骨肿瘤分类认识

骨肿瘤分类认识第1页/共47页第2页/共47页一、肿瘤类别的变动二、大量增加了遗传学的方面内容，凸显了遗传学分型的重要性三、增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征第3页/共47页一、肿瘤类别的变动第4页/共47页WHO骨肿瘤分类软骨性肿瘤血管肿瘤成骨性肿瘤平滑肌肿瘤纤维源性肿瘤脂肪源性肿瘤纤维组织细胞性肿瘤神经性肿瘤Ewing肉瘤/PNET其他肿瘤造血组织肿瘤其他病变巨细胞瘤关节病变脊索组织肿瘤第5页/共47页WHO（1969）WHO（1994）WHO（2002）骨髓肿瘤骨髓肿瘤（圆细胞肿瘤）ES/PNET

网状细胞肉瘤Ewing肉瘤Ewing肉瘤Ewing肉瘤PNET

造血组织肿瘤

恶性淋巴瘤

恶性淋巴瘤

恶性淋巴瘤

浆细胞瘤

骨髓瘤

浆细胞骨髓瘤第6页/共47页Ewing肉瘤第7页/共47页ES/PNET：A可见菊形团样结构

BCD99(+)细胞膜第8页/共47页恶性淋巴瘤第9页/共47页浆细胞骨髓瘤

第10页/共47页CD138浆细胞骨髓瘤

第11页/共47页软骨性肿瘤删除恶性软骨母细胞瘤（MCB）

大多数学者认为MCB实际上是照射后肉瘤或误诊软骨肉瘤的新分类中增加了继发性软骨肉瘤增加关节滑膜软骨瘤病

肿瘤具有软骨性质和局部破坏行为第12页/共47页滑膜软骨瘤病第13页/共47页骨源性肿瘤删除骨瘤现认为骨瘤不是真正肿瘤，认为骨瘤患者成年后肿块可以停止生长而认为是由于发育障碍所致

删除侵袭性骨母细胞瘤（AOB）

AOB在临床上具有局部侵袭行为而形态学上无法与典型OB严格区分，而且遗传学上与OB无区别，故重新归入OB增加继发性骨肉瘤（SOS）

第14页/共47页骨巨细胞瘤（GCT）强调临床、X线和病理特点在巨细胞瘤诊断中的重要性强调GCT在病理学上不分级，是因其与预后并无直接关系偶尔，GCT可发生高度恶性变，此时应命名为巨细胞瘤中恶性肿瘤（malignantingiantcelltumorofbone）第15页/共47页骨巨细胞瘤第16页/共47页骨巨细胞瘤第17页/共47页

骨巨细胞瘤:一些病例，单核基质细胞形态趋向于梭形，排列成车辐状，类似纤维组织细胞瘤。

第18页/共47页巨细胞瘤中恶性肿瘤第19页/共47页脉管肿瘤删除中间性脉管肿瘤，将血管内皮瘤归入低度恶性血管肉瘤删除（恶性）血管外皮瘤，因这些肿瘤并不源自血管周细胞第20页/共47页上皮样血管内皮瘤:由相互汇合的条索状、实性巢状或带状的内皮细胞构成，有时可形成狭窄的管腔。上皮样细胞一般为嗜酸性胞质，可为空泡状，有时显示印戒细胞样外观。间质结缔组织黏液样和玻璃样变性也是一个显著的特征。第21页/共47页其他肿瘤：

转移性恶性肿瘤

新分类中将骨转移瘤做为其它肿瘤的一种类型，说明我们在实际工作中也要将它看成是骨肿瘤中的一种，而不仅仅是原发瘤的转移。第22页/共47页

A：肾细胞癌转移B：前列腺癌转移第23页/共47页

其他病变中新收列Erdheim-Chester病胸壁错构瘤第24页/共47页Erdheim-Chester病为一种罕见的组织细胞增生症，其特征为富脂组织细胞浸润骨和内脏，导致纤维化和骨硬化。组织学显示大量泡沫细胞、淋巴细胞、浆细胞和杜登细胞浸润，致密纤维组织增生，大块板层骨和网状骨形成。第25页/共47页Erdheim-Chester病第26页/共47页胸壁错构瘤

胸壁错构瘤为间叶组织的非肿瘤性增生，其主要成分为软骨，同时伴有动脉瘤样骨囊肿成分。实性区域由成熟的透明软骨构成，亦有类似于软骨母细胞瘤的区域。经常可见到软骨内骨化现象。亦存在纤维母细胞样细胞的区域。囊性区域具有动脉瘤样骨囊肿的典型特征。第27页/共47页胸壁错构瘤

第28页/共47页AFIP与WHO对于骨肿瘤分类的一些不同之处

AFIP与WHO对于骨肿瘤分类虽然在总体上是保持一致的，但是在少部分分类中仍然存在若干差别。

AFIP的骨和关节肿瘤中将Ewing肉瘤、骨髓瘤和恶性淋巴瘤归类为小细胞恶性肿瘤，而在WHO的分类中是将前者归为Ewing肉瘤/原始神经外胚层瘤,后两者被纳入造血组织肿瘤。第29页/共47页

对于其他肿瘤、其他病变和滑膜肿瘤的分类，AFIP与WHO也有较大的差异。动脉瘤样骨囊肿和单纯囊肿在WHO的分类中被列入其他病变，而AFIP将它们列入类似肿瘤的骨囊肿性病损。WHO对于滑膜肿瘤的没有做重点介绍，但是AFIP则详细介绍了滑膜肿瘤的分类。第30页/共47页二、遗传学在骨肿瘤新分类中的重要性第31页/共47页骨软骨瘤8q22-24.1的EXT1基因位点上存在LOHFCM分析证实软骨帽存在异倍体在Rb，TP53和EXT（L）基因参与下可转变为继发性低度恶性周围性软骨肉瘤第32页/共47页骨软骨瘤第33页/共47页第34页/共47页ES/PNET形态学：小圆细胞恶性肿瘤免疫组化：CD99，NSE特征性染色体易位

t(11;22)(q24;q12) 85%，最常见

EWS/FLT1(22号染色体上的EWS基因与11号染色体上的FLT1基因易位）

t(21;22)(q22;q12) 10-15%

EWS/ERG（22号染色体上的EWS基因和21号染色体上的ERG

基因易位）第35页/共47页

三、增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征第36页/共47页遗传性多发性骨软骨瘤病

常染色体显性遗传性疾病,好发于儿童和青少年。94%的病例可继发外周软骨肉瘤，恶变为其他类型肉瘤者罕见。临床上表现为多发性有或无蒂肿块，大多位于四肢长骨，尤其膝关节周围。2个不同的基因的突变均可在疾病的发生中发挥作用，即EXT1或EXT2。第37页/共47页多发性骨软骨瘤第38页/共47页RB1和CDKN2A中存在LOHTP53过度表达PTHR1基因突变导致PTH/PTHrP蛋白过度表达第39页/共47页内生性软骨瘤病：Ollier病和Maffucci综合征Ollier病是以多发软骨肿块为特征的疾病，容易累及肢体的长骨。当存在皮肤、软组织和内脏的血管瘤时，可称为Maffucci综合征。

Ollier病患者恶性骨肿瘤（特别是软骨肉瘤）发生的危险性会明显增高。Maffucci综合征骨骼病变的特点与Ollier病很相似，但发展成为软骨肉瘤的危险性更高一些。第40页/共47页内生性软骨瘤第41页/共47页McCune-Albright综合征

多骨性纤维结构不良咖啡牛奶色斑内分泌功能障碍涉及20q13上GNSA1基因突变第42页/共47页视网膜母细胞瘤综合征涉及13q14.1上RB1基因突变常伴发其他部位的原发肿瘤，包括骨肉瘤、纤维肉瘤、软骨肉瘤、Ewing肉瘤第43页/共47页Werner综合征

涉及8p11-12上WRN基因突变可发生的肿瘤包括软组织肉瘤、骨肉瘤等。第