235/7/2023还有Sciff碱反应,易氧化变色等芳酰胺水解反应5/7/2023水解受光、热和碱性条件的影响脂肪胺含有氮原子酰胺含有氮原子苯环及相应取代基5/7/2023第二节鉴别试验5/7/2023例如：5/7/20235/7/2023不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反应5/7/20235/7/20235/7/2023盐酸利多卡因与对胺基苯甲酸酯类药物的区别5/7/2023在过氧化氢的存在下能被氧化成羟肟酸，再与铁配位5/7/2023O酯键的水解，可以区分下述两种药物红色石蕊试纸变蓝5/7/20234/28夫/202悦34/28禁/202项34/2么8/2脑023第三节陷特殊膜杂质与荡检查4/2暂8/2腹0234/2渡8/2败023盐酸罗赵哌卡因插的光学矮纯度检勇查CE法Wha挤t’s商me伙ans甚fo谊rC肢E?4/28法/202扶3毛细管电淘泳系统组到成单元1.重分离通凉道毛细保管；2控.分交离驱动五力高压梅直流电碗源；3歉.毛胁细管控目温装置健；4射.检蠢测器及冤工作站蒸。4/2棋8/2坛023毛细管电单泳分离原热理对于带献同类电捐荷的分籍离对象叨，因其领具有不烫同荷质欠比而被贤分离。菜可以用途下图进溜行说明季（电渗揉流反向粗的动态管图）：4/2就8/2害023毛细管限电泳分奸离原理在本药经品中因吉为左旋买和右旋创的迁移涉时间不爆一样而光被分离采用了怎手性固蓄定性4/28共/202渴3第四节直含量测定爪（Assa王y）4/28欢/202尊3第四节贷含量欧测定（Ass哗ay）4/28康/202侨34/28茎/202课34/28研/202校34/28呆/202遥34/2净8/2讯0234/28票/202袭34/2拨8/2侵0234/2踪蝶8/2暮0234/2罚8/2如0234/2检8/2僻0234/2田8/2留0234/28止/202榆34/28限/202吨34/2亮8/2替0234/2盖8/2久0231.什么符是永停滴侨定法2.永停肤滴定法的躬特点3.实验振原理简介永停滴始定法4/2森8/2升023何所谓炼永停滴泛定法永停滴醉定法又琴称死停胖滴定法临（de街ad-观sto需pt迫itr抵ati递on）(死停终介点法)，宰是把两个稠相同的铂眠电极（或志者其他金属电极）纲插入滴定匀溶液中，伪在两个电姓极之间外绝加一小电压,观域察滴定过皱程中通过气两个电极千间的电流突浇变，根据电岭流的变车化情况屡确定滴破定终点裂。4/2共8/2壶023它是氧化还原滴定和电位分占析的完美汽结合。永停滴定市法装置简京单，准确坑度高，确球定终点方串法简便。价钱便惭宜、量缸又足，起我们一宏直都用扒它永停滴奥定法的诉特点4/2惩8/2嘱023铂铂（10~200mV）铂铂看我72变4/28开/202细3永停滴西定法的年原理若溶液中京同时存在系某氧化还宋原对的氧化型及其对台应的还原型亭物质，在此溶亿液中插入轰铂电极，按慨照Ner择nst方之程式，铂厘电极将反滑映出I2/I-电对的捷电极电目位。4/2负8/2垦023铂铂（10~200mV）I2I-铂铂4/2若8/2踩023像I2/I-这样的渠电对，君于双铂汽电极构董成电池注，给一尾很小的假外加电仅压时就派能发生亭电解反羞应，称歌为可逆电对。若溶液的床电对是S4O62-/S2O32-,同样插味入两支铂早电极，同农样给一很症小的外加算电压，但毅并没有电亲解反应发毅生，这种游电对叫做不可逆电敬对。只有当免两个铂确电极之确间的外勺加电压达很大时呀，由于谈发生其响他电极烘反应才猜发生电絮解。电对的分齐类4/28温/202枯3本节分眯三部分1.葱不可有逆滴定孤可逆2.朽可逆侮滴定不啦可逆3.钥不可逆滴真定不可逆4/2色8/2闲023铂铂（10~15mV）铂铂Na2S2O3I2在等当呢点前溶技液中存仇在I2及I-离子，有峰电流通过失两极，等魄当点后溶特液中只有健S4O62-/S2O32-及I-，无电误解反应座发生，浸电流降风到最低遵点并停交滞不动博。滴定揪过程中茅的电流独变化如培图所示舒。不可逆充滴定可择逆4/2伤8/2环023不可逆难滴定可撑逆(1)啊、（2坡）发生抽电解，脂则有电餐流通过振。电流的大小取决于浓度低的那个形梨态，当氧凭化型和还顶原型的浓毕度相等时歌，电流最呼大。4/28斯/202堆3铂铂Na2S2O3铂铂I2在等当订点前溶率液中只须有S4O62-/S2O32-不可逆状电对,著虽然有更外加电霸压，电符极上也蹦不能发界生电解污反应。达到等当缸点并稍过役量一点I2后，因溶够液中存在务I2/I-可逆电对御的两者，身电极上发征生电解反乔应，有电巩流通过电慨极，电流嫩计发生偏肤转，说明党达到终点马。过等当袍点后随形着I2浓度的肚逐渐增佩加，电跳解点列周也逐渐摊增大。幸滴定过乘程中的旦电流变六化情况滋如图所死示。（10~15mV）可逆滴定渔不可逆4/28刮/202赴3铂铂Fe2+铂铂继续加材入Ge4+离子，奇Fe2+离子浓池度逐渐打下降；李电流也逐渐盈下降；辞达到终梯点时电哥流降至惭最低点骑。加入劳过量的步Ge4+离子时，授由于溶液夕中共存有字Ge4+和Ge3+这一可释逆电对劈燕，电流点又开始数上升。Ge4+（10~15mV）不可逆滴袋定不可逆开始滴定话前溶液中筹只有Fe2+离子，划因无F奥e3+离子存监在，阴帮极上不庙可能有姑还原反挨应发生责，所以待无电解隐反应发请生，无炎电流通呈过。当Ge4+离子不断棒滴入时，叛Fe3+离子不断吨增加，因斧Fe3+/Fe2+可逆，漠电流不伞断增加寒；当[昼Fe2+]=[半Fe3+]时，料电流达侍最大值拢；4/2息8/2息023（二）非鸭水滴定法(non盏-aq宁ueo假us集tit庆rim渡etr牛y)弱碱性高氯酸误非水滴情定注：滴扮定前滴岔加醋酸挖汞溶液润，以除代去氢卤钟酸的干氏扰指示剂：袋结晶紫指示剂嫌：萘酚鱼苯甲醇盐酸丁卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因盐酸丁还卡因－眯加醋酐以突出终辨点第四节僵含量疤测定（Ass舅ay）4/2馒8/2倘023（三）U凳V对乙酰贝氨基酚朽在25绍7nm口波长处疤有最大缺吸收，进中国药蹲典20亚05版肤采用百乡丰分吸收郑系数（秘）爱法，测统定对乙亏酰氨基泡酚的含约量。例：对乙歪酰氨基酚溪、片剂、册咀嚼片、赌注射液、箭栓剂、胶灵囊、颗粒鸦剂【含量测定】取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外－可见分光广度法（药典ChP2005版附录ⅣA），在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（）为715计算，即得。第四节部含量醒测定（Assa隆y）4/28边/202挡3第四节炎含量惧测定（Assa广y）（四）灯HPL木C盐酸利多翻卡因（C窑hP20继10）色谱条心件与系锹统适用圈性试验素：用十骑八烷基层硅烷键拔合硅胶马为填充矛剂；以李磷酸盐寇缓冲液吩(取1芽mol组/L磷后酸二氢烧钠溶液厉1.3遭ml与律0.5搬mol笛/L磷眼酸氢二炎钠溶液射32.层5ml疏，加水陕稀释至茶100腿0ml闷，摇匀排)-乙碑腈(5与0：5题0，用维磷酸调僚节pH诱值至8阵.0)花为流动淹相；检辣测波长莫为25殊4nm衣。理论死板数按手利多卡醒因峰计融算不低株于20改000拦。4/28贤/202意3HPCE研究人血宇浆中的普戴鲁卡因、鞭利多卡因挖、丁卡因艘和布比卡课因第五节盗体内绒药物分勾析4/28蚂