白蛋白紫杉醇与传统紫杉的对比优势

仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用白蛋白紫杉醇与传统紫杉的对比优势源于紫杉超越紫杉010203目录CONTENT紫杉类药物发展史白蛋白紫杉醇的作用机制及优势白蛋白紫杉醇医保报销，集采质保196719831992199620052018发现紫杉醇活性紫杉醇开始临床研究紫杉醇获得FDA批准多西紫杉醇获得FDA批准白蛋白紫杉醇（Abraxane®）获得FDA批准艾越®在中国获得批准上市紫杉类药物研发历程84%降低疗效增加毒性使用不便紫杉醇及多西紫杉醇是一种广谱抗癌药，但是高度不溶于水,

需要使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），从而会导致传统紫杉类药物存在局限性超敏反应增加骨髓抑制增加神经毒性助溶剂包裹紫杉醇降低生物利用度助溶剂影响合并药物疗效（如蒽环类）需要激素、抗过敏预处理需要长时间输注需要特殊输液装置02白蛋白紫杉醇的作用机制及优势Gardneretal.ClinCancerRes.2008;14(13):4200-4205;Desaietal.ClinCancerRes.2006;12:1317-1324.白蛋白紫杉醇白蛋白结合微粒紫杉醇白蛋白时间新一代紫杉醇-白蛋白紫杉醇可迅速聚集于肿瘤组织白蛋白紫杉醇只需30min

即可迅速安全的注入体内白蛋白紫杉醇注射后迅速分解快速到达肿瘤组织溶剂型紫杉醇蓖麻油溶剂胶束传统溶剂型紫杉醇注射后,受困于蓖麻油胶束中,释放缓慢“蛟龙困渊”将紫杉醇与白蛋白结合，解决了溶解性问题,不再需要使用有毒的助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等）白蛋白紫杉醇平均130nm进入血液循环肿瘤血管内皮细胞紫杉醇白蛋白SPARC肿瘤间质gp60受体白蛋白-紫杉醇复合物与SPARC的结合在肿瘤中累积SPARC肿瘤细胞诱导肿瘤细胞凋亡细胞膜穴样凹陷和囊泡与gp60受体结合跨细胞转运形成囊泡穿过内皮细胞与SPARC结合进入肿瘤细胞诱导凋亡独特作用机制：主动转运，靶向肿瘤白蛋白紫杉醇在指南中的推荐移植瘤小鼠接受等剂量白蛋白紫杉醇和溶剂型紫杉醇白蛋白紫杉醇组肿瘤组织中紫杉醇药物暴露剂量比泰素组高33%白蛋白紫杉醇溶剂型紫杉醇(nCi/g)紫杉醇时间（h）Desaietal.ClinCancerRes.2006;12:1317-1324.肿瘤中白蛋白紫杉醇的曲线下面积(AUC)是传统紫杉醇的

1.33倍(P<0.0001)靶向聚集于肿瘤组织白蛋白紫杉醇在指南中的推荐紫杉醇注射液说明书多西他赛注射液说明书注射用紫杉醇（白蛋白结合型）说明书注射用紫杉醇脂质体说明书白蛋白紫杉醇传统紫杉类药物溶剂型紫杉醇紫杉醇脂质体多西他赛输液时间30分钟＞3小时3小时1小时输液时间更短

给药前预处理无需预处理地塞米松、苯海拉明、西咪替丁预处理地塞米松、苯海拉明、西咪替丁预处理地塞米松预处理特殊配制和给药设备无需特殊材质管路和精密过滤器带有过滤器的输液器专用振荡器白蛋白紫杉醇使用更便捷84%提高疗效减少毒性使用方便正常组织浓度低4度骨髓抑制更少神经病变恢复快可提高剂量肿瘤组织浓度高不用激素、抗过敏预处理输注时间仅需30分钟不需要特殊输液装置白蛋白紫杉醇的创新优势白蛋白紫杉醇的优势总结使用方便三高一低高剂量

（可大幅提高紫杉醇的用量）高肿瘤组织分布高疗效低毒性无需激素及抗过敏预处理无需特殊输液装置30分钟可完成输液白蛋白紫杉醇组与多西他赛组周围神经毒性发生率相似，但改善时间显著短于多西他赛组。中位改善时间：白蛋白紫杉醇A、B、C组分别为22,22,19天，多西他赛组是37天。Gradisharetal.

JClinOncol2009;27:3611-9.感觉神经毒性缓解至2级的中位时间（天）3级感觉神经毒性,发生率(%)0%0%0%0%安全性：白蛋白紫杉醇周围神经毒性改善时间比多西他赛更短A组：白紫300mg/m2B组：白紫100mg/m2C组：白紫150mg/m2D组：多西100mg/m203白蛋白紫杉醇医保报销，集采质保恒瑞注射用紫杉醇（白蛋白结合型）国家医疗保障局：注射用紫杉醇（白蛋白结合型）完全可替代紫杉醇脂质体和紫杉醇，基本可替代多西他赛恒瑞注射用紫杉醇（白蛋白结合型）Dataonfile总紫杉醇平均血药浓度-时间曲线图游离紫杉醇平均血药浓度-时间曲线图受试试剂：注射用紫杉醇（白蛋白结合型），江苏恒瑞医药股份有限公司生产参比试剂：注射用紫杉醇（白蛋白结合型），商品名：Abraxane®，美国塞尔基因生物制药公司生产本试验采用开放、随机、双周期交叉、自身对照试验设计。计划入组24例恶性肿瘤患者，治疗周期为21天，每周期给药一次，剂量为260mg/m2，共2周期给药。经过筛选合格的受试者在试验开始前按照随机表分组，按照次序分别给予受试制剂（T）注射用紫杉醇（白蛋白结合型）或参比制剂（R）注射用紫杉醇（白蛋白结合型）Abraxane®。治疗期间，评价药物的安全性，并在相应时间点采集静脉血，测定总紫杉醇及游离紫杉醇药物浓度，计算药代动力学参