厌氧性细菌医学知识宣讲专家讲座

厌氧性细菌安徽医科大学王明丽教授厌氧性细菌医学知识宣讲第1页本章重点与难点厌氧芽胞梭菌（1）破伤风梭菌生物学性状、致病物质、所致疾病和防治标准；（2）产气荚膜梭菌生物学性状、致病物质、所致疾病、微生物学检验和防治标准；（3）肉毒梭菌形态、致病物质及所致疾病。无芽胞厌氧菌致病条件、感染特征及致病种类。厌氧性细菌医学知识宣讲第2页概述厌氧性细菌必须在无氧环境下才能生长繁殖。依据能否形成芽胞，可分为：厌氧芽胞梭菌属无芽胞厌氧菌厌氧性细菌医学知识宣讲第3页第一节厌氧芽胞梭菌属

（Clostridium）概述大多为严格厌氧菌，G＋。芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大呈梭状，对热、干燥和消毒剂都有强大抵抗力。都有周鞭毛，无荚膜，除产气荚膜梭菌等极少数菌例外。厌氧性细菌医学知识宣讲第4页一、破伤风梭菌破伤风（tetanus）病原菌；发病后机体呈强直性痉挛、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。厌氧性细菌医学知识宣讲第5页形态与染色菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜。形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状，属于G＋。培养特征和生化反应严格厌氧；血平板上，有β溶血；不发酵糖类，不分解蛋白质。抵抗力芽胞抵抗力很强;75～80℃10

min仍保持活力；100℃1小时可完全被破坏；在干燥土壤和尘埃中可存活多年。

（一）生物学性状破伤风梭菌芽胞厌氧性细菌医学知识宣讲第6页（二）致病性与免疫性致病条件该菌无侵袭力，仅在局部繁殖。伤口需形成厌氧微环境：伤口窄而深（如刺伤）、有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染伤口。厌氧性细菌医学知识宣讲第7页致病物质对氧敏感破伤风溶血毒素（tetanolysin）质粒编码破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）：属神经毒，毒性极强（小鼠LD50为0.015

ng，对人致死量<1

µg）；为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏。为主要致病物质。厌氧性细菌医学知识宣讲第8页破伤风痉挛毒素

分子量约150kDa；B链（重链）是与神经节苷脂结合单位；A链（轻链）含有毒性作用。厌氧性细菌医学知识宣讲第9页与神经系统结合：毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力，结合非常牢靠，一旦结合，抗毒素便不能中和毒素。毒素重链识别神经肌肉结点处运动神经元上受体并与之结合，促使毒素进入细胞内形成小泡。破伤风痉挛毒素作用机制厌氧性细菌医学知识宣讲第10页内在化作用含有毒素小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，抵达运动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终毒素进入中枢神经系统。厌氧性细菌医学知识宣讲第11页膜转位经过重链N端介导产生膜转位，使轻链进入胞质溶胶。胞质溶胶中作用靶改变轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质γ-氨基丁酸释放，使肌肉活动兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛。厌氧性细菌医学知识宣讲第12页所致疾病破伤风潜伏期：几天～几周经典症状：苦笑面容；角弓反张；其他。厌氧性细菌医学知识宣讲第13页破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用；普通病后不会取得牢靠免疫力；取得有效抗毒素路径是人工免疫。

厌氧性细菌医学知识宣讲第14页普通不进行微生物学检验；经典症状和病史即可作出诊疗。（三）微生物学检验法厌氧性细菌医学知识宣讲第15页正确处理创口及清创、扩创；注射白百破三联疫苗进行人工主动免疫；对可疑患者马上注射破伤风抗毒素（tetanusantitoxin,TAT）进行紧急预防；发病早期可足量使用抗毒素进行特异性治疗；抗生素（青霉素）使用。（四）防治标准厌氧性细菌医学知识宣讲第16页（一）生物学性状形态与染色两端几乎平切G＋粗大杆菌，芽胞位于次极端，呈椭圆形，小于菌体。无鞭毛，在体内有显著荚膜。二、产气荚膜梭菌(C．perfringens)厌氧性细菌医学知识宣讲第17页培养特征厌氧，繁殖周期为8分钟；血琼脂平板上，双层溶血环；蛋黄琼脂平板上，有Nagler反应；代谢活跃，分解各种糖类，产酸产气。在牛奶培养基中分解乳糖，大量产气，出现所谓“汹涌发酵”（stormyfermentation）。Nagler反应双层溶血环汹涌发酵现象厌氧性细菌医学知识宣讲第18页分型依据4种主要毒素（α、β、ε、ι）产生情况，可分为5个血清型（或毒素型）；对人致病主要为A型。厌氧性细菌医学知识宣讲第19页致病物质

产气荚膜梭菌能产生10余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶,详细详见下页表12-1。

（二）致病性与免疫性厌氧性细菌医学知识宣讲第20页表12-1产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型厌氧性细菌医学知识宣讲第21页α毒素以A型产生量最多；作用机制：分解细胞膜上磷脂和蛋白形成复合物，造成细胞溶解，引发血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功效受损。肠毒素厌氧性细菌医学知识宣讲第22页（二）致病性与免疫性2.所致疾病气性坏疽战伤、工伤、车祸；气性坏疽潜伏期短，发展快速，病情险恶；气肿（捻发音）及组织坏死，致毒血症、休克。厌氧性细菌医学知识宣讲第23页由肠毒素引发，其为不耐热蛋白质，100℃瞬时即被破坏；作用机制是整段肽链嵌入细胞膜，破坏膜离子运输功效,改变膜通透性,进而引发腹泻。食物中毒厌氧性细菌医学知识宣讲第24页（一）直接涂片镜检深部创口取材涂片；G＋大杆菌，大荚膜；白细胞甚少且形态不经典；伴其它杂菌。（二）分离培养及动物试验血平板，镜检及生化反应；动物试验；本菌引发食物中毒在发病后1日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便，即可确诊。（三）微生物学检验法厌氧性细菌医学知识宣讲第25页（一）预防及时处理伤口，去除和改进厌氧微环境；预防性使用抗生素。（二）治疗局部扩创，清创；α抗毒素；抗生素；

高压氧舱法。（四）防治标准厌氧性细菌医学知识宣讲第26页（一）生物学性状三、肉毒梭菌（C．botulinum）厌氧性细菌医学知识宣讲第27页1.致病性肉毒毒素（对人致死量为0.1µg）。肉毒毒素致病机制：作用于外周胆碱能神经，抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱释放，造成弛缓性麻痹。

（二）致病性与免疫性厌氧性细菌医学知识宣讲第28页肉毒毒素作用机制厌氧性细菌医学知识宣讲第29页

（二）所致疾病食物中毒进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒---食入毒素临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹（松弛型）婴儿肉毒病以6个月以内小婴儿居多症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳啼哭无力厌氧性细菌医学知识宣讲第30页（三）微生物学检验法及防治标准1.微生物学检验方法1）标本：粪便，剩下食物分离病原菌；2）毒素检验。2.防治标准1）加强食品卫生管理和监督，提升防范意识；2）尽早依据症状作出诊疗，快速注射A、B、E三型多价抗毒素。厌氧性细菌医学知识宣讲第31页（一）生物学性状人类肠道中正常菌群，可因长久使用抗生素引发伪膜性结肠炎；G＋粗大杆菌，有鞭毛，有芽胞。四、艰难梭菌（

C．difficile）厌氧性细菌医学知识宣讲第32页（二）致病性与免疫性

产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素；A毒素为肠毒素，能使肠壁出血坏死，液体积蓄。B毒素为细胞毒素，能直接损伤肠壁细胞，造成伪膜性结肠炎(pseudomembranouscolitis)。因长久使用抗生素造成菌群失调后可引发内源性感染。厌氧性细菌医学知识宣讲第33页第二节无芽胞厌氧菌属人体内正常菌群，包含革兰阳性和革兰阴性球菌和杆菌；在一些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可造成内源性感染。概述厌氧性细菌医学知识宣讲第34页表12-2.与人类疾病相关主要无芽胞厌氧菌厌氧性细菌医学知识宣讲第35页革兰阴性厌氧杆菌一、生物学性状脆弱类杆菌（B.fragilis）：临床上最常见无芽胞厌氧菌分离株；韦荣菌属最主要，咽喉部主要厌氧菌，常为混合感染菌之一。脆弱类杆菌（革兰染色；×1000）厌氧性细菌医学知识宣讲第36页革兰阳性厌氧球菌消化链球菌属：在临床厌氧菌分离株中仅次于脆弱类杆菌，主要借居于阴道；丙酸杆菌：能发酵糖类产生丙酸；痤疮丙酸杆菌（P.acnes）；双歧杆菌属：正常肠道菌群，在大肠中起主要调整作用。厌氧性细菌医学知识宣讲第37页二、致病性与免疫性（一）致病条件借居部位改变；宿主免疫力下降；菌群失调；厌氧微环境。（二）感染特征

内源性感染；呈慢性大多为化脓性感染；分泌物或脓液粘稠，有恶臭，使用氨基糖苷类抗生素长久无效；分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长。厌氧性细菌医学知识宣讲第38页（三）所致疾病败血症中枢神经系统感染脑脓肿口腔与牙龈感染呼吸道感染腹部和会阴部感染女性生殖道感染厌氧性细菌医学知识宣讲第39页标本采取采取后立刻放入厌氧标本瓶中，快速送检。直接涂片镜检分离培养与判定三、微生物学检验法厌氧罐培养厌氧性细菌医学知识宣讲第40页增强免疫力，降低诱发原因。合理使用抗生素，惯用甲硝唑、替硝唑或其它广谱抗生素。四、防治标准厌氧性细菌医学知识宣讲第41页复习思索题简述无芽胞厌氧菌致病条件。简述无芽胞厌氧菌感染特征。简述无芽胞厌氧菌与有芽胞厌氧菌致病性主要区分。试比较破伤风梭菌和产气荚膜梭菌致病条件简述破伤风和气性坏疽防治标准。厌氧性细菌医学知识宣讲第42页中英文关键词破伤风-tetanus破伤风痉挛毒素-tetanospasmin气性坏疽-gasgangrene肉毒中毒-botulism食物中毒-foodpoisoning胃肠炎