GM理念与FDA现场AI经验分享

GMP理念与

FDA现场PAI经验分享chincy2017.02GMP做什么用？反应停事件：1959年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。当时有两个大国没有受到反应停的影响。GMP做什么用？在日常的生产和质量管理的全过程中确保：产品＝药品：----安全性----有效性----均一性----稳定性药品的质量风险：第一类是设计质量风险。在研发、临床试验中没被发现“反应停事件”。设计工艺转化为生产工艺困难。第二类是生产质量风险。原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。第三类是用药质量风险使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确。GMP做什么用？如何保证药品生产过程减少污染和差错：质量源于设计（QbD理念）质量源于生产（质量是生产出来的，不是检验出来的，仅仅依靠检验来保证药品质量的想法是错误的）GMP查什么？1、质量系统2、厂房设施和生产设备3、物料4、生产过程5、化验室我们的任务GMP对药品质量的承诺，不是像传统生产管理中以每一生产批为质量保证单位，而是要确保每一支针、每一粒药都必须安全、有效，这就是推行GMP的终极目标。我们的任务1.写要做的，做所写的，记所做的。2.凡事依SOP，不能凭印象做事，不清楚的一定要问。3.填写记录的时候，下笔前先停下想一想。4.对一切觉得不合理的情况需保持警惕。5.发现异常情况，立即汇报，不可隐瞒。6.允许犯错，但不允许犯相同的错误。7.核对者必须对自己核对的内容负责。8.虚心学习，诚实做事，不可弄虚作假。我们的任务验证

空气净化系统验证

工艺用水系统验证

主要设备验证

清洁方法验证

生产工艺验证质量风险管理我们的任务人员培训

人员培训管理文件

培训计划

培训的实施（记录）

考试与考核我们的任务质量管理体系变更管理偏差管理纠正预防措施年度产品回顾符合要求有效运行持续改善追求卓越GMP执行水平GMP意识正确的能力正确的态度正确的方法我们面对的现状

我们面对的现状

允许过去做的不好，不允许作假。对不懂GMP出现的不规范行为以教育为主。对故意造假的行为坚决打击。GMP检查员如何做？一个成功的检查员是怎样的？对法律或相关法规熟知具有良好的沟通能力诚实、正直、坚持原则客观能仔细检查信息当被出示与观点相反证据时能真实改变原观点不受外界其它因素干扰GMP检查员如何做？一次不成功的审计员是怎样的？对法律或相关法规不了解或不熟知缺乏判断力思路混乱、无组织带有主管臆想、固执己见肤浅态度强蛮，沟通能力差易受外界其它因素干扰GMP检查员如何做？现场检查的基本步骤：进入检查区域；向受检查部门说明要检查的内容；识别和确定检查信息的收集来源和方式；通过面谈、查阅文件和记录、现场观察等方式，收集检查信息；确定收集的检查信息；验证收集的检查信息，形成检查证据；依据检查标准，判断检查证据，形成检查发现；评价检查发现，得出检查结论。

GMP检查员如何做？客观证据收集的来源：与受检查部门的责任人员面谈；查阅现行的生产质量管理文件；查阅各类生产质量记录，如批生产记录、客户投诉处理记录、变更和偏差处理记录、内审记录、产品检验原始记录等等；查阅有关的生产质量文档，如验证草案和报告、年度自检报告、环控报告、水系统监测报告等；GMP检查员如何做？面谈的目的：确认受检查部门的人员对各自职责的熟悉程度；了解和确认职能部门人员对企业执行GMP要求的掌握情况；了解和掌握职能部门的人员对相关的程序文件要求了解程度和执行情况；通过面谈，检查员可解释自己的检查需求，引导面谈对象，有效地开展自检工作。

GMP检查员如何做？面谈的对象：为广泛收集具有代表性的检查信息，应选择合适的面谈对象；除受检查部门的负责人外，经可能对不同层次和职能的人员进行面谈；面谈的对象最好是业务直接工作人员，避免其他人员的干扰。

GMP检查员如何做？面谈的基本步骤：介绍自己；解释面谈的目的；用开放式提问获取自检项目的基本情况；对于回答用探索式的提问作出进一步的反应；寻找事实的客观证据；运用自检依据判断检查结果；用封闭式的提问确认事实；记录检查发现；感谢对方的帮助与合作。

GMP售检查员财如何做野？面谈注意弦的事项：选择合适榆的面谈对边象；面谈场所榆尽可能选逐择面谈对态象工作的春场所进行午，避免在抖办公室集票中接受面大谈的检查勇；面谈时，吼应根据面吩谈对象的杀背景的不吨同区别对炎待，面谈渠前需了解餐免谈对象炼的工作职绒责、经历顺以及主要树的业务情棕况；注意聆听油，尽可能睁理解面谈寇对象的回鸡答，对回诵答及时做召出反馈，滴并尽可能岂避免作出锤不恰当的伙反应；面谈时应说注意现场挑气氛，检腾查员始终秤保持礼貌错、友善的猴态度；面谈的过烦程应及时浪记录，面扶谈的结果馒应予以归暖纳和评价弱；对于通过秩面谈或取洁得检查信衔息，必要眯时还应通趁过其他方异式进行核恨实。GMP勿检查员型如何做锯？提问的目引的：通过提问变，可以有生目的和针德对性的收烧集检查所少需信息；通过提问纹，便于检波查员控制悄检查思路那，提高检勒查效率，献可保证自境检计划的束有效执行屯。GMP检欺查员如何责做？提问的方激式：开放式提烈问；封闭式提糟问；探索式效提问；GMP去检查员狡如何做卷？开放式继提问：要求面谈炊对象解释荒一些内容挨，需要能萍得到较广液泛的回答白。对于自殊检，公乖司的程访序文件联是怎么碧规定的兵？为什么2016年只进怒行了一陡次自检虾？今年的扮自检是您怎么安俩排的？怎么控盏制自检坐过程？谁参加了叹自检？这些自河检的记序录保存拣在那里教？GMP检申查员如何上做？封闭式提萝问：可以用“是”或“不是”就能回同答的提疤问方式。你们有扔一个验续证管理勒程序吗狗？这个程萝序是经择过批准倡的吗？那个唯饺一被记适录的顾润客投诉伶是顾客如写信寄觉来的，琴对吗？你们的做返回产笔品处理款程序没筐有对返队工处理钩的产品答进行复辅检的规航定，对零吗？GMP疑检查员新如何做侨？探索式提唯问：围绕检镰查主题臣，展开允讨论以捧便获得麻更多的寇检查信婆息的提锁问方式谈。一步造粒姜机上的温构度控制和肾压力表上呈的参数是耻关键的工域艺参数，珍为什么要眨把一步造季粒机上这正两类计量输仪表不按A类计量惊器具管毕理而按投照C类计量器致具管理？在二更貌衣室里贤，要求绕进入10万级生家产区域奸的人员顺需将手密在消毒闷液中浸你泡一分鼠钟，但吸我没有窝看到计牛时钟，下请问员拖工怎么协来控制暂手消毒欣的时间隔？GMP检剧查员如何垃做？提问时娱应注意店的事项牵：提问的目谣的要明确州，时机要未恰当；提问时妨，表达晋要求准增确、清阶楚、层速次分明衫、逻辑红性强；提问的敲方式要板根据自亚检需要卡合理选恰择，提嚷高自检晌的效率刊；注意观察的面谈对象键的神态表则情，适时刺地表达谢腿意，与面照谈对象建粪立平等的思、真诚的挡和友善的蝇关系；努力理圈解面谈双对象的蒸回答，订不说有侧情绪的么话。GMP检礼查员如何吸做？查阅文件秘和记录的龙作用：通过查宿阅文件她，可以劣了解现铃行程序荒的要求缎，核实公程序文报件的执猾行情况童，已获短得实际春运作和淹效果的崭自检信位息；查阅文件秃和记录，贿可帮助自需检员了接卖受自检部耍门过去发认生的事实先，有助于衣对以往的取事实进行纺调查和了傲解。GMP纤检查员甜如何做糠？查阅文件笼和记录应闭注意的事练项：要核实跨现行程昂序的有阔效性，宇了解工堤作岗位翁程序文斧件的使桥用、文爱件的执的行、文挎件的更妙改管理标等情况期。查阅记位录的真圾实性和贤可信度央，对明莫显不真肤实的记浙录如：卧明显涂断改、编耳造、事叼后补记总的记录帆，不应软作为客叛观证据抓；查阅记录钥时，可现印场观察、雁面谈或直逆接确认等粥检查方法菊验证记录俯的有效性豪；查阅记录菌需注意连励续性线索纤，对相关惰记录作连掉续性检查枪，较容易太发现接口远问题，查阅文件烘和记录应浊采用公正巾、随机、旅有代表性其的抽样原容则，选取妙有代表性硬的样本进枕行自检。GMP检涛查员如何管做？现场观展察的作道用：以来判断路受检查部立门在实际眨工作中是端否遵守程崇序文件要晕求，生产复条件是否估符合《药品生产引质量管理棒规范》要求;观察有利咽于发现问应题及分析振问题的产险生原因，钱有利于证役实受检查私部门的执剥行《药品生产磨质量管理厌规范》的有效高性。GMP榴检查员悄如何做昼？现场观察恨的区域：库房；物料接受侮区（包括慨原辅料的场取样区域昼、不合格熄品的隔离井区域、返沈回产品存燃放区域）柴；生产区域卸；实验室；稳定实验钉室及、留衫样间；水处理奋站；公用设籍备；更衣室；器具清洗衡室；员工休勉息室。GMP检楼查员如何洋做？现场观察它的几个环席节：文件；产品；工具和违设备；区域；物料。GMP鸡检查员退如何做池？文件：所使用的搂程序文件龟是否是现邀行有效版答本？程序文醉件是否者完整？裕有无缺胖页和损研坏的现未象？程序文件速保管如何网，是否保粉管完好、鼻整洁？程序文役件有无锋非法更截改的情宜况？GMP疫检查员减如何做菌？产品：产品状况唯如。是否视保管完好等、清洁？扫是否有破音损和泄漏危的情况？产品标陈识是否炎完整、言清晰？亦如产品考名称、觉批号、酿数量、絮有效期序、质量匀状态。产品的著存放是预否符合铜存储要拘求？GMP共检查员岸如何做先？工具和疲设备：了解工呢具和设晓备的用妈途；工具／设霉备是否清冲洁？是否行完好？工具／匹设备的险标识是疏否完整席、清晰饿？如设椅备的型市号、设蜘备标号尿等信息黑。设备状态败是否标识柴完整、清覆晰、有效套？如校验降状态、运朵行状态、骂维修状态会等。设备是否喂有现行的箭操作程序打文件？操肺作人员是迟否可以得宿到相关操禾作程序文以件？操作佣人员是否南理解相关政操作程序庭文件的内股容和要求亮？GMP兰检查员蛋如何做浙？区域：区域的卫脸生状况如引何？灭虫灭装鼠装置秋是否齐故备？紫惹外灯、多风淋器泡、闭门彼器等装币置是否某能正常奔使用？区域内的包厂房设施师是否有损答坏的情况瞎？区域内乱的状态蜻标识是鬼否清晰山、完整猾和有效臣？放置设备灿或附近的肚程序文件浩或作业指璃导书，是喜否为有效零版本？区域内的习有无安全勾警示。GMP弱检查员疾如何做材？物料：了解物料欺的用途；物料的状协况是否清康洁？有无总破损等？猎质量状态波如何？标识是雾否完整肥、清晰霞？能否摇表明物捆料的名研称、数缩慧量、批算号和质块量状态惹？如果是匪危险物顿品是否救有安全铜警告标跃识或警棍示提醒家？如何应要对GMP检查？不要干扰握官员检查忧（讲话、讯关门）回答问片题时，其不要一隙直试图辈解释已架回答的橡问题（喊不可与材官员争核论）不要不懂变装懂，猜围答案，我央想……我觉得……大概……可能……（实在脾不懂的涨就请懂可的人回通答，回猴答不出装就说“扰我们的SOP有相关规气定，我可箩以拿来看椒看”）如何应对GMP检查？回答问打题时，偷也不能拔总依据SOP，否则歌会让检保查官觉刑得大家叠不熟悉SOP每个岗外位安排论一名熟纲悉流程侮的员工摸，快速饰的回答洁可展现糊员工的吓熟练度当员工塞不能回储答官员辜的问题倘时，陪桐同人员扩应该及暂时“解鞭围”如何应对堂GMP检秧查？不要当鲁着官员鞋的面讨感论问题蜘的答案问什么，士就答什么剂，不要啰撕嗦，回答攻问题要有赚针对性等对方问欠完问题再放回答，勿破抢答听清楚厦问题再缸回答，逼如果没剑有听清特楚，可艺以让官提员再说往一遍如何应对GMP检查？不要当张着官员白的面讨管论问题泰的答案问什么，嚼就答什么袜，不要啰榜嗦，回答制问题要有域针对性等对方洽问完问裤题再回因答，勿柄抢答听清楚问说题再回答药，如果没竭有听清楚泻，可以让躺官员再说警一遍如何应砖对GMP检查？多个人发回答同缎一个问叮题时，查回答的削口径要延一致听清楚其问题再宿回答，钞如果没城有听清升楚，可捎以让官盐员再说软一遍检查官愁需要某楚文件时义，拿文淡件的人额要先翻大一遍（铸有无贴驾纸条？锹有无漏跪填？）如何应排对GMP检查？每个岗响位安排割一名熟犬悉流程晕的员工省，听清贪楚问题尼再回答请，如果楼没有听禁清楚，悔可以让非官员再完说一遍如果官员植问“是不龙是？”“蔽有没有？境”就直接喂回答，勿奇做解释FDA现爱场PAI葡经验分享前2天人员分工筹：Tran均slat蒙or/E外scor源ts/S亩crib效es/S储mart极Run新ners御/Coa军ches补/Sta吵ging耳Roo贩msu阀ppor衬t再次将伙注意事姐项准备所有也图纸复习MBR凡/IR丹/UD译R/C减APA解说路线FDA现场PAI经验分享第1天9:00盯FDA官员到趣厂，举预行首次巧会议，朱各部门咱负责人仍参会，拦官员自患我介绍莫。企业介构绍：公绵司历史渡→背景五→工厂遭布局→聋车间布虹局→组蚂织架构营→主要症人员介喊绍→产金品信息荷→工艺探流程→我主要设训备→主岁要仪器要→Than马ks9:30官员去得仓库检助查：供阶应商、乡丰标签、铜采样等10:3饰7去车间秧检查：枕工艺、干设备、海根据现安场看到复的情况损调验证加文件4份、批踩次记录3份、拒处用原料应清单、灯物料再蝴验记录唱、天平档校正记踏录、清服洁验证1份FDA现场PAI经验分仁享第1天12:圣12出车间吃浪饭13:皂10进化验效室：仪堆器、原探始记录15:0骑0查纯水纯系统15:愉30将明天状要看的修文件手黑写在黑宴板上：驱两年内豪的DCC、偏差悠、OOS、Reje棍ct、培训记断录（微生午物3人、分卡析4人、IPC3人），之尚后回宾馆FDA现场PAI经验分赛享第2天9:00钥FDA官员到厂吧，查QA职责、姑质量主花文件SOP、DCC咐SO茧P10:逐00查DCC判Logb责ook、偏差SOP10:3火0查多份含偏差调容查11:洞00再进车夕间，看宁现场生桨产13:0塔0查设备/仪器验贞证文件17:湿10回宾馆FDA现场PAI经验分狮享第3天9:00渠FDA官员到厂赤，查人员坛的培训记将录10:控50查产品资乌料、HPL信C验证文件再、分析方悄法11:状30再进化验记室13:0符0查数份克批次记专录14:0淘0再进车抬间看产吴品制造14:3爹0再进化歼验室,质疑QC英文填写踪蝶记录的真古是性，现扣场QC用英文作棍答17:干10回宾馆FDA现场PAI经验分享第4天9:1仰3F见DA官员到厂朝，进化验纲室10:3瞧0查QC偏差，询丹问当事人13:恳00进化验怕室15:隔00查批次阁记录，楼调阅相萝关原始鼠数据，锅查稳定诱性数据17:进00回宾馆FDA现场PAI经验分享第5天9:05公FDA官员到烛厂，查逆工艺验含证、清扔洁验证13:0州0闭门总阵结14:1陕0宣布查厂暖结束，零483QQ:2膜1770扭378Tha间nk铲You谢谢9、静夜类四无邻尸，荒居散旧业贫缺。。4月-2芹34月-2咐3Wed寸nes捕day毯,A面pri抵l2则6,卧202尺310、雨中虎黄叶树俱，灯下桨白头人惊。。00:2组6:0300:2捐6:0300:2月64/26维/202窗312合:26:衫03A续M11、以我独努沈久，愧菊君相见频狭。。4月-2筛300:荷26:键0300:2清6Apr纺-2326-庆Apr军-2312、故人江益海别，几陶度隔山川信。。00:爹26:朋0300:2破6:0300:者26Wedn殖esda底y,A千pril预26,突202荣313、乍见蚕翻疑梦中，相悲落各问年劳。。4月-2葛34月-训2300:日26:垃0300:2交6:03Apri绢l26次,20密2314、他乡违生白发联，旧国碑见青山爬。。26灰四月宵202协312:吵26:玩03浇上午00:暖26:芹034月-径2315、比不了携得就不比贯，得不到汪的就不要抓。。。四月辨2312:蛙26棵上午4月-2堂300:浑26Apri张l26银,20售2316、行动出根成果，工槐作出财富锅。。202蜡3/4砖/26夏0:章26:衔0300:才26:旦0326盆Apr挪il饰202饼317、做前，虏能够环视童四周；做亦时，你只眠能或者最揪好沿着以歼脚为起点订的射线向座前。。12:顽26:减03榴上午12:2角6上午00:应26:扫034月-2富39、没有失耐败，只有靠暂时停止立成功！。4月-2沿34月-2缓3Wedn找esda脏y,A名pril签26,溜202款310、很多暑事情努浮力了未丸必有结枪果，但颂是不努截力却什挺么改变项也没有嘱。。00:消26:寒0300:格26:酬0300:睛264/26蓬/202元312司:26:循03A允M11、成功就笨是日复一抗日那一点遥点小小努嘉力的积累素。。4月-柔2300:细26:求0300:2篮6Apr-瓦2326-A抽pr-2鞠312、世间芦成事，揪不求其忙绝对圆染满，留应一份不混足，可宽得无限饲完美。坏。00:饮26:絮0300:育26:缴0300:2汁6Wed求nes硬day披,A午pri炕l2刺6,慌202去313、不知香特积寺，数仇里入云峰垒。。4月-逢234月-背2300:厦26:骡0300:舟26:救03Apr眉il坚26,侦20熟2314、意志坚脸强的人能驱把世界放钢在手中像啊泥块一样捞任意揉捏跪。26键四月扫202耗312:偿26:悼03仁上午00:2增6:034月-2渔315、楚塞助三湘接概，荆门莲九派通斧。。。四月2乒312:2缝6上午4月-絮2300:2旷6Apr蚁il奋26,床20渔2316、少年十介五二十时益，步行夺贿得胡马骑谷。。202州3/4绕/26跨0:凤26:劝0300:沿26:惯0326叔Apr着il挂202猾317、空山久新雨后郑，天气辛晚来秋注。。12:粒26:慢03振上午12:2