输血并发症专业知识讲座

！！！输血是有风险输血并发症专业知识讲座第1页人为错误（B？、ABO不合等等）检测试剂局限（代、窗口期？）检测方法局限（己肝？）个体差异（免疫）新发病不停出现（SARS）经济成本（血小板制品－Ｂ）。。。。。。？？？输血并发症专业知识讲座第2页输血并发症（副作用）包含：输血传输疾病又称输血相关疾病，或输血传染病，输入或接种含病原体血液或血液制品而引发疾病。输血传输疾病是指输入病毒、细菌、和寄生虫等致病微生物引发传染性输血并发症。输血不良反应是指急慢性免疫性和非免疫性非传染性输血并发症。输血并发症专业知识讲座第3页输血传输疾病输血并发症专业知识讲座第4页输血传输疾病种类：已知经过输血传输疾病有十几个，其中最严重是艾滋病和肝炎。见表一：输血并发症专业知识讲座第5页表一、输血传输疾病与病原体病原体名称简称引发输血相关疾病或感染乙型肝炎病毒HBV乙型肝炎，HBV感染丙型肝炎病毒HCV丙型肝炎，HCV感染丁型肝炎病毒HDV丁型肝炎，HDV感染庚型肝炎病毒HGV（GBV-C）庚型肝炎，HGVGBV-C感染，致病性未必定巨细胞病毒CMV巨细胞病毒感染（CMV感染）Epstein-barr病毒EBV传染性单核细胞增多症，EBV感染人类微小病毒B19HPVB19再障贫血危象，传染性红斑，胎儿肝病人类免疫缺点病毒Ⅰ型和Ⅱ型HIV-1，2艾滋病，HIV感染人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型和Ⅱ型HTLV-Ⅰ/Ⅱ成人T细胞白血病（ATL）热带痉挛性下肢瘫（TSP）HTLV-1相关脊髓病（HAM）梅毒螺旋体TP梅毒疟原虫疟疾弓形体弓形体病，弓形体感染输血传输疾病TTVTTV感染（致病性未必定）输血并发症专业知识讲座第6页输血相关疾病预防和控制：1、严格筛选献血者对献血者既往医学史调查：在调查问询中，应尤其注意排除高危人群献血。普通体格检验：严格血液检验：增加检测项目、提升试剂质量（我国当前5项）HBsAG、抗HCV、抗HCV、梅毒试验和ALT2、加强采血和血液制品制备无菌技术操作过程复杂

严格按照技术操作规程进行发生细菌和病毒污染机会多遵照相关技术标准3、对血液制品进行病毒灭活影响安全原因办法窗口期试验方法试剂敏感性和准确性人为差错对新病原体无检测方法未发觉病原体1、对血浆蛋白制品处理安全办法例：60℃、10小时加热（血清蛋白病毒灭活）Cohn低温乙醇组分分离法2、对血液有形成份病毒灭活（研究中）例：应用光动力物质，以及变性病毒包膜和核酸病毒灭活方法输血并发症专业知识讲座第7页4、严格掌握输血适应症：据美国最近资料报道，每单位血传输病毒危险性预计以下：HIV1/49.3万，HCV1/10.3万，HBV1/6.3万。确定输血时要选择适当血液成份或血液制品本身输血比较安全，应该提倡。保留血比新鲜血安全，比如4℃保留小时以上血污传输梅毒危险，保留两周以上血降低疟疾传输危险，保留10天以上血可降低HTLV传输危险输血并发症专业知识讲座第8页各论：一、输血传输艾滋病概念：艾滋病是取得性免疫缺点综合征简称，英文名是acguiredimmunodeficiencysyndrome,缩写成AIDS。由输血引发艾滋病称为输血相关艾滋病（TAA）。此病是由人类免疫缺点病毒（HIV）引发，以侵犯CD4细胞，即T辅助淋巴细胞（Th或T4）为主，并引发细胞免疫功效缺损为特征传染病。HIV分HIV-1和HIV-2型输血并发症专业知识讲座第9页(一)输血传输艾滋病情况国际情况：最早1982年7月美国CDC报道3名血友病患者发生AIDS病，推断与输血相关。南非国内：1985年浙江4例血友病因输进口Ⅷ因子而感染HIV．河南上蔡县文楼村（艾滋村）----卖血后遗症近年来：德奎市某医院血库、黑龙江北安建设农场发生因输血感染艾滋病致死事件等输血并发症专业知识讲座第10页（二）艾滋病病原学及血清学HIV基因及结构蛋白HIV-1：球形、单链RNA病毒、直径90~130nm，病毒外有双脂层膜，属逆转录病毒科，慢病毒属，灵长类慢病毒群。（HIV-2：同HIV-1基因序列有差异）env基因：gp160（env糖蛋白前体）tat（反式激活因子）gp120（env糖蛋白外壳）rev（毒力蛋白表示调整因子）gp41（env转膜糖蛋白）nef（负调控因子）gag基因：p55（gag蛋白前体）vif（毒力感染性因子）P24（gag蛋白）vpr（病毒r蛋白）p17（gag蛋白）pol基因：p66/51（pol基因转译逆转录酶）vpu（病毒u蛋白）P31（pol基因转移整合酶）ltr（长末端重复序列）输血并发症专业知识讲座第11页gag基因编码病毒关键蛋白，翻译先形成前体蛋白（p55），然后在HIV蛋白酶作用下裂解成p17、p24和p15三个蛋白、由它们组成HIV内壳（p24）和内膜（p17）pol基因编码病毒复制所需要酶：逆转录酶（p66）和整合酶（p31）。Env基因编码包膜糖蛋白前体（gp160）。Gp160在蛋白酶作用下被切割成gp120和gp41Gp120（称外膜蛋白），感染细胞时与CD4受体蛋白结合，构象改变，暴露出gp41（称穿膜蛋白）可插入细胞膜，使膜融合致使病毒关键被导入细胞。输血并发症专业知识讲座第12页HIV抵抗力

HIV对环境中理化原因抵抗力不强，对热、干燥和阳光甚敏感。HIV耐碱不耐酸。在15~25℃室温下HIV稳定，经4~7天仅部分病毒灭活，且病毒仍能复制。输血并发症专业知识讲座第13页（三）HIV传输路径及感染T细胞机制三大路径：性接触、血液、母婴传输

HIV侵入T4细胞机制：吸附（gp120，CD4受体）---进入（gp41）---逆转录（酶，RNADNA）---结合（整合到宿主细胞DNA上）---前病毒-激活（T4）---v大量复制---释放（芽生方式），T4细胞随之破坏。HIV感染后发病机制：过去认为：感染后，长久潜伏在人体细胞（CD4细胞等），只在感染后期才大量复制，造成CD4细胞大量死亡引发艾滋病。

现在学者认为：一经感染，高度复制，又快速去除。快速消长，动态平衡。一个感染HIV者天天产生和去除1.8×109个CD4淋巴细胞。

启示：对HIV感染者尽早进行抗病毒治疗。输血并发症专业知识讲座第14页发生HIV感染4~6周即可检出HIV抗体在医院阳性锐器单纯一次性刺入皮肤而感染HIV机会是0.3%。有破口接触污血感染统计为0.13~0.5%。窗口期：22天PCR：1周~2周检出（方法缺标准化），辅助（四）HIV感染后血清学改变输血并发症专业知识讲座第15页（五）HIV感染咨询现在HIV/AIDS全球都进入快速增加期。为社会稳定，咨询工作则显得主要。标准：尊重，不评判，启发，保密。要求：标准性、科学性、一致性、及时性。关键点：HIV抗体检测理由、HIV抗体阳性结果意义、HIV抗体阴性结果意义、HIV抗体不确定结果意义、帮助受咨询者对检测结果做好思想准备、注意保密。输血并发症专业知识讲座第16页二、输血相关病毒性肝炎病毒性肝炎是由各种不一样类型肝炎病毒引发以肝炎为主传染性疾病。当前已知有七型：甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型。（即A、B、C、D、E、F、G型）甲型与戊型传输路径：粪—口（消化道传输）乙、丙、丁（有缺点）型肝炎传输路径：血液、性接触、母-婴己（测定方法？）型、庚型传输路径：主要经血传输极易经过输血传输：乙型和丙型肝炎输血并发症专业知识讲座第17页三、输血相关梅毒梅毒是由梅毒螺旋体引发慢性传染病，属于性病一个。在发展过程中几乎可侵犯全身各器官，并产生各种多样症状与体征，甚至危及生命。但有多年无症状，甚至终生处于潜伏状态。此病有自愈倾向，但易复发。主要经过接触传染，也可经血液传输，可经过胎盘传染给下一代，即发生胎传梅毒。输血并发症专业知识讲座第18页Hartmann和Schone(1942）经过文件回顾得出结论，输血梅毒潜伏期为4周至4.5个月，平均9-10周，受血者感染后直接进入梅毒二期，通常表现为经典二期梅毒疹。有国外学者研究表明：枸橼酸盐抗凝血4~6℃储存72小时以上，梅毒螺旋体即不能存活．同等条件下梅毒螺旋体只存活6天被梅毒螺旋体严重污染血液（1.3×106个/ml～2.5×107个/ml），梅毒螺旋体可存活120小时。提醒：用储存血可降低输血传输梅毒危险性。输血并发症专业知识讲座第19页输血梅毒曾经是一个严重问题，但现在西方国家病例少了，下降主要原因大约为：普遍用储存血（低温保留）、输血病人大量使用抗生素、献血者洁身自好。对献血者作梅毒试验理由之一：因新鲜血液成份（血小板、新生儿患学等）需求量增加，造成了梅毒传输危险性增加。输血并发症专业知识讲座第20页四、输血相关疟疾疟疾是由属于原生动物们疟原虫引发。引发疟疾疟原虫有四种：间日疟原虫卵形疟原虫三日疟原虫恶性疟原虫（致命）输血并发症专业知识讲座第21页我国输血疟疾绝大部分为间日疟据WHO组织汇报全球每年罹患疟疾人数多达5亿，最少有200万人死亡。疟疾可经过输血传输。伴随各国经济不停发展，各国移民、旅游业和人口流通性不停扩大，使献血者中隐性带虫者也不停增多，输血相关疟疾发病率不停上升。因为输血相关疟疾易被临床医师忽略而延误诊疗，对原有严重疾病者、免疫功效低下者、孕妇和婴幼儿可能有致命危险。输血并发症专业知识讲座第22页疟原虫生活史孢子体（蚊体内）疟蚊叮咬人体红细胞前期（肝内）红细胞外期（肝内）红细胞内期（血内）初发进入血流复发裂体原虫生殖原虫（雌、雄）存活6~12小时（进行屡次无性生殖）输血并发症专业知识讲座第23页蚊子肝细胞蚊子胃输血并发症专业知识讲座第24页输血相关疟疾预防1、严格审查献血者疟疾史：

我国要求患过疟疾人3年内不得献血。2、做血液疟原涂片检验或其它方法检验：厚涂片镜检：漏检率高灰黄层分析法（QBC）：快速、敏感、特异，检出8倍于常规血涂片法，但器具十分昂贵。其它：虫体抗原检测、DNA探针检测、疟原虫DNAPCR检测等，但花费大、费时。唯一方法：用抗疟药对献血者和受血者进行防治输血并发症专业知识讲座第25页3、服抗疟药品预防：疟疾流行区，给受血者口服氯喹每日200mg，共4日。或在输血后马上给病人口服氯喹0.6g。此药毒性低。我国四川省要求来自疟区献血者必须服用氯喹0.6g，一次口服。据报道，该法对预防输血传输疟疾和献血者间疟疾传输都有很好效果。输血并发症专业知识讲座第26页五、输血相关HTLV-Ⅰ／Ⅱ感染人类逆转录病毒：依据其结构和功效可分为慢病毒：HIV-1和HIV-2两型。最终溶解感染淋巴细胞，引发免疫缺点状态。（AIDS）Ｃ型肿瘤病毒：包含人类嗜T淋巴细胞Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）

是致淋巴组织增生性病毒,特点是引发细胞转化,长久潜伏后发生恶性肿瘤。人类嗜T淋巴细胞Ⅱ型（HTLV-Ⅱ）人类嗜T淋巴细胞V型（HTLV-Ⅴ）：直到当前报道甚少泡沫病毒：常污染人细胞培养物，但经血传输后对宿主有没有影响尚不清楚。输血并发症专业知识讲座第27页全部逆转录病毒共同特点是都有主要结构基因gag、pol、env和调整基因，都有亲细胞性，并经过非肠道路径及体液亲密接触传输。HTLV-Ⅰ／Ⅱ基因序列有65%同源性，有一大部分抗原重合，在血清学上不易区分。相关资料显示，中国献血者HTLV-Ⅰ抗体血清流行率：

10186名献血者中，血清HTLV-Ⅰ阳性率0.03%，实际只查出3名HTLV-Ⅰ感染者（经WB和PCR确证），均为福建人。日本最高（血清学调查显示）8.0%，最低0.5%（地理上有显著差异）输血并发症专业知识讲座第28页输血相关HTLV-Ⅰ／Ⅱ感染预防对献血者和血液制品进行HTLV-Ⅰ／Ⅱ抗体筛选。（我国流行率？成本？效益？）加强对献血者医学史调查，剔除高危人群献血。使用去白细胞血液制品血液在冷藏箱放置十天以上。输血并发症专业知识讲座第29页六、输血相关巨细胞病毒感染巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）是一个疱疹病毒组DNA病毒，分布广泛，人与其它动物捷克遭受感染，可引发很多病变，从轻微无症状感染知道严重缺点或死亡。是人疱疹病毒（如单纯疱疹、带状疱疹和EB病毒）群中一员。输血并发症专业知识讲座第30页CMV感染特征是出现巨大细胞，有经典胞浆内及核内包涵体，故称巨细胞病毒（或包涵体病毒）。此种病变细胞可见于全身各组织、脏器，引发对应症状。症状轻重不一，轻者呈隐性感染，免疫功效低下者症状常较严重，甚至致死。CMV有致癌性，不耐酸，以不耐热。紫外线照射可灭活。CMV传染源：病人及隐性感染者唾液、尿液、或子宫分泌物输血并发症专业知识讲座第31页CMV传输路径：先天感染（胎内感染）：接触感染输血感染：现已知血清中含有抗-CMV人，其白细胞可能带有CMV。在普通人群中，CMV携带率为6~12%。通过输入新鲜血液而感染CMV。多见于大量输血、体外循环和心脏直视手术后等输血并发症专业知识讲座第32页输血后CMV感染可分为三类：首次感染：输血前CMV血清阴性，输血后12周内表现出CMV病毒学或血清学感染证据。激活性感染：CMV阳性受血者，输血前呈隐性感染，输血期间无活动性病毒排出，输血后表现有血清学或病毒学内源性CMV活动性感染证据。（可能：因为输血---暂时免疫抑制---D血细胞刺激了P白细胞---隐性感染激活？）再感染：

CMV阳性受血者，感染了外来CMV病毒，可从病毒排出物和抗体成倍增加来证实。后两种往往因为极难区分，普通称这种感染为复发。输血并发症专业知识讲座第33页输血传输CMV感染预防：

免疫系统不成熟或因为疾病治疗引发严重严重免疫抑制病人（器官或组织移植者），包含血清学阴性、体重低于1200g早产儿。献血者抗体筛选去除白细胞血液CMV免疫球蛋白储存血液抗病毒药疫苗应用输血并发症专业知识讲座第34页七、输血相关弓形体病弓形体病是由弓形体引发一个细胞内寄生，人畜共患流行性传染病，多为隐性感染，但能引发多系统损坏。此病动物宿主广泛，包含：鱼类、鸟类、爬虫类、哺乳类等动物，对组织亦无选择性。除红细胞外任何有核组织细胞均可侵犯，终宿主当前所知主要是猫。弓形体普通易经过皮肤粘膜和胃肠道使人感染，也可经过胎盘、输血、器官移植和骨髓移植传输。输血并发症专业知识讲座第35页输血并发症专业知识讲座第36页输血并发症专业知识讲座第37页弓形体感染与输血关系可经过输血传输正常献血人群中弓形体感染率相当高：例：四川德阳“D”中弓形体抗IgG+率达37.76%、IgM+率达8.85%。3.尤其对有免疫缺点、免疫力受损者和胎儿危害较大。有学者主张对献血者进行弓形体筛查，凡弓形体抗体阳性者不能献血。受血者追访资料不足、危险评定数据不充分、筛查成本与效益关系？等等决定：对弓形体------常规筛查？选择性筛查？输血并发症专业知识讲座第38页八、其它输血相关疾病还有其它一些可能经过输血传输疾病或感染，如：锥虫病、丝虫病、巴贝虫病、莱姆病、克-雅氏病，人疱疹病毒6型和8型，细小病毒B19感染等。这些病在我国发生率很低或还未流行，当前还不居主要地位，但应引发注意。另外，还有许多病毒与微生物感染疾病迄今没有被认识，有可能经过输血传输。所以，我们应该高度重视输血可能发生疾病传输危险性，主动预防及控制输血传输疾病，以保护献血者与受血者健康。输血并发症专业知识讲座第39页输血不良反应输血并发症专业知识讲座第40页当前输血前交叉配血中，只考虑红细胞血型抗原是符合相合，对血液中红细胞以外白细胞、血小板和血浆等所含有抗原成份以及由此产生同种致敏无法顾及，再次输血就有可能发生输血不良反应。输血并发症专业知识讲座第41页输血不良反应分类即发反应迟发反应免疫反应常见原因免疫反应常见原因溶血反应红细胞不合（ABO）溶血反应红细胞不合（RH）非溶血性发烧反应白细胞抗原-抗体反应移植物抗宿主病异体淋巴细胞在受体内植活并增殖过敏反应血浆蛋白（IgA）抗原-抗体反应输血后紫癜抗血小板特异性抗体（抗HPA-1a）荨麻诊血浆蛋白抗原-抗体反应非心源性肺水肿白细胞抗原-抗体反应血小板输注无效血小板特异性抗体或/白细胞抗体非免疫反应常见原因非免疫反应常见原因发烧反应细菌污染充血性心力衰竭循环血容量超负荷溶血反应物理原因所致（高温、冷冻、非等身环境）铁超负荷屡次输血引发铁在脏器沉积血小板输注无效出血、发烧、脾大、DIC等各类传染病输入血液中含有各种病毒高钾和低钙血症肝肾功效异常输血并发症专业知识讲座第42页常见输血不良反应产生原因、机制与防治溶血性输血反应非溶血性发烧输血不良反应输血相关免疫调整改变及其临床作用非心源性肺水肿过敏反应输血后紫癜血小板输注无效大量快速输血副作用输血并发症专业知识讲座第43页一、溶血性输血反应(一)、病因：因输注不相合血液，受血者体内红细胞抗体与输入红细胞抗原结合，进而引发红细胞破坏出现输血反应。

血管内溶血：ABO：例B型（D）A型（P）

血管外溶血：Rh：Rh阳性（D）再次Rh阴性（P）

冷抗体：本身抗体（冷凝集素综合症、阵发性血红蛋白尿等

）和同种抗体（抗-p、抗-M、抗-N、和抗-lewis），患者处于低温麻醉状态（冷抗体最适反应温度：4~20℃）手术时应注意。

血型抗原改变：白血病引发血型抗原改变：a抗原减弱，病情缓解变为正常取得性B抗原假变异体：不一致输血例:输入大量O型红细胞A型患者A3

异基因干细胞移植植活后：受者B，供者O受者B抗原逐步降低直至消失输血并发症专业知识讲座第44页（二）、防治标准：马上停顿输血，保持静脉输液通畅，依据病情进行抗休克、防治DIC、预防肾衰及对症治疗，必要时可进行血浆置换。（三）预防办法：1、选择相合血液2、配血方法：应采取包含盐水法在内两种或两种以上试验方法：例媒介质法、抗人球蛋白试验等。3、严格执行核查制度。输血并发症专业知识讲座第45页二、非溶血性发烧输血不良反应发烧反应：包含：非免疫性反应和免疫性发烧反应（一）、病因1．致热原：极其少见；蛋白质、死细菌、细菌产物2．细菌污染：极其少见；尤见G-杆菌3．免疫反应：国内比较多见。白细胞屡次输入HLA不相合血小板

白细胞抗体为主，其次为血小板抗体。输血并发症专业知识讲座第46页（二）、症状与体征输血开始15分钟～2小时内，突然发烧、寒战、体温38～41℃，血压多无改变。

注意与轻症溶血反应和细菌污染血反应判别。（三）、预防1．采、输血器具和制剂应无致热原；2.采血和输血应无菌操作；3.重复出现发烧反应者应选取：(1)少白细胞红细胞；(2)洗涤红细胞；(3)床边白细胞过滤器输血并发症专业知识讲座第47页三、输血相关免疫调整改变及其临床作用（一）、输血相关免疫调整机理:同种输血刺激了受者免疫系统,Th2反应为主，与其相反Th1反应则降低。同种异基因Ag---进入体内---APC处理，信息传到T细胞，----做出两种反应Th1和Th2（？Th1Th0Th2？）Th1反应：（IL-2、IL-12、γ－INF）---激活细胞毒性T细胞和NK细胞。抵抗细菌、病毒、和肿瘤细胞危害（细胞免疫）Th2反应：（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10）---激活B细胞产生各类抗体（Ig）（体液免疫）。（二）、免疫调整功效改变在临床上作用：有益：同种移植、Crohn‘s病、妇女习惯性流产治疗。有害：同种输血与肿瘤复发、术后感染显著相关。（三）、预防输血造成调整改变：有研究表明：白细胞，尤其是免疫原性最强、最具多态性HLA抗原不但与输血反应相关，而且与免疫调整改变也显著相关。预防方法：首选去除白细胞制品。输血并发症专业知识讲座第48页四、非心源性肺水肿（一）、病因：

献血者因屡次妊娠或输血，产生抗HLA和抗粒细胞特异性抗体。如将含有此抗体全血或血浆输给病人，发生抗原抗体反应。（二）、发病机制：

白细胞凝集素或者HLA抗体（供者）＋抗原（受者白细胞)、激活补体→中性粒细胞肺血管内→聚集释放→蛋白酶、酸性脂质和氧自由基→肺血管内皮损伤，通透性↑→肺水肿或ARDS。输血并发症专业知识讲座第49页（三）、症状和体征输血后1～6小时，突然发烧、咳嗽、气喘、紫绀、血压↓.两肺细湿罗音（但无心力衰竭）。X线示双肺浸润。（四）、预防1、妊娠3次以上女性不宜作献血者。2、（但可用作洗涤红细胞）。输血并发症专业知识讲座第50页五、过敏反因一、病因

(一)1gA抗体和1gA同种异型抗体：1、1gA缺乏者：再次输血屡次输血→类特异性抗IgA———————→过敏性休克。2、IgA正常者：屡次输血→1gA同种异型抗体→严重过敏反应。

(二)过敏体质：患者平时对一些物质过敏（如花粉、牛奶、鸡蛋等），输血浆时也会引发过敏反应。

(三)被动取得性抗体：如青霉素抗体（受者对青霉素过敏，而接收用过青霉素供者血液）。输血并发症专业知识讲座第51页二、临床表现(一)轻度：皮肤痕痒、红斑、尊麻疹、血管神经性水肿（面部居多）；(二)重度：支气管痉挛、喉头水肿、甚至过敏性休克。三、输血：1、选择IgA缺乏献血者2、输屡次洗涤红细胞。轻度：（洗3次）、重度：（洗5～6次）输血并发症专业知识讲座第52页六、输血后紫癜

输血后紫癜（PTP）本病多为妊娠过妇女；输血后5～10天发病；（一）、病因是受血者体内有血小板特异性抗体（PIA1)。*即：血小板PIA1抗原阴性者因屡次妊娠或输血产生PIA1抗体，再次输入PIA1阳性血液时，抗原与抗体形成免疫复合物，此复合物吸附在血小板表面被单核巨噬细胞系统破坏。输血并发症专业知识讲座第53页（二）、表现是血小板降低、发烧、皮肤瘀斑及其它部位出血。

白种人群中2.1％为P