子宫内膜异位症的发病机制诊断及治疗

子宫内膜异位症的发病机制诊断及治疗目前一页\总数一百三十八页\编于十八点2子宫内膜异位症的新定义

正常情况下，子宫内膜覆盖在子宫腔表面，如果子宫内膜在子宫腔以外的部位种植生长并且反复出血，引起症状，即称为子宫内膜异位症(Endometriosis)，简称内异症（EM）。目前二页\总数一百三十八页\编于十八点内异症（EM）的现代定义是子宫内膜在子宫腔以外生长，引起病变或症状。内异症累及10%~15%的育龄妇女，发病率上升，有“现代病”之称。内异症引起的慢性盆腔疼痛、痛经和不育，严重影响妇女的健康和生活质量。内异症病变广泛，形态多样，极具侵袭和复发性，成为难治之症。目前三页\总数一百三十八页\编于十八点4子宫内膜异位症的常见部位

卵巢，子宫浆膜，输卵管，子宫骶骨韧带，子宫直肠凹，直肠，膀胱等处目前四页\总数一百三十八页\编于十八点子宫内膜异位症病变分布盆腔的“沙尘暴”目前五页\总数一百三十八页\编于十八点6盆腔外的子宫内膜异位症约占盆腔子宫内膜异位症的1％～10％可在身体各个部位，但以肠道、泌尿系腹壁及会阴切口、肺部等部位较多目前六页\总数一百三十八页\编于十八点1920年Cullen创作的异位子宫内膜组织部位简图目前七页\总数一百三十八页\编于十八点8我们将其认为是一种“良性癌”遗传性疾病炎症性疾病免疫性疾病“ABC”----A

BenignCancer出血引起的疾病器官依赖性疾病激素依赖性疾病1998.QuibecIntEM目前八页\总数一百三十八页\编于十八点9病因学种植学说体腔上皮化生学说遗传学说免疫学说医源性(直接移行)目前九页\总数一百三十八页\编于十八点10内异症的发病转移理论（Metastatictheory） 植入性(Implantation)----经血逆流种植 侵入性(Invasion)----内膜细胞经 血流及淋巴运送转化理论（Metaplastictheory） 体腔上皮或间皮（Coelom-epitheliumor mesothelium）化生“双转”或“DoubleM”理论目前十页\总数一百三十八页\编于十八点11子宫内膜异位症的病因

发病学说纷云，仍以经血倒流、种植，和体腔上皮化生为主要理论。关键在于科学解释模型建立临床循证目前十一页\总数一百三十八页\编于十八点12经血的逆流和种植经血的逆流是个颇为普遍的现象，达70-90%。而EM的发病只在10-20%。种植何以发生？也称种植并非罕见，又因何得以生长、出血，发生病变？WhydoesthisleadtoEMinsomewomen,butnotintheothers?目前十二页\总数一百三十八页\编于十八点E2PIL-6TGF-IL-1Others子宫内膜异位症不发展成为子宫内膜异位症经血逆流种植学说目前十三页\总数一百三十八页\编于十八点14经血倒流、种植要具备四个基本条件

方可确立（4must）

子宫内膜细胞必须通过输卵管进入腹腔

经血碎片中的细胞必须是活的

细胞必须有能力移植到盆腔器官组织上

内异症在盆腔的解剖分布必须与脱落细胞的种植原理一致MustbeabletoenterMustbeviableMustbeabletotransplantMustbecorrelated目前十四页\总数一百三十八页\编于十八点15要突破“三道防线”1腹水2腹腔细胞—巨噬细胞、自然杀伤细胞 （NKC）3腹膜细胞外基质（ECM）目前十五页\总数一百三十八页\编于十八点16“AAA”模式与“三部曲”A.Attachment: 黏附

A.Aggression： 侵袭

A.Angiogenesis： 血管形成目前十六页\总数一百三十八页\编于十八点17粘附（Attachment）粘附是异位内膜“入侵”盆腹腔及其它器官组织的第一步。粘附包括同种细胞间脱离粘附及异种细胞间得以粘附。粘附分子是一类存在于细胞表面，介导细胞之间相互作用的家族。目前十七页\总数一百三十八页\编于十八点18细胞间黏附因子-1（ICAM-1，CD54）是非常重要的粘附分子，属于免疫球蛋白的超家族。在内膜异位症患者血清ICAM-1水平高于正常，且随期别而上升。粘附(2)目前十八页\总数一百三十八页\编于十八点19粘附(3)

钙粘蛋白（Cadherein）为同种细胞间之调节分子，其复合体E-Cadherein、N-Cadherein可以抗侵袭，而其分子结构的破坏将使细胞间失去粘附，血清中SE-Cadherein上升（内膜异位症者高于正常）。细胞获得了侵袭性，细胞获得了迁徙（转移）能力。目前十九页\总数一百三十八页\编于十八点20侵袭（Aggression）侵袭的发生需要细胞外基质（ECM）的降解和重建。基质金属蛋白酶（MMPs）最为重要，EM患者之异位间质细胞中MMP2、MMP9表达增高，促进了种植侵袭。目前二十页\总数一百三十八页\编于十八点21血管形成（Angiogenesis）血管形成使异位内膜种植后生长的必要条件。血管内皮生长因子（VEGF）表达水平上升；血管形成抑制因子，血小板反应素（TSP-1）则水平下降。它们在不同病变中表达不一，表明不同病变的血管活性不同；它们在内膜异位症患者和非内膜异位症对照组表达不一。目前二十一页\总数一百三十八页\编于十八点黏附侵袭血管形成图解AttachmentNeovascularizationProliferationMigarationInflammatoryreactionfibrosisPartialSheddingRedBlackWhiteHypothesisoftheevolutionofperitonealendometriosis

目前二十二页\总数一百三十八页\编于十八点23目前二十三页\总数一百三十八页\编于十八点24重要的发现是 (1)内异症的在位内膜有强的粘附、侵袭和血管形成能力。内异症的在位内膜之Cox-2表达亦高，增加侵袭、血管形成。内异症的在位内膜之芳香化酶p450增加，促进雌激素合成和异位分泌。目前二十四页\总数一百三十八页\编于十八点25EM在位内膜RANTES（RegulatedonactivationnormalTcellexpressedandsecreted,正常T淋巴细胞表达和分泌激活调节因子）表达强度RANTES－－单核巨噬细胞游出，激活 （免疫异常，易发生粘连、血管形成）异位内膜受刺激－－RANTES正反馈“链式反应”重要的发现是 (2)目前二十五页\总数一百三十八页\编于十八点26第一类序列与已知基因的同源性高于98%，可以认为即是代表该基因，有14个这样的克隆；第二类序列在数据库里有高度同源的EST，其中有的与其同源EST完全相同，但所代表的基因的全序列尚未找到，这类的克隆有10个；第三类有4个，是未在数据库中找到高同源的序列的克隆，可能代表新的基因。重要的发现是 (3)共克隆了32个差异片段。申请了Genebank注册号。大小介于300-1500bp。将已测序的差异片段分为三类：EM在位内膜基因差异目前二十六页\总数一百三十八页\编于十八点27FigFluoro-DDPCRelectrophoresis

----LangJH,etal.目前二十七页\总数一百三十八页\编于十八点28是EM患者与非EM正常者在位内膜的根本差异；是异位内膜与在位内膜之间的一种差异；是不同人（即患者与非患者）经血逆流或经血内膜碎片是否“异地”粘附、侵袭、生长的关键；是“源头治疗”的理论基础是EM基因治疗的生物学依据。基因差异目前二十八页\总数一百三十八页\编于十八点29SELDI-TOF-MS(表面增强激光解析离子。化飞行时间质谱技术)—内异症特异性蛋白指纹图谱。

27个差异蛋白质峰，内异症特异生物蛋白支持“在位内膜决定论”有望用于EM的早期、微创诊断蛋白质质谱分析（Proteomicspectra）重要的发现是 (4)目前二十九页\总数一百三十八页\编于十八点30分泌期在位内膜（非EM对照） 光镜—分泌细胞增加，血管腔扩张 电镜—分泌细胞微绒毛增多，延长 细胞浆中细胞器（线粒体、高尔基 体、核糖体）增加 纤毛细胞增多，延长表明EM在位内膜形态差异，有强侵袭性、粘附性、血管丰富易于新生。“在位内膜决定论”的组织形态学基础和佐证。子宫内膜异位症的组织形态学重要的发现是 (5)目前三十页\总数一百三十八页\编于十八点31VEGFR在EM之内膜腺体细胞、间质细胞表达（腺细胞>间质细胞）促进血管新生为在位内膜生物学特点使然。重要的发现是 (6)动物模型（鸡胚绒毛尿囊膜，CAM）目前三十一页\总数一百三十八页\编于十八点ControlAnti-VEGF鸡胚子宫内膜异位症模型目前三十二页\总数一百三十八页\编于十八点动物模型(猕猴EM模型)5只实验猴中，4只成功，2只形成异位囊肿1只未形成内异症病灶，盆腔情况极好猕猴的个体差异是模型成功与否的关键因素.在位内膜决定之。免疫可能不是EM的主要起因，但却是发生发展中的一个重要环节。子宫内膜在盆腹腔作为抗原可引起一系列免疫反应，内膜的性质是免疫反应结局的重要因素。再一次强调免疫反应是继发的，或者免疫应答，或者免疫耐受。重要的发现是 (7)目前三十三页\总数一百三十八页\编于十八点1号猕猴建模2个月，盆腔粘连明显，左阔韧带和右卵巢形成异位囊肿1号猕猴建模3个月，盆腔粘连明显，子宫底部见紫蓝色病灶猕猴子宫内膜异位症模型目前三十四页\总数一百三十八页\编于十八点我们对内异症的理解“源头治疗”“标本兼治”粘附(Attachment)侵袭(Aggression)血管形成(Angiogenesis)AAA

发病模式经血逆流Sampson学说在位内膜决定论目前三十五页\总数一百三十八页\编于十八点70~90%经血逆流，10~13%发生EM人工流产不增加EM发生会阴EM只占0.87/万，CS疤痕EM只占3.0/万“基因差异是根本的差异”－－粘附、侵袭、血管形成等均不相同。“内因是根据，外因是条件，外因通过内因而起作用。” ----毛泽东在位内膜决定论目前三十六页\总数一百三十八页\编于十八点琉璃作品《众妙》目前三十七页\总数一百三十八页\编于十八点“北京的沙尘来自西北，西北的水土改良、 营造防护林就是保卫北京……”

---老百姓说改变在位内膜的生物学、组织学特征源头治疗标本兼治

阻止异位内膜的“生根、生长、生病”治疗已形成的病变（28字方针）减灭和去除病灶,缓解和消除疼痛改善和促进生育,减少和避免复发目前三十八页\总数一百三十八页\编于十八点39AAA程序及其治疗的理论意义粘连 抗粘连粘附因子 抗粘附因子侵袭 抗侵袭MMP TIMP血管形成 抗血管形成ECM破裂 ECM修复目前三十九页\总数一百三十八页\编于十八点40局部环境因素

分解细胞因子、如IL1、IL8、TNF-a等可刺激子宫内膜基质细胞与纤维连接蛋白的黏附作用，或刺激整合素的表达或增加其敏感性，参与粘连形成。目前四十页\总数一百三十八页\编于十八点41Illustrationofpelvicenvironment目前四十一页\总数一百三十八页\编于十八点42二恶英（Dioxine）

----重要的致EM环境毒物Tetrachorodibenzo-p-dioxine,TCDD

氯代含氧三环芳香烃，通过AhR(ArylhydrocarbonReceptor)介导破坏内分泌系统，作用于免疫调节。1993年，弥猴模型，TCDD暴露，79％罹患EM。日本学者报告地区性污染造成人EM升高。UCSF试验TCDD上调RANTES（RegulateduponActivation,NormalTcellExpressedandSecreted),引起巨噬细胞集聚。诱导内膜间质细胞分泌RANTES蛋白。20目前四十二页\总数一百三十八页\编于十八点43雌激素及其受体起重要作用反应的失控和ER升高使EM发展。17-HSD1催化E1转化为E2升高；

17-HSD2催化E2转化为E1下降；细胞内E2升高。芳香化酶P450促进雌激素的合成。目前四十三页\总数一百三十八页\编于十八点肾上腺

卵巢芳香化酶抑制剂雄烯二酮脂肪组织、皮肤和异位内膜间质细胞中芳香化酶E1E2GnRHaPH单元促性腺激素17-HSD-1－－－－17-HSD-2目前四十四页\总数一百三十八页\编于十八点45EM&AromataseAromatase17--HSD-117--HSD-2手术去势，GnRHa效果不佳E2目前四十五页\总数一百三十八页\编于十八点46AromataseInhibitorLetrozole 来曲唑

(Femara，2.5mg/d)Anastrozole 瑞宁得

1mg/d

用于乳腺癌治疗已逾30,000例

Risks: Hotflushes BoneLoss目前四十六页\总数一百三十八页\编于十八点47PostmenopausalEndometriosis:BeforeTreatmentWithAromataseinhibitor目前四十七页\总数一百三十八页\编于十八点48PostmenopausalEndometriosis:AfterTreatmentWithAromataseinhibitor目前四十八页\总数一百三十八页\编于十八点49目前四十九页\总数一百三十八页\编于十八点50EM的病理类型与其发病机制腹膜子宫内膜异位症

（Peritonealendometriosis,PEM）卵巢子宫内膜异位症

（OvarianEndometriosis，OEM）

I型，IIA型，IIB型，IIc型阴道直肠子宫内膜异位症

（RectovaginalEndometriosis,RVEM）其它部位子宫内膜异位症

（OtherEndometriosis,OtEM）

I类，U类，L类，Ot类（A.PScar）目前五十页\总数一百三十八页\编于十八点51不同类型EM可能的发病机制PEM 转移种植

OEM 转移种植＋上皮化生

RVEM 苗勒氏管残余化生

OtEM 血源/淋巴转移＋化生？目前五十一页\总数一百三十八页\编于十八点52直肠阴道内膜异症组织发生学假说苗勒氏管残余内膜腺体＋间质平滑肌增生腺肌瘤样结节目前五十二页\总数一百三十八页\编于十八点53子宫内膜异位症的病变特点

子宫内膜异位症的病变广泛，形态多样，极具侵袭和复发性，使其成为难治之症。目前五十三页\总数一百三十八页\编于十八点54腹膜子宫内膜异位症

(Peritonealendometriosis)最常见的一种内异症广泛分布在盆腹腔腹膜，但主要在接近附件的盆腔腹膜、宫骶韧带和子宫直肠凹窝的腹膜表面上典型的病变是皱缩的紫的或黑色的斑结腹腔镜的观察诊断，使对其病变的认识愈加精细目前五十四页\总数一百三十八页\编于十八点55表1腹膜内异症描述"烧灼"样，黑色皱缩病变血管形成的丘疹囊泡病变 浆液性、被明显的血管所包绕 红色出血性的红色、火焰状病变紫点状腹膜血管密集区各种“着色”区：黄棕色 兰色白色白色瘢痕腹膜缺损筛状腹膜粘连目前五十五页\总数一百三十八页\编于十八点56右阔韧带后叶蓝色病灶及周围白色斑块目前五十六页\总数一百三十八页\编于十八点57子宫直肠窝蓝色病灶目前五十七页\总数一百三十八页\编于十八点58左阔韧带后叶蓝色病灶及周围血管网目前五十八页\总数一百三十八页\编于十八点59左阔韧带后叶蓝色病灶目前五十九页\总数一百三十八页\编于十八点60筛状腹膜目前六十页\总数一百三十八页\编于十八点61膀胱腹膜反折处白色病灶目前六十一页\总数一百三十八页\编于十八点62腹膜白色病变目前六十二页\总数一百三十八页\编于十八点63

腹膜“window”目前六十三页\总数一百三十八页\编于十八点64早期临床病变或活动性病变

（Earlycliniclesions,activelesions）有肉眼可见的病变，亦有两种：一是丘疹型，是隆起病变，有时呈息肉状，非实性，明显的腹膜上的血管，有腺体和周围之间质二是红色囊泡型，小泡状，内可充满粉色或红色血样液体；周围有明显的血管形成上述病变均无纤维化表现，腺体可以增殖或分泌，并有活性的前列腺素物质目前六十四页\总数一百三十八页\编于十八点65典型病变或进展、活动性、晚期病变(Classical,advanced,activelesions)最容易识别者黑色皱缩斑块，为色素沉着及陈旧出血，可以有深部纤维肌肉组织或结节纤维化与非纤维化的病变可以并存，在生殖年龄它可以连续进展，而当进入雌激素低落后，它也可表现纤维化增加，成为“自限性疾病”(Self-limitingdisease).目前六十五页\总数一百三十八页\编于十八点66愈合病变或非活动性病变

(Healedorinactivelesions)白色病变，乃由于纤维化所致，有时可呈钙化疤痕。若无组织学检查，亦难完全除外内膜活性存在的可能性。目前六十六页\总数一百三十八页\编于十八点67卵巢子宫内膜异位症

(Ovarianendometriosis)十分常见首次报告者是Sampson(1921,1927)，并命名为“巧克力囊肿”，以及其破裂可造成内异症的播散种植和粘连1957年Hughesdon的发现与Sampson的理论相左，他认为粘连并不是继发于卵巢内膜异位囊肿连续切片证实，90%的典型内膜异位囊肿壁上有卵巢皮质目前六十七页\总数一百三十八页\编于十八点68I型原发性内膜异位囊肿

(Primaryendometriomas)小型囊肿（<2cm），内容为粘稠的棕褐色物质，难以去除，常需分割切除。镜下可发现，所有囊肿均有内膜，可有血铁素沉着，或纤维化。囊壁的纤维化并不像由其他盆腔内膜异位症引起的纤维形成目前六十八页\总数一百三十八页\编于十八点69I型巧囊目前六十九页\总数一百三十八页\编于十八点70卵巢韧带I型子宫内膜异位囊肿卵巢I型

囊肿较小，与卵巢紧密粘连目前七十页\总数一百三十八页\编于十八点71IIA型继发性内膜异位囊肿

(Secondaryendometriomas)呈现可见的内膜异位囊肿,内含血性、黄色液体，胶状凝块，或粘稠棕褐色物质包膜容易撕剥，其表面亦可有异位灶，但不突破包膜多数可见黄素化目前七十一页\总数一百三十八页\编于十八点目前七十二页\总数一百三十八页\编于十八点功能性囊肿内膜种植灶卵巢皮质囊壁IIA型

内膜种植灶表浅地累及卵巢皮质，未达囊肿壁目前七十三页\总数一百三十八页\编于十八点74IIB型继发性内膜异位囊肿

(Secondaryendometriomas)通常7-8cm（3-12cm）囊壁容易从卵巢上撕脱，内含棕褐色液体，或退变之血凝块，卵巢组织和包膜有粘连镜下可见内膜组织，血铁素沉着或纤维化，并与盆壁、韧带有粘连形成目前七十四页\总数一百三十八页\编于十八点75IIB巧囊目前七十五页\总数一百三十八页\编于十八点IIB

巧囊目前七十六页\总数一百三十八页\编于十八点IIB

巧囊目前七十七页\总数一百三十八页\编于十八点从卵巢间质中剥离囊壁卵巢皮质与异位种植灶一起被切除IIB型

右：小部分卵巢皮质与异位种植灶一起被切除；左：有异位囊肿壁的大部分卵巢。用两把抓持钳和吸引冲洗器将囊壁与卵巢皮质分开目前七十八页\总数一百三十八页\编于十八点79IIC型继发性内膜异位囊肿

(Secondaryendometriomas)外观如ⅡB型但有明显的表面异位灶，并侵入囊壁，或称囊壁侵润形成，乃为与ⅡA、ⅡB之区别因为有多个区域的侵润，故剥除会遇到困难，和卵巢实质的粘连较严重，和周围组织粘连亦改变目前七十九页\总数一百三十八页\编于十八点IIC

巧囊目前八十页\总数一百三十八页\编于十八点IIC

巧囊目前八十一页\总数一百三十八页\编于十八点IIC

巧囊目前八十二页\总数一百三十八页\编于十八点腹壁不典型EM目前八十三页\总数一百三十八页\编于十八点84子宫内膜异位症的主要表现痛经不育目前八十四页\总数一百三十八页\编于十八点85疼痛与子宫内膜异位症

疼痛程度与疾病分期无关

内异症患者的疼痛与其临床期别及病灶部位无明显相关性，当探及异位病灶和粘连时，并不总是造成疼痛，提示内异症并不都是女性盆腔疼痛的原因，而且在一些无症状的内异症患者中也可见到粘连。目前八十五页\总数一百三十八页\编于十八点86内异症疼痛的有关因素子宫受刺激引起收缩粘连引起的牵拉痛深部病变对周围神经末梢的刺激其他：经血的刺激、巧囊内压力升高、痛域的改变局部环境降低的改变：PG升高、血管充血目前八十六页\总数一百三十八页\编于十八点87内异症不育的有关因素机械因素：重度EM盆腔粘连重，解剖结构改变腹腔局部环境的改变：腹水中IL、TNF、自由基及抗氧化酶↑，生殖细胞及胚胎受损排卵异常：不排卵、LUF、黄体功能不足、高泌乳素血症、卵子质量差其他：盆腔痛、免疫异常如如抗内膜抗体、子宫内膜容受性差等目前八十七页\总数一百三十八页\编于十八点88诊断方法(1)症状：痛经，性交痛，慢性盆腔痛盆腔检查：子宫后位、不活动，附件粘连性包块，多位于子宫后方，子宫后壁及双侧宫骶韧带痛性结节超声波检查：对巧囊的诊断价值较大血CA125检查：敏感性及特异性较差，对随诊有一定意义。升高明显应注意恶变可能目前八十八页\总数一百三十八页\编于十八点89诊断方法(2)—腹腔镜诊断的金标准，可明确诊断，并根据盆腔内的情况，按rAFS评分进行分期，同时可治疗局限性:

对微小病变，非典型病、深部病变及腹膜外病变易漏诊目前八十九页\总数一百三十八页\编于十八点90诊断方法

(3)

—MRI

与腹腔镜有互补作用对腹膜外病灶：消化道及泌尿道异位灶以及少见的内异症如胸腔内异症并非最有价值非创伤性，可重复使用目前九十页\总数一百三十八页\编于十八点91非手术诊断方法的研究（1）平行试验：提高诊断的敏感性、阴性预测值，但特异性、阳性预测值下降 适合早期诊断，对预后和治疗有利序列试验：提高诊断的特异性、阳性预测值，但敏感性、阴性预测值下降 对正确处理有利疼痛、不育、盆腔检查、B超、血清CA125目前九十一页\总数一百三十八页\编于十八点92非手术诊断方法的研究（2）2项联合Spe88％，PPV76％

Pain+CA125Spe100％3项联合 任何三项相加

SpePPV可达100％疼痛、不育、盆腔检查B超血清CA125目前九十二页\总数一百三十八页\编于十八点93子宫内膜异位症的治疗妊娠是最好的治疗！？腹腔镜手术是最好的治疗！？卵巢抑制是最好的治疗！？助孕技术是最好的治疗！？目前九十三页\总数一百三十八页\编于十八点94治疗的目的

（28字方针）

减灭和去除病灶 缓解和消除疼痛 改善和促进生育 减少和避免复发规范化目前九十四页\总数一百三十八页\编于十八点治疗年龄

症状程度

病变程度

妊娠的希望

过去的治疗个体化目前九十五页\总数一百三十八页\编于十八点96手术的必要性明确诊断，不主张“试验治疗”明确病变程度、类型、浸润切除、破坏、减灭病变分离粘连，恢复解剖有助于妊娠减轻症状减少或预防复发目前九十六页\总数一百三十八页\编于十八点97子宫内膜异位症的手术治疗保守性手术根治性手术半根治性手术目前九十七页\总数一百三十八页\编于十八点98子宫内膜异位症的手术治疗保守性手术术式：剥除“巧囊”、切除或烧灼病灶、分离粘连适应症：希望保留生育功能者有效率：痛经缓解率80％～90%，受孕率30％～40%复发率：15％～50%，与随诊年限有关保留生育功能目前九十八页\总数一百三十八页\编于十八点99腹腔镜是EM保守手术首选的方法观察清晰对微小病灶有一定放大作用可取活体组织证实以及对内异症的分期镜下进行病灶切除或烧灼，等囊肿剔除以及粘连分离目前九十九页\总数一百三十八页\编于十八点100卵巢子宫内膜异位症的治疗

任何卵巢囊性肿物均应除外恶性切除所有异位病灶减少卵巢损伤，保护滤泡减少术后粘连形成腹腔镜手术为首选目前一百页\总数一百三十八页\编于十八点101术式：切除子宫，保留一侧或双侧卵巢卵巢适应征：中、重病例，无生育要求，较年轻有效率：80%复发率：20%(28%)半根治手术目前一百零一页\总数一百三十八页\编于十八点102术式： 全子宫、双附件切除，所见病灶 切除适应症：重度病例，年纪较大， 无生育要求

有效率：95%复发率：<5.0%(如用雌激素替代治疗)根治性手术目前一百零二页\总数一百三十八页\编于十八点103药物治疗的必要性EM病灶深(>5mm)被遗留EM深、隐、被忽略镜下病变新病变的产生目前一百零三页\总数一百三十八页\编于十八点104子宫内膜异位症的药物治疗50年代 开始药物治疗60年代 激素药物、“避孕疗法”70年代 Danazol的应用80年代 (1984)GnRH-a90年代 GnRH-a及反向添加治疗目前一百零四页\总数一百三十八页\编于十八点105药物治疗内异症的理论基础异位的内膜含有PR、ER及雄激素受体雌激素引起内膜增生、雄激素抑制内膜生长、天然孕激素使异位内膜增生、合成孕激素使异位内膜萎缩建立持续性的低雌激素环境建立高雄激素环境目前一百零五页\总数一百三十八页\编于十八点106假孕疗法雌孕激素疗法如MPA30mg/d+倍美力0.3mg/d单一高效孕激素疗法如MPA30～50mg/d作用机理：抑制下丘脑及垂体分泌、直接作用于内膜使之蜕膜变主要副作用：突破出血、肝功能异常，无低雌激素症状及骨质丢失目前一百零六页\总数一百三十八页\编于十八点107丹那唑－雄激素甾体衍生物用法：600～800mg/d作用机理：能抑制下丘脑垂体轴，抑制GnRH、LH、FSH的合成，亦可直接作用于卵巢，使血清E2相当于早滤泡期水平；由于在体内与性激素结合蛋白(SHBG)结合，使游离To升高(正常：freeT占2％)，故造成低雌激素、高雄激素环境副作用：体重增加、男性化症状、肝功能损害，可能有更年期症状(E2:40pg/ml)目前一百零七页\总数一百三十八页\编于十八点108内美通：合成的19-去甲睾酮衍生物用法：2.5mg,2/w作用机理：直接的抗雌激素作用、抑制垂体及卵巢副作用：同丹那唑目前一百零八页\总数一百三十八页\编于十八点109米非司酮用法：10～25mg/d,3-6月作用机理：抗孕激素，雌激素保持在早中卵泡水平无骨质丢失，但长期应用可能致子宫内膜癌，应用价值有待评估目前一百零九页\总数一百三十八页\编于十八点110促性腺激素释放素类似物－GnRH-a合成的GnRH抑制垂体合成FSH、LH的合成及释放，造成低雌激素状态，血E2达绝经后水平，故称药物去势可直接作用于内膜异位灶，引起内膜异位细胞凋亡(Apoptosis)用法：每28天应用一次，3～6月为一疗程主要副作用：低雌激素血症引起的绝经症状群及骨质丢失目前一百一十页\总数一百三十八页\编于十八点

亮丙瑞林仅在第一次用药后的短时间内，具有其本来的激动剂作用，一时性地促进FSH分泌、LH分泌和雌性激素的分泌。之后就将降低下垂体、卵巢的反应性（desensitization），从而抑制FSH分泌、LH分泌，以及雌性激素的分泌。

目前一百一十一页\总数一百三十八页\编于十八点使用抑那通后血中FSH、LH浓度变化05101520抑那通血中FSH浓度血中LH浓度mIU/ml

(子宫内膜异位症患者173例)目前一百一十二页\总数一百三十八页\编于十八点

注射抑那通后血中雌二醇浓度的变化

(EM患者325例患者，每4周注射一次)抑那通平均值+标准差pg/ml血中雌二醇浓度目前一百一十三页\总数一百三十八页\编于十八点综合疗效（给药4周后的评价）明显改善改善322

改善率(%)

20406080100例数

35.782.6目前一百一十四页\总数一百三十八页\编于十八点82.6临床效果

对非经期的主要症状的效果（给药4周后评价）明显改善改善242内诊痛57排便痛119性交痛144腰痛

23.7155下腹痛

改善率(%)

20406080100例数症状72.279.880.776.084.786.689.592.1自觉症状88.4目前一百一十五页\总数一百三十八页\编于十八点末次用药恢复排卵的日数平均为86天（3个月左右）给药量病例数20406080100120（天）1.88mg44

3.75mg11179.5+56.786.4+26.9目前一百一十六页\总数一百三十八页\编于十八点117GnRH－a对骨代谢的影响骨转换加速、骨丢失增加骨吸收指标如尿Ca/cr及骨形成指标如ALP、bALP以及BGP均增高骨量降低，如L2-4BMD降低治疗6月停药，卵巢功能恢复，骨代谢可恢复正常，属可逆性。如延长治疗时间则骨量难以恢复。目前一百一十七页\总数一百三十八页\编于十八点118反向添加(add-back)治疗目的及理论基础在不影响疗效的前提下，减少药物的副作用不同组织及器官对雌激素的敏感性不同雌激素治疗窗为不影响骨代谢与不刺激异位内膜生长的最低E2水平目前一百一十八页\总数一百三十八页\编于十八点119各种正常组织对雌激素的敏感性不同

骨代谢 20pg/ml

血管神经症状 <30pg/ml

子宫内膜异位症的生长40pg/ml

雌激素治疗窗口在30pg/ml左右，既可以抑制内膜异位症的生长，又可预防骨丢失目前一百一十九页\总数一百三十八页\编于十八点ESTRODIOECONCENTRATIONpg/mlSYSTHESISOFLIVERPROTEINS

(TBG,CGB,SHBG)LIPDSVAGINALEPITHELIUMVASOMOTORSYMPTOMSBONERESPONSIVENESSOFNORMAL

TISSUESANDPHSOLOGICALPROCESSES100806040200HIGHCONCENTRATIONS

OFESTRADIOL

REQUIRED

TOSTIMULATE

TISSUELOWCONCENTRATIOnS

OFESTRADIOL

STIMULATE

TISSUESENDOMETRIOSIS

MYOMAS

BREAST

CANCER

RESPONSIVENISS

OFESTROGEN

DEPESDESI

DISEASES目前一百二十页\总数一百三十八页\编于十八点反向添加治疗方案

(1)

倍美力 0.3mg QD

甲孕酮 2.0mg QD

倍美力 0.625mg QD

甲孕酮 2.5～5.0mg QD 雌激素“窗口”(Window) 或“限界”(Threshold)目前一百二十一页\总数一百三十八页\编于十八点122反向添加治疗方案

(2)Livial(18－甲异炔诺酮单用孕激素：MPA:2.5-5mg/d,

炔诺酮：0.35-5mg目前一百二十二页\总数一百三十八页\编于十八点123非甾体类药物添加治疗骨吸收抑制剂：双磷酸盐类、降钙素及钙剂骨形成刺激素：氟化物、甲状旁腺激素目前一百二十三页\总数一百三十八页\编于十八点124反向添加治疗结果方案 剂量 BMD↓倍美力 0.3mg 安宫黄体酮 2.0mg 倍美力 0.6mg安宫黄体酮 5.0mg对照组(安慰剂) 2%

1.5% 4%目前一百二十四页\总数一百三十八页\编于十八点125GnRH-a的退缩方案

(Draw-backprotocol)使用全量GnRH-a4周后，剂量减半使用血E2维持在30pg/ml左右不需Add-back,可预防更年期症状及骨质疏松症目前一百二十五页\总数一百三十八页\编于十八点126内异症的其他治疗方法介入治疗：超声引导下巧囊穿刺：适合部分复发病例子宫肌腺症的栓塞治疗：有待于评估中药治疗：受到重视，有开发前景目前一百二十六页\总数一百三十八页\编于十八点127子宫内膜异位症不育的治疗手术切除所见一切病灶及粘连，尽可能地恢复正常解剖术后积极助孕：对I/II期患者：COH+IUI2－3周期，不成功则IVF；III/IV患者直接IVFEMIVF-ET成功率比单纯卵管因素妊娠率低，可能与卵子的质量有关。IVF-ET前接受3月GnRH-a的应用，可使卵泡发育同步化，改善卵子质量，必要时可考虑赠卵目前一百二十七页\总数一百三十八页\编于十八点128内异症COH+IUI的效果助孕前应用GnRH-a2月组妊娠率

1stcycle:25%(55/220)2ndcycle:37.5%(15/40)未应用GnRH-a组周期妊娠率：13.6%(26/101)p<0.05