胱抑素c的临床应用研究进展

胱抑素c的临床应用研究进展胱抑素c的临床应用研究进展第1页概述胱抑素C(CysC)是1961年Clausen于脑脊液中首次发觉。胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一个低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，由120个氨基酸残基组成，是一个分泌性蛋白质。编码胱抑素C基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb。胱抑素c的临床应用研究进展第2页CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中组员之一，表示于全部有核细胞，参加细胞内外蛋白水解调控，保护细胞免受不适当内源性或外源性蛋白酶水解。研究认为它是评价肾功效肾小球滤过率(GFR)敏感指标，对早期诊疗各种急慢性肾脏病患者含有主要价值，多年来也发觉与心血管疾病、脑血管疾病、妊娠相关性疾病发生有亲密关系。概述-1胱抑素c的临床应用研究进展第3页主要内容血清胱抑素C生物特征与生理学特征胱抑素C检测方法影响CysC测定原因血清胱抑素C与肾功效评价肾小球滤过率检测现实状况血清胱抑素C优越性血清胱抑素C临床应用胱抑素c的临床应用研究进展第4页Cys-C对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶Ⅲ都有一定抑制作用，对溶酶体组织蛋白B、S、K、L等有更强抑制作用，所以CysC是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。在生理条件下Cys-C主要功效是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性。也有研究表明：Cys-C有抗病毒和原虫感染功效胱抑素C生物特征（1）

胱抑素c的临床应用研究进展第5页Cys-C可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋白质转换，骨胶原降解，蛋白质前体分离有主要作用。Cys-C还可参加肿瘤侵袭和转换，参加炎症过程，以及一些神经性疾病。所以在疾病中，主要应考虑Cys-C与其抑制物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些病理损伤。血清胱抑素C生物特征（2）胱抑素c的临床应用研究进展第6页

胱抑素C生理学特征（3）自由经过肾小球基底膜，在近端肾小管出现肾小管重新吸收并完全代谢肾小管不分泌分子量低，带正电荷是反应肾小球滤过率理想内源性指标胱抑素c的临床应用研究进展第7页胱抑素C检测方法胱抑素C检测方法CysC检测方法主要分为非均相测定法及均相测定法。非均相测定法包含单项免疫扩散法(SRID)、放射免疫测定法(RIA)、荧光免疫测定法(FIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)等，因为灵敏度低、特异性差、耗时长、所需仪器昂贵等缺点不易于临床普及。均相测定法包含胶乳颗粒凝集法(颗粒计数免疫测定法)、颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)、颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)等，因为检测时间短、可在自动化分析仪上进行、受血红蛋白及甘油三酯等原因影响小，而易于临床应用。当前PETIA和PENIA为临床常见方法。应用最为广泛。胱抑素c的临床应用研究进展第8页

影响CysC测定原因

大剂量糖皮质激素可使CysC产生增加，但中小量激素无此作用；甲状腺功效对CysC浓度有一定影响，Wiesli等发觉26例甲状腺功效减退患者血清CysC水平下降，治疗后随促甲状腺素（TSH）恢复正常而上升，14例甲亢患者血清CysC水平上升，治疗后随TSH恢复正常而下降；其它可能影响原因：免疫抑制剂诱导代谢改变，肾小管间质损伤引发还未代谢CysC回漏至血循环，以及CysC抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影响原因都还需要深入研究证实。甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C测定有影响，但未说明有什么影响。恶性肿瘤患者，如:结直肠癌，血清胱抑素C能够升高。胱抑素c的临床应用研究进展第9页肾功效评价和肾功效标志物

临床评价肾脏疾病进展和严重程度，普通以肾功效为参考，肾功效普通以肾小球滤过率（GFR）反应。GFR:在一定时间内经过肾小球血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内物质从体内去除，其单位普通为ml/min，成人约为125ml/min。GFR不能直接测定，必须借助某物质肾去除率来反应。胱抑素c的临床应用研究进展第10页依据GFR标志物起源，分外源性和内源性。外源性标志物：菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、肌酐-乙二胺四乙酸（51Cr-EDTA）等。内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐去除率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、尿微量白蛋白以及CysC。胱抑素c的临床应用研究进展第11页肾小球滤过率检测现实状况菊粉去除率：去除率125ml/min，可准确反应肾小球率过滤；

不足：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉连续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检验项目；同位素标识：同位素标识物质去除率是当前临床上测定GFR可靠方法；不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），包括放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；

胱抑素c的临床应用研究进展第12页。

内源性标志物是在评价肾小球滤过功效试验中最常见指标。

理想内源性标志物应具备：⑴稳定生成率；⑵稳定血浓度，不受其它病理改变影响，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外去除。

胱抑素c的临床应用研究进展第13页常见评价肾小球滤过功效内源性标志物：血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐去除率(Ccr)等。影响原因：肾外原因：如年纪、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病情况、药品等；肾内原因：肾小管对肌酐分泌等影响。

使这些指标不能满足理想内源性标志物要求。

胱抑素c的临床应用研究进展第14页尿素氮(Urea)：首先被作为肾功效评价指标

不足：肾小球滤过率降低到正常值40%以前，尿素氮浓度升高迟缓；其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发烧、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病影响；肾小管对尿素氮有显著被动重吸收。

所以尿素氮不符合GFR内源性标志物要求。

胱抑素c的临床应用研究进展第15页血清肌酐（Scr）：作为肾功效主要评判指标已经有40余年，检测简便和费用低廉，基础符合内源性GFR标志物要求；不足：当GFR下降靠近二分之一时，血清肌酐才有显著改变；其血清含量受年纪、性别、饮食、体重、肌肉量等原因影响。

当前我国外仍用血清肌酐作为临床常规评定肾小球滤过功效受损指标。

胱抑素c的临床应用研究进展第16页内生肌酐去除率（Ccr）：一直被认为是反应GFR很好指标，临床最常见评定GFR指标。

不足：24小时连续搜集尿液标本，这给护理人员带来很大工作量；而且经常搜集不全，这会造成份析误差；能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌，肾小管排泌会干扰Ccr测定，引发Ccr假性增高。胱抑素c的临床应用研究进展第17页尿微量白蛋白（mAlb）测定已成为早期肾损伤监测和跟踪主要生化指标；不足：mAlb排出量受人体位、运动、尿路感染、血压、蛋白摄入量等原因影响；发烧精神紧张也可使尿mAlb分泌增加；难以让患者准确留取10小时尿，易受污染，故极难准确反应GFR。上述资料表明，Urea、Scr、Ccr等评判肾功效并不准确、可靠，促使研究者寻求新愈加可靠、简便快捷GRE标志物。胱抑素c的临床应用研究进展第18页CysC与其它肾小球率过滤(GFR)检测内源性指标对比方法特点胱抑素C（CysC)1产生恒定2肾脏是去除循环中CysC唯一器官3血浆CysC含量恒定，不受其它原因如性别、年纪、饮食、炎症和血脂水平等影响。研究表明CysC诊疗异常GRF敏感性、特异性和准确性显著优于血清肌酐等其它内源性标志。血肌酐（SCr）SCr在每个人血中含量相对恒定，不过肌肉量、年纪和性别对其影响较大，近端肾小管即使不吸收，但有少许分泌，而且有个体差异。临床发觉，当SCr高于正常时已表明60%-70%有效肾单位受到损害，所以其敏感性较差，另外SCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及一些药品影响。内生肌酐去除率（CCR)24h尿内生肌酐去除率（CCR）是反应肾小球滤过功效较敏感指标，CCR也有一定不足，会受到一些原因干扰，如肾小管分泌少许肌酐，使测得结果较实际肾小球滤过率高；另外尿液搜集不准、储存不妥对结果都有影响。β2-微球蛋（β2-MG）β2-微球蛋白在体内产生率较为恒定，测定血β2-微球蛋白能反应早期肾功效改变，但其浓度易受炎症、造血细胞改变、恶性肿瘤、狼疮、免疫抑制剂等各种原因影响胱抑素c的临床应用研究进展第19页胱抑素c的临床应用研究进展第20页血清胱抑素C优越性

(1)编码CysC基因属管家基因,能在几乎全部有核细胞中连续、恒定转录与表示,无组织特异性,故产生稳定。(2)CysC分子量小、带正电荷,能够自由经过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎被完全重吸收,重吸收后被完全分解代谢,不再重新回到血液循环

。(3)尤其是肾脏是去除循环中CysC唯一器官,而且肾小管也不分泌CysC,因而血清CysC浓度主要由GFR决定,而且不受性别、年纪、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等原因影响。所以CysC是迄今基础满足理想内源性GFR标志物要求内源性物质。是新近发展起来评定肾功效一个敏感性好、特异性高指标。是反应GFR比较理想指标之一。(4)CysC灵敏度高,与GFR相关性好。许多临床观察证实,当肾功效轻度受损,SCr改变不显著时,血清CysC已增高。能够代替：

①复杂全血检测；②24小时小便搜集；

③体表面积和肌酐去除率计算；④患者受放射物质照射。

胱抑素c的临床应用研究进展第21页胱抑素C临床应用胱抑素c的临床应用研究进展第22页

肾脏疾病中应用（1）-急性肾功效衰竭在急性肾功效衰竭(ARF)中应用ARF传统诊疗方法主要是依据SCr水平,但SCr水平受各种原因影响,不能准确反应GFR,尤其是在轻中度肾功效损伤时。胱抑素c的临床应用研究进展第23页肾脏疾病中应用（1-1）-急性肾功效衰竭最近Villa等对50例ICU患者进行研究,入选者均无基础肾脏疾病,但有发生肾衰高危原因,如血流动力学不稳定、脓毒症和应用肾毒性药品等,经过观察比较SCr、血清CysC和GFR。结果CysC与GFR相关性更加好,二者曲线下面积(AUC)差异显著。在25例ARF患者中,19例血清CysC浓度升高,而SCr升高仅5例,提醒在诊疗ARF方面CysC可能比SCr更具价值。但芬兰学者对202例危重患者研究结果显示,对诊疗ARF血清CysC和SCr浓度同等主要。胱抑素c的临床应用研究进展第24页肾脏疾病中应用（2）-肾小管疾病中应用

在肾小管疾病中应用CysC从肾小球自由滤过后,被肾小管重吸收,重吸收CysC几乎全部在肾小管分解代谢,仅有极少许从尿中排泄。所以,从理论上,若肾小管发生病变,其分解CysC能力减弱,尿中排出CysC势必会增加。Conti等

证实,分别测定52例肾小管疾病患者、47例肾小球疾病患者和60例正常对照者尿中CysC,结果显示有肾小管疾病者,其尿中CysC浓度显著升高,与对照组存在显著差异与肾小球疾病组也存在显著差异表明检测尿中CysC浓度,在诊疗肾小管功效损害方面可能有主要意义胱抑素c的临床应用研究进展第25页肾脏疾病中应用（3）-肾移植中应用）在肾移植中应用急、慢性排斥反应,免疫抑制剂治疗毒性或不良反应,是肾移植手术后需要处理主要问题。不论何种情况,及早期明确肾功效损伤程度,都是及时采取干预办法基础。当前临床上常见SCr指标,往往不能准确反应肾移植患者肾功效恶化情况。胱抑素c的临床应用研究进展第26页肾脏疾病中应用（3-1）-肾移植中应用）在李代红等研究中对58例肾移植成功者术前和术后第1、3、5、7、14、30、90天血清CysC、SCr、β2-M和BUN进行了动态监测，并于术后第7天测定受者GFR。结果：术后第1天CysC下降达48．1％，显著大于其它指标下降幅度，并于术后第5天趋于稳定，其它指标于术后第14天趋于稳定。胱抑素c的临床应用研究进展第27页肾脏疾病中应用（3-2）-肾移植中应用）肾移植后检测CysC较其它指标能更准确和快速地反应肾移植存活情况。同时，监测CysC，观察其变异情况，可预示肾功效发展情况。胱抑素c的临床应用研究进展第28页肾脏疾病中应用（4）-在糖尿病肾病中应用伴随社会生活水平提升,糖尿病人数不停增加,约20%-40%糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病（DN）已成为糖尿病患者主要死因,包含早期高灌注期、肾功效损害期。在糖尿病并发DN早期，病情较隐匿，通常无显著临床症状，而临床试验室常规肾功效检测因灵敏度低难以检出，所以糖尿病早期肾脏损害发生和发展极易被忽略。早期诊疗、早期介入可大大推迟DN发生，认为能够推迟24年，预期寿命可延长14年。胱抑素c的临床应用研究进展第29页

肾脏疾病中应用（4-1）-在糖尿病肾病中应用张培培等研究经临床及肾活检确诊2型糖尿病、糖尿病肾病（DN）患者83例。同时测定Scr水平、BMI数值、肾小管功效指标：NAG酶（N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶），RBP（视黄醇结合蛋白）及尿渗量、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、GFR。深入依据肾小管功效指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组，分析CysC、sCr与GFR相关性差异。

胱抑素c的临床应用研究进展第30页肾脏疾病中应用（4-2）-在糖尿病肾病中应用DN患者各期，CysC与GFR相关性优于SCr；在各种影响原因存在情况下，即有肾小管功效损害、NAG酶、PBP升高及尿渗量降低时，CysC与GFR相关性显著优于SCr；出现蛋白尿，血清白蛋白下降时，CysC仍可很好地反应肾功效；而代谢性指标血清尿酸及BMI指标不影响CysC与GFR相关性。是一个更加好反应DN患者肾功效改变指标。胱抑素c的临床应用研究进展第31页肾脏疾病中应用（5）-血液透析中应用

血液透析中应用因CysC相对分子质量靠近小分子蛋白B2-MG相对分子质量,计算透析前后CysC去除率可有效反应B2-MG去除率,能够作为评定透析充分性及透析膜功效指标。胱抑素c的临床应用研究进展第32页

心血管疾病中应用（1）-高血压病高血压是我国最常见心血管疾病，而肾脏是高血压损害主要靶器官之一。研究显示只有当高血压到达3级或极高危时，才有血清Urea、Scr显著改变；而血清CysC水平则伴随血压水平以及危险分层增加，呈逐层、逐层增高，说明伴随原发性高血压病程进展，肾小球及肾小管功效呈渐进性损害；若将尿素氮，肌酐作为检测肾功效指标，常难以发觉较早期肾功效损害，而联合检测血清CysC是发觉早期肾小球和肾小管功效受损较敏感指标。

胱抑素c的临床应用研究进展第33页心血管疾病中应用（1-1）-高血压病

Bhavasar对866例高血压病患者血清CysC和Cr进行检测，得出高血压病患者血清CysC增高而Cr正常者在全部高血压病患者中所占百分比达24.1%。所以，经过检测高血压病患者血清CysC有利于发觉血清Cr正常早期肾功效损害。Watanade等调查研究了血清CysC水平与原发性高血压患者肾脏、心脏和血管等终末器官损害关系，60名原发性高血压患者参加了该研究，结果显示血清CysC与24h平均收缩压相关与左心室质量指数相关，与血管内膜-中膜厚度相关（r=0.539，P<0.0001），证实了血清CysC水平是原发性高血压患者终末器官损害早期指标。胱抑素c的临床应用研究进展第34页心血管疾病中应用（2）-冠心病CysC与冠心病当前基础研究证实动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程，发病机制包括细胞外基质降解与血管壁重构。炎症可刺激血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶S、K等，使这类含有促弹性组织离解特征半胱氨酸蛋白酶在动脉损伤处过分表示。最近越来越多研究发觉，在血管平滑肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂CysC表示，CysC可经过人类多核细胞趋化性抑制而在人类免疫防御中起作用。然而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤损伤处CysC表示则严重降低。胱抑素c的临床应用研究进展第35页心血管疾病中应用（2-1）-冠心病为了以蛋白酶/抗蛋白酶百分比失衡观点评价血清CysC在动脉粥样硬化斑块稳定性中作用，董巧玲等探讨了血清CysC在急性心肌梗死不一样时期浓度改变，急性心肌梗死患者早期血清CysC水平（0.78±0.15）与不稳定型心绞痛（0.89±0.22）、对照组（0.84±0.21）相比显著降低（P=0.028），但急性心肌梗死发病1周后（1.28±0.20）靠近正常，甚至有所增高（P=0.04）。急性心肌梗死患者早期血清CysC浓度显著降低，在一定程度上可为临床诊疗急性心肌梗死提供参考.胱抑素c的临床应用研究进展第36页心血管疾病中应用（2-2-1）-CysC对一些心血管疾病发生发展及预后可能有预测作用Luc等开展了一项相关CysC与冠心病相关性前瞻性调查研究，共纳入了9758例50~59岁非冠心病人群为研究对象，研究终点为急性心肌梗死、心绞痛发生、心源性死亡，随访5年期间159例发生急性心肌梗死或心源性死亡，154例发生心绞痛，结果发觉CysC水平跟第一次缺血性心血管事件显著相关.

胱抑素c的临床应用研究进展第37页心血管疾病中应用（2-2-2）-冠心病CysC水平能够作为冠心病患者再次发生事件一个预测原因。

Koenig等则对1033例30~70岁冠心病患者开展另外一项较大规模研究，随访33.5个月，对比Cr、Ccr、CysC对第二次冠心病事件发生率预测价值，结果发觉对出现第二次冠心病事件患者中仅有CysC水平与之显著相关，多原因回归分析表明高CysC水平能够作为冠心病患者再次发生事件一个预测原因。胱抑素c的临床应用研究进展第38页心血管疾病中应用(3)-急性冠状动脉综合征

CysC水平能够作为一项判断急性冠状动脉综合征（ACS）患者预后判断指标主要原因之一。

Jernberg等对ACS）人群进行随访调查研究，以评价CysC对ACS预后临床价值，该研究纳入726例以急性胸痛为症状入院可疑和确定ACS患者，结果发觉高水平血CysC与死亡率和急性心肌梗死发生率显著相关，提出临床单纯检测CysC水平对ACS分层有较高临床价值。胱抑素c的临床应用研究进展第39页心血管疾病中应用(3)-慢性心衰心力衰竭是各种心血管疾病最终归宿和主要杀手，多年来相关CysC水平对心力衰竭发生及预后预测价值研究报道也很多。Shlipak等对高龄心衰患者前瞻性调查，随访平均6.5年发觉CysC水平每增加0.35mg/L，心衰患者死亡率就增加31%，能够作为该人群预后判断一个新有力指标。Lassus等[14]一项关于CysC水平和急性心衰研究发觉，与传统预测冠心病患者发生急性心衰指标相比，CysC水平大于1.30mg/L能够作为预测患者未来12个月内发生急性心衰或者死亡一项很有价值生化指标。所以，CysC水平跟心衰关系其实也是CysC水平能够作为其对各种心血管疾病预后判断一项指标机制所在。胱抑素c的临床应用研究进展第40页肝脏疾病(1）-肝硬化在肝硬化方面应用:研究认为在肝硬化患者中,同血清肌酐(serumcreatinine,SCr)相比,血清CysC在评价肝硬化合并轻度肾功效损害方面有显著优越性。其原因是肝硬化患者消瘦、肌肉少、活动少、体内肌酸转化为肌酐量少,所以血清SCr正常,从而高估了GFR。肝肾综合征又称为功效性肾衰竭，是肝硬化严重并发症。在晚期肝硬化患者中，肝肾综合征到达了44%～84%。所以，对肝肾综合征患者肾损伤进行早期诊疗，及时发觉肾小管上皮细胞变性甚至坏死并及时给予治疗，有利于延缓疾病发展，提升患者生活质量。胱抑素c的临床应用研究进展第41页肝脏疾病(1）-肝硬化-1肝肾综合征等并发症是肝硬化患者死亡主要原因，早期发觉肝硬化肾功效损害是肝硬化早期治疗、改进预后主要办法。有研究检测182例血清样本CysC浓度(其中肝硬化患者及健康查体者各9l例)，同时检测血清尿素(Urea)及肌酐(Scr)浓度。（表1）CysC检测肝硬化肾小球功效损害阳性率高于Urea及Scr。（表2）胱抑素c的临床应用研究进展第42页表1：肝硬化组与正常对照组CysC，Ure，Cr比较

表2：肝硬化肾小球功效损害阳性率

血清CysC、Ure、Scr三项指标中，CysC诊疗敏感度高。

用CysC来判别肝硬化患者肾功效正常或轻度受损是很好指

标。

组数例数CysC(mg/L)Ure(mmol/L)Scr(umol/L)肝硬化组911.20±0.426.18±2.8870.48±22.72正常对照组910.78±0.134.91±1.0873.47±14.31项目阳性例数阴性例数阳性率CysC563561.54Ure157616.46Scr6856.59肝肾综合征(1）-肝硬化-2胱抑素c的临床应用研究进展第43页肝脏疾病(2）-肝纤维化

在肝纤维化方面应用:Takeuchi等发觉,血清CysC浓度与肝组织纤维化亲密相关,同时还观察到CysC和透明质酸、Ô型胶原浓度、血清总胆红素、白蛋白、血小板水平高度相关。说明血清CysC浓度增高与慢性肝病进展相关,可作为肝脏纤维化指标之一.胱抑素c的临床应用研究进展第44页脑部疾病中应用在脑部疾病中应用脑脊液ＣｙｓＣ是反应血脑屏障一项指标，血清和脑脊液中ＣｙｓＣ含量改变对各种脑部疾病患者诊疗、治疗和病情监测起指导作用。林伟华等研究脑部疾病患者发觉脑出血、脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者血清中ＣｙｓＣ水平显著升高，脑脊液中ＣｙｓＣ水平显著下降，提醒在脑出血、脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者中ＣｙｓＣ参加了各种炎性介质反应和肿瘤侵袭。且与脑膜炎、脑梗死、脑肿瘤患者比较，脑出血患者血清中ＣｙｓＣ水平升高，脑脊液中ＣｙｓＣ水平下降，提醒血清和脑脊液ＣｙｓＣ水平与脑出血病情相关。脑出血病情越严重，血清和脑脊液ＣｙｓＣ水平改变越显著。在脑肿瘤组织中，肿瘤细胞内半胱氨酸蛋白酶活性增高，并能渗出血管基底，侵入组织，而ＣｙｓＣ能够抑制半胱氨酸蛋白酶对组织破坏，阻止癌细胞脱落与转移，所以脑脊液中ＣｙｓＣ浓度对脑转移瘤含有较高诊疗价值。ＣｙｓＣ基因突变可造成遗传性淀粉样血管病，可发生脑动脉血管破裂，这是当前发觉直接与ＣｙｓＣ相关临床疾病。胱抑素c的临床应用研究进展第45页风湿病中应用（1）-类风湿性关节炎类风湿性关节炎应用Mangge等研究表明,60%RA患者CysC浓度显著增高,而SCr浓度仅有5%增高,57%患者CCr显著下降。由此证实CysC上升和CCr下降高度相关,可用于监测早期肾功效损害。胱抑素c的临床应用研究进展第46页风湿病中应用（1）-系统性红斑狼疮硬皮病、皮肌炎、多发性肌炎、混合性结缔组织疾病、未分类结缔组织疾病？胱抑素c的临床应用研究进展第47页甲状腺疾病方面应用对甲状腺疾病患者治疗前后CysC浓度进行检测，发觉CysC对甲状腺机能改变非常敏感，CysC在甲状腺机能亢进患者中偏高，在甲状腺机能减退患者中偏低。疗效观察方面辅助价值？胱抑素c的临床应用研究进展第48页甲状腺疾病方面应用-1吴培东等对28例甲亢患者及24例甲减患者与健康者进行了比较研究，发觉甲亢组CysC、β2-MG显著高于甲减组、对照组，甲亢组CysC与β2-MG呈正相关，提醒甲亢患者血清CysC及β2-MG升高与机体代谢状态下产生CysC与β2-MG绝对值量增加相关，所以血清CysC能够作为评价甲亢患者高代谢水平指标之一。胱抑素c的临床应用研究进展第49页肿瘤及化疗患者中应用（1）因CysC主要存在于细胞外液,如血液、脑脊液和精液等,可用来评价肿瘤患者肾功效。化疗时,化疗药品更轻易积蓄和代谢造成多方面毒副作用,致GFR下降,早期发觉肾功效受损害有利于更改化疗疗程及药品剂量(如当GFR<60ml/min时,顺铂用量必须减二分之一),改进预后。许多研究都比较一致认为,对化疗患者检测CysC比检测SCr更有意义。胱抑素c的临床应用研究进展第50页肿瘤患者中应用（2）在恶性肿瘤中,大量研究证实,胞外mRNA、蛋白质和肿瘤组织中胱氨酸蛋白酶含量增高,而胞内抑制剂则无改变或仅轻度增高,从而造成恶性肿瘤中胱氨酸蛋白酶与其抑制剂分泌不平衡,机体作为应激反应,使CysC和α-巨球蛋白等对应增多,以抑制上述胞外胱氨酸蛋白酶水解活性,从而促进肿瘤细胞生长、侵袭和向远处转移。检测CysC可观察恶性肿瘤患者病情改变。

胱抑素c的临床应用研究进展第51页妊娠高血压中应用

妊娠高血压疾病时，肾脏发生显著结构及功效改变，肾小球内皮细胞增生较正常妊娠时显著加重，其经典病理性特征为弥漫性肾小球毛细血管内皮细胞肿，引发严重细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏障负电荷降低，故CysC水平较晚孕期增高更为显著。

胱抑素c的临床应用研究进展第52页

因为在孕期肾小球滤过率增加（肾小球滤过率在妊娠早期增高，整个孕期维持高水平，肾血浆流量比非孕期增加35%，肾小球滤过率比非孕期增加50%），血液稀释，血容量增加，造成SCr、BUN在孕期下降。且因为妊娠期蛋白合成增加更使SCr、BUN值不能准确反应肾功效状态，而CysC可成为反应妊娠高血压疾病病情良好指标，为其在产科领域临床广泛应用提供了理论依据。

妊娠高血压中应用-1胱抑素c的临床应用研究进展第53页胱氨酸蛋白酶抑制剂C与先兆子痫（1）：

重度子痫前期时，全身小动脉痉挛，尤其是直径小于200μm小动脉痉挛，临床表现为高血压、蛋白尿、水肿等。肾脏缺血缺氧。造成发生显著结构及功效改变．肾小球内皮细胞增生较正常妊娠时显著加重及肿胀．引发细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏障之负电荷降低，肾脏损害逐步加重。而肾脏是去除循环中CysC唯一器官咖。因肾功效损害加重。造成重度子痫前期患者血清CysC水平显著增高。胱