非小细胞肺癌规范化化疗培训资料

非小细胞肺癌规范化化疗中国医学科学院北京协和医院呼吸科张力非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第1页肺癌世界上严重威胁人类健康与生命恶性肿瘤在多数国家发病率呈显著升高趋势近年来在我国许多大城市，已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率第一位

非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第2页世界范围内肺癌发病率不停上升(135万/年)我国肺癌新发病人数（50万）男：332286例女：165622例其中死于肺癌（40万）男：285785例女：143151例非小细胞肺癌占肺癌80%确诊时75%为Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第3页详细分期是治疗第一步

只有正确分期才可能有恰当治疗

正确分期贯通于疾病全程AJCC(6thEditionNSCLC)临床分期非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第4页原发肿瘤(T)

TX只有痰或气管冲洗液中发觉恶性细胞，而影像学和气管镜检验不能检测到原发病灶T0无原发肿瘤证据Tis原位癌：肿瘤只局限在粘膜层

非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第5页原发肿瘤(T)非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第6页NX不能明确有区域淋巴结受累N0无区域淋巴结转移区域淋巴结(N) 非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第7页区域淋巴结(N) 非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第8页MX不能确定有远处转移M0无远处转移M1有远处转移远处转移(M)非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第9页备注：局限于气管壁任何大小非常见表浅肿瘤即使累及主支气管也被定义为T1绝大多数肺癌病人胸水由肿瘤所引发,然而,有少数患者其胸水中难以找到肿瘤细胞,胸水又是非血性及非渗出性,这些病人以后应该用胸腔镜和胸膜活检评价。当这些均排除积液与肿瘤相关，胸腔积液原因应该在临床分期中被排除在外，应该被分为T1、T2或T3M1包含不一样肺叶内多个病灶（同侧或对侧）非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第10页临床分期不明肿瘤TXN0M00TisN0M0IAT1N0M0IBT2N0M0IIAT1N1M0IIBT2N1M0T3N0M0IIIAT1N2M0T2N2M0T3N1M0T3N2M0IIIB任何TN3M0T4任何NM0IV任何T任何NM1非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第11页临床分期T1T2T3T4N0N1N2N3stageI: stageII: stageIIIa:stageIIIb:非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第12页

前瞻性研究了102例病人PET发觉远处转移率增加了11%PET造成62例病人分期改变60.8%20例病人降期32.3%42例病人升期67.7%PietermanRMetal,NEnglJMed;343:254-61PET在NSCLC分期

非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第13页敏感性（Sensitivity）CT+Ｃ 75%PET 91%特异性（Specificity）CT+Ｃ 66%PET 86%Pietermanetal.NEnglJMed;343:254-61纵隔分期非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第14页对于NSCLC临床分期PET优于CTPET在诊疗远处转移上有很好作用可能对指导淋巴结活检定位有帮助PET造成治疗方案改变PET也存在一定假阳性和假阴性非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第15页采取CT进行纵隔分期假阳性（false-positive）率10-20%假阴性（false-negative）率10-20%CT纵隔淋巴结阴性病人中20%纵隔镜检验阳性，其中34%为多站阳性

-DeLeynEJCTS1997:12;706-12纵隔分期（纵隔镜）非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第16页

结论纵隔镜依然是当前纵隔分期金标准PET能够降低12%纵隔镜必要性

非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第17页InternationalstadificationT1T2T3T4N0N1N2N35-yearsurvivalstageI: 55-75%stageII: 30-50%stageIIIa:10-25%stageIIIb:<5%

非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第18页不一样分期NSCLC生存

ⅢB（胸膜渗出）1年存活率30～35%Ⅳ分别手术切除孤立病灶（脑转移、肺T1病灶）2年存活率10～15%中位生存8～10个月19非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第19页非小细胞肺癌治疗方案期别IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治疗方案手术手术+辅助化疗

手术+辅助化疗

镜下N2手术+辅助化疗

可手术新辅助化疗+手术+辅助化疗不可手术化放疗加巩固化疗争取手术辅助化疗化放疗加巩固化疗

化疗为主生物靶点治疗

非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第20页化疗分类:新辅助化疗辅助化疗一线化疗二线化疗三线化疗…巩固化疗维持化疗生物靶向治疗非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第21页化疗标准1组织学或细胞学诊疗为NSCLC病人严格掌握适应证，必须在有癌症化疗药品应用经验医生指导下进行机体情况（KPS或ECOG评分）和器官功效情况制订。凡KPS评分＜60%或ECOG＞2分化疗宜慎用非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第22页强调依据体表面积计算药品剂量；特殊需要时也可按内生肌酐去除率、体重和AUC计算21-28天为1周期，最近有学者推荐第一周期后评价疗，以后连续应用2周期后行疗效评定1次在病情为SD以上时不宜随意改改变疗方案，除非1周期后出现病变进展；或毒副反应到达Ⅲ/Ⅳ级，并连续一周以上时或病人不能耐受才考虑改变方案必须有化疗前4周内影像学检验结果，及全方面检验结果化疗标准2非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第23页化疗标准3器官功效水平必须符合以下要求：

通常患者外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5109/L，血小板≥100109/L，血红蛋白≥9g/dL.当低于此数值而又必须化疗者，可考虑减量或/和用细胞集落刺激因子支持肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限,

碱性磷酸酶(AＬP),天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0倍正常值上限(假如有肝转移时允许AＬP,AST,ALT≤5倍正常值上限)肾脏：计算肌酐去除率≥45mL/min，应用公式：

（140-年纪）X体重

72X血肌酐（女性X0.8）非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第24页

以下情况应该引发重视化疗前6周内体重显著减轻（10％体重）应该脑CT或MRI检验明确有脑转移有对应临床症状患者。进行化疗前存在临床相关（经过体检）第三间隙积液（比如腹水或胸腔积液），还未经过引流或其它方法控制。活动性感染还未控制慢性病：结核、糖尿病，心脑血管疾病，肝炎等在活动期化疗标准4非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第25页化疗标准5了解合并用药情况如：在使用培美曲塞治疗2天前、当日和2天后无法中止阿司匹林或其它非甾体类消炎药(NSAIDs)治疗患者，不能用药。服用长期有效NSAID(包含Cox-2抑制剂)或水杨酸盐(如萘普生，吡罗昔康，diflusinal,萘丁美酮，罗非考昔或赛来考昔)，在培美曲塞治疗前5天，当日和后2天不能中止口服这些药品。化疗前详细问询化疗药品过敏史化疗前签署知情同意书非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第26页示前周期血液指标最低点调整普通化疗药剂量

血小板（109/L）最低点中性粒细胞绝对计数（

109/L）最低点先前剂量百分比≥25和

≥0.5100%

≥25和

<0.5并连续<7天，且无发烧100%

≥25和

<0.5并连续>7天，或伴发烧

75%

<25和

0.5

75%

<25和

<0.5连续<7天，且无发烧

75%

<25和

<0.5连续>7天，或伴发烧

50%化疗标准6非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第27页

两次剂量降低之后再次出现３度或４度毒性反应终止用药高度警觉和预防化疗相关死亡，降低化疗相关死亡率和致残率化疗标准7非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第28页WHO关于不良反应评价标准

非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第29页WHO关于不良反应评价标准毒副反应指标分级0ⅠⅡⅢⅣ血液系统（成人）白细胞（x103/L）≥4.03.0－3.92.0－2.90－1.9<1.0血小板（x103/L）≥10075－9950－7436－49<36血红蛋白（g/L）≥11095－10980－9465－79<65粒细胞（x103/L）≥2.01.5－1.91.0－1.40.5－0.9<0.5出血无瘀斑轻度失血中度失血重度失血危及生命非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第30页毒副反应指标分级0ⅠⅡⅢⅣ消化系统恶心、呕吐无恶心呕吐，可控制频繁呕吐，需治疗频繁呕吐，难以控制腹泻无短暂（2d）可耐受（2d）不能耐受，需治疗致脱水或血性腹泻胆红素（kmol/L）≤1.25XN1.26-2.5XN2.6-5XN5.1－10XN>10XN转氨酶（kmol/L）≤1.25XN1.26-2.5XN2.6-5XN5.1－10XN>10XN口腔炎无疼痛、红斑溃疡能进食溃疡，进流质溃疡，不能进食WHO关于不良反应评价标准非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第31页WHO关于不良反应评价标准泌尿系统肌肝（kmol/L）≤1.25XN或≤106.081.25－2.5XN或114.92－176.82.6－5XN或185.64－353.65－10XN或>353.6>10XN或症状性尿毒症尿素氨（kmol/L）≤1.25XN或≤7.141.25－2.5XN或7.5－14.282.6－5XN或14.64－21.425－10XN或>21.42>10XN或症状性尿毒症蛋白尿无+,<3g/L++3－10g/L+++>10g/L++++，肾病综合症血尿无镜下血尿肉眼血尿肉眼血尿伴血块并发泌尿道梗阻神经系统周围神经无感觉异常和/或腱反射减退严重感觉异常和/或无力不能耐受受异常或显著运动障碍瘫痪便秘无轻度中度腹胀腹胀伴呕吐（肠麻痹）毒副反应指标分级0ⅠⅡⅢⅣ非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第32页肺无症状轻微活动后呼吸困难休息时呼吸困难需绝对卧床心脏心率紊乱无突性，心率>110次/min单灶性早博（房性）多灶性早博严重心律紊乱心功效正常无症状，有异常体征短暂心功效不全，无需治疗有症状心功效，不全，需治疗充血性心力衰竭皮肤无改变红斑、色素从容干性脱皮水疱、瘙痒湿性脱皮溃疡剥脱性发炎伴坏死脱发无轻度中度全脱，可再生全脱、不能再生药品热无<38℃,<4h38℃－40℃,>4h>40℃,>4h发烧伴血压下降WHO关于不良反应评价标准毒副反应指标分级0ⅠⅡⅢⅣ非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第33页感染无轻度中度重度危及生命伴血压下降乏力无乏力,不影响正常生活有时卧床,不影响正常生活大部分时间卧床,影响正常生活卧床不起,影响正常生活过敏无水肿支气管痉孪，无需治疗支气管痉孪，需治疗过敏性休克疼痛无轻度中度重度顽固性疼痛注：N为正常值WHO关于不良反应评价标准还有:NCI常见急性及亚急性毒性分级标准非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第34页参考WHO《关于肿瘤化疗疗效评价标准》

完全缓解（CR）全部可见病灶均消失，并在最少4周后复测确认；部分缓解（PR）各病灶最大双径乘积总和或单径总和缩小50％以上，并在最少4周后复测确认；好转（MR）各病灶最大双径乘积总和或单径总和缩小25％以上，但不足50％，无新病灶出现，并在最少4周后复测确认；稳定（SD）各病灶最大双径乘积总和或单径总和增大小于25％或缩小不足25％，无新病灶出现，并在最少4周后复测确认；进展（PD）最少其中一个病灶双径乘积或单径增大25％以上，或出现新病灶。NCI实体瘤疗效评价（RECIST）标准非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第35页NCI实体瘤疗效评价（RECIST）标准首次在1999年美国ASCO会议上介绍缓解标准目标病灶评价CR：全部目标病灶消失。PR：基线病灶长径总和缩小

30%。PD：基线病灶长径总和增加

20%或出现新病灶。SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。非目标病灶评价CR：全部非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常。SD：一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常连续存在。PD：出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第36页最正确缓解评定:是指治疗开始后最小测量统计直到疾病进展/复发(最小测量统计作为进展参考)肿瘤重新评价频率:决定于治疗方案，实际上治疗获益时间是不清楚，每2周期(6~8周)重新评价是合理，在特殊情况下应调整为更短或更长时间非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第37页临床获益其它方法

作为最终研究目标(Endpoints):

到死亡时间(Timetodeath、TTD)到进展时间(Timetoprogression、TTP)总存(Oversurvival、ＯＳ)无进展生存(Progression-freesurvival、PFS)生存质量(Qualityoflife)症状控制。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第38页体能评定方法ECOGKarnofsky(KPS)评分标准（%)肿瘤病人生活质量（QOL）评分（1990版）

非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第39页ECOG全身情况评定标准

级别症状0无症状，活动没有影响1有症状。但几乎完全能够活动2有时卧床，但白天卧床时间不超出50％3需要卧床，卧床时间白天超出50％4卧床不起非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第40页Karnofsky(KPS)评分标准（%）

正常，无症状及体征100能进行正常活动，有轻微症状及体征90勉强可进行正常活动，有一些症状或体征80生活可自理，但不能维持正常生活或工作70有时需人扶助，但大多时间可自理60常需人照料50生活不能自理，需尤其照料40生活严重不能自理30病重，需住院主动支持治疗20病危，临近死亡10死亡0非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第41页肿瘤病人生活质量（QOL）评分（1990版）

食欲：①几乎不能进食；②食量<正常1/2；③食量为正常1/2；④食量略少；⑤食量正常。精神：①很差；②较差；③有影响，但时好时坏；④尚好；⑤正常，与病前相同。

睡眠：①难入睡；②睡眠很差；③睡眠差；④睡眠略差；⑤大致正常。疲乏：①经常疲乏；②自觉无力；③有时疲乏；④有时轻度疲乏；⑤无疲乏感。

疼痛：①猛烈疼痛伴被动体位；②重度疼痛；③中度疼痛；④轻度疼痛；⑤无痛。

家庭了解与配合①完全不了解；②差；③普通；④家庭了解和照料很好；⑤好。

同事了解与配合（包含领导）：①完全不了解，无人关照；②差；③普通；

④少数人了解和照料；⑤多数人了解和关照。本身得对癌症认识：①失望，全不配合；②不安，勉强配合；③不安，配合一

般；④不安，但能很好配合；⑤乐观，有信心。对治疗态度：①对治疗不报希望；②对治疗半信半疑；③希望看到疗效，又怕有副作用；④希望看到疗效，尚能配合；⑤有信心，主动配合。日常生活：①卧床；②能活动，多半时间需卧床；③能活动，有时卧床；

④正常活动，不能工作；⑤正常活开工作。治疗副作用：①严重影响日常生活；②影响日常生活；③经对症治疗后能够不

影响日常生活；④未用对症治疗基本不影响日常生活；⑤不影响日常生活。面部表情（如图所表示）面部表情得分标准以下：

①痛苦②比较痛苦③平静④比较高兴⑤高兴

生活质量分级：生活质量满分为60分，生活质量极差为<20分，差为21～30分，普通为31～40分，很好为41～50分，良好为51～60分。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第42页

中国指南对临床分期为I期和部分治疗前评定进行了调整，依据我国患者经济条件，不要求全部患者行PET检验，可用脑MRI、骨扫描代替。Ⅰ期患者不要求做纵隔镜检验。Ⅰ期（周围型T2，N0）Ⅰ期（中央型T1-2，N0）

Ⅰ期（周围型T1，N0）肺功效检验（如还未检验）纤维支气管镜纵隔镜（2B类）中国不要求常规检验PET扫描（2B类－ⅠA期在中国不要求常规检验）肺功效检验（如还未检验）纤维支气管镜纵隔镜（Ⅰ期除外）PET扫描（怀疑有淋巴结转移者提议做此检验，假如不能做PET

则应做脑MRI、骨扫描）脑MRI（限Ⅱ期，组织学非鳞癌）I期非小细胞肺癌非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第43页治疗标准首选根治性手术放疗----心肺功效不能耐受和不愿意手术者术后通常不需要化疗或放疗放疗不能到达CR者，再行化疗非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第44页IB术后辅助化疗Strauss化疗组2年生存率有优势化疗组为90%，对照组84%，P值=0.05。3年依然保持生存优势，第4、5年生存优势基本消失中位存活化疗组95月，对照组78月，P值有差异。无疾病存活化疗组有优势连续3年，4、5年时消失。直接死于肺癌人数以对照组为高。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第45页ASCO截止到当前分析结果表明，辅助化疗在IB病人中没有见到显著生存优势。不过一个亚组分析显示肿瘤直径大于4cm时似乎从辅助化疗中受益。所以CALGB9633试验不在要求IB期病人入组。该项目标研究者提议，肿块直径大于4cm应继续研究。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第46页

ProcAmSocClinOncol.;24:413s.Abstract7197.TsuboiM提议肿瘤直径在2cm以上者似乎能够从替加氟治疗中获益，反之小于2cm不能。这一假设与Strauss等人界定值是4cm很相同。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第47页辅助化疗预测疗效２００６ＡＳＣＯ

Reimanandcolleaguesβ微管蛋白B3表示高可能化疗好，这与以前结果相反。SoriaandcolleaguesERCC-1蛋白表示者，以顺铂为基础方案进行辅助化疗取得了最好效果。Pottiandcolleagues创造了一个METAGENE模型,用基因组技术来指导化疗，基因组技术能够评定每个肺癌病人复发风险度。不过还需要进行临床常规验证。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第48页化疗方案泰素/卡铂辅助化疗显著改进了无病生存和早期总生存提供了IB期患者辅助化疗有效证据泰素/卡铂含有较佳耐受性，无治疗相关死亡探究性亚组分析显示出泰素/卡铂辅助化疗可能在含有较大肿瘤患者(4cm)中产生了更大生存效益顺铂+紫杉醇方案比卡铂+长春瑞滨方案客观疗效稍好,不过生存期没有见到优势多烯紫杉醇方案略优于长春瑞滨方案非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第49页

中国指南对临床分期为ⅡＡ期患者治疗前评定进行了调整，依据我国患者经济条件，不要求全部患者行PET检验，可用脑MRI、骨扫描代替。

Ⅱ期（T1-2，N1）

肺功效检验（如还未检验）纤维支气管镜纵隔镜

PET扫描（怀疑有淋巴结转移者提议做此检验，假如不能做PET

则应做脑MRI、骨扫描）脑MRI（限Ⅱ期，组织学非鳞癌）ⅡA、部分ⅡＢ期非小细胞肺癌非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第50页

一样，对于ⅡB期患者治疗前评定，若经济条件许可，则提议PET检验；反之，则用骨扫描代替。另外，纵隔镜应该成为常规分期检验ⅡB期非小细胞肺癌ⅡB期（T3，N0，Ｍ０）肺功效检验（如还未检验）纤维支气管镜纵隔镜脑MRI脊柱＋胸廓入口MRI（邻近脊柱或锁骨下血管肺上沟瘤）PET扫描（假如不能做PET则应做骨扫描）非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第51页II期非小细胞肺癌治疗标准首选根治性手术放疗或化疗----不能耐受和不愿意接收手术切缘未尽、细胞分化程度低、有脉管癌栓、以及有肺门多个淋巴结转移或瘤细胞已突破淋巴结包膜,术后可酌情考虑放疗和/或6周期左右化疗放疗不能到达CR者，可继续化疗非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第52页

一样，对于ⅢA期患者治疗前评定，若经济条件许可，则提议PET检验；反之，则用骨扫描代替。另外，纵隔镜应该成为常规分期检验

ⅢA期（T3，N1）肺功效检验（如还未检验）纤维支气管镜纵隔镜脑MRI脊柱＋胸廓入口MRI（邻近脊柱或锁骨下血管肺上沟瘤）PET扫描（假如不能做PET则应做骨扫描）ⅢA期非小细胞肺癌ⅢA期T1-3，N2肺功效检验（如还未检验）纤维支气管镜纵隔镜PET扫描（如不能PET则应做骨扫描）脑MRI非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第53页肺功效检验（如还未检验）纤维支气管镜纵隔镜脑MRI脊柱MRI，如有临床指征PET扫描（如不能PET则应做骨扫描）ⅢB期T4，N0-1

ⅢB期非小细胞肺癌非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第54页IIIa期非小细胞肺癌首选根治性手术，辅以化疗化疗、放疗----不能耐受或不愿意接收手术术后辅以6周期左右化疗+/-放疗治疗方案肿瘤较大和侵犯范围较广（如T3N2），预计手术难以切净者，也可考虑术前化疗2-3周期（新辅助化疗）非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第55页IIIa期非小细胞肺癌不可手术但可耐受放化疗者，可选择化疗（2周期）—放疗（60GY+/-）—化疗（4周期左右）序贯治疗方案或1-2周期化疗后进行同时放化疗非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第56页

ProcAmSocClinOncol.;24:366s.Abstract7008.PignonJ,该作者得出结论：II、III期病人在辅助化疗中能够最大程度受益，IA期病人不推荐用顺伯为主方案辅助化疗，IB病人能够在最小程度上从辅助化疗中受益。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第57页一、InduciveChemotherapy新辅助化疗先化疗+手术（ⅢAN2)提升肿瘤切除率降低肿瘤分期消除微小转移灶5年生存率15%~30%当前仍有争论非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第58页ⅢＢ和Ⅳ期终晚期肺癌综合治疗模式非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第59页非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第60页

非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第61页IIIA或IIIB期个体差异较大群体可切除；另一部分则伴有大量不可切除疾病以微小病变为特征，只有1或2站淋巴结受累；另一部分有多处N2水平淋巴结受累一部分病人伴有显著体重下降，体能情况差，伴有基础疾病；另一部分相反。对待III期病人治疗态度有许多不一样，不能一概而论非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第62页IIIb期非小细胞肺癌化疗联合放疗，辅以生物和中药治疗标准，以局限原发灶和防治转移全身情况差、无法耐受放化疗者，可选择生物和中药治疗，以延缓肿瘤生长和转移,提升生活质量和生存期。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第63页放化综合治疗与单独化疗比较

KubotaKJCO1994;12:1547

(SculierJPetalAnnOncol1999,10(3):295-303)生存期C+RC中位生存期15.2月14.7月2年生存期35.5%9.4%5年生存期9.7%3.1%非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第64页Chemoradiotherapy

ParadigmsforStageIIINSCLCSequentialCTRT

CCRT

InductionCTCCRT

CCRTConsolidationCT

?

Agenda非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第65页２００６ＡＳＣＯ诱导化疗和巩固化疗作用怎样都不能确定。理想化疗剂量和放疗范围尚不能确定用顺铂还是卡铂那种理想二线药品与铂类联合最终疗效改进取决于很好系统治疗。是否加入手术治疗应高度注意并发症可能非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第66页化疗疗效预测２００６ＡＳＣＯReimanandcolleaguesβ微管蛋白B3表示大可能好，这与以前结果相反。Soriaandcolleagues汇报ERCC-1蛋白表示者，以顺铂为基础方案进行辅助化疗取得了最好效果。Pottiandcolleagues创造了一个METAGENE模型,用基因组技术来指导化疗，基因组技术能够评定每个肺癌病人复发风险度。不过还需要进行临床常规验证非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第67页IV期非小细胞肺癌采取化疗为主，辅以姑息性放疗多发转移可耐受化疗者，给与2周期化疗。对治疗呈稳定反应者，可再给与4-6周期化疗治疗反应差、病情进展，采取姑息和支持治疗孤立转移且原发灶不大，且稳定者，可考虑切除非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第68页姑息性化疗评价指标以1-2年内存活率、临床获益（包含QOL评定、化疗中体重丢失率（体重丢失<10%）疼痛控制、Karnofsky或PS提升〉及药品不良反应来权衡非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第69页85年前老药一线治疗NSCLC有效率

NOR%Vinblastine2227Vindesine37016Etoposide2418Doxorubine29612Ifosfamide13027Cyclophosphamide405125Fu268Cisplatin30516Carboplatin30212Mitomycin8817中位有效率14%(8-27%)非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第70页90年代出现新药在一线

治疗NSCLC有效率

NOR%Irinotecan13221Docetaxel33525Paclitaxel40324Vinorelbine16521Gemcitabine53522中位有效率22%(21-25%)非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第71页肺癌化疗方案NSCLC（1）

NP（2）

TC（3）

PT（4）

MVP（5）

GP（6）IVP（7）MIC

（8）PE

(9)

PD

(10）PG（11）TXT（12）TAX

（13）TXT

（14）TXT非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第72页含铂两药联合方案是一线金标准

以铂类为基础联合化疗与单药组：中位生存期延长1.5个月1年存活率1年生存率增加10%化疗有效率：单药（RR）仅5～20％，对病人存活没有益处。联合化疗有效率20～40％，对普通情况良好病人在生存方面可得到很好益处。中位生存期延长非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第73页联合化疗中以两药联合更加好年ASCO会议上已经有汇报，DDP＋健择（GEM）、GEM＋泰素（TAX）、GEM＋NVB等两药联合有效率分别达41％、29％及29％。中位生存期10月、8月及11月。DDP＋GEM1年存活率40％。多药联合并没有增加存活率，而治疗中药品毒性反应显著增加。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第74页

第三代细胞毒药品与铂类联合方案是晚期NSCLC第一线标准治疗方案有效率保持在20%-40%，中位生存期8.5个月，1年存活率35%。第一线标准治疗方案非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第75页CBP及DDP疗效相同应注意铂用量不宜太高，DDP：75～80mg/m2为宜。生存期与顺铂给药强度亲密相关，其范围25～30mg/m2/周，75～80mg/m2每3周，100mg/m2每4周为宜，顺铂对血象影响稍低，但消化道、神经及肾毒性大。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第76页CBP神经系统、耳、肾、消化道等毒性较小，不需要水化，使用方便，故患者依从性好，更易被临床医生接收。CBP剂量普通应采取按曲线下面积（AUC）6计算为宜，近期有效率48.2%、白细胞下降发生率37.0%。２００６ＡＳＣＯ有报道按曲线下面积（AUC）４计算为宜报道非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第77页多少周期治疗适当

肿物缩小普通发生于化疗第1-2周期，提醒延长化疗周期数并不能增加肿瘤缓解率。经过多中心随机研究：CBP＋TAX：4周期与连续化疗至疾病进展，MVP：3周期与6周期对照，中位生存期及1年存活率无统计学意义，而毒性反应如3/4度贫血在6周期化疗组更显著，所以当前认为以4周期化疗较适当，普通不超6个周期既确保了生存率提升，又维持了病人生活质量非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第78页非铂类药品治疗

许多作者汇报了TAX＋GEM、GEM＋NVB、GEM＋DOC与铂类＋新药随机试验显示有效率、中位生存期及1年存活率均没有显著差异，而非铂方案毒性较低。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第79页NSCLC一线治疗新方案探讨

Kubota汇报治疗晚期NSCLC，共计145例CPT1160mg/㎡，d1、8、15，联合DDP80mg/㎡，d1，28天为一周期有效率31.0%，1年生存率59.2%，中位生存期14.2月。其结果与TAX+CBP、GEM+DDP、NVB+DDP组相同。不良反应2-4度，腹泻发生率高于上述三组。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第80页Pemetrexed（Alimta）与其它化疗药联合与DDP或CBP联合Ⅱ期临床试验，RR45%～31.6%、中位生存期10.9～13.5月，1年存活率50%～55.8%。非小细胞肺癌规范化化疗培训资料第81页与