传出神经系统药理概论

传出神经系统药理概论2023/4/261第1页，共51页，2023年，2月20日，星期日教学基本要求掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解传出神经系统解剖分类。2023/4/262第2页，共51页，2023年，2月20日，星期日神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物交感副交感运动神经2023/4/263第3页，共51页，2023年，2月20日，星期日传出神经2023/4/264第4页，共51页，2023年，2月20日，星期日一、传出神经的解剖分类传出神经系统自主神经自中枢发出神经节更换N元效应器运动N自中枢发出骨骼肌（不更换N元）自主神经（支配心肌、平滑肌、腺体，非随意）运动神经（支配骨骼肌，随意）副交感神经起源于脊髓骶段及脑干内第Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对脑神经的神经核，在全身分布较局限交感神经起源于脊髓胸腰段，在全身分布广2023/4/265第5页，共51页，2023年，2月20日，星期日

自主神经系统分布图2023/4/266第6页，共51页，2023年，2月20日，星期日当机体处于剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力，提高适应能力，以应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。交感神经：2023/4/267第7页，共51页，2023年，2月20日，星期日副交感神经系统保持机体在安静状态下的生理平衡，利于营养物质的消化吸收和能量的补充。副交感神经：2023/4/268第8页，共51页，2023年，2月20日，星期日

传出神经分类模式图

Ach:乙酰胆碱NA:去甲肾腺素

2023/4/269第9页，共51页，2023年，2月20日，星期日二、传出神经突触的超微结构交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。

2023/4/2610第10页，共51页，2023年，2月20日，星期日突触：节前纤维与次一级神经元的连接或神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。2023/4/2611第11页，共51页，2023年，2月20日，星期日突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。2023/4/2612第12页，共51页，2023年，2月20日，星期日突触间隙(synapticcleft):前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。

2023/4/2613第13页，共51页，2023年，2月20日，星期日三、传出神经系统的递质递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。

2023/4/2614第14页，共51页，2023年，2月20日，星期日

乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质2023/4/2615第15页，共51页，2023年，2月20日，星期日(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程1.NA的合成

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶2023/4/2616第16页，共51页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2617第17页，共51页，2023年，2月20日，星期日2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。2023/4/2618第18页，共51页，2023年，2月20日，星期日3.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。2023/4/2619第19页，共51页，2023年，2月20日，星期日(2)量子化释放(quantalrelease)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量(一个囊泡视为一个量子)，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。(3)其他释放机制：①从囊泡中溢出②某些药物经交干N末梢摄取进入囊泡能够置换出NA。2023/4/2620第20页，共51页，2023年，2月20日，星期日4.NA的消失(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。

2023/4/2621第21页，共51页，2023年，2月20日，星期日②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）和MAO（单胺氧化酶）代谢。2023/4/2622第22页，共51页，2023年，2月20日，星期日(2).灭活①摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破坏。②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。2023/4/2623第23页，共51页，2023年，2月20日，星期日(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程1.Ach的合成2023/4/2624第24页，共51页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2625第25页，共51页，2023年，2月20日，星期日2.Ach的贮存Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。2023/4/2626第26页，共51页，2023年，2月20日，星期日3.Ach的释放胞裂外排和量子化释放。4.Ach的消失Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。2023/4/2627第27页，共51页，2023年，2月20日，星期日四、传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。2023/4/2628第28页，共51页，2023年，2月20日，星期日1、胆碱能神经(cholinergicnerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。(1)全部交感和副交感神经节前纤维；(2)全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。2023/4/2629第29页，共51页，2023年，2月20日，星期日2、去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维2023/4/2630第30页，共51页，2023年，2月20日，星期日五、传出神经系统的受体(一）、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。2023/4/2631第31页，共51页，2023年，2月20日，星期日(二)、受体分型1、胆碱受体(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,M受体)用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现亚型M受体的分布与效应基本相对应。

2023/4/2632第32页，共51页，2023年，2月20日，星期日M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。突触前膜：激动时抑制Ach释放。神经节：神经节除极化。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。心脏：窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制。2023/4/2633第33页，共51页，2023年，2月20日，星期日M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张中枢抑制M4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经M5:中枢神经2023/4/2634第34页，共51页，2023年，2月20日，星期日M受体小结M受体：心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。2023/4/2635第35页，共51页，2023年，2月20日，星期日(2)N胆碱受体（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体

2023/4/2636第36页，共51页，2023年，2月20日，星期日2、肾上腺素受体(1)受体1

受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1受体激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。2023/4/2637第37页，共51页，2023年，2月20日，星期日

突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。

2受体

突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。

2023/4/2638第38页，共51页，2023年，2月20日，星期日(2)

受体1受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。2023/4/2639第39页，共51页，2023年，2月20日，星期日2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。2023/4/2640第40页，共51页，2023年，2月20日，星期日突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢受体：激动时交感神经活性增加。2023/4/2641第41页，共51页，2023年，2月20日，星期日3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。2023/4/2642第42页，共51页，2023年，2月20日，星期日2023/4/2643第43页，共51页，2023年，2月20日，星期日双重支配同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节下，功能既对立又统一两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应

2023/4/2644第44页，共51页，2023年，2月20日，星期日（三）、受体反应的分子机制递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在2种偶联方式。1、受体与离子通道的偶联2、受体与酶的偶联2023/4/2645第45页，共51页，2023年，2月20日，星期日

细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG（二酰基甘油）等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：第一信使受体第二信使效应蛋白质

生物效应

2023/4/2646第46页，共51页，2023年，2月20日，星期日六、传出神经系统的生理功能

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩2023/4/2647第47页，共51页，2023年，2月20日，星期日七、传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。2023/4/2648第48页，共51页，2023年，2月20日，星期日2.影响递质(1)影响递质释放①促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。(2)影响递质转运和贮存如利血平，去甲丙咪嗪等。(3)影响递质的转化如AchE抑制药：有机磷酸酯类等。2023/4/2649第49页，共51页，2023年，2月20日，星期日(二）、分类拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱①非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱②M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明③M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药④M3受体阻断药:(1)受体激动药①

1

2受体激动药:去甲肾上腺素2、AchE复活药:解磷定②

1受体激动药:去氧肾上腺素3、肾上腺受体阻断药

2023/4/2650第50页，共51页，2023年，2月20日，星期日③

2受体激动药:可乐定(1