GMP制药业工程项目管理中心应用

GMP理念在制药业工程项目

中应用必成制药咨询武学斌/白坚GMP制药业工程项目管理中心应用第1页研讨内容安排制药工程项目所需遵照法律，法规介绍项目管理及流程介绍工程设计、施工及验收过程质量控制关键点施工单位及设备供给商需提供文件资料分析GMP工程项目完工资料要求GMP厂房、设施及设备验证与验收GMP认证关注点质量计划及各专业部门在项目中职责变更控制及管理客户需求设计总结答疑及简单测试GMP制药业工程项目管理中心应用第2页制药生产规范要求

PremiseandEquipmentDesignQualificationGMP制药业工程项目管理中心应用第3页制药业工程项目标法律法规要求药品法计量/质量法消防法/环境保护法建筑法律法规GMP/GSP/GLP/GCP国家标准GB50073-等WHO/FDA/ICH/EPAGMP规范要求ISO系列9000,14000,10008等GMP制药业工程项目管理中心应用第4页GMP概览针对食品、药品、保健品、化装品质量确保体系要求三大目标：预防交叉污染、预防犯错、确保过程稳定性五大要素：人、物、厂房设施与设备、产品形成流程、文件理念起源于药品是一特殊商品既关注软件又关注硬件1998修订版是最新版本GMP制药业工程项目管理中心应用第5页药品生产质量管理规范GMP共计十四章、八十八条；附录---详细要求第三章---第八章、五十七条（包括与项目相关）对项目而言，最关键部分：厂房与设施（三）、验证（七）、文件（八）GMP制药业工程项目管理中心应用第6页第三章厂房与设施对厂房选址环境、布局设计、内装修及空气净化系统等设计普通要求，详细还应参考附录对不一样剂型要求应先设计工艺后设计厂房应考虑生产能力、生产效率及未来扩产要求GMP制药业工程项目管理中心应用第7页第三章厂房与设施(续)应考虑到高活性、高致敏性药品特殊生产要求用客户需求作为质量起点，用运行调试及验证控制质量,用项目管理管理质量所展示图纸一定要是终版图纸GMP制药业工程项目管理中心应用第8页第四章设备对设备设计、选型、安装、运行及维护提出要求要有完善计量体系水系统应单独考虑应有设备预防维修体系应有完整设备档案与产品直接接触设备材质确认GMP制药业工程项目管理中心应用第9页第七章验证验证及验证管理要求包含：范围、再验证、验证文件组成要素GMP制药业工程项目管理中心应用第10页第八章文件产品生产管理文件及产品质量管理文件管理要求包含：生成、发放、使用、保管应参考ISO9000文件体系应反应生产管理和质量管理实际情况GMP制药业工程项目管理中心应用第11页制药行业项目管理项目管理知识及理念制药业特点及要求GMP制药业工程项目管理中心应用第12页制药工程项目管理项目综合管理---计划开发/实施/过程控制项目范围管理---计划/定义/确认/控制项目时间管理---活动定义/计划制订/控制项目费用管理---资源计划/估算/预算/控制项目质量管理---质量计划/质量确保及控制项目人员管理---组织计划/人员计划/团体建设项目风险管理---风险定义/确认/评定/控制项目采购管理---采购计划/分包计划/协议管理其它---信息/行政等GMP制药业工程项目管理中心应用第13页项目管理八大知识领域项目范围管理项目时间管理项目费用管理项目资源管理项目风险管理项目质量管理项目采购管理项目信息管理GMP制药业工程项目管理中心应用第14页项目生命周期开启、计划、实施、控制、结束5%20%60%15%数据搜集识别需求可行性汇报风险评定确立小组建立目标项目计划质量标准技术参数资源配置预算进度表项目实施项目进展汇报信息交流采购产品跟踪控制现场管理变更管理产品交付项目移交项目文件项目评价项目总结GMP制药业工程项目管理中心应用第15页项目控制项目范围控制项目计划变更风险应对控制项目变更管理进度控制项目文档资料管理成本控制例行执行汇报质量控制项目回顾检验执行汇报GMP制药业工程项目管理中心应用第16页项目确实定及名称项目确实定企业整体运作目标及达成结果充分明确目标及范围达成一致时间段，起点及终点充分资源配置质量时间范围资源GMP制药业工程项目管理中心应用第17页项目团体团体人员－－支持者，项目经理，组员支持者－－决定时间，费用，人员资源项目经理－－沟通，执行运作，组织，法律组员－－执行运作，决议，沟通，感兴趣GMP制药业工程项目管理中心应用第18页项目组织机构图项目总监项目协调员质量经理生产经理工程经理验证专员工程师采购经理电器工程师采购员土建工程师GMP制药业工程项目管理中心应用第19页项目达成目标清单整体及最终目标，阶段目标，分目标最终目标：.02.10,合格厂房500平米.02.10,10万级空调系统阶段目标：.12.05,一台压片机到厂.12.12,包衣机安装就位GMP制药业工程项目管理中心应用第20页项目验收移交现场检验验收及移交文件签署项目文件资料移交及签收项目标总结及经验教训GMP制药业工程项目管理中心应用第21页项目及项目管理总结项目标概念及特殊性项目标过程/变更控制项目管理八大知识体系项目标生命周期GMP制药业工程项目管理中心应用第22页GMP工程项目路线图法则项目特点:(法规/GMP/工艺)一定时间/预算内完成一项工作,有起点和终点.项目管理:目标完成受各种原因影响,项目有好管理控制尤为主要.项目指标:财务/时间/质量/安全等项目目标:主目标/分目标/阶段目标理想项目达成:合理费用/时间;最优质量;最小风险;最大收益.GMP制药业工程项目管理中心应用第23页项目路线图计划期设计期实施期运行期依据阶段技术指标确定阶段目标GMP制药业工程项目管理中心应用第24页制药工程项目设计程序及阶段1、策划、投资与立项（内容、选址、土地竞标、可行性分析与论证，城市规划）2、规划---审批（总平面设计、业主概念到形象）3、方案设计---审批（审批主要性）4、初步设计---审批5、施工图设计---审批6、施工及管理---建筑师监理主要性7、验收及移交---主要GMP制药业工程项目管理中心应用第25页项目生命周期影响和支出关联曲线图GMP制药业工程项目管理中心应用第26页项目(阶段)达成交付物项目标阶段达成交付物(客户需求,策略,费用估算,时间计划,设计资料等)项目继续进行基础条件(基本底限)项目团体应非常清楚了解项目及不一样阶段交付物成功项目,交付物管理是尤为主要

(交付物清单)GMP制药业工程项目管理中心应用第27页交付物说明及清单交付物清单:见附表F:\07BEngineeringDeliverablesChecklist.xlsGeneralArchitecturalCivil&StructuralElectricalBuildingManagement&EnvironmentalMonitoringSystemsMechanical(BuildingServices)Mechanical(Process)Production/Process&OperationProcessControlandInstrumentationCommissioning&QualificationGMP制药业工程项目管理中心应用第28页项目阶段性描述第一阶段:初始研究阶段(项目造价±50%)项目是否必要?项目可行性企业目标或业务发展需要不一样项目固定资产投入风险和收益研究项目确实立结论GMP制药业工程项目管理中心应用第29页项目阶段性描述第二阶段:项目可行性研究(项目造价±25%)1.项目是否有收益?2.给出可选择方案!项目经济/商业/技术角度分析研究项目目标/目标/范围现有资源可提供条件选址/布局确定生产工艺技术法律法规要求生产布局设计标准结论GMP制药业工程项目管理中心应用第30页项目阶段性描述第三阶段:概念设计(项目造价±15%)正确设计选择!项目方案进行建筑/工程/造价规划方案设计依据较准确项目目标和优先次序项目计划/采购及分包策略GMP制药业工程项目管理中心应用第31页项目阶段性描述第四阶段:方案设计(项目造价±10%)结论企业是否应全力支持这一项目?方案设计设计工作20-35%建筑和工程方面GMP制药业工程项目管理中心应用第32页设计和项目造价关联图

GMP制药业工程项目管理中心应用第33页项目阶段性描述第五阶段:详细设计(施工图设计)(项目造价±10%内)结论是否选择了正确分包商?详细设计生产流程图/技术指标/设备及从属设施配套图/拆除或新建要求/结构图/测试和调试要求/试产计划/运行维护等设计图纸及技术资料完成90%以上设计工作95%图纸,技术指标及标准说明完成80%招标工作GMP制药业工程项目管理中心应用第34页项目阶段性描述第六阶段:施工阶段性施工是否按计划完成?施工管理承包商分包工作客户移交计划及移交物确认现场管理质量监督变更控制管理结论GMP制药业工程项目管理中心应用第35页项目阶段性描述第七阶段:调试运行及移交结论施工建设和设计一致性?生产系统接收并运行!调试运行确认厂房设施按设计和计划完成机电及公用设施确认生产/维修人员培训完成调试运行文件资料搜集数据统计汇报IQ/OQ/PQ-PVGMP制药业工程项目管理中心应用第36页项目阶段性描述第八阶段:工艺验证结论新项目能连续稳定生产出符合质量标准产品!项目移交验证资料文件证实项目是合格符合原需求GMP制药业工程项目管理中心应用第37页项目阶段性描述第九阶段:项目结束和收益分析项目已合格完成并交付使用GMP制药业工程项目管理中心应用第38页项目管理讲座结束现在是休息时间请在XX：XX之前回到座位GMP制药业工程项目管理中心应用第39页制药工程项目质量控制点工程项目是一项拟建建筑产品，工程质量特征包含寿命、可靠性、安全性、经济性、功效性和环境适宜性等。质量管理目标是为了确保项目按照设计者要求要求，建设符合规范、标准建筑产品，并最终满足业主要求。GMP/客户需求(产品/工艺等)GMP制药业工程项目管理中心应用第40页制药工程项目质量计划质量管理体系、方针及结构图质量管理体系过程职责分配表文件控制程序质量统计控制程序管理策划控制程序职责和权限及资源管理设计和（或）开发控制程序采购控制程序实施过程策划程序实施过程和产品测量和监控控制程序实施过程和产品测量、分析和改进验收控制程序及统计不合格控制程序改进控制程序GMP制药业工程项目管理中心应用第41页制药工程项目质量控制点设计质量标准采购质量标准建造质量标准调试运行缺点整改GMP制药业工程项目管理中心应用第42页制药工程项目质量控制点质量计划---明确质量标准/实现方法/时间质量确保---怎样实现/过程确保质量控制---测定/检验/测量连续改进---方法/标准等GMP制药业工程项目管理中心应用第43页制药工程项目质量控制点技术标准包含：工程设计图纸及说明书，建筑安装工程施工及验收规范、建筑安装工程质量检验评定统一标准，以及当地域及企业本身技术标准和规程。管理标准有：GB/T19000(等同是用ISO9000—)质量管理体系标准，本企业质量管理制度及相关质量工作要求、协议文件、施工组织设计。法规要求及标准（GMP）。GMP制药业工程项目管理中心应用第44页前期准备对项目标好处质量:在设计早期考虑并有详细建决方法,做到在设计中表达,在施工中实现。许可和符合性:在法律,法规要求下实现费用成本:设计将费用成本已限定并能实现客户服务:充分考虑客户需求,表达客户至上安全支持:有标准设施来确保安全和许可过程:项目组得到充分锻炼和展示GMP制药业工程项目管理中心应用第45页制药工程项目设计质量控制关键点产品属性、类型法律，法规要求药品法、环境保护及安全法、职业卫生法GMP药品生产质量管理规范GMP制药业工程项目管理中心应用第46页项目设计质量控制关键点厂房---墙、地及顶面\观察窗\传递窗等HVAC---暖通\通风\空调系统制药用水---工艺用水、清洗及生活用水等人、物流---更衣、卫生清洁、操作、原料退料、废物、缓冲、排水等设备---配料、造粒、压片、包衣及包装等GMP制药业工程项目管理中心应用第47页工程项目设计质量控制关键点制造，包装，物料处理及转运（交叉污染）密闭装载容器及就地清洗系统（大型设备）质量是在工艺设计和设备选型时已完全考虑依据产品特征考虑工艺特殊要求GMP制药业工程项目管理中心应用第48页工程项目设计质量控制关键点

地面：光滑，密闭，完整，不产尘，强度适当，易清洗水磨石/环氧树脂面，环氧彩砂，聚脂，塑胶地板溶媒/粉尘区域：防静电/防溶媒/防滑设备及设施基础和支承予制（完整性）GMP制药业工程项目管理中心应用第49页墙面/墙体光滑，平整，无裂缝，有刚性，垂直，易清洗，水平支承少接口，5cm圆角（墙顶，墙墙，墙地），直角护角石膏板/砖墙/钢质壁板（三明治）/塑胶壁板外墙考虑温湿度改变：结露，结构性密封外墙窗：无框，无冷桥，双层真空（10cm),降噪处理涂料：防水，防霉，透气性好，耐擦洗GMP制药业工程项目管理中心应用第50页

防裂缝控制设计时选取材料及环境条件结构性引发材料热缩系数，建筑结构接口加强性混凝土基础（承载和承重）尤其考虑柱及开口空洞防裂处理GMP制药业工程项目管理中心应用第51页吊顶完整性，平整，光滑，降躁，荷载力，易清洁，刚性，密封性材质视同墙体要求吊顶高度：风管和配套设施0.75—1m维修通道1.5m灯具，消防设施，风口设施考虑需移动维修设备顶部吊顶，应为可拆装式，并有足够空间便于设备移动GMP制药业工程项目管理中心应用第52页

门全封闭，密封，表面光洁，不脱落，易清洁，有防撞护板门及门框配合严密，应有闭门器及定位器复合材料/铝合金/钢质/不锈钢门密封安装GMP制药业工程项目管理中心应用第53页产品隔离/分隔不一样产品及同产品不一样工序要有隔离可能，相对独立操作单元要隔离将粉尘污染控制在源头并使其最小化可能需求真空吸尘系统：操作间，处理间，走廊通道；防倒灌设施并要除尘内外包装区隔离GMP制药业工程项目管理中心应用第54页物料处理物料处理应按自动化处理系统来考虑，或应设计为可利用重力转移流程来考虑产尘工序应防止并有除尘设施物料要随流程及工序全部转移給下一工序除尘装置排放在室外并不可污染环境(许可)GMP制药业工程项目管理中心应用第55页

物料及包装材料接收和存放物料及包装材料接收和存放区要有足够空间并有洁净度要求缓冲区设置是分隔生产与非生产区,考虑压差设计和门相互连锁缓冲区空气质量要和生产区相同缓冲区货盘应为塑/金属材料外包装清理,更换或脱去区域GMP制药业工程项目管理中心应用第56页过筛可能全部物料都要过筛处理,尤其干法压片产品过筛应在配料之前,并有独立操作间或层流罩过筛操作间应有局排,真空清扫防尘除尘系统装置应考虑全封闭操作过筛机或设备RussellSieve,KeKCentrifugalSiftersGMP制药业工程项目管理中心应用第57页

备料及称量备料区必须设置适当排风除尘装置微粉化或高活性物料必须在独立备料装置内进行层流罩被广泛用于备料操作称量区须配置适当称量器具高活性物料配置要考虑个人防护装置,配有呼吸器面具要配置称量系统自动统计打印装置GMP制药业工程项目管理中心应用第58页造粒系统通常应考虑湿法制粒操作,并应考虑最小产尘造粒装置配置流化床造粒和干燥机二次造粒操作应考虑局排装置从备料至造粒工序应考虑密闭容器转料物料转移应尽可能考虑用真空及快装管道在造粒操作工序应考虑提升设备使用GMP制药业工程项目管理中心应用第59页

造粒系统造粒系统设计应考虑自动化控制操作系统（计算机程序控制，汇报打印）在造粒操作喷液工序，应考虑液体上料及喷液系统自动化化和密闭操作普通造粒机选型参考：体积产量150L50KG300L100KG600L200KGGMP制药业工程项目管理中心应用第60页造粒系统造粒系统操作应考虑防爆问题/过滤带防静电问题（10x9次方Ω/10cm²)聚丙烯，尼龙，涤纶过滤带禁用在可燃液体操作中盘式干燥机或干燥间不应用于颗粒干燥操作若选取盘式干燥机，应有充分条件确保。分产品；清洗及验证；单独排风系统若压片工序要求颗粒条件严格，应尽可能选取有针对性造粒机造粒机连接多个辅助设备应考虑相互连锁问题GMP制药业工程项目管理中心应用第61页

造粒系统Glatt,Quadro,Comil,ManestyFitzmills物料转运方式：真空，重力清洗水配置：纯水，自来水（冷热）和批量相匹配称量装置（液体，固体）热敏性物料要考虑配制温度限制（低温）高可燃性物料备料和配制应有专门区域应设置造粒操作工具，过滤带，快装管清洗及存放区域

GMP制药业工程项目管理中心应用第62页

混合颗粒与滑石粉，蹦解剂，调味剂，着色剂混合锥型，V型，方型混合机槽型，带型混合机普通不作考虑，触特殊产品需要混合操作应被验证（批量，均匀性）混合机装卸料操作，应考虑防除尘装置GMP制药业工程项目管理中心应用第63页压片和装囊每台压片和装囊机要单独房间布置，应有安全连锁装置且是封闭操作操作间空间设置应考虑：

辅助除尘装置金属检测装置物料输送装置天平及称量装置足够颗粒或小丸和空囊存放区颗粒，空囊，小丸转运设施（真空上料，提升机）GMP制药业工程项目管理中心应用第64页压片和装囊真空上料及转料应设置带有高效过滤器排风装置不易真空转运物料要有尤其设计专门装置压片及装囊间相对走廊要为负压对压片及装囊机，应考虑适当检测设备，防止大量不合格品产生自控系统配制：在线重量检测/压力自动调整GMP制药业工程项目管理中心应用第65页压片和装囊压片机选型：片剂尺寸：16mm直径以下，B型压片机25mm直径以下，D型压片机片型：圆片或异型片冲钉，冲模药品特征选择：考虑机器材质金属检测器/粉尘清扫器装囊机：K&K,MG2

GMP制药业工程项目管理中心应用第66页

包衣包衣机选择，全封闭操作型，适用水/溶剂包衣机需配制干燥，洁净气源针对包衣机除尘排风装置及溶媒回收装置包衣机操作应为负压操作包衣机内全部装置应考虑耐高温90-100度单一台或俩台以上应最少有一台水性/溶媒GMP制药业工程项目管理中心应用第67页包衣喷嘴及喷枪选择:BBR自动喷枪,A039/AP150喷嘴BinksBullowsL540,No.28SS/No.63P有溶媒使用就要考虑防爆设计设计时要考虑清洗问题GMP制药业工程项目管理中心应用第68页配液室包衣液,造粒用溶液,缓冲液---水性/溶媒需考虑带夹套,搅拌配液罐(冷热水,压缩空气)需考虑适当称量设施(天平,地秤)排风除尘罩纯水是否就位,是否有过滤要求GMP制药业工程项目管理中心应用第69页

存放区域应考虑有适当面积和空间称重,过筛操作批量,批间隔时间,在线批次造粒系统生产量按5天压片量考虑素片待包衣时间按5天考虑适当颗粒和残片存放区域(间)个人防护用具和卫生用具存放区GMP制药业工程项目管理中心应用第70页无菌操作区域万级区域设计，局部百级操作要求独立层流供风系统手套式操作设计，防止操作者进入无菌操作区域，自动联锁系统设置（安全/污染〕操作系统重新开启时考虑（有破损、不合格品等情况发生〕取样系统设计（自动取样系统〕环境检测设计（自动空气取样装置〕自动装配、小瓶及瓶盖运输系统设计GMP制药业工程项目管理中心应用第71页无菌操作区域输料管接口、过滤器、注射塞及针头考虑清洁及维修维护考虑全部可能操作行为都要考虑（正常及异常〕从对产品质量风险角度考虑，采取独立或相对隔离操作体系人体工程学角度设计操作GMP制药业工程项目管理中心应用第72页优质先进无菌舱操作设计应考虑防止进入舱体操作（正常及非正常〕假如有进入操作应有自动统计和预防系统用手套式操作完成系统开启（如：接管、注射塞、针头装配就位等〕手套更换必须定时并要确保正压情况CIP、SIP系统考虑过滤系统自动检测在线称量及检测系统考虑内部设置设备调整及检修系统自动在线取样系统GMP制药业工程项目管理中心应用第73页优质先进无菌舱操作设计应考虑和工艺流程一致整体无菌操作舱无需进入操作及环境自动检测系统独立灭菌装配系统（瓶、盖、塞等〕整体全防护固体下料系统符合人体工程学原理操作设计GMP制药业工程项目管理中心应用第74页

存放区域包衣片应考虑有1-2天待验时间清洁设备和普通用具存放区批统计,档案存放间及工具,设备存放间空胶囊存放区,暂时不用设备存放区清洁设备,中间体,成品不可同时存放在同一区域清洁后待用设备,必须存放在同一洁净区域并不可存放在清洗区

GMP制药业工程项目管理中心应用第75页清洗区针对生产过程中所用设备和工具,要设计适当清洗设施和区域大型及不可移动设备要考虑在线就地清洗要考虑有针对性,专门清洗区域(产品,品种,用途)清洗区供水(冷热纯),排水系统要自动化,特殊设备要考虑特殊清洗设施(过滤带)要有预防积水和微生物滋生考虑(可拆卸清洗,消毒)GMP制药业工程项目管理中心应用第76页清洗区要考虑清洁设备存放及干燥间(过滤带)清洗区要考虑单独排风系统,相对走廊要负压设计清洗区要考虑防酸碱,防滑清洗区域设施要考虑防潮耐高温

GMP制药业工程项目管理中心应用第77页中控充分和生产\QA人员沟通了解真实需求提供充分空间,设备及仪表用于中间品检测片剂硬度,蹦解度,脆碎度,水分,片重,片型,溶出度检测中控试验室条件应参考QC化验室要求GMP制药业工程项目管理中心应用第78页日常运作管理生产管理人员所管理文件,档案及技术保密资料,标签存放区电脑网络设置及电脑打印GMP制药业工程项目管理中心应用第79页工程及维修专用检修通道及缓冲区洁净维修间设置,充分考虑所需设备和工具存放自控仪器仪表校验和测试区域维修区域进入许可,考虑适当预防性维护软件系统针对生产区环境及公用设施运作支持现场监控系统GMP制药业工程项目管理中心应用第80页更衣室区域要充分考虑更衣程序,防止交叉污染扩大和产生一更,淋浴间,二更(洗衣,更衣,更鞋)程序设置是必须考虑洁净工服和再用工服要分隔挂置洗衣间设计要依据洁净级别要求而进行,水配制和排放要符合规范要求GMP制药业工程项目管理中心应用第81页更衣室区域淋浴间,饮水间要设置在更衣区内并要考虑必要设施卫生间不能够设置在洁净区内可考虑在一更之后布局卫生间,淋浴室及一更应有独立排风更衣室入口要设置地垫及雨具放置区GMP制药业工程项目管理中心应用第82页片剂,胶囊检验室片剂和胶囊剂应设置专门视觉检验室要有足够照明(500LUX)设置自动传送线和局排设施GMP制药业工程项目管理中心应用第83页内包装区域环境条件要求同产品制造区域内外包装区域应有分隔内包材进入生产区必须经过除尘和去屑处理自动化包装机要考虑降躁,降温及防尘处理上料系统设计要依产品而定GMP制药业工程项目管理中心应用第84页特殊用途区域片剂,胶囊印字区片剂,胶囊称量区胶囊上光区及挑片室灭菌及无菌操作舱清洗及清洁区域菌种仓储区域等GMP制药业工程项目管理中心应用第85页环境要求HVAC系统设计(包含排风除尘系统)要保持稳定环境条件(温湿度)不一样产品,不一样工序要有不一样空气处理系统(要考虑压差,缓冲区设置)要有独立排烟系统静态/动态考虑预防蚊虫飞虫等进入系统GMP制药业工程项目管理中心应用第86页

环境条件制造区,内包装区:温度18-26℃湿度45-65%RH换气次数:100水平层流：0.4m/s10,00020次/小时100,00015次/小时粒子数:≥0.5m≥5m浮游菌沉降菌百级3,500051万级350,0002,000100310万级3,500,00020,00050010GMP制药业工程项目管理中心应用第87页环境条件二十四小时保持稳定连续空气质量使污染产生最小化,防止交叉污染设计时要考虑环境自控监测系统

GMP制药业工程项目管理中心应用第88页清洁及清洗区域生产用具及洁具清洗存放环境维护设施用具清洗存放GMP制药业工程项目管理中心应用第89页照明生产区洁净密闭灯具配置(上开口,电子镇流器,棱晶散光片)紧急应急照明,疏散指示照明,防爆防水照明生产区:300LUX;走廊:150LUXGMP制药业工程项目管理中心应用第90页

电器控制柜外观整齐,不产尘,易清洗,镶嵌式安装全部电缆(线)连接要(上进/下进)整齐并有架,槽,套管静电接地应在全部操作间和产尘区域设置GMP制药业工程项目管理中心应用第91页水注射用水、蒸馏水、纯水、自来水等管道材质要符合要求,走向布局合理纯水要循环,单路循环要保持400米之内GMP制药业工程项目管理中心应用第92页

气体及蒸汽压缩空气,氮气,蒸汽洁净级别:百级、万级及10万级等管线布局合理管线标识及指示要考虑GMP制药业工程项目管理中心应用第93页环境保护,安全及职业卫生环境保护,安全,消防职业卫生法律,法规危险品使用,运输,存放法规职业卫生防护法规允许暴露程度(检测设施,个人防护,固定装置)交叉污染控制,危险物品处置设备操作条件及安全防护连锁人机工程考虑GMP制药业工程项目管理中心应用第94页项目设计部分讲座结束现在是休息时间请在XX：XX之前回到座位GMP制药业工程项目管理中心应用第95页原料药GMP厂房建造中考虑GMP规范要求:原料药生产中影响成品质量关键工序(精制,干燥,包装及特殊要求)原料药厂房设计按国家相关要求:有毒,有害,易燃易爆法律,法规要求原料药厂房项目标审批:环境保护,消防,质监,职业病卫生防治要求原料药生产条件应参考制剂品种GMP要求,不低于制剂品种要求(30万级)GMP制药业工程项目管理中心应用第96页原料药GMP厂房建造中考虑无菌原料药,10,000级背景下百级操作原料药生产过程特征:管道密闭输送中控室防止设置在生产区原料药生产洁净区判定(精制,干燥及出料)洁净区和非洁净区压差要保持门设计考虑,缓冲区相互连锁排水系统不能够采取明渠方式GMP制药业工程项目管理中心应用第97页原料药GMP厂房建造中考虑软件方面:批定义,文件管理物料转移要有防止混同和污染办法对可重复使用包装容器,应按程序清洗洁净,并去处原标签后方可使用安全/保安:厂方及厂区进入(人,车,物)关键部位:电脑机房及控制区防泄漏/防腐/防污染考虑GMP制药业工程项目管理中心应用第98页原料药GMP厂房建造中考虑可移动/可拆卸设备及设施清洗区更衣/淋浴间/卫生间布局水使用:自来水/工艺用水/纯水中控取样设计(在线检测)管道设计考虑GMP制药业工程项目管理中心应用第99页制药工程项目设计总结制药工程项目设计关注点工艺流程需关注点GMP理念：

污染控制在源头/防止交叉污染/污染最小化人流/物流/产品流/文件流GMP制药业工程项目管理中心应用第100页制药工程项目施工过程质量控制点基本要素：①施工准备质量;②材料采购质量;③施工过程控制;④工序质量控制;⑤不合格控制和纠正;⑥半成品与成品保护;⑦工程质量检验与验证;⑧维护保养。项目质量控制依据是技术标准和管理标准及法规要求（GMP）。GMP制药业工程项目管理中心应用第101页制药工程项目施工过程质量控制点质量责任制项目经理是工程质量终生责任人，必须做好项目管理计划，明确管理目标，进行质量目标分解、交底，认真审批质量计划。岗位责任：a.质检员：行使质量否决权，进行质量交底、岗位监督检验、工序交接检验。b.施工管理员：落实施工方案、技术办法，进行技术交底、岗位交底、工序交接。c.采购员：材料性能检验测试指标与设计标准相符合，进场程序与文件资料齐全。GMP制药业工程项目管理中心应用第102页制药工程项目施工过程质量控制点“三全”控制项目质量管理应该是全方面、全过程、全员参加。PDCA循环原理“计划（Plan）→实施（Do）→检验（Check）→处置（Action）”GMP制药业工程项目管理中心应用第103页制药工程项目施工过程质量控制点施工准备阶段质量控制首先对承包单位管理人员、技术人员及特种岗位操作人员，实施资质审查和管理对工程所需原材料、半成品和构配件质量控制对施工方案、方法和工艺控制施工环境和作业条件准备工作质量控制建设单位应做事前质量确保工作GMP制药业工程项目管理中心应用第104页制药工程项目施工过程质量控制点影响工程质量原因之一“方法”这是指工程建设周期内所采取技术方案、施工工艺、组织办法、检测伎俩、施工组织设计等。结合每一个工程实际，从技术、组织、管理、工艺操作、经济等方面进行全方面分析，综合考虑，力争技术可行，经济合理，工艺先进，办法得力，操作方便，有利于提升工程质量，加紧施工进度，降低工程成本，能够收到事半功倍效果。GMP制药业工程项目管理中心应用第105页制药工程项目施工过程质量控制点注意施工过程控制关注施工中质量控制步骤验证计划中所列全部项目标跟踪施工统计中控统计IQ/OQ实施GMP制药业工程项目管理中心应用第106页制药工程项目验收过程质量控制关键点工程项目验收计划工程项目验收流程工程项目验收单/表工程项目验收汇报和验证计划配合GMP制药业工程项目管理中心应用第107页厂房/设施确认与项目进展切入点

(项目验收质量控制关键点)客户需求确认设计确认安装/运行确认性能确认研究计划设计施工建造验收移交GMP制药业工程项目管理中心应用第108页厂房及设施验收关注点及流程

关注点客户需求（法规及用户）设计（执行规范及标准）施工方案及程序施工过程控制（主要材料、设备、产品均应符合设计要求，并有出厂合格证或质量判定证实文件。）施工过程中，应在每道工序施工完成后进行中间检验验收，并统计立案。（IQ/OQ）变更管理和自验收资料及汇报统计GMP制药业工程项目管理中心应用第109页厂房及设施验收关注点及流程

流程承包方项目实施介绍图纸资料、监测及统计现场检验资料确认验收组验收结论项目移交（资料）GMP制药业工程项目管理中心应用第110页厂房设施及关键系统验证验收切入点项目要求---项目验收规范关键系统验证要求（人/物流程、空调、水及其它）☆设计确认介绍☆安装确认介绍☆运行确认介绍☆验证文件管理关键点☆验证关键点考虑GMP制药业工程项目管理中心应用第111页制药工程项目验收控制关键点施工质量验收方法正确地进行工程项目质量检验，是确保工程质量主要伎俩。1.工程质量验收分为过程验收和完工验收：a.工序质量验收：施工过程中隐蔽工程应在隐蔽前由施工单位通知相关单位进行验收，并形成验收文件b.分部分项工程验收：分部分项工程进行中过程控制,完工后，进行三方验收(施工单位/建设单位/监理单位验收，主要分部分项应请设计单位参加验收)。c.单元工程交验：步骤同上,但要明确验收结果，并形成验收汇报。GMP制药业工程项目管理中心应用第112页制药工程项目验收控制关键点施工质量确保资料项目施工必须配置专职资料员，使质量文件传递受控，确保质量确保资料整理真实、完整。对于施工全过程技术质量管理资料，重点包含原材料、施工检测、测量复核及功性能试验资料；包括结构安全材料及施工内容，应有按照要求材料及施工内容进行见证取样检测资料。GMP制药业工程项目管理中心应用第113页制药工程项目验收控制关键点外观质量与内在质量并重施工过程中在确保分部分项质量前提下，要注意外观细部处理，确保感观质量。GMP制药业工程项目管理中心应用第114页洁净厂房项目验收规范统一规范（洁净室施工及验收规范）统一检测设计及图纸变更管理及同意《装饰工程施工及验收规范》GBJ210《地面与楼面工程施工及验收规范》GBJ209空调系统：《通风与空调工程施工及验收规范》GBJ243《通风与空调工程质量检验评定标准》GBJ304GMP制药业工程项目管理中心应用第115页洁净厂房项目验收规范空调系统检测：

通风机风量及转数检测；

风量测定和平衡；

室内静压检测调整；

自动调整系统联动运转；

高效过滤器检漏；

室内洁净度级别（温湿度、微生物、压差及换气次数等）

GMP制药业工程项目管理中心应用第116页洁净厂房项目验收规范空调系统验收需提供资料设计文件或设计变更证实文件及相关协议和完工图；主要材料、设备和调整仪表出厂合格证书或检验文件；单元工程、分部分项工程质量自检检验评定表；开工、完工汇报，土建隐蔽工程系统和管线隐蔽工程系统封闭统计，设备开箱检验统计，管道压力试验统计，管道系统吹洗（脱脂）统计，风管漏风检验统计，中间验收单和完工验收单；各单机试运转、系统联合试运转调整检测统计。GMP制药业工程项目管理中心应用第117页洁净厂房项目验收规范水电气系统：

《采暖与卫生工程施工及验收规范》GBJ242

《工业管道工程施工及验收规范》GBJ235

《现场设备、工业管道焊接工程施工及验收规范》GBJ236

《电气装置安装工程施工及验收规范》GBJ232

《工业自动化仪表工程施工及验收规范》GBJ93

GMP制药业工程项目管理中心应用第118页制药工程项目验收控制关键点工程项目验收计划工程项目验收流程工程项目验收单/表工程项目验收汇报和验证计划配合GMP制药业工程项目管理中心应用第119页施工单位及设备供给商需提供文件资料法律法规要求客户需求行业规范及完工资料其它资料GMP制药业工程项目管理中心应用第120页洁净厂房验收施工方需提供资料洁净室完工验收时，施工（安装）单位应提出以下文件：

1、设计文件或设计变更证实文件及相关协议和完工图；

2、主要材料、设备设施等出厂合格证书或检验文件；

3、分项工程质量自检检验评定表；

4、开工、完工汇报，隐蔽工程系统和管线隐蔽工程系统封闭统计，设备开箱检验统计，管道压力试验统计，管道系统吹洗（脱脂）统计，中间验收单和完工验收单；

5、各单元试运转、系统联合试运转调整检测统计。

GMP制药业工程项目管理中心应用第121页空调系统运行生命周期和文件要求客户需求前期研究、初步风险评定、预算、总体细节设计、技术指标供给商选择、采购、完成细节设计建造/FAT/安装、测试及校正、系统试运行工艺试运行、项目交接或系统移交GMP制药业工程项目管理中心应用第122页空调系统验收检测项目

一、通风机风量及转数检测；

二、风量测定和平衡；

三、室内静压检测调整；

四、自动调整系统联动运转；

五、高效过滤器检漏；

六、室内洁净度级别。

GMP制药业工程项目管理中心应用第123页空调系统洁净室综合性能检测方法

过滤器检漏/检漏仪法检漏/粒子计数器法检漏风量和风速检测静压差检测单向流（层流）洁净室截面平均风速、速度不均匀度检测室内洁净度检测室内浮游菌和沉降菌检测室内空气温度和相对湿度检测GMP制药业工程项目管理中心应用第124页空调系统洁净室综合性能检测方法室内噪声检测照度检测室内微振检测表面导静电性能检测室内气流流型检测流线平行性检测自净时间检测GMP制药业工程项目管理中心应用第125页空调系统验收需提供资料设计文件或设计变更证实文件及相关协议和完工图；主要材料、设备和调整仪表出厂合格证书或检验文件；单位工程、分部分项工程质量自检检验评定表；开工、完工汇报，土建隐蔽工程系统和管线隐蔽工程系统封闭统计，设备开箱检验统计，管道压力试验统计，管道系统吹洗（脱脂）统计，风管漏风检验统计，中间验收单和完工验收单.各单机试运转、系统联合试运转调整检测统计。GMP制药业工程项目管理中心应用第126页空调系统综合性能全方面评定

综合性能全方面评定性能检测应由有检测经验单位负担，必须用符合要求、经过计量检定合格并在使用期内仪表，按规范方法检测，最终提交检测汇报应符合规范相关要求。

有资质单位进行检测

GMP制药业工程项目管理中心应用第127页水系统运行生命周期和文件要求设计阶段

明确客户需求客户需求汇报预期结果评定方式验证主计划初步风险评定水质量影响点评定汇报供给商选择供给商审核汇报GMP制药业工程项目管理中心应用第128页水系统运行生命周期和文件要求设计阶段(续)

开始细节设计功效指标与功效设计指标完成细节设计设计确认草案与汇报/系列施工安装图纸GMP制药业工程项目管理中心应用第129页水系统运行生命周期和文件要求制造安装阶段制造/制造厂内试验/安装安装确认草案/汇报－FAT汇报系列完工图操作、维修说明书，材质证书、仪器仪表校正方案耗材清单GMP制药业工程项目管理中心应用第130页水系统运行生命周期和文件要求调试与试运行阶段仪器、仪表校正SOP确证系统钝化工程角度系统调试与试运行运行草案与汇报－运行SOP、维修/维护SOP、清洁与消毒SOP、仪表校正SOPGMP制药业工程项目管理中心应用第131页水系统运行生命周期和文件要求工艺试运行阶段培训、系统灭菌试运行最少30天性能确认草案与汇报－培训统计，取样与检验计划、取样方式、微生物检验汇报GMP制药业工程项目管理中心应用第132页水系统运行生命周期和文件要求运行维护阶段按SOP运行、定时反冲/再生/消毒/更换耗品如包括变更还应评定是否需要再验证定时用水点取样计划及监测汇报，年度产水质量评定汇报，现场运行维护统计，变更统计，再验证草案与汇报GMP制药业工程项目管理中心应用第133页水系统运行生命周期和文件要求系统退出使用按照企业既定程序操作。原始统计应作为GMP文档一部分还继续保留一段时间GMP制药业工程项目管理中心应用第134页本阶段讲座结束现在是休息时间请在XX：XX之前回到座位GMP制药业工程项目管理中心应用第135页GMP工程项目完工资料要求武学斌必成咨询GMP制药业工程项目管理中心应用第136页GMP工程项目完工资料要求法律法规设计/建造/完工验收资料GMP/验证资料其它客户尤其要求资料GMP制药业工程项目管理中心应用第137页相关文件清单剖解制药工程项目交付物清单普通基本要求建筑土建结构电器建筑管理和环境监测机械(厂房建筑服务、工艺方面）生产/工艺及运行工艺控制及仪表运行调式和确认GMP制药业工程项目管理中心应用第138页制药工程项目交付物清单

普通基本要求项目目标，包含商业要求项目目标项目范围,包含已确认选择方案客户需求资源：包含，项目团体；组织/职责整体项目计划、项目实施计划、费用控制/审核评价管理审核、风险分析管理健康安全管理及策略、环境影响评定企业/国家/国际标准、法规及法律要求-环境安全健康、质量等GMP制药业工程项目管理中心应用第139页制药工程项目交付物清单

普通基本要求企业/国家/国际工程建筑标准、法规及法律要求建筑要求所到达目标公用工程及配套设施影响沟通计划及方案决议统计/重大改变明细最终确认同意计划GMP制药业工程项目管理中心应用第140页制药工程项目交付物清单

建筑最终同意建筑布局及关键设备布局已同意关键进展计划已同意房间条件表（包含：质量标准及成品要求等）已同意和同意防火策略-参考企业标准已同意家俱用具设施方案已同意样品样本管理要求已同意隔断分区/屏分/内隔断和夹层平台等详细建筑规范说明、已确认建筑许可标准要求GMP制药业工程项目管理中心应用第141页制药工程项目交付物清单

土建结构技术指标：-基础和建筑物结构-土木工程-建筑承包商技术规范指标要求（如：桩或预浇地面）图纸：1:100全部结构结构计划，包含平面和剖面图1:200外部结构布局和层面布局土建，结构和排水详图建筑图，如，建筑装配，钢筋混凝土设计/现有地上和地下辅助建构GMP制药业工程项目管理中心应用第142页制药工程项目交付物清单

电器依据方案设计进行详细设计惯用安装标准要求和客户现场条件项目标预想方案详细技术要求：-性能指标-设计参数-系统描述/详细设计原理-设备/材料选择和技术指标-方法/工艺技术

GMP制药业工程项目管理中心应用第143页制药工程项目交付物清单电器详细技术要求：-全部系统分配计划-设备计划-电机和设备/装置清单-电器/机械接口-电器/控制接口-电器/声讯，数据和通讯接口-电器/现有系统接口其它尤其技术要求（稳压/复位赔偿原理、分变电/高压配送等）GMP制药业工程项目管理中心应用第144页制药工程项目交付物清单电器：详细设计风险评定、总体危险区域分级汇报试验和调试要求、详细设计审核长久发展能源评预计划、设计计划表操作运行和维护汇报其它-GMP理念在设计中考虑-企业及其它法规要求-操作运行及维护手册要求-特殊防静电测试标准GMP制药业工程项目管理中心应用第145页制药工程项目交付物清单电器：图纸：干线供给(包含:正常/非正常/备用发电)干线和分线电网计划电力分配送系统计划(内/外)1:50变电站/配电室建筑结构图(剖面/平面)1:10/1:20配电装置建筑结构图1:50/1:100电力系统布局图(内/外)1:50/1:100照明系统布局图其它系统布局图：1:50/1:100火灾报警系统、1:50/1:100声讯/数据/通讯系统电机控制中心和其它控制表盘建筑结构图、接地连接系统等GMP制药业工程项目管理中心应用第146页制药工程项目交付物清单建筑管理和环境监测（控制）全部系统技术指标控制系统形式和程序技术规范指标仪器计划：图纸参考资料、技术标准指标、功效控制面板技术指标最终启停程序建筑技术规范指标测试,调试和确认需求详细设计审核维护要求、运行操作和维护关键仪器仪表一览表GMP制药业工程项目管理中心应用第147页制药工程项目交付物清单建筑管理和环境监测（控制）计算：全部控制最终计算、生产技术规范一览表、能耗分析计算表及安全指标图纸：系统流程图、配线图计划、详细材料表、各种表盘布局图、1:100控制策略路由图、1:50/1:100仪器仪表/控制点计划图、网络图、控制回路图、设备招标采购图等GMP制药业工程项目管理中心应用第148页制药工程项目交付物清单机械(厂房建筑服务)普通安装技术规范和客户现场条件项目标尤其技术规范详细设计风险评定/设计确认测试和调试运行需求运行和维护能力运行成本分析汇报/运行及维护手册计算(法规/标准)---针对法规符合性机械服务方面详细计算书GMP制药业工程项目管理中心应用第149页制药工程项目交付物清单机械(厂房建筑服务)图纸：全方面机械设备布局图1:50；应包含一下内容：-流量/流速-流向-表现系统功效和相互影响设计目标-阀门,泵,探头,调整阀及安全装置位置-服务供给路线1:50/1:100内部/外部-新风入口和排风口安装位置-材料1:100经典截面/平面-层面水平图-地下,高/低层GMP制药业工程项目管理中心应用第150页制药工程项目交付物清单机械(厂房建筑服务)提供以下列图纸-蒸汽/灭菌蒸汽-加热系统-冷冻/冷却水系统-空调系统-区域分布-压差系统原理策略-过滤/空气质量-循环/热回收-和工艺联络-冷热水系统-专门用水系统-消防水系统-燃料存放-地上排水系统-污物-工艺用水-雨水GMP制药业工程项目管理中心应用第151页制药工程项目交付物清单机械(厂房建筑服务)显示全部配套公用服务设施和结构布局图主要服务设施布局图设备供给商设备图和工艺设备连接详细界面图GMP制药业工程项目管理中心应用第152页制药工程项目交付物清单机械（工艺方面）设备清单设备技术性能要求表材料清单计算-对全部设备总能力计算-总管道尺寸计算-总荷载计算GMP制药业工程项目管理中心应用第153页制药工程项目交付物清单机械（工艺方面）图纸：工程施工流程图表设备图纸终版布局图-1:50工艺流程设备设施-1:50辅助设施-1:50配套设施-1:50车间-1:50QA试验室-1:50仓库管道布局图公用工程三维模型GMP制药业工程项目管理中心应用第154页制药工程项目交付物清单生产/工艺及运行确认各产品生产范围和隔离策略终版工艺和物料流程图/文件档案资料产品和产量改变风险评定更新设备目录更新设备技术参数表人物流动主计划(运行--运输/流动/人员/操作)同意工艺指南(从研发转移移交)工艺过程安全数据(从研发转移移交)预防交叉污染策略关键工艺参数明细安全标准GMP制药业工程项目管理中心应用第155页制药工程项目交付物清单生产/工艺及运行已确认建筑材料初版批生产说明,包含开启说明工艺和公用设施目录职业安全评定废物处理方案设施运转和清洁方法替换及补救策略辅助和特殊设备详细资料及要求就地排水要求配套设施及服务GMP制药业工程项目管理中心应用第156页制药工程项目交付物清单生产/工艺及运行支持设备运行路径评定HAZOP危险性评定工艺探索/试验试制时间表工艺控制策略GMP实施策略生产物料配料及存放要求偏差管理策略客户需求范围概要设计确认输入预计运行程序GMP制药业工程项目管理中心应用第157页制药工程项目交付物清单生产/工艺及运行计算：确认人员总数及男女百分比物料平衡能量平衡综合污染控制方案及达标生产能力和效率(生产周期分析/甘特图)设施能力评定设备容量能力压差计算和紧急排放能力GMP制药业工程项目管理中心应用第158页制药工程项目交付物清单生产/工艺及运行图纸(PFD/PID)终版工艺流程图工程学系统图生产区域布局图区域分隔/范围级别分级设备供给商设备图GMP制药业工程项目管理中心应用第159页制药工程项目交付物清单工艺控制及仪表整个系统技术指标参数-控制系统形式-程序技术指标-仪器仪表计划目录-对照图表参考-技术指标-功效-仪器仪表一览表-输入/输出计算(系统能力范围)-集成控制箱--数量和尺寸-控制盘/柜--数量尺寸GMP制药业工程项目管理中心应用第160页制药工程项目交付物清单工艺控制及仪表-仪器仪表安装详细要求-设备装配/固定框架-接地详细说明-建筑技术指标-测试,调试和确认要求-关键仪器仪表明细-工艺监测要求-维修需求详细设计审核运行操作/维护设计计划(包含流程图提交)详细设计风险评定GMP制药业工程项目管理中心应用第161页制药工程项目交付物清单工艺控制及仪表图纸配线图方案配线计划进度回路系统图1:50/1:100电缆配置部线图

1:100路由图包含和其它服务界面接口1:50/1:100仪器仪表位置计划图各种盘/柜布局图控制表盘配线图电缆配线方案计算机网络图设备供给商设备图GMP制药业工程项目管理中心应用第162页制药工程项目交付物清单运行调式和确认质量管理系统运行调试和确认策略(VMP)验证主计划已确认需遵照企业标准和指南变更控制登记注册GMP影响评定汇报详细设计审核汇报企业资源计划确认和方案设计有显著改变内容供给商审计汇报试车统计和IQ/OQ统计汇报GMP制药业工程项目管理中心应用第163页厂房与设备验证白坚必成咨询PremiseandEquipmentDesignQualificationGMP制药业工程项目管理中心应用第164页目录确认范围和确认理念工厂验证前提条件设计确认介绍安装确认介绍运行确认介绍验证文件管理关键点验证关键点考虑DQ样本文件介绍GMP制药业工程项目管理中心应用第165页厂房与设备确认理念

FacilityValidationRational按照对产品质量影响程度确定为：直接影响类－验证加运行调试间接影响类－运行调试加挑战性试验无影响类－无划分应在DQ之后进行GMP制药业工程项目管理中心应用第166页厂房与设备确认范围

FacilityValidationScope厂房本身布局内装修房间内公用设施使用点房间空气洁净度GMP制药业工程项目管理中心应用第167页厂房/设备确认范围（续)

FacilityValidationScope(cont.)公用系统空气净化系统(HVAC)生产用水、生产用气排风除尘蒸汽工艺设备及工艺辅助设备GMP制药业工程项目管理中心应用第168页厂房/设备确认与项目进展切入点

FacilityValidationScope(cont.)见图GMP制药业工程项目管理中心应用第169页为何要进行

验证生命周期管理？验证是GMP法规要求，但同时给我们生产运作代来以下方面益处，即：可靠、明白厂房设施和工艺，从而奠定了生产制造系统有效操作基础。在此应一有效控制系统以确保全部验证对象符合预期需求GMP制药业工程项目管理中心应用第170页验证责任矩阵图岗位关键职责高层管理确保系统被验证而且验证状态得以维护确保有充分资源来开展验证工厂总监审核和同意高层次验证主计划质量总监确保验证安装正确标准进行审核和同意高层次验证主计划同意同时验证质量部代表参予验证工作小组代表质量部对文件签字和同意验证工作小组计划和协调详细验证任务系统/项目全部些人审核和同意验证计划技术或验证教授审核和同意验证草案GMP制药业工程项目管理中心应用第171页工厂验证前提条件组织高层领导应以实际行动承诺进行验证和验证维护；高层领导应确保验证符合既定标准，应对已完成验证工作进行最终审批；包括验证人员必须经过对应教育和培训，而且有足够知识和经验来完成职责GMP制药业工程项目管理中心应用第172页工厂验证前提条件实施方案应有一工厂级别验证方案，对工厂验证进行总体规划，验证方案必须包含：相关规范，指南及工厂级标准操作规程以确保验证法规符合性；关于验证职责矩阵图（RAIC）；对验证活动一总体战略；日程和进展GMP制药业工程项目管理中心应用第173页工厂验证前提条件实施方案验证主计划应涵盖整个验证周期，可选择验证方式：前瞻性；同时性；回顾性；GMP制药业工程项目管理中心应用第174页工厂验证前提条件QA在其中作用QA对整个工厂验证工作审核与同意进行整体负责，对工厂试运行及确认工作展开进行指导，以下文件需要QA同意：客户需求；工厂试运行和确认计划；结构性设计审核汇报；元件影响性评定；GMP制药业工程项目管理中心应用第175页工厂验证前提条件QA在其中作用QA对整个工厂验证工作审核与同意进行整体负责，对工厂试运行及确认工作展开进行指导，以下文件需要QA同意：客户需求；工厂试运行和确认计划；结构性设计审核汇报；元件影响性评定；确认合理性解释；项目变更控制统计草案和总结汇报；GMP关键点完工图；其它如：协议商选择、细节设计中GMP关键点签字确认GMP制药业工程项目管理中心应用第176页工厂验证前提条件验证小组职责分工

角色任务确认/验证经理界定验证工作流程，计划、管理和授权全部验证工作验证协调员对验证工作提供文件控制和管理支持，确保全部方面验证要求得已满足确认工程师界定工厂确实认流程（在验证经理不在时），计划和管理验证工作（负责确认文件准备（生产设备工程师可行使此职责）GMP制药业工程项目管理中心应用第177页工厂验证前提条件验证小组职责分工（续）

角色任务制造/生产设备项目工程师将客户需求详细化，采购、安装和调试设备，驱动验证工作制造/生产设备控制教授将设备控制要求详细化，管理控制/计算机系统验证工作教授性技术人员准备IQ/OQ文件，领导确认工作，为当地技术人员提供确认规程及设备方面培训GMP制药业工程项目管理中心应用第178页工厂验证前提条件验证小组职责分工（续）

角色任务当地电气技术人员进行电气方面IQ检验和OQ功效试验，分担图纸和文件方面检验当地机械技术人员进行机械方面IQ检验和OQ功效试验，分担图纸和文件方面检验当地仪表技术人员进行和目睹仪表校正，分担图纸和文件方面检验GMP制药业工程项目管理中心应用第179页工厂验证前提条件来自其它相关人员支持：制造/生产代表：通常是设备所服务区域一线主管，处理全部与URS相关问题，目睹IQ/OQ,监控操作人员培训，部分OQ试验；验证协调员：提供文件控制、协调全部与QA相关问题、被授权同意相关验证文件验证工作小组：定时开会

GMP制药业工程项目管理中心应用第180页工厂验证前提条件其它衔接计算机验证（新版GMP）；关键参数被判别、工艺定型、SOP明确、关键仪器得以校正、从属系统得以校正（监测方法、HVAC、化验方法）、QQ之间衔接、QV之间衔接。全部文档控制与管理必须符合GMP可追溯性GMP制药业工程项目管理中心应用第181页设计确认基准－客户需求

DQBaseline-URB定义：是客户结合产品与生产工艺对厂房/设备/公用设施需求文字描述它是动态，伴随项目标进展由轮廓到详细，由定性到定量必须由专员负责维护GMP制药业工程项目管理中心应用第182页设计确认基准－客户需求(续)

DQBaseline-URB(cont.)客户需求文件框架举例见后GMP制药业工程项目管理中心应用第183页设计确认定义DesignQualificationDefinition“产生文件性证据行为，该行为表明质量已被设计进厂房和运行中”(同义词：强化设计审核(EDR-ISPE基本指南运行调试和确认－第七章GMP设计审核))“一结构性审核以提供文件性证据，表明厂房设计全