自体活性物质和解热镇痛抗炎药理专家讲座

第九章自体活性物质和解热镇痛抗炎药理自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第1页自体活性物质

自体活性物质（autacoids），又称局部激素，多数在动物机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式抵达邻近部位发挥作用。小分子化学信号物质：组胺、5-HT、LT、PG、NO、腺苷大分子化学信号物质：血管活性神经肽类、细胞因子、生长因子自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第2页组胺与变态反应I型变态反应：由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质为主速发型变态反应（如过敏性肠炎、荨麻疹）II型变态反应：变应原与对应抗体结合引发以组织细胞损害和溶解为主细胞毒反应（如输血反应）III型变态反应：以抗原抗体复合物在组织中沉积，引发组织炎症为主免疫复合物反应（如风湿性关节炎、全身性红斑狼疮等）IV型变态反应：以致敏T细胞介导为主迟发型过敏反应（如传染性变态反应、移植排斥反应等）第一节组胺与抗组胺药变态反应分类自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第3页组胺组胺酸脱羧酶1、合成:2、贮存：（1）使肥大细胞CAMP↓,CGMP↑因子—Ach、受体激动剂、受体拮抗剂等（2）直接损伤肥大细胞膜因子—吗啡、多粘菌素、多肽类、缓激肽、蛇毒等（3）I型变态反应3、释放：自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第4页组胺受体外周组织：H1受体

H2受体中枢神经系统：H3受体自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第5页H1、H2受体在动物体内分布及生物学作用受体类型分布生理效应病理效应阻断剂H1支气管、胃肠子宫平滑肌皮肤血管心房，房室结收缩收缩扩张收缩加强，传导减慢呼吸困难、腹泻通透性增加苯海拉明异丙嗪扑尔敏息斯敏H2胃壁细胞血管心室，窦房结分泌增多扩张收缩加强，心率加紧胃肠溃疡血压下降西咪替丁雷尼替丁法莫替丁H3中枢与外周神经末梢负反馈调整组胺合成与释放thioperamide自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第6页一、H1受体阻断药1．抗组胺H1效应：对H1受体有亲和力，无内在活力。可完全反抗组胺收缩支气管平滑肌、胃肠道平滑肌作用；显著抑制组胺引发毛细血管通透性增加及水肿，部分反抗组胺舒张血管降低血压作用。

[药理作用]苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、阿斯咪唑（息斯敏）抗过敏作用强度、连续时间：扑尔敏>异丙嗪>苯海拉明自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第7页2．中枢作用

镇静与嗜睡作用（苯海拉明>异丙嗪>扑尔敏）抗晕、镇吐作用(中枢抗胆碱作用)。3．其它作用

H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和抗5－HT作用。自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第8页口服吸收良好肝内代谢后经肾排泄肝损伤可使药品作用时间延长。[体内过程]自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第9页1．变态反应性疾病：对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有很好疗效；对慢性荨麻疹疗效较差；对支气管哮喘和过敏性休克作用更弱。

2．晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪对晕动病有镇吐作用。3.其它：可用作麻醉前给药，以加强抗胆碱药作用。[临床应用]自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第10页自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第11页治疗消化性溃疡药品。西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁（ranitidine)。二、H2受体阻断药自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第12页

竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引发胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引发胃酸分泌也有抑制作用。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁>西咪替丁。[药理作用]自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第13页[临床应用]十二指肠溃疡，胃溃疡[不良反应]西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性。抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第14页第二节前列腺素（Prostaglandins,PG）前列腺素是前列烷酸衍生物，是二十烷类化合物，含有各种生物学活性。自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第15页一、生物合成与降解合成部位：合成原料：合成过程：PG：除红细胞外全身各组织TX：血小板花生四烯酸自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第16页PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。PGE2、PGA2

使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2α使卵巢平滑肌收缩引发排卵，使子宫体收缩加强促分娩。二、生物学活性自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第17页三、惯用药品对生殖系统作用：1、溶解黄体——同期发情、持久黄体、卵巢黄体囊肿2、收缩子宫——催产、引产、人工流产、子宫蓄脓3、影响精子发生和移行——提升人工授精效果地诺前列素（Dinoproset）[作用与应用]自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第18页氯前列醇（Fluprostenol）[作用与应用]含有强大溶解黄体作用。主要用于诱导母畜同期发情、同期分娩；治疗母畜持久黄体、卵巢囊肿、产后子宫复原不全、胎衣不下、子宫蓄脓、子宫出血等。自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第19页第二节解热镇痛抗炎药自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第20页自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第21页

解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一类化构不一样，但都可抑制环氧酶活性，降低中枢前列腺素（PG）合成，含有解热镇痛和消炎抗风湿作用药品。又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。

自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第22页1．解热作用

特点：降低发烧患畜体温，对体温正常动物无影响

机理：抑制中枢PG合成。2．镇痛作用中等程度镇痛作用，临床主要用头痛、肌肉痛、关节痛等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3．抗炎作用

PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药品经过抑制PG合成，能够到达抗炎作用。自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第23页自膜磷脂生成各种物质及其作用以及抗炎药作用部位示意图自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第24页解热镇痛抗炎药分类水杨酸类(阿司匹林)：解热镇痛抗炎苯胺类（扑热息痛）：解热作用较强吡唑酮类（安乃近、氨基比林、保泰松）：解热作用最好，镇痛抗炎作用较弱。有机酸类（吲哚美辛、苄达明）：抗炎抗风湿效果很好自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第25页阿司匹林（Aspirin,乙酰水杨酸）一、水杨酸类自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第26页[药理作用特点及临床应用]1．解热镇痛及抗风湿

小剂量——解热镇痛，常可与其它药品配成复方用于肌肉痛、神经痛、关节痛及感冒发烧等。大剂量——消炎抗风湿作用，关节红、肿、热、痛缓解，血沉下降，是临床首选药之一。2．抗血栓形成

小剂预防血栓形成3.尿液pH值可显著影响阿司匹林排泄

中毒时可静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第27页[不良反应]1．胃肠道反应

口服直接刺激胃粘膜引发恶心、呕吐，饲喂后服用可减轻，高浓度可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）致恶心、呕吐。抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病动物禁用。自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第28页2．凝血障碍

长久使用因抑制血小板聚集功效，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk反抗）。3．过敏反应

可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应。自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第29页对乙酰氨基酚（Paracetamol,扑热息痛）作用特点：含有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。常作为中小动物解热镇痛药，惯用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功效不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。猫很敏感，禁用

二、苯胺类自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第30页氨基比林（Aminopyrine,匹拉米洞）解热作用强而持久，内服后15－30分钟即可出现退热作用，普通可连续3－8h，可用于感冒退热和其它热性病。与巴比妥类适用能增强镇痛作用。抗风湿作用较弱。广泛用作动物解热镇痛抗炎药。三、吡唑酮类自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第31页【作用与应用】解热镇痛作用和抗炎抗风湿作用较强；阻止腹痛，而不影响肠蠕动。临床常于解热、镇痛、抗风湿；肠痉挛和肠鼓胀等。安乃近（MetanizoleSodium,诺瓦经）【不良反应】粒细胞降低症抑制凝血酶原形成，加重出血；局部刺激性较强自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第32页保泰松（phenylbutazone）【作用特点】消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多。有轻度促进尿酸排泄作用，临床也可用于痛风患畜。可诱导肝药酶。自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第33页吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）【作用特点】有较强解热镇痛、消炎抗风湿作用。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相同，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效。胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重四、有机酸类自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第34页布洛芬（ibuprofen，芬必得）

【作用特点】

1、抗炎、解热、镇痛作用很好。

2、胃肠道反应较轻，不良反应较少。

【临床应用】犬风湿性关节炎、腱鞘炎、滑囊炎、肌炎、骨髓炎

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