第五章-肾上腺素受体激动药解说

第五章-肾上腺素受体激动药解说第一页，共56页。为何肌肉注射青霉素前，必须做皮试？头孢类药物需要做皮试吗？问题第二页，共56页。第一节β-内酰胺类第三页，共56页。β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。第四页，共56页。一、药物代谢动力学1）不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h。2）透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度。3）几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。一、青霉素类-天然青霉素第五页，共56页。二、药物效应动力学作用机制1．结合细菌细胞膜青霉素结合蛋白（PBPs），抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。2．激发细菌壁自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。

第六页，共56页。抗菌作用与临床应用治疗各类敏感菌感染的首选药G+球菌：溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强→咽炎、扁桃体炎等G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌→白喉、炭疽、破伤风。（+抗毒血清）G-球菌：脑膜炎奈氏菌和敏感淋病奈瑟菌，但易耐药→流脑、淋病螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体→钩端螺旋体病、梅毒放线菌：放线菌→放线菌病第七页，共56页。耐药性

①产生β内酰胺水解酶②缺乏自溶酶。使菌体自溶减少③β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。④改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤加速药物外排。⑥改变PBPs，使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。第八页，共56页。不良反应1.过敏反应（变态反应）（最为常见）①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。

第九页，共56页。

过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。第十页，共56页。防治措施①详细询问过敏史：②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。③严格掌握适应症，避免滥用和局部用药④避免饥饿时给药，注射后观察30分钟

第十一页，共56页。⑤青霉素现配现用⑥做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或肌肉注射0.1%肾上腺素0.5~1.0ml，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。第十二页，共56页。2.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。3.局部刺激：肌肉注射引起局部疼痛、红肿、硬结。4．水电解质紊乱钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。第十三页，共56页。半合成青霉素

青霉素G抗菌作用强，毒性低，价格低廉，但是抗菌谱窄，不耐酸，不耐酶及有过敏反应，耐酸:青霉素V→抗菌弱，不宜用于严重感染耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林→耐青霉素G的金葡菌感染。广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林）→G+、G-感染抗铜绿假单胞菌广谱青霉素:羧苄西林→铜绿假单胞菌感染第十四页，共56页。二头孢菌素类与青霉素G相比特点：①化学结构相似，均有一个β内酰胺环。②理化特性相似，抗菌机制相同。③抗菌谱较广。④耐酶。⑤耐酸、可口服⑥过敏反应较少。第十五页，共56页。头孢菌素类药物第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、头孢唑啉（Ⅴ）、头孢拉定（Ⅵ）、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（Ⅱ）。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟第十六页，共56页。特点：对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代对G-菌：第三代﹥第二代﹥第一代肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无）对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代第四代头孢菌素对G+菌、G-菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定第十七页，共56页。临床应用第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。第十八页，共56页。第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。第十九页，共56页。三碳青霉烯类目前应用的抗菌谱最广、抗菌作用最强的抗菌药。泰能=亚胺培南+西司他丁（1﹕1）第二十页，共56页。四、β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦阿莫西林-克拉维酸哌拉西林-三唑巴坦头孢哌酮-舒巴坦

主要与β-内酰胺类抗菌药合成，发挥抑酶保护，增强作用。第二十一页，共56页。第二节大环内酯类第二十二页，共56页。是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。药物：第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素第三代：泰利霉素、喹红霉素第二十三页，共56页。一、药物代谢动力学

红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素），其抗酸，口服吸收好。第二十四页，共56页。二、药物效应动力学

作用机制与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成第二十五页，共56页。抗菌作用与临床应用1.军团菌肺炎、空肠弯曲菌肠炎、白喉及白喉带菌者、衣原体所致新生儿结膜炎、婴儿肺炎；支原体肺炎等首选。2.青霉素耐药及青霉素过敏者。大环内酯类青霉素第二十六页，共56页。耐药性金葡菌对红霉素易产生耐药性，且与其他大环内酯类药物有完全交叉耐药性。原因：靶位改变；产生水解酶；促进主动外排系统等。第二十七页，共56页。不良反应1.胃肠道反应胃痛、腹痛等，最常见。2.肝脏损害依托红霉素或乙琥红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。3.过敏反应第二十八页，共56页。第三节氨基糖苷类第二十九页，共56页。氨基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。第一代：链霉素、卡那霉素第二代：庆大霉素、妥布霉素第三代：阿卡米星、奈替米星第三十页，共56页。一、药物代谢动力学均为有机碱，极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。全身感染需注射给药。主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液和肾皮质，是产生耳毒性和肾毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加肾毒性。在体内不被代谢。约90%以原形经肾排泄，尿药浓度较高，有利于尿路感染治疗；碱化尿液可增强抗菌效果。第三十一页，共56页。二、药物效应动力学

作用机制对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。第三十二页，共56页。抗菌作用主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。结核杆菌对链霉素、卡那霉素敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感。耐药金葡菌对卡那霉素、庆大霉素敏感。多数肠球菌属厌氧菌对本类药物不敏感。第三十三页，共56页。临床应用①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等；④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。第三十四页，共56页。耐药性药物之间存在交叉耐药性。原因：①产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；②膜通透性的改变。③基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。第三十五页，共56页。不良反应耳毒性、肾毒性原因：氨基糖苷类药物易分布在内耳外淋巴液和肾皮质浓度较高，造成蓄积有关。症状：前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调；耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋。蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。第三十六页，共56页。预防：①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。②根据听力和肾功能监测情况调整剂量。③避免与增加耳、肾毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。第三十七页，共56页。神经肌肉麻痹

出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。过敏反应药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。防治措施：询问过敏史、做皮试；一旦发生应缓慢静脉注射10%葡萄糖酸钙20ml，同时注射肾上腺素抢救。第三十八页，共56页。第四节四环素类第三十九页，共56页。天然四环素类：四环素（tetracycline）、土霉素（oxytetracycline）、金霉素半合成四环素：多西环素(doxycycline，强力霉素）、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素第四十页，共56页。一、药物代谢动力学

1.口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。2.能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。3.不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。主要在肝中代谢，经胆和肾脏排。存在肝肠循环。

第四十一页，共56页。二、药物效应动力学

作用机制1)抑制细菌蛋白质合成。与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻断肽链延伸。2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。第四十二页，共56页。抗菌作用属于快速抑菌剂，抗菌谱广。1.抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。2.对立克次体、支原体抑制作用较强。3.间接抑制阿米巴原虫。第四十三页，共56页。临床应用

衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药。

立克次体感染—斑疹伤寒支原体属感染—肺炎衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等

霍乱弧菌感染—霍乱第四十四页，共56页。耐药性本类药物之间存在交叉耐药性。原因：通过耐药质粒介导；并可传递、诱导其他敏感菌成为耐药菌；带耐药质粒菌的细胞膜对四环素摄取量减少或外排增加。第四十五页，共56页。不良反应1.胃肠道反应2.二重感染

长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染。3.影响骨、牙的生长

四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

第四十六页，共56页。第五节氯霉素类第四十七页，共56页。一、药物代谢动力学

脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。第四十八页，共56页。二、药物效应动力学

作用机制与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。第四十九页，共56页。抗菌作用广谱，对G+、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用