气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

掌握气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的定义、特点，气雾剂的制备工艺熟悉气雾剂的处方组成；药物经肺吸收的机理了解气雾剂和喷雾剂的质量要求知识目标1目前一页\总数六十一页\编于十九点2目前二页\总数六十一页\编于十九点3目前三页\总数六十一页\编于十九点4目前四页\总数六十一页\编于十九点第一节气雾剂一、定义指一种或几种药物经特殊装置给药后，药物经呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药体系气雾剂（aerosols）——借助抛射剂产生的压力将药物喷出喷雾剂（spays）——借助手动机械泵将药物喷出粉雾剂（poweraerosols）——由患者自主吸入或借助适宜装置喷出5目前五页\总数六十一页\编于十九点二、气雾剂发展最早应用于杀虫用气雾剂，1947年上市；50年代用于皮肤病、创伤、烧伤、局部感染等1955年开始用于呼吸道给药。近年来比较注目的是用于多肽与蛋白质类给药6目前六页\总数六十一页\编于十九点遇热易爆炸，渗漏失效、肺部干扰因素多三、气雾剂的特点7目前七页\总数六十一页\编于十九点四、分类

按分散系统分溶液型：药物溶解在抛射剂中

混悬型：药物分散在抛射剂中

乳剂型：药物水溶液与抛射剂制成乳剂按用途分呼吸道吸入用气雾剂——肺部皮肤和黏膜用气雾剂空间消毒用气雾剂

按组成分二相气雾剂——溶液型（气液两相）三相气雾剂——混悬型（气-液-固）和乳剂型（气-液-液）8目前八页\总数六十一页\编于十九点五、药物肺部的吸收肺泡：3-4亿个，40µm大，肺总表面积达70-100m2肺泡上的毛细血管：致密、肺泡表面到毛细血管内距离大约为0.5-1µm（快速吸收→速效、有注射效果）药物吸收途径：药物→口（鼻）→咽→气管→支气管→细支气管→肺泡→血循环9目前九页\总数六十一页\编于十九点

喷出物到达肺部的路线

气管→

支气管→肺泡管→肺泡嚢粒子

――――――――――由大到小顺序

60μm---------------6μm----2μm以下0.5μm

粒子过小会随呼气而排出·吸入气雾剂0.5-5μm肺部吸收特点小大大中小注﹥60μm﹤6μm

﹤2μm10目前十页\总数六十一页\编于十九点11目前十一页\总数六十一页\编于十九点影响肺部吸收的因素：1）药物：分子量↓→吸收速度↑

Ko/w↑→吸收速度↑吸湿性大，通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍吸收粒径：0.5～5μm

药典规定：三相<10μm，大部分应<5μm

12目前十二页\总数六十一页\编于十九点2）雾化器压力大，药液粘度低→雾粒小，有利于吸收。3）呼吸量、呼吸频率：深而长的呼吸有利。13目前十三页\总数六十一页\编于十九点给药器14目前十四页\总数六十一页\编于十九点15目前十五页\总数六十一页\编于十九点六、基本组成抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂）药物与附加剂耐压容器和阀门系统16目前十六页\总数六十一页\编于十九点（一）抛射剂

Propellents

喷射药物的动力，有时兼作药物溶剂或稀释剂。多为液化气体，在常压下沸点低于室温（<40.6℃）。

在常压下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性、不与药物等发生反应；不易燃、不易爆炸；无色、无臭、无味；廉价易得。抛射剂质量要求：17目前十七页\总数六十一页\编于十九点（一）抛射剂（propellants）1.分类氟氯烷烃类（氟利昂Freon，沸点低，性质稳定，国内常用F11,F12,

F114)氢氟烷烃类（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇)碳氢化合物(丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故常合用）压缩气体（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，较安全，常用于喷雾剂）破坏臭氧层，已逐渐被禁用目前合适的氟里昂替代品，它不含氯，不破坏大气臭氧层，且其在人体内残留少，毒性小。四氟乙烷（HFA-134a）、七氟丙烷（HFA-227ea）

18目前十八页\总数六十一页\编于十九点2.抛射剂用量溶液型：20-70％，根据所需粒径调节用量（1-5µm,用量多；50-200µm,6-10%)混悬型：腔道给药(30-45%）；吸入给药（99％）乳剂型：8-10％，甚至25％喷射能力取决于抛射剂用量及自身蒸汽压19目前十九页\总数六十一页\编于十九点

Raoult定律、Dalton气体分压定律抛射剂的用量·气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量和自身的蒸汽压20目前二十页\总数六十一页\编于十九点例题：已知F12的分子量为120.9，蒸汽压（21.1℃）为585KPa,F11的分子量为137.4，蒸汽压（21.1℃）为92.1KPa，试计算混合抛射剂F12/F11(30:70)在21.1℃时的蒸汽压？21目前二十一页\总数六十一页\编于十九点根据Dalton气体分压定律绝对压=大气压+表压表压=253.33-101.3=152.03kPa22目前二十二页\总数六十一页\编于十九点（二）药物与附加剂药物——呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等

二相型气雾剂→溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潜溶剂

三相型气雾剂混悬型：可加固体润湿剂如滑石粉乳剂型：应加乳化剂23目前二十三页\总数六十一页\编于十九点（三）气雾剂的装置耐压容器玻璃容器：性质稳定，但耐压和耐撞击性差。金属容器：耐压性强，但对药液不稳定。

要求：不与药物和抛射剂起作用，耐压，轻便，价廉等。24目前二十四页\总数六十一页\编于十九点

分类：

（四）阀门系统

一般阀门系统定量阀门系统（吸入）泡沫阀门系统（腔道、皮肤外用）25目前二十五页\总数六十一页\编于十九点定量阀门系统的结构与组成：

封帽阀门杆(轴芯)

内孔(出药孔)

膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯(室)

浸入管推动钮

26目前二十六页\总数六十一页\编于十九点27目前二十七页\总数六十一页\编于十九点

气雾剂定量阀28目前二十八页\总数六十一页\编于十九点气雾剂无浸入管的定量阀开关示意图29目前二十九页\总数六十一页\编于十九点各类定量阀门示意图30目前三十页\总数六十一页\编于十九点31目前三十一页\总数六十一页\编于十九点32目前三十二页\总数六十一页\编于十九点。七、处方设计（一）气雾剂的处方：选择合适的抛射剂；再根据药物性质选择适当的附加剂溶液型——均相

药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配成溶液型气雾剂，均相体系。喷射后抛射剂汽化，药物成为极细的雾滴形成气雾，主要用于吸入治疗关键：潜溶剂的选择常用潜溶剂：乙醇、甘油、PEG，丙二醇等。33目前三十三页\总数六十一页\编于十九点溶液型气雾剂处方一般组成：

药物溶剂于系统中溶剂乙醇、甘油、水、增溶剂（表面活性剂）抗氧剂维生素C

香料芳香油抛射剂HFA等

局部应用的溶液型气雾剂除上述组成外,还可加入防腐剂，如羟苯甲酯、丙酯等。34目前三十四页\总数六十一页\编于十九点

2.混悬型气雾剂

药物不溶于抛射剂及潜溶剂者，常以细微状颗粒分散于抛射剂中——非均相体系为使分散均匀并稳定，常加入表面活性剂作为润湿剂，分散剂和助悬剂。35目前三十五页\总数六十一页\编于十九点混悬剂处方一般组成：

药物

微粉化

分散剂或表面活性剂

三油酸山梨坦等抛射剂

HFA等36目前三十六页\总数六十一页\编于十九点注意：混悬分散系统的稳定性水分含量要极低，应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物聚结；药物的粒度极小，应在5μm以下，不得超过10μm；尽可能选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物，以免在储存过程中药物微晶变粗；调节抛射剂和混悬固体的密度，尽量使二者相等；添加适当的助悬剂37目前三十七页\总数六十一页\编于十九点3.乳剂型气雾剂常用O/W型（抛射剂为内相，药液为外相，另需加入乳化剂）当乳剂经阀门喷出后，分散相中的抛射剂立即膨胀气化，使乳剂呈泡沫状态喷出

乳化剂乳化性能好坏的指标：在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，至少在1～2min内不分离，并能保证抛射剂与药液同时喷出。

由于氟氯烷烃类抛射剂与水的密度相差较大，单独应用时难以获得稳定乳剂，通常采用混合抛射剂。38目前三十八页\总数六十一页\编于十九点乳剂型气雾剂处方一般组成：药物溶解于脂肪酸、植物油、甘油乳化剂脂肪酸皂等表面活性剂其它附加剂柔软剂、润滑剂、防腐剂、香料抛射剂HFA等39目前三十九页\总数六十一页\编于十九点（二）制备工艺

容器、阀门处理与装配药物配制与分装抛射剂填充40目前四十页\总数六十一页\编于十九点1.

容器、阀门系统的处理与装配

洗涤→干燥→玻瓶搪塑→灭菌消毒→阀门系统处理→装配

以防万一爆瓶不致玻片飞溅玻瓶洗净，预热至120~130℃，趁热浸入塑料粘浆中，使瓶颈以下粘附一层塑料浆液，倒置，在150~170℃烘干15min，备用阀门系统中橡胶制品在75%乙醇中浸泡24小时；塑料、尼龙洗净在95%乙醇中备用；不锈钢弹簧在1~3%碱液中煮沸10~30分钟，水洗涤数次，浸泡在95%乙醇中备用。41目前四十一页\总数六十一页\编于十九点2.

药物的配制与分装

配制溶液型气雾剂：应制成澄明药液；混悬型气雾剂：应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂：应制成稳定的乳剂。分装将配制好的合格的药物分散系统，定量分装在已准备好的容器内，安装阀门，扎紧封帽。42目前四十二页\总数六十一页\编于十九点3.抛射剂的填充

1)压灌法：药物溶液（水溶液或醇溶液）室温下灌入容器阀门装上并扎紧压装机压入定量的抛射剂。

特点：设备简单、不需低温操作，抛射剂损耗少，速度慢，成品压力不稳定

压灌法冷压法43目前四十三页\总数六十一页\编于十九点2)冷灌法：药液冷却至-20ºC左右抛射剂冷却至沸点以下5ºC

特点：速度快，成品压力稳定。但需致冷设备，抛射剂易损失，含水不宜灌入容器立即将阀门装上并扎紧44目前四十四页\总数六十一页\编于十九点薬液充灌的方法45目前四十五页\总数六十一页\编于十九点aerosolcanfillingmachine46目前四十六页\总数六十一页\编于十九点SPECIALTYPACKAGING47目前四十七页\总数六十一页\编于十九点1．安全与漏气检查2．装量与异物检查：3．试喷：观察雾型、雾点、漏气、是否喷不出或揿压费力。4．非定量阀门气雾剂（外用）

喷射速率：测定平均喷射速率g/秒。

25℃恒温后测5秒内喷射量3次（减重法），计算。喷射总量：不得少于标示量的85%。48目前四十八页\总数六十一页\编于十九点5．定量阀门气雾剂（吸入）6．喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定：

5μm,大于10μm者<10粒7．水分：300ppm以下。8.有效部位的药物沉积量（体外）和药效（体内）的评价照药典有效部位检查法，药物沉积量应不少于每揿主药含量标示量的15%9．微生物限度10．无菌检查

每揿喷射药物含量：标示喷量的80-120%

每瓶总揿次：不得少于标示揿次。49目前四十九页\总数六十一页\编于十九点【实例：盐酸异丙肾上腺素气雾剂】处方：盐酸异丙肾上腺素2.5gAPIVc1g抗氧剂乙醇296.5g潜溶剂

F12适量制成1000g抛射剂注：溶液型气雾剂，用于治疗哮喘和支气管炎50目前五十页\总数六十一页\编于十九点乳剂型气雾剂：大蒜油10ml吐温8030g司盘8035g甘油250ml十二烷基磺酸钠20gF12962.5ml加蒸馏水至1400ml51目前五十一页\总数六十一页\编于十九点第二节喷雾剂（spays）一、概述定义：指将药液填充于特制装置中，使用时借助手动泵压力、高压气体或其他方法将内容物以雾状等形态喷出的制剂特点：局部治疗为主、雾滴较大，制备方便，成本较低常见以鼻腔、体表喷雾给药如抗组胺药物（治疗鼻腔充血、过敏等）；抗菌药等（治疗烫伤或晒伤）；含抗菌剂、除臭剂的喷雾剂（治疗口臭、喉炎）

52目前五十二页\总数六十一页\编于十九点分类：按分散系统：溶液型、乳剂型和混悬型53目前五十三页\总数六十一页\编于十九点54目前五十四页\总数六十一页\编于十九点压缩气体

CO2、N2、NO

特点：化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧由于液化后的沸点较上述二类低的多，常温时蒸气压过高，对容器要求较严（需小钢瓶包装）。

55目前五十五页\总数六十一页\编于十九点二、喷雾装置喷