第五章-胆碱能系统激动药和阻断药

第五章-胆碱能系统激动药和阻断药第一页，共29页。

M胆碱受体激动药：临床药物较多，具有较好的临床实用价值。

分类

N胆碱受体激动药:主要有尼

古丁，对Nn、Nm受体均有激动

作用，无实用价值，仅具有

毒理学上的意义。胆碱受体激动药第二页，共29页。第一节、M胆碱受体激动药和拮抗药

一、激动药

（一）胆碱酯类

在研究过的数百个衍生物中只有卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱已用于临床。第三页，共29页。醋甲胆碱：对M-R的选择性比乙酰胆碱高，主要

用于口腔粘膜干燥症。

卡巴胆碱：属M、N受体激动药，主要局部用于青

光眼的治疗。

贝胆碱：对M-R选择性高，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高用于术后腹气胀、尿潴留。第四页，共29页。(二)生物碱类毛果芸香碱(pilocarpine,匹罗卡品)[来源和历史]

是从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌，1874年一位巴西大夫开始对这种叶子进行研究，1875分离得到生物碱。

[药理作用]

作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。第五页，共29页。

(1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第六页，共29页。

(2)降低眼内压：下图为房水产生及回流图：房水出路（箭头示房水回流方向）第七页，共29页。图：M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用第八页，共29页。

(3)调节痉挛：

睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌

悬韧带

晶状体第九页，共29页。

皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物

特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

第十页，共29页。

闭角型(angle-closureglauconma充

血性青光眼)：前房角间隙狭窄。

青光眼

开角型(open-closureglauconma单纯

性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。

第十一页，共29页。

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。4、对抗阿托品中毒的M样症状第十二页，共29页。

[不良反应]

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。

[注意]

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第十三页，共29页。

胆碱受体阻断药是一类能阻断乙酰胆碱(ACh)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。

二、胆碱受体阻断药第十四页，共29页。【体内过程】

口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。im.12h内有80%以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（atropine）M胆碱受体阻断药

【来源】

从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。第十五页，共29页。

阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断ACh对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。【作用机制】第十六页，共29页。3.解除内脏平滑肌痉挛

松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫【药理作用】1.心脏：解除迷走神经对心脏的抑制作用(1~2mg)，表现为心率加快，房室传导加速。青壮年与老幼不同。2.血管作用：扩张血管，降低血压，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品：；b.解除小血管痉挛，改善微循环。第十七页，共29页。(1)扩瞳：4.对眼的作用环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。第十八页，共29页。(2)升高眼内压

扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹

阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。第十九页，共29页。

~1mg）可轻度兴奋延脑及其高级中枢较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。持续的大剂量可见中枢由兴奋变为抑制。(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强；(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。5.抑制腺体分泌第二十页，共29页。1.缓解内脏绞痛：

对胃肠绞痛疗效最好；对膀胱剌激症状疗效次之；对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。【临床应用】

2.抑制腺体分泌：

(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体

的分泌防止吸入性肺炎的发生；(2)严重盗汗和流涎症。第二十一页，共29页。3.眼科应用

(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用；

(2)检查眼底；

(3)验光配镜。缓慢型心律失常

用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。

第二十二页，共29页。休克

用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。6.解救有机磷酸酯类中毒

可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。第二十三页，共29页。【不良反应】1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心

悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵

妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最

终可因呼吸麻痹而致死。第二十四页，共29页。【禁忌证】

前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救】

外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。

地西泮：对抗中枢兴奋。第二十五页，共29页。【作用特点】东莨菪碱(scopolamine)1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用：(1)小剂量有明显镇静；(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用；4.抗震颤麻痹作用；5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。

临床用作麻醉前给药，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)。第二十六页，共29页。

1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。

3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10。4.中枢作用弱。

常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用特点】山莨菪碱(anisodamine654)第二十七