阿片类药物应用不良反应和对策专家讲座

阿片类药物应用

不良反应与对策上海交通大学医从属新华医院沈伟阿片类药物应用不良反应和对策第1页常见不良反应便秘恶心、呕吐嗜睡、镇静尿潴留瘙痒罕见不良反应呼吸抑制阿片类药品不良反应阿片类药物应用不良反应和对策第2页晚期癌症患者常见症状调查疼痛疲乏无力便秘恶心呕吐抑郁80-90%75-90% 70%50-60%30%40-60%阿片类药物应用不良反应和对策第3页关于缓泻剂与

阿片类药品关系研究

研究背景：临终关心医院87%口服强阿片类药品患者需要使用缓泻剂74%口服弱阿片类药品患者需要口服缓泻剂64%未使用阿片类药品患者需要服用缓泻剂本研究提醒：晚期癌症患者即使不服用阿片类镇痛药，其便秘发生率也很高，并需要使用缓泻剂治疗

SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-9阿片类药物应用不良反应和对策第4页阿片类药品不良反应对策-1判别诊疗：引发阿片样不良反应其它原因进行判别注意合并用药情况阿片类药物应用不良反应和对策第5页阿片类药品不良反应对策-2影响阿片类药品不良反应原因主要包含个体差异年纪原因肝肾功效药品相互作用药品剂量阿片类药物应用不良反应和对策第6页阿片类药品不良反应对策-3重视预防：从小剂量用起，规范剂量滴定方法合并对症药品

阿片类药品引发，有以下四个步骤应对降低剂量，能够减低剂量相关不良反应从小剂量用起，规范剂量滴定方法针对不良反应对症处理（同时，有一些不良反应强调预防）阿片类药品相互转换改变给药路径阿片类药物应用不良反应和对策第7页阿片类药品转化主要提醒

阿片类药品转化时机：减量、针对不良反应进行治疗之后，仍有部分患者不良反应没有得到满意改进，能够考虑转化为其它阿片类药品阿片类药品转化利弊：有时能够改进患者不良反应，这可能是因为对阿片类药品镇痛及不良反应敏感性存在个体差异阿片类药品相互转化结果是不可预测，部分病例在转换为其它阿片类药品后，不良反应没有改进，甚至加重所以，阿片类药品转化，不是应对不良反应首要办法，而是在进行了前两个步骤之后，无效后选择阿片类药物应用不良反应和对策第8页常见误区当病人出现阿片样不良反应时简单地归结为阿片类药品，而不进行各种可能原因分析立刻换用另一个阿片类药品，而不是分析原因，给予对应治疗阿片类药物应用不良反应和对策第9页阿片类药品常见不良反应—便秘最常见不易耐受提早治疗、全程伴随、间断冲击(80%有效)

用阿片类药品同时应给予预防处理（缓泄剂）阿片类药物应用不良反应和对策第10页便秘—病因疾病相关运动降低进食降低低渣饮食液体缺失液体摄入少液体排出增加，比如呕吐、多尿、发烧虚弱不能增加腹压，比如全身虚弱/截瘫有便意时不能去厕所，运动降低使肠蠕动降低肠梗阻阿片类药物应用不良反应和对策第11页便秘—病因药品阿片类药品（90%服用阿片类药品患者需要使用导泻药）利尿剂抗毒蕈碱药品酚噻嗪类/三环类抗抑郁药/东莨菪碱衍生物5-羟色胺抑制剂恩丹西酮/格拉司琼/托烷司琼生长抑素类似物奥曲肽/兰瑞肽生化原因高钙血症低钾血症其它公共场所尴尬排便时疼痛，比如肛裂阿片类药物应用不良反应和对策第12页癌症患者便秘预防多摄入纤维饮食适量饮水适量增加活动量养成良好排便习惯少用引发便秘药品不能停用引发便秘药品患者，应加强监测，考虑对便秘给予预防性治疗使用阿片类药品患者，应同时预防性地给予通便药品治疗SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-9阿片类药物应用不良反应和对策第13页便秘药品治疗阿片类药物应用不良反应和对策第14页便秘治疗药品1,2,3轻泻剂刺激性泻药（大肠性轻泻剂）渗透性泻药（小肠性轻泻剂）大便软化剂润滑性泻药容积性泻药促胃动力药多巴胺受体拮抗剂5-HT4受体激动剂微生物制剂其它钙通道阻滞剂前列腺素药品阿片受体拮抗剂中药1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第15页药品所致便秘治疗阶梯一级三级二级刺激性泻剂+/-软化剂刺激性泻剂+渗透性泻剂采取直肠办法（栓剂、灌肠）阿片类药物应用不良反应和对策第16页刺激性泻剂-1主要作用于大肠，又称大肠性轻泻剂这类药品本身或在体内代谢物刺激肠壁，使肠道蠕动增加，从而促进粪便排出酚酞：蓖麻油：释放出蓖麻油酸钠，刺激肠道分泌番泻叶、大黄：含蒽醌类化合物，由结肠细菌分解出刺激性物质，促进排便比沙可啶（便塞停）：急腹症患者禁用；服药时不得咀嚼或压碎，服药前2h不得喝牛奶或服抗酸药阿片类药物应用不良反应和对策第17页刺激性泻剂-2能够拮抗阿片类药品对胃肠道作用

不良反应是腹绞痛与剂量相关能够采取餐前小量、睡前稍大量方法来减轻这种不适腹绞痛可因使用止痛剂而减轻阿片类药物应用不良反应和对策第18页渗透性泻药（小肠轻泻剂）双糖（乳果糖）、甘露醇、山梨醇

和福松（聚乙二醇4000）等盐类轻泻剂1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第19页渗透性泻药作用机制（一）乳果糖（杜秘克）导泻作用机制：乳果糖（Lactulose）是合成双醣类，在结肠内发酵产生软便，副作用是产气引发腹张，常与剂量相关双糖不能在肠管吸收和代谢，经过发酵作用增加小肠容积它可能引发腹部绞痛，腹胀等不适福松（聚乙二醇4000）：近年在国内外新上市治疗慢性便秘新药作用机制为物理作用，不影响结肠转运时间优点：不改变粪便酸碱性，不影响肠道pH值，亦不改变肠道正常菌群阿片类药物应用不良反应和对策第20页渗透性泻药作用机制（二）盐类泻药，包含硫酸镁、硫酸钠等,极少用于慢性便秘治疗药品不被肠道吸收而又不溶于水，服用后，使小肠内渗透压增高，阻止肠道回吸收水分，增加粪便容积，从而刺激肠壁引发蠕动，快速排出粪便1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第21页润滑性泻药包含矿物油、甘油栓等能够起到软化粪便作用可能会造成脂溶性维生素丢失，使用这类药品，应避开进餐时间1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第22页粪便软化剂惯用有蜂蜜、麻仁润肠丸，硫酸多库酯钠、乳果糖、聚氧乙丙烯等硫酸多库酯钠：(DSS)是一个表面活性剂，使粪便软化，降低粪便表面张力，而使水分渗透粪便之中1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第23页容积性泻药1,2,31.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88包含葡苷聚糖、甲基纤维素和车前子，通泰胶囊等经过增加粪便容积及软化粪便来治疗长久使用轻易引发腹胀等不良反应阿片类药物应用不良反应和对策第24页促胃动力药多巴胺受体拮抗剂5-HT4受体激动剂1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第25页多巴胺受体拮抗剂代表药品：胃复安作用机制：双向调整胃肠运动易引发口干、头痛、泌乳等不良反应，当前临床上已经较少用于便秘1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第26页5-HT4受体激动剂第三代促胃肠道动力药，主要有西沙必利、西沙必利因其不良反应已停顿使用1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:31-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第27页微生物制剂主要用于纠正肠道菌群失调，改进体内微生态，促进肠蠕动从而改进便秘症状惯用有培菲康和丽珠肠乐等1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第28页其它用于治疗便秘药品钙通道阻滞剂前列腺素药品阿片受体拮抗剂1.SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-92.任继平等。便秘药品治疗[J]，中国医院用药评价与分析，,4,6:371-3723.陈林。慢性便秘治疗现实状况[J]，国外医学·老年医学分册，,3,26:85-88阿片类药物应用不良反应和对策第29页中医中药治疗辨证：实秘（热秘、气秘）和虚秘（气虚、血虚、阴虚、阳虚）中药泻剂多含有大黄、芦荟等刺激性泻剂成份，故不主张长时间应用。复方芦荟胶囊:主要成份为芦荟及青黛，能够软化粪便，促进粪便排出，表现为粪便湿润，膨松，成型。阿片类药物应用不良反应和对策第30页联适用药意义联适用药是当前临床上得到较多赞同治疗方法联适用药能够同时处理各种问题有效缓解各种原因所致便秘有效缓解阿片类药品所致便秘SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-9阿片类药物应用不良反应和对策第31页阿片类药品所致便秘联适用药治疗阿片能够降低肠管纵向推进性收缩，引发粪便传输延迟，粪便在结肠停留时间过长，水份过分吸收，粪便硬结番泻叶作用机制是刺激肠管纵向推进性收缩（这一作用可拮抗阿片类药品作用）粪便软化剂能够软化硬结粪便番泻叶和粪便软化剂联合治疗，但应依据患者个体情况进行个性化治疗SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-9阿片类药物应用不良反应和对策第32页灌肠治疗

灌肠是最不愿意采取一个治疗方法，但假如没有及时地预防及治疗便秘，这种方法就不可防止灌肠治疗是粪便嵌顿唯一有效方法松解嵌顿粪便促进粪便排泻应尽可能经过及时预防及治疗便秘，防止灌肠治疗成为常规治疗因为，灌肠治疗同时可能会造成肠壁粘液丢失，这些粘液有润滑肠壁作用SusanC,etal.Cancercontrol,May/June,Vol.11,No.3Supplement1;3-9阿片类药物应用不良