中枢神经系统药物

中枢神经系统药物第1页，共161页，2023年，2月20日，星期日教学要点掌握代表性药物的INN、结构特点、理化性质、体内代谢及用途掌握巴比妥类药物的构效关系熟悉镇静催眠药催眠药、抗癫痫药、抗精神病药、抗抑郁药、镇痛药、中枢兴奋药的分类和结构类型熟悉二线药物的INN、结构特点和用途第2页，共161页，2023年，2月20日，星期日中枢神经系统药物分类正常情况下，中枢神经系统处于兴奋与抑制的平衡状态。太兴奋，需要抑制。根据需要抑制的程度，分为镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药。太抑郁，需要兴奋。抗抑郁药和中枢兴奋药。第3页，共161页，2023年，2月20日，星期日血脑屏障(bloodbrainbarrier)第4页，共161页，2023年，2月20日，星期日第一节镇静催眠药第5页，共161页，2023年，2月20日，星期日掌握异戊巴比妥、地西泮的INN、结构特点、理化性质、体内代谢及用途掌握巴比妥类药物的构效关系熟悉镇静催眠药的分类、结构特征及各类型的代表性药物教学要求熟悉酒石酸唑吡坦的INN及用途，熟悉异戊巴比妥的合成过程第6页，共161页，2023年，2月20日，星期日镇静催眠药的分类巴比妥类其他新型药物苯二氮类卓艹第7页，共161页，2023年，2月20日，星期日1、巴比妥类药物环丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物5位为双取代1903年发现巴比妥，1912年发现苯巴比妥，约50种在市面上销售。结构通式第8页，共161页，2023年，2月20日，星期日巴比妥类药物的时效性类型药物名称长时效巴比妥、苯巴比妥中时效异戊巴比妥、环己烯巴比妥短时效司可巴比妥、戊巴比妥超短时效海索比妥、硫喷妥钠第9页，共161页，2023年，2月20日，星期日异戊巴比妥amobarbitalam=amyl(戊基)第10页，共161页，2023年，2月20日，星期日异戊巴比妥的理化性质溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，常做成注射剂使用钠盐水溶液放置易水解，水解部位为酰脲基团酸性水解性水解速度与温度有关10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%如于1℃贮存，二个月基本无变化注射液使用注意为避免注射剂水解失效，须制成粉针剂，临用时溶解不能预先配制不能进行加热灭菌

第11页，共161页，2023年，2月20日，星期日巴比妥类药物的鉴别反应与铜盐作用与硝酸汞试液作用与硝酸银试液作用与金属离子反应第12页，共161页，2023年，2月20日，星期日巴比妥类药物与铜离子反应Tips：当该试剂与含硫的巴比妥类化合物反应,呈绿色可用于区别含硫的巴比妥类药物产生紫蓝色配合物第13页，共161页，2023年，2月20日，星期日巴比妥类药物与硝酸汞反应产生白色胶状沉淀溶于过量的试剂和氨试液中

白色沉淀溶解第14页，共161页，2023年，2月20日，星期日巴比妥类药物与硝酸银在该类化合物的Na2CO3溶液中加入过量的硝酸银试剂，生成白色沉淀第15页，共161页，2023年，2月20日，星期日药理作用和临床应用作用于网状兴奋系统的突触传递过程通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用长时间催眠药治疗癫痫大发作第16页，共161页，2023年，2月20日，星期日巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的结构有2点要特别注意:巴比妥酸无镇静催眠作用当5位次甲基上的两个氢原子被取代后才呈现活性

药效的决定要素：作用强弱和快慢，取决于药物的理化性质作用时间长短，取决于药物的体内代谢速度

第17页，共161页，2023年，2月20日，星期日影响构效关系的因素体内代谢过程解离常数酯水分配系数生理pH下被解离越多，越不能透过细胞膜和血脑屏障，镇静作用越小。如巴比妥酸和5-苯巴比妥酸无镇静作用。药物具有亲脂性才能透过血脑屏障，具有亲水性才能在体液中转运，所以需要合适的脂水分配系数。巴比妥类药物5-碳原子总数4~8具有良好的镇静作用，超过8作用过强，出现惊厥作用。C-5位取代基的氧化反应是代谢的主要途径。5-位为饱和直链烷烃和苯环时，难以从肾脏排出，作用时间较长，如苯巴比妥。而支链烷烃和不饱和烃基相反，由于5-位取代基氧化代谢迅速，如海索巴比妥为短效镇静药。第18页，共161页，2023年，2月20日，星期日影响构效关系的因素如果将C-2的氧原子硫代，脂溶性增加，起效快。如硫喷妥钠。在丙二酰脲环酰亚胺的氮原子上引入甲基，可降低酸性，增加脂溶性，起效快。如果两个氮上都引入甲基，则产生惊厥作用。第19页，共161页，2023年，2月20日，星期日2、苯二氮类药物苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核氯氮平是第一个临床治疗神经官能症药物，如紧张、焦虑和失眠的药物结构通式卓艹第20页，共161页，2023年，2月20日，星期日地西泮Diazepam第21页，共161页，2023年，2月20日，星期日发现过程第一个临床治疗神经官能症药物紧张、焦虑失眠氯氮卓简化Diazepam第22页，共161页，2023年，2月20日，星期日临床用途及特点发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症神经官能症，是一组非精神病功能性障碍。是可逆的，外因压力大时加重，反之症状减轻或消失社会功能相对良好，自制力充分较好的抗焦虑和镇静催眠作用安全范围大目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物中枢的苯二氮卓受体通过增强γ-氨基丁酸（GABA，大脑中的抑制神经递质）神经传递功能和突触抑制效应而产生催眠镇静作用。第23页，共161页，2023年，2月20日，星期日合成第24页，共161页，2023年，2月20日，星期日地西泮的理化性质——水解性在体温和酸性条件下，4、5位间开环在中性时，重新环合OH-H+在胃酸作用下，4，5位间开环进入碱性的肠道，又闭环成原药4、5位间的开环反应不影响生物利用度第25页，共161页，2023年，2月20日，星期日对1、2位水解的研究在1，2位和7位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行吸电子基团：-NO2三唑仑环硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关第26页，共161页，2023年，2月20日，星期日在肝脏进行官能团反应去甲基（NHCH3）C-3的羟基化结合反应羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出体外地西泮的体内代谢第27页，共161页，2023年，2月20日，星期日构效关系七元亚胺内酰胺环为活性必需结构7位和5位苯环的C-2位引入吸电子取代基，能显著增强活性7位和1，2位有强的吸电子基团（如-NO2或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行。安定作用增强。第28页，共161页，2023年，2月20日，星期日临床上使用的苯二氮类药物在4、5位并入四氢恶唑环，通用名词干为唑仑(-azolam)在1、2位并上五元含氮杂环如咪唑环和三唑环，得到的药物命名仍以唑仑(-azolam)为词干卓艹第29页，共161页，2023年，2月20日，星期日其他类型的镇静催眠药酒石酸唑吡坦zolpidemtartrate固体状态对光和热均稳定水溶液在pH1.5-7.4稳定口服吸收快在肝脏进行首过代谢代谢以氧化为主第30页，共161页，2023年，2月20日，星期日酒石酸唑吡坦的作用特点对呼吸系统无抑制作用在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性

具较强的镇静、催眠作用抗惊厥和肌肉松弛作用较弱第31页，共161页，2023年，2月20日，星期日镇静催眠药的使用镇静催眠药是有效帮助睡眠和有效改善睡眠的良药。镇静催眠药能避免失眠对人体的严重危害，治疗失眠病，提高睡眠质量。镇静药和催眠药之间并没有明显界限，只有量的差别。小剂量的催眠药具有镇静效果。

多数镇静催眠药属于健康药品，不属于精神药品。

第32页，共161页，2023年，2月20日，星期日现代中医药在镇静催眠领域中的应用

朱砂酸枣仁第33页，共161页，2023年，2月20日，星期日第二节抗癫痫药物第34页，共161页，2023年，2月20日，星期日掌握苯妥英钠、卡马西平的INN、结构特点、理化性质、体内代谢及用途掌握环内酰脲类抗癫痫药的结构特点和类别熟悉抗癫痫药的分类、结构特征及各类型的代表性药物教学要求熟悉卤加比的INN及用途第35页，共161页，2023年，2月20日，星期日癫痫病的概况原发性癫痫继发性癫痫癫痫：慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，表现为抽搐、感觉、意识、行为或植物神经方面的异常原因：脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散第36页，共161页，2023年，2月20日，星期日一、抗癫痫药物的概述抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作作用机理都是提高GABA的含量或作用抗癫痫药物的作用抗癫痫药物的分类按化学结构分为：环内酰脲类苯并二氮卓类其它类第37页，共161页，2023年，2月20日，星期日失2位氧失6位羰基失3,4位酰胺基加3位氧失3,4位酰胺基加3位亚甲基氢化吡啶二酮类，代表药扑米酮乙内酰脲类，代表药苯妥英噁唑酮类，代表药三甲双酮丁二酰亚胺类，代表药苯琥胺环内酰脲类抗癫痫药第38页，共161页，2023年，2月20日，星期日苯妥英钠sodiumphenytoin又名大伦丁钠（dilantinsodium）第39页，共161页，2023年，2月20日，星期日苯妥英钠的理化性质微有引湿性因互变异构成亚胺醇式而显酸性水溶液呈碱性与碱加热，发生开环，最终生成二苯基氨基乙酸和氨气第40页，共161页，2023年，2月20日，星期日苯妥英钠的鉴别反应与汞试剂反应白色沉淀，在氨试剂中不溶与巴比妥类药物区别第41页，共161页，2023年，2月20日，星期日苯妥英钠的代谢特点治疗癫痫大发作和局限性发作的主要药物口服吸收慢是零级药代动力学的典型药物在肝脏代谢是肝酶的强诱导剂，可是合并应用的某些药物代谢加快，血药浓度降低零级动力学反应速率与底物浓度无关

药物剂量和浓度间无固定关系，血浓并不因增加剂量而增加，随着酶系统变为饱和，底物浓度相对增加，消除速率越来越小。第42页，共161页，2023年，2月20日，星期日卡马西平carbamazepine又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪λmax(EtOH)=235，285nm用于定性定量分析第43页，共161页，2023年，2月20日，星期日卡马西平的稳定性在潮湿环境中保存，药效降至原来的1/3。潮湿长时间光照后，固体表面由白色变橙色光照第44页，共161页，2023年，2月20日，星期日卡马西平的代谢特点水溶性差、口服吸收较慢且不规律在肝脏中代谢能诱导肝药酶的产生临床上用于治疗癫痫大发作和中和性局灶性发作第45页，共161页，2023年，2月20日，星期日奥卡西平oxcarbozepine不诱导肝酶的产生，与其他药物相互作用较少，易被接受第46页，共161页，2023年，2月20日，星期日卤加比halogabide易水解，pH6~7时最稳定对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗作用在体内代谢成γ-氨基丁酰胺载体活性部分第47页，共161页，2023年，2月20日，星期日第三节抗精神病药第48页，共161页，2023年，2月20日，星期日掌握盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇的INN、结构特点、理化性质、体内代谢及用途熟悉氯氮平的INN及用途教学要求熟悉抗精神病药的分类、结构特征及各类型的代表性药物第49页，共161页，2023年，2月20日，星期日抗精神失常药分类抗精神病药（本节）抗抑郁药（4节）抗躁狂症抗焦虑药奥地利精神病医生弗洛伊德第50页，共161页，2023年，2月20日，星期日精神病的治疗1917疟疾治疗1922睡眠治疗1927胰岛素休克治疗1936精神外科治疗1936电休克治疗1949锂盐治疗1952氯丙嗪第51页，共161页，2023年，2月20日，星期日概述抗精神病药的作用机制抗精神病药的作用特点1、能在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状，激活精神，改善退缩、淡漠等症状2、具有不同程度的镇静作用，但抗精神病作用不是通过镇静起作用3、药物选择性对抗神经递质起治疗作用4、长期应用一般不产生成瘾性目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关。

本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。第52页，共161页，2023年，2月20日，星期日抗精神病药的分类吩噻嗪类噻吨类苯二氮类卓艹丁酰苯类第53页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸氯丙嗪chlorpromazinehydrochloride又名冬眠灵、普鲁吗嗪第54页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸氯丙嗪的发现过程

抗组胺药物有较强的抑制中枢神经作用第55页，共161页，2023年，2月20日，星期日WINTERTemplate01氧化反应在空气或日光中放置渐变红色注射液在生产中可加入抗氧剂（对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等）在强烈日光下照射可能出现光化毒反应第56页，共161页，2023年，2月20日，星期日02鉴别反应与硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色红色吩噻嗪类通用的鉴别反应第57页，共161页，2023年，2月20日，星期日03作用机制及临床用途作用机制与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体的结合而发挥作用与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体的结合而发挥作用临床应用治疗精神分裂症和躁狂症大剂量可镇吐、强化麻醉及人工冬眠等不良反应：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。尤其关注光化毒反应。第58页，共161页，2023年，2月20日，星期日04启发：含氯原子的苯环是该类药物分子抗精神病作用的重要结构特征，失去氯原子则无抗精神病的作用氯丙嗪的结构改造2位10位利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯，改变药物脂溶性，延长药物作用时间

供肌注的长效药物特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者奋乃静和氟奋乃静第59页，共161页，2023年，2月20日，星期日05氯丙嗪的合成过程母核+侧链第60页，共161页，2023年，2月20日，星期日氟哌啶醇haloperidol丁酰苯类第61页，共161页，2023年，2月20日，星期日性质与作用本品作用时间较短，肌注2-3次/天对外周植物神经系统无明显作用无抗组胺作用抗肾上腺素作用较弱临床上用来治疗精神分裂症、躁狂症在室温和避光条件下稳定片剂稳定性与处方有关（乳糖—5-羟甲基-2-糠醛）第62页，共161页，2023年，2月20日，星期日氯氮平Clozapine三环母核不在同一平面，使哌嗪环自由旋转受限第63页，共161页，2023年，2月20日，星期日氯氮平的作用特点广谱抗精神病药，作用强临床用以治疗多种类型精神分裂症锥体外系反应轻对其它药物治疗无效的病人也可能有效可以增高多巴胺的更新率（同于其它抗精神病药）但阻断多巴胺受体的作用弱第64页，共161页，2023年，2月20日，星期日氯氮平的代谢特点在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢仅5%以原药排出口服吸收好，肝脏首过代谢，生物利用度50%

在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中，产生硫醚类代谢物，从而产生毒性。治疗毒性芥子气：二氯二乙硫醚第65页，共161页，2023年，2月20日，星期日精神病药物的研究目标分开抗精神病作用与锥体外系副作用Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍第66页，共161页，2023年，2月20日，星期日第四节抗抑郁药第67页，共161页，2023年，2月20日，星期日概述抑郁症属于精神病情绪异常低落常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状

抑郁症的表现可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）抑郁症的机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）其他类第68页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸丙咪嗪(imipraminehydrochloride)乙撑基替代吩噻嗪的硫加硝酸显深蓝色可用于鉴别反应第69页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸丙咪嗪内源性抑郁症，反应性抑郁症，更年期抑郁症也可用于小儿遗尿

临床用途亚氨基联苄产品中的主要杂质第70页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸氟西汀(fluoxetinehydrochloride)临床使用外消旋体S异构体活性较强，且在体内代谢消除较慢选择性5-羟色胺重摄取抑制剂，通过提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善患者的情绪。与三环类抗抑郁药相比，疗效相当，但较少抗M胆碱受体的副作用和较少心脏毒性。第71页，共161页，2023年，2月20日，星期日临床上常用的5-羟色胺重摄取抑制剂作用机制相近结构差异较大第72页，共161页，2023年，2月20日，星期日第73页，共161页，2023年，2月20日，星期日第五节镇痛药第74页，共161页，2023年，2月20日，星期日疼痛作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映

许多疾病的常见症状保护性警觉机能

无痛人剧烈疼痛使病人感觉痛苦危及生命血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克第75页，共161页，2023年，2月20日，星期日镇痛药用于镇痛的药物非甾体抗炎药麻醉性镇痛药通常用于外周的钝痛，对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物不影响意识不干扰神经冲动的传导不影响触觉及听觉等“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物毒品（吗啡、可卡因、大麻…）吗啡生物碱半合成镇痛药全合成镇痛药第76页，共161页，2023年，2月20日，星期日比较:解热镇痛药与镇痛药作用部位外周中枢作用靶点环氧合酶阿片受体不能代替吗啡类使用它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性第77页，共161页，2023年，2月20日，星期日珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉

用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓造成惊厥整个神经系统抑制呼吸衰竭而死亡第78页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸吗啡(morphinehydrochloride)Morpheusn.[希神]摩尔莆神(睡梦之神),催眠物五个环组成的刚性分子整个分子呈T型骨架为部分氢化的菲核来源于罂粟的浆果浓缩液第79页，共161页，2023年，2月20日，星期日发展--Timeline1804提取分离得Morphine1847确定分子式1927阐明化学结构1952全合成成功1968证明绝对构型C18H22NO3第80页，共161页，2023年，2月20日，星期日全合成第81页，共161页，2023年，2月20日，星期日吗啡的理化性质2，还原性3，脱水及分子重排

4，鉴别反应1，酸碱性第82页，共161页，2023年，2月20日，星期日WINTERTemplate01酸碱性Morphine为两性物质叔氮原子呈碱性，pKa(HB+)8.0能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等中国药典：盐酸盐3位酚羟基显弱酸性，pKa9.9可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解不与NH4OH成盐溶解第83页，共161页，2023年，2月20日，星期日02还原性含酚及氮杂环Morphine及其盐类易被氧化吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色双吗啡（伪吗啡）N-氧化吗啡吗啡应避光，密闭保存第84页，共161页，2023年，2月20日，星期日

对呕吐中枢有显著兴奋作用临床上用作催吐剂

03脱水及分子重排

第85页，共161页，2023年，2月20日，星期日03脱水及分子重排

邻二酚邻二醌（红色）第86页，共161页，2023年，2月20日，星期日04鉴别反应中性三氯化铁试液显蓝色甲醛硫酸试液（Marquis反应）显蓝紫色钼酸铵硫酸溶液（Frohde反应）

紫色

蓝色

绿色

第87页，共161页，2023年，2月20日，星期日05关于阿片受体平坦的芳环碱性中心碱性中心和平坦结构在同一平面上有哌啶类的空间结构烃基突出于平面的前方。第88页，共161页，2023年，2月20日，星期日第89页，共161页，2023年，2月20日，星期日第90页，共161页，2023年，2月20日，星期日Tomostofthemodernpharmacologiststhereceptorislikeabeautifulbutremotelady.Hehaswrittenhermanyaletterandquiteoftenshehasansweredtheletters.Fromtheseanswersthepharmacologistshasbuilthimselfanimageofthisfairlady.Hecannot,however,trulyclaimevertohaveseenher,althoughonedayhemaydo.D.K.deJongh,1964第91页，共161页，2023年，2月20日，星期日第92页，共161页，2023年，2月20日，星期日内源性镇痛物质镇痛药阿片受体内源性镇痛物质第93页，共161页，2023年，2月20日，星期日脑啡肽1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽（Enkephalins）亮氨酸脑啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸脑啡肽（M-enkephalin）第94页，共161页，2023年，2月20日，星期日脑啡肽在脑内分布与阿片受体分布相似与阿片受体结合后产生Morphine样作用第95页，共161页，2023年，2月20日，星期日第96页，共161页，2023年，2月20日，星期日内啡肽（Endorphins）能拮抗脑啡肽作用在垂体中分离出-内啡肽（

-endorphin）强啡肽A（DynorphinA）

现发现与Morphine作用相似的肽类20多种第97页，共161页，2023年，2月20日，星期日结构分析脑啡肽具有类似吗啡的部份立体结构第98页，共161页，2023年，2月20日，星期日第99页，共161页，2023年，2月20日，星期日结构改造克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用第100页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸哌替啶（penthidinehydrochloride）又名杜冷丁（Dolantin）是合成镇痛药，仅具有吗啡的A环和D环典型的阿片μ受体激动剂，镇痛活性是吗啡的1/10，成瘾性较弱，不良反应较少。第101页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸哌替啶（penthidinehydrochloride）口服起效快，作用时间短效果较吗啡好常用于分娩镇痛，对新生儿的呼吸抑制作用较小第102页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸哌替啶（penthidinehydrochloride）肝脏是主要的代谢场所主要代谢物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄活性为哌替啶的一半，但致惊厥作用较大第103页，共161页，2023年，2月20日，星期日同类药物氮原子上基团改变阿尼利定安那度尔芬太尼酯基的改变环上取代基的引入等第104页，共161页，2023年，2月20日，星期日盐酸美沙酮（methadonehydrochloride）一个手性碳镇痛活性：左旋体（[]-145°）>右旋体临床使用外消旋体第105页，共161页，2023年，2月20日，星期日结构特点开链化合物具与Morphine的哌啶环(D)相似构象羰基碳带部分正电荷与氮上独电子对有亲核性第106页，共161页，2023年，2月20日，星期日作用为阿片受体激动剂镇痛效果比Morphine、哌替啶强左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用第107页，共161页，2023年，2月20日，星期日作用特点治疗指数有效剂量(0.48-0.85mg/L)中毒剂量(74mg/L)接近，安全度小成瘾性较小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法）第108页，共161页，2023年，2月20日，星期日同类药物(开链)盐酸右丙氧芬酒石酸右吗拉胺第109页，共161页，2023年，2月20日，星期日喷他佐辛Pentazocine镇痛新第110页，共161页，2023年，2月20日，星期日苯吗喃类苯吗喃类三环（ABD）化合物非成瘾性阿片类合成镇痛药第111页，共161页，2023年，2月20日，星期日光学活性三个手性碳，具旋光性左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍环上6，11位甲基呈顺式构型用消旋体第112页，共161页，2023年，2月20日，星期日作用部分激动剂作用型受体大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用用于镇痛效力为Morphine三分之一为Pethidine的三倍副作用小，成瘾性小第113页，共161页，2023年，2月20日，星期日结构改造变换氮原子上的取代基第114页，共161页，2023年，2月20日，星期日其它苯吗喃类药物非那罗辛氟镇痛新第115页，共161页，2023年，2月20日，星期日镇痛药的构象喷他佐辛哌替啶吗啡美沙酮第116页，共161页，2023年，2月20日，星期日镇痛药研究方向寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药阿片受体和受体亚型的发现新的靶点第117页，共161页，2023年，2月20日，星期日1.寻找专属性的κ受体激动目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与受体结合，产生致幻等副作用寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药第118页，共161页，2023年，2月20日，星期日2.提高对受体亚型的选择性发现受体具有可能微小差别的二种亚型1和2

1受体为纯镇痛受体2受体与一些副作用有关如呼吸抑制作用等寻找专属性的1受体激动剂，有可能发现高效非成瘾性的镇痛药第119页，共161页，2023年，2月20日，星期日3.新镇痛靶点的研究谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点可望新型无成瘾性的镇痛药减少阿片类的用量和副反应第120页，共161页，2023年，2月20日，星期日第六节中枢兴奋药第121页，共161页，2023年，2月20日，星期日概述提高中枢神经系统功能的药物有一定程度的选择性剂量，作用强度，作用范围，选择性用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥，必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量第122页，共161页，2023年，2月20日，星期日按作用部位分类兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等兴奋延髓呼吸中枢

尼可刹米、洛贝林等促进大脑功能恢复的药物吡拉西坦、甲氯芬酯等第123页，共161页，2023年，2月20日，星期日按结构类型分类生物碱类苯乙胺类酰胺类衍生物其它类第124页，共161页，2023年，2月20日，星期日咖啡因Caffeine三甲基黄嘌呤第125页，共161页，2023年，2月20日，星期日WINTERTemplate01存在于咖啡豆及茶叶中早年从植物中提取现多采用全合成，半合成方法制备制备一杯茶50mg咖啡因茶碱甲基化咖啡因第126页，共161页，2023年，2月20日，星期日02碱性极弱，pKa(HB+)0.6与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度苯甲酸钠咖啡因由于分子间形成氢键，水溶度增大可制成注射剂

第127页，共161页，2023年，2月20日，星期日03水解性水解开环（酰脲结构）对碱不稳定与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭石灰水无影响（用于生产）第128页，共161页，2023年，2月20日，星期日04鉴别反应碘试液反应红棕色沉淀

在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解第129页，共161页，2023年，2月20日，星期日05鉴别反应紫脲酸铵反应黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）第130页，共161页，2023年，2月20日，星期日作用机制抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解加强大脑皮层的兴奋过程第131页，共161页，2023年，2月20日，星期日作用用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等还具较弱的兴奋心脏和利尿作用第132页，共161页，2023年，2月20日，星期日同类药物天然存在的黄嘌呤类衍生物环取代甲基的多少及位置稍有不同柯柯豆碱茶碱Caffeine第133页，共161页，2023年，2月20日，星期日药理作用比较中枢兴奋作用Caffeine>茶碱>柯柯豆碱松弛平滑肌及利尿作用茶碱>柯柯豆碱>Caffeine第134页，共161页，2023年，2月20日，星期日用途Caffeine中枢兴奋药茶碱平滑肌松弛药利尿及强心药柯柯豆碱现已少用第135页，共161页，2023年，2月20日，星期日氨茶碱（Aminophylline）茶碱与乙二胺成的盐溶于水，可注射对平滑肌的舒张作用较强用于治疗支气管哮喘第136页，共161页，2023年，2月20日，星期日吡拉西坦Piracetam脑复康吡乙酰胺合成第137页，共161页，2023年，2月20日，星期日作用γ-内酰胺类脑功能改善药直接作用于大脑皮质有激活、保护和修复神经细胞的作用可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童作用靶点通过对谷氨酸受体通道的调节能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递第138页，共161页，2023年，2月20日，星期日作用特点对中枢作用的选择性强限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性第139页，共161页，2023年，2月20日，星期日同类药物改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团普拉西坦茴拉西坦奥拉西坦第140页，共161页，2023年，2月20日，星期日苯乙胺类中枢兴奋药苯丙醇胺PPA安非拉酮芬氟拉明第141页，共161页，2023年，2月20日，星期日苯乙胺类中枢兴奋药-2含杂环的药物盐酸苯甲曲嗪盐酸哌甲酯盐酸哌苯甲醇第142页，共161页，2023年，2月20日，星期日远离毒品，珍爱生命甲基苯丙胺(冰毒)

摇头丸第143页，共161页，2023年，2月20日，星期日谢谢！第144页，共161页，2023年，2月20日，星期日第145页，共161页，2023年，2月20日，星期日卡马西平的代谢特点AddyourtitleAddyourtitleAddyourtitle第146页，共161页，2023年，2月20日，星期日welcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperienceADDYOURTITLEwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperienceADDYOURTITLECONTENTS第147页，共161页，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）其他类第148页，共161页，2023年，2月20日，星期日CONTENTS第149页，共161页，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience第150页，共161页，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience第151页，共161页，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperience第152页，共161页，2023年，2月20日，星期日CONTENTSwelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpointtemplates,NewContentdesign,10yearsexperiencewelcometousethesepowerpoint