适应性免疫应答细胞

第八讲免疫应答概述&适应性免疫应答—细胞免疫目前一页\总数五十九页\编于二十三点第一部分免疫应答概述目前二页\总数五十九页\编于二十三点免疫应答（immuneresponse，Ir）：机体对抗原物质的反应过程。适应性免疫应答（adaptive

immuneresponse）：机体受抗原刺激后，特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出相应生物学效应的全过程。目前三页\总数五十九页\编于二十三点免疫应答的分类按应答特性分类固有性免疫应答（非特异性免疫应答）长期种系发育、进化而成适应性免疫应答（特异性免疫应答）后天接受抗原刺激产生，又分为T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答目前四页\总数五十九页\编于二十三点正免疫应答和负免疫应答正免疫应答指T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应作用的过程。负免疫应答指受到抗原刺激的T细胞或B细胞只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐受。自身耐受即是负免疫应答的典型例子。目前五页\总数五十九页\编于二十三点正常免疫应答和异常免疫应答生理性免疫应答（免疫保护）对非己抗原正应答(排斥异己)对自身抗原负应答（保护自身）病理性免疫应答（免疫损伤）正应答过强超敏反应正应答过弱免疫功能低下或缺陷负应答终止自身免疫病目前六页\总数五十九页\编于二十三点免疫应答的特点特异性：只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用，故又称特异性免疫。记忆性：指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，可保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效应细胞，以增强或加速特异性免疫反应的发生。可转移性:特异性免疫可通过转输免疫活性细胞或抗体,在不同个体中转移。目前七页\总数五十九页\编于二十三点免疫应答的基本过程

免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫应答的效应阶段目前八页\总数五十九页\编于二十三点免疫应答的基本过程目前九页\总数五十九页\编于二十三点免疫应答的基本过程抗原识别阶段T细胞只能识别抗原决定基；B细胞可以识别完整的抗原B细胞的BCR直接识别抗原T细胞识别抗原分为两种情况：对内源性抗原的加工，处理和提呈对外源性抗原的加工，处理和提呈目前十页\总数五十九页\编于二十三点目前十一页\总数五十九页\编于二十三点目前十二页\总数五十九页\编于二十三点活化，增殖，分化阶段淋巴细胞获得活化信号B细胞分化为浆细胞T细胞分化为致敏淋巴细胞（调节性T细胞和效应性T细胞）部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（Tm，Bm）效应阶段浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应效应T细胞发挥细胞免疫效应目前十三页\总数五十九页\编于二十三点第二部分T细胞介导的细胞免疫应答目前十四页\总数五十九页\编于二十三点一、T细胞对抗原的识别二、T细胞的活化、增殖和分化三、T细胞免疫的效应四、T细胞免疫应答的生物学意义主要内容目前十五页\总数五十九页\编于二十三点

免疫细胞-免疫应答的基本单位;免疫分子-免疫应答的物质基础;外周淋巴器官-免疫应答的场所。目前十六页\总数五十九页\编于二十三点一、T细胞对抗原的识别（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈（二）T细胞对抗原的识别目前十七页\总数五十九页\编于二十三点1.对抗原的摄取：

吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2.对抗原的加工、处理和提呈:

外源性抗原：APC/MHCIICD4+T细胞

内源性抗原：APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈目前十八页\总数五十九页\编于二十三点目前十九页\总数五十九页\编于二十三点（二）T细胞对APC间的相互作用T细胞只能识别抗原决定基；TCR是T细胞识别抗原的特异性受体目前二十页\总数五十九页\编于二十三点1)非特异性结合:

LFA-1,CD2(onTcell)ICAM-1LFA-3(onAPC)2)特异性:TCR-CD3

Peptide–MHCcomplex3)共受体:CD4、CD8（二）T细胞对APC间的相互作用目前二十一页\总数五十九页\编于二十三点

1）

non-specific目前二十二页\总数五十九页\编于二十三点2)Specific目前二十三页\总数五十九页\编于二十三点3）与T细胞识别相关的分子

－共受体分子（CD4、CD8）目前二十四页\总数五十九页\编于二十三点TCR的双识别与MHC限制性识别目前二十五页\总数五十九页\编于二十三点二、T细胞活化、增殖与分化目前二十六页\总数五十九页\编于二十三点T细胞的活化需双信号第一信号：TCR识别抗原肽-MHC复合体；CD3传递活化信号；CD4和CD8作为共受体.第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受体传递第二信号。细胞因子的信号信号2信号1APC目前二十七页\总数五十九页\编于二十三点协同刺激信号有关分子协同刺激分子：B7，VLA-4，LFA-1，CD2等。协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。目前二十八页\总数五十九页\编于二十三点协同信号相关分子：共刺激分子受体目前二十九页\总数五十九页\编于二十三点目前三十页\总数五十九页\编于二十三点T细胞突触（Tcellsynapse）

也称为免疫突触（immunologicalsynapse），是指APC与T细胞、B细胞与T细胞、T细胞与靶细胞之间相互作用的过程中，在细胞与细胞相互接触的部位形成一个特殊结构，即超分子黏附复合物。目前三十一页\总数五十九页\编于二十三点T细胞免疫突触（Tcellsynapse）目前三十二页\总数五十九页\编于二十三点免疫突触的功能提高TCR与MHC/肽复合物相互作用的亲合力促进与T信号转导相关分子的相互作用促进T细胞发挥效应功能目前三十三页\总数五十九页\编于二十三点1.CD4+T细胞的活化增殖分化

CD4+T细胞的活化

（1）活化信号1（抗原识别信号）

*

双识别:TCR-外源性肽/MHCII*共受体:CD4-MHCII*CD3传递特异性抗原识别信号

（2）活化信号2（协同刺激信号）

*如B7-CD28等协同刺激分子结合

（3）细胞因子（如IL-2等）

*也是T细胞充分活化重要条件目前三十四页\总数五十九页\编于二十三点目前三十五页\总数五十九页\编于二十三点CD4+T细胞的增殖分化

活化T细胞

表达多种细胞因子及受体

T细胞克隆增殖

分化为Th0

分化成Th1

分化成Th2

(细胞免疫）

（体液免疫）

IL-12,IFN-gIL-4IL-2+IL-2R目前三十六页\总数五十九页\编于二十三点目前三十七页\总数五十九页\编于二十三点Th细胞非依赖性（直接活化）

由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。此类APC高表达B7等协同刺激分子。2.CD8+T细胞的活化增殖和分化目前三十八页\总数五十九页\编于二十三点IL-2*病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活

CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。CD8+CTL

直接激活机制目前三十九页\总数五十九页\编于二十三点Th细胞依赖性（间接活化）间接活化

*APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4+和CD8+T细胞递呈抗原；*CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；*CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。目前四十页\总数五十九页\编于二十三点IL-2CD8+CTL间接激活机制（1）*信号1作用的CD8+T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

目前四十一页\总数五十九页\编于二十三点IL-2CD8+T细胞间接激活机制（2）*活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。目前四十二页\总数五十九页\编于二十三点

增殖分化为效应T细胞（EffectorTcells,Te）；活化T细胞转变为记忆T细胞（MemoryTcells，Tm），参与再次应答；活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。

-活化诱导的细胞死亡（AICD）活化T细胞的转归目前四十三页\总数五十九页\编于二十三点三、T细胞应答的效应及机制目前四十四页\总数五十九页\编于二十三点T细胞应答的效应及其机制效应T细胞的生物学特征＞合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素＞表达多种膜分子＞发挥效应时不再需要共刺激信号目前四十五页\总数五十九页\编于二十三点特异性识别与结合阶段：

-效应细胞-靶细胞通过黏附分子非特异性结合

-（CTL）TCR-肽/MHCI（靶细胞）特异性结合CTL的极化：

TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布致死性打击阶段：

-穿孔素/颗粒酶途径穿孔素（perforin）→靶细胞坏死颗粒酶（granzyme）→靶细胞凋亡

-FasL

/Fas和TNF/TNFR途径→介导靶细胞凋亡1.CTL介导的细胞毒效应目前四十六页\总数五十九页\编于二十三点

InteractionofTcellswiththeirtargets目前四十七页\总数五十九页\编于二十三点脱颗粒机制:释放穿孔素目前四十八页\总数五十九页\编于二十三点CTL杀伤靶细胞的两种途径目前四十九页\总数五十九页\编于二十三点CTL连续杀伤靶细胞CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性目前五十页\总数五十九页\编于二十三点CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原

APC摄取处理提呈

CTLpTCR识别抗原肽-

MHC-I类分子复合物APC/CTL粘附分子作用CD4+Th细胞活化

CTLp活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡活化信号活化信号21分泌细胞因子+靶细胞或促进APC表达共刺激分子目前五十一页\总数五十九页\编于二十三点*

Th1细胞对巨噬细胞的作用

释放多种细胞因子

-激活巨噬细胞：IFN-γ、CD40L-清除慢性感染的巨噬细胞：FasL

/Fas途径-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1*Th1细胞对T细胞的作用

产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。*Th1辅助B细胞产生调理性抗体*Th1对中性粒细胞的作用产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。2.Th1细胞介导的细胞免疫效应目前五十二页\总数五十九页\编于二十三点目前五十三页\总数五十九页\编于二十三点EffectorfunctionsofTh1cells目前五十四页\总数五十九页\编于二十三点CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答TD抗原APC摄取、处理、提呈抗原+T