NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座

NK细胞—NK细胞治疗，诺贝尔奖取得项目NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第1页全球癌症趋势今后20

年全球新患人数每年1000万→1500万死亡人数每年600万→1000

万

18thInternationalCongressonAnti-Treatment,Paris,NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第2页中国癌症趋势

年发病约180-200万死亡140-150万0～64岁人口中，1/4死于癌症

中国癌症预防与控制规划纲要（-）NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第3页癌症三大常规治疗１．手术---破冰船历史悠久手术本身两面性：消除（降低）肿瘤负荷促进转移倾向难以去除肿瘤微小转移灶很多患者就诊时已失去手术最正确时机NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第4页癌症三大常规治疗２．化疗---轰炸机肿瘤内科治疗基石对肿瘤细胞杀伤缺乏选择性损伤正常组织Goldie-Coldman假说及“一级动力学”理论：化疗对数杀灭细胞，不可能彻底去除肿瘤细胞NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第5页癌症三大常规治疗1898年发觉镭镭用于治疗肿瘤放疗有效破坏或毁灭癌细胞，甚至能够治愈部分肿瘤放疗损伤机体正常细胞，降低机体免疫力

NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第6页2023/4/26癌症治疗现实状况靶向药品NK免疫细胞生物治疗是深入提升癌症治疗疗效最有前景治疗方法NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第7页政府全力支持

----卫生部文件NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第8页政府全力支持

----卫生部文件

NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第9页年生物免疫取得诺贝尔奖医学奖

诺贝尔生理学或医学奖评审委员会10月3日认定，本年度3名获奖者“发觉免疫系统激活关键原理，革命性地改变我们大家对免疫系统了解”。也为人类哪些久治不愈癌症等疾病提升新治疗出路，也是21世纪唯一有可能攻克这些疾病治疗方法。NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第10页国内权威报道中央新闻联播对生物细胞免疫疗法最权威报道：肿瘤生物治疗取得重大突破，早期癌症三分之一可治愈。NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第11页

NK细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中细胞治疗方法，详细方法是：经过提取患者体内不成熟免疫细胞（采血），在试验室中进行活化培养使其含有高效识别和杀灭肿瘤细胞能力后，再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。

疗法优点突显在：经过采集人体本身免疫细胞，经由体外培养使其数量成千上万倍增多，进而使免疫细胞靶向性杀伤功效增强，然后再回输到人体以杀灭血液及组织中病原体、癌细胞、突变细胞，打破机体免疫耐受，激活和增强机体免疫力，含有治疗和防治双重功效。

NK免疫细胞疗法NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第12页免疫系统组员造血干细胞淋巴系骨髓系B细胞系T细胞系NK细胞中性球嗜酸性球嗜碱性球肥大细胞单核球系树突细胞巨嗜细胞NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第13页NatureReviewsCancerVol.2,

Nov.:PP850-861NK免疫细胞反抗癌细胞三大法宝：直接摧毁癌细胞(perforin&

granzymes)开启癌细胞凋亡开关(DeathReceptor)阻断癌细胞营养供给NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第14页NK免疫细胞疗法优势

1、术后治疗巩固疗效,预防肿瘤转移、复发，降低转移复发风险41%左右；早期部分患者长久生存率达70%；2、加强放、化疗治疗效果，增加放、化疗对癌细胞敏感性和杀伤率，减轻放疗副作用，提升机体免疫力；3、对于癌末病患改进生活品质，提升生活质量，延长生命周期；4、NK免疫细胞疗法适应症广，对各种早期肿瘤有效率达93%，中晚期达75%；NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第15页

1、适应症广：有效治疗大多数实体恶性肿瘤，并能毁灭对放、化疗不敏感及转移肿瘤细胞；

2、安全性：利用人体本身细胞杀死肿瘤细胞，毒副作用微乎其微；

3、持久性：开启机体免疫系统，恢复机体免疫功效，持久杀伤肿瘤细胞；

4、彻底性：提升机体免疫能力，彻底去除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶；

5、针对性：DC细胞特异性识别肿瘤细胞，CIK细胞非特异性杀伤广谱肿瘤细胞；

6、全方面性：重建和提升患者本身机体免疫功效，全方面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效预防肿瘤复发和转移；NK免疫细胞疗法主要特点NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第16页乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌脑肿瘤、原发性肝癌、肺癌胃癌、食道癌、大肠癌血癌、淋巴癌胆嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等肾癌、前列腺癌NK免疫细胞疗法技术应用NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第17页禁忌症：①、怀孕或正在哺乳期妇女；

②、脏器移植者；

③、严重本身免疫性疾病患者；

④、不可控制感染性疾病患者；

⑤、对生物制剂过敏者；

⑥、T细胞淋巴瘤患者；

⑦、正在进行全身放疗、化疗患者；

⑧、晚期肿瘤造成恶病质、外周血象过低患者。。适应症：①、手术后患者，可预防肿瘤转移复发；

②、无法进行手术、放疗、化疗中晚期患者；

③、放疗、化疗失败患者；

④、放疗或化疗后患者综合治疗；

⑤、骨髓移植后或化疗缓解后白血病患者；

⑥、癌性胸、腹腔积液患者。细胞疗法临床应用适应症和禁忌症NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第18页NK免疫细胞治疗项目一、自然杀伤细胞(Naturalkellcell,NK)；二、NK细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)；NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第19页（一）NK自然杀伤细胞（NKcells）PBMNC（50ml外周血）NK细胞培养NK细胞数量可达0.5~3×109培养12-14天NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第20页用正常健康人由来PBMC试验例用正常健康人由来PBMC，经由NK诱导Kit共存培养后，NK细胞被诱导出来36yr／maleday0day12CD56CD1622.77%=5.08%+17.69%94.81%=3.81%+91%/meneki//meneki/NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第21页ＮＫ疗法ＮＫ细胞浓度CD33.0%（Ｔ细胞）CD16CD5674.8%（ＮＫ细胞）CD5618.8%（ＮＫ细胞）∴ＮＫ细胞浓度≑

93.6％ＮＫ疗法ＮＫ细胞浓度CD33.0%（Ｔ细胞）CD16CD5640.7%（ＮＫ细胞）CD5652.4%（ＮＫ细胞）∴ＮＫ细胞浓度≑

93.1％NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第22页NKNK细胞治疗策略抽肿瘤患者外周血(50ml)体外诱导NK细胞每星期回输一次NK细胞给患者（最少4次）回输NK细胞能提升机体免疫功效杀伤残留肿瘤细胞，抑制肿瘤复发和转移NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第23页蔵前内科クリニック

NK细胞培养技术

「三高」优势：

高数量

(健康人每剂可达5～30亿颗以上细胞)高纯度(NK细胞纯度最高可达90~95%)高活性

(与当前市面惯用CIK细胞比较)NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第24页NKNK细胞之其它应用NK免疫疾病

如：红斑性踉跄、硬皮症、异位性皮肤炎…预防医学、保养（保健）

如：增强身体免疫力、使身体年轻化、增加身心和生活满意度…NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第25页总结1.确立高活性、高纯度NK细胞培养方法。2.将高纯度活性化NK细胞，实际应用在对肿瘤及病毒感染疾病免疫疗法上。3.NK细胞免疫疗法是一个専属于个人(tailormade)医疗，亦是一个提升免疫体质理想医疗。4.应用无副作用NK细胞免疫疗法治疗癌症，可维持病患良好QOL(QualityofLife)，对身体不会产生任何负担而且逹到延命效果。NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第26页(二)NKCIK细胞免疫治疗PBMNC0.5-3×107（50ml）CIK细胞培养12-14days1~1.5×1010NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第27页CIK细胞表型NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第28页NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第29页NKCIK细胞治疗策略抽肿瘤患者外周血(50ml)体外诱导CIK细胞(1x1010以上)每星期回输一次CIK细胞给患者（最少4次）回输CIK细胞能提升机体免疫功效杀伤残留肿瘤细胞，抑制肿瘤复发和转移NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第30页CIK细胞免疫治疗作用

1、改进生活质量（包含食欲增强，睡眠改进）；2、经过手术、介入和放疗使肿瘤负荷下降后，结合CIK细胞治疗，对抑制肿瘤复发和转移含有很好作用；3、在化疗间隙中，选择适当时间进行CIK治疗对保护机体免疫功效含有很好作用；4、一些肝癌患者经过CIK治疗后甲胎球蛋白值下降，肝功效好转，乙肝DNA复制素降低；5、血液中抗肿瘤效应细胞数量和抗肿瘤细胞因子有所提升。NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第31页NK免疫细胞生产流程搜集30-50毫升周围静脉血

20-40

毫升

含抗凝剂肝素采血管周围单核球(PBMC)起源

10毫升

不含抗凝剂采血管NK血清起源NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第32页周围单核球进入为时5~7天NK免疫细胞诱导程序。经过5~7天NK免疫细胞诱导程序后，进入NK免疫细胞扩增阶段。NK免疫细胞生产流程NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第33页污染检测细菌培养检测:方法:

含血琼脂48小时培养。结果:

若展现阳性，则将停顿NK细胞培养。实施时程:

第7、12、14天施行。内毒素检测:方法:鲎试剂凝集法。结果:若展现阳性（产生凝集现象），则将不得使用于病人。实施时程:

第14天（出厂当日）施行。生菌数检测:方法:HygieneSwab结果:若展现阳性，则将不得使用於病人实施时程：出厂当日～回输前（24小时内）。NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第34页NK免疫细胞治疗后疗效评定

按照国家食品药品监督管理局相关生物制品疗效评定方法，主要以肿瘤病灶大小改变和患者生存期评定疗效,及患者生活质量等：1、免疫学指标改进评价按统计学结果判定：治疗前后T淋巴亚群改变；比如CD4/CD8比值增高，NK细胞数量有所改进等；2、无进展生存期(PFS)和生存期；3、对有可测量病灶患者经过影像检验按RECIST标准评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)；4、肿瘤患者肿瘤标识物改变情况。NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第35页53岁男性，结肠癌肝转移。经过2剂NK治疗后，肝转移病灶消退。临床实例一：结肠癌肝转移PreNKPostNKAug.31,Sep.27,Mar.14,Private&ConfidentialNK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第36页经过NKNK治疗后，其脑部病灶显著消退。（分别是8剂和6剂NK）临床实例二:脑神经胶质瘤27-yr-oldfemale16-yr-oldfemalePrivate&ConfidentialNK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第37页临床实例三：乳癌56岁女性，乳癌末期，腋下、锁骨淋巴结转移。经过本企业17剂NK治疗，其转移病灶显著消退。PreNKPostNKNK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第38页临床实例四：丙型肝炎53岁女性，丙型肝炎。经过8剂NK治疗，丙型肝炎病毒指数显著下降。Private&ConfidentialNK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第39页临床实例五：卵巢癌(33-yr/female,bilateralovariancancerstageIIIc)

33岁女性，卵巢癌。经过9剂NK治疗，CA125指数显著下降。NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第40页傳統療法+免疫細胞療法七年存活率為52%傳統療法七年存活率為24%兩者存活率相差一倍!!肺癌患者接收傳統療法和細胞免疫療法成效傳統療法(即手術療法後接收化學療法和放射線治療)搭配細胞免疫治療後，肺癌病患七年存活率明顯高於僅接收傳統療法者。K

imuraH,etal.,1997NK细胞NK细胞治疗医学知识讲解专家讲座第41页分类年纪/性别接收NK前之简史接收NK后之结果简述效果副作用原发性肝癌77/男HBV(+),微创消融手术，CIK治疗B型肝炎病毒DNA指数显著下降(5.37×1051.51×105copies/ml).从正子扫瞄片观察得知并无癌细胞活动现象。好无原发性肝癌43/男HbsAg(+),肝拴筛手术,微创消融手术，CIK治疗HbsAg(-)（病毒表面抗原阴性）,AFP:2.02ng/ml(0-25)位于正常值。从正子扫瞄片观察得知，未有癌复发觉象。好无直肠癌肝转移71/女直肠切除术，肝脏微创消融手术,CIK治疗由断层扫瞄观察，肝病灶无复发。好无结肠癌肝转移女右结肠切除,肝拴筛手术，肝脏微创消融手术,CIK