肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用专家讲座

肾脏移植免疫抑制剂合理使用解放军总医院泌尿外科敖建华肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第1页免疫抑制剂介绍（一）一、抗淋巴细胞制剂：OKT3、ALG、赛呢哌、舒莱二、抗微生物药品：环孢素A（CSA）普乐克复（FK506）雷帕霉素肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第2页免疫抑制剂介绍（二）

三、抗代谢药品：硫唑嘌呤（Aza、依木兰）骁悉胶囊（MMF）布雷迪宁（MZ）

四、激素类药品：甲基强松龙、氢化考松琥珀酸钠醋酸泼尼松（强松）肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第3页一、抗淋巴细胞制剂（一）

一、抗淋巴细胞制剂

（1）预防急性排斥药品：

赛呢哌(Zenapax)

舒莱(Simulect)Basiliximab(巴利昔单抗)肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第4页一、抗淋巴细胞制剂（二）舒莱赛呢哌作用原理抗CD25抗CD25人/鼠嵌和50%90%包装20mg/瓶(冻干粉）25mg/5ml用量４０ｍｇ／次

５０ｍｇ／次用法术前２４ｈ术前２４ｈ(金标准)术后４天术后１４天详细方法NS100mlNS100ml舒莱(滴斗入)赛呢哌(滴斗入)厂家诺华罗氏

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第5页一、抗淋巴细胞制剂（三）（2）治疗急性排斥药品:

单克隆抗体iorT3WUT3肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第6页一、抗淋巴细胞制剂（四）IORT3WUT3作用原理抗CD3抗CD3鼠100%100%包装5mg/ml5mg/支(干粉)用量2.5-5mg／dX10d５mg／dX10d详细方法NS100mlNS100ml(滴斗入)(滴斗入)厂家古巴湖北武汉

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第7页一、抗淋巴细胞制剂（五）

使用OKT3注意事项:

用药前：

1、了解患者有没有水潴留(必要时HD)和血常规情况。2、用药前给予抗组织胺药品和激素3、向患者和家眷交代用药可能出现不良反应(首次综合症）

用药后：1、定时化验血常规（WBC）；2、注意各种感染检测（CMV-IgM）

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第8页一、抗淋巴细胞制剂（六）

(3)治疗和预防排斥反应药品：ATG（抗胸腺细胞球蛋白）

ALG（抗淋巴细胞球蛋白）肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第9页一、抗淋巴细胞制剂（七）ATGALG作用原理抗CD2.3.8同ALG工艺兔血清马血清包装25mg/瓶100mg/5ml/支用量25-50mg／dX5-10d100mg／dX10d详细方法NS250ml+ATGNS250ml+ALG迟缓静滴<4h迟缓静滴<4h产地法国美国、湖北武汉

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第10页一、抗淋巴细胞制剂（八）用药前注意事项：

1、了解患者有没有水潴留(必要时HD)和血常规情况。2、用药前给予抗组织胺药品和激素3、向患者和家眷交代用药可能出现不良反应（全身性为寒战、发烧、头昏、低血压、胃肠道反应和急性肺水肿等）。用药后：

同OKT3。肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第11页

二、抗微生物药品（一）

新山地明（诺华）环孢素A（CSA）新赛斯平（华东）

田可（华药）

他可莫司（普乐克复、FK506）(日本藤泽)

雷帕霉素(RPM、雷帕鸣)美国惠氏百宫肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第12页二、抗微生物药品（二）

CSA问世是器官移植领域里程碑CSA免疫抑制作用主要表现在对T淋巴细胞活化和增殖选择性抑制作用。

可逆性抑制T淋巴细胞活性（Th）表示、释放IL-2。

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第13页二、抗微生物药品（三）

CSA主要毒副作用：肾毒性：改变肾内血液动力学（入肾小动脉收缩），血管平滑肌细胞内内膜增生。急性肾毒性在用药1周内出现；亚急性肾毒性7-60天内出现；慢性肾毒性发生在30天以后。

肾毒性表现在血清肌酐升高主要靠CSA浓度监测。

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第14页二、抗微生物药品（四）

CSA主要毒副作用：

肝毒性：

肝脏对CSA较肾脏肝毒性发生率约49%。主要表现在低蛋白血症和高胆红素血症。

神经系统：面红、震颤、手足或全身烧灼、刺痛、麻木等感觉异常。

、肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第15页二、抗微生物药品（五）FK506免疫抑制作用除对T细胞作用外对B淋巴细胞有抑制作用。与CSA相比对免疫抑制作用点要宽。体外试验免疫抑制作用较CSA强50-100倍。肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第16页二、抗微生物药品（六）FK506CSA肾毒性+++肝毒性+++高血压+++高血脂+++血糖+++费用(早期)+++肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第17页二、抗微生物药品（七）FK506与CSA药品浓度监测治疗窗

FK506(ng/ml)CSA(ng/ml)0---3月15-20250-3003---6月10-15200-2506--12月10±200±12-24月5-8150-20036----月>5150±>60--月3-5100±肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第18页二、抗微生物药品（八）

两种药品监测方法CSA监测：TDX（偏振荧光）单抗或多抗。HPLC（高效液相色普）RIA（放射免疫法）FK506监测：亚培ELISA肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第19页二、抗微生物药品（九）两种药品浓度监测注意事项CSA浓度——C0(谷值)C2(峰值)FK506浓度——谷值肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第20页二、抗微生物药品（十）

药品对CSA或FK506影响增加浓度药品:

咪唑类抗真菌药品、大环内脂类抗生素、钙拮抗剂、甲晴咪胍、洛赛克、激素等。降低浓度药品：抗痨药品、苯巴比妥、苯妥英钠等加重肾脏损伤药品：两性霉素、磺胺类等。

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第21页三、抗代谢药品（一）硫唑嘌呤（Aza、依木兰）

骁悉胶囊（MMF）

布雷迪宁（MZ）肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第22页三、抗代谢药品（二）

MMFMZRAZA肾毒性———肝毒性——+骨髓抑制+—++感染++++++高尿酸++++胃肠反应+——肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第23页三、抗代谢药品（三）

使用抗代谢药品注意事项：MMF——1.5-2g/d，分两次。空腹时服用。MZR——2-3mg/kg/d，分两次。AZA——1.5mg/kg/d，能够每日1次。肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第24页四、激素类药品（一）甲基强松龙、氢化考松琥珀酸钠

醋酸泼尼松（强松）肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用第25页免疫抑制剂小结各种免疫抑制剂比较

CSAFKRPMPredAzaMZRMMF肾毒性+++—？———肝毒性+++——+——骨髓抑制——±—+—+高血压+++—+———高血脂+++++++———高血糖+++—+———高尿酸————++++神经毒++?—