药物分析药物制剂分析

1、掌握制剂分析特点2、掌握制剂分析结果计算3、掌握附加成份对活性成份含量测定干扰及排除4、了解复方制剂分析特点，掌握其基本分析示例学习要求药物分析药物制剂分析第1页第一节药品制剂分析特点为了防治和诊疗疾病需要；为了确保药品使用方法和用量准确；为了增强药品稳定性；为了药品使用、贮存和运输方便；药品制成制剂目标一、药物分析药物制剂分析第2页为了延长药品生物利用度；为了降低药品毒性和副作用。药物分析药物制剂分析第3页中国药典（年版）二部（18种）片剂胶囊剂滴眼剂露剂膜剂注射剂软膏剂茶剂酊剂眼膏剂气雾剂乳剂栓剂滴丸剂糖浆剂混悬剂口服溶液剂（口服剂）颗粒剂药物分析药物制剂分析第4页利用物理、化学或生物测定方法对不一样剂型药品进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。制剂分析二、（一）定义药物分析药物制剂分析第5页符合质量标准原料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）不一样制剂药物分析药物制剂分析第6页1.检验项目和要求不一样制剂分析特点（与原料药区分）（二）药物分析药物制剂分析第7页例VitC原料制剂（片）[性状]熔点，比旋度外观颜色[判别]化学法，IR化学法[检验]溶液澄清度与颜色溶液颜色炽灼残渣重量差异铁，铜，重金属崩解时限[含量测定]碘量法碘量法药物分析药物制剂分析第8页普通原料药项下检验项目不需重复检验，只检验在制备和储运过程中产生杂质及制剂对应检验项目。如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”阿司匹林片“水杨酸”杂质检验项目不一样药物分析药物制剂分析第9页阿司匹林“水杨酸”≤0.1%阿司匹林片“水杨酸”≤0.3%杂质限量要求不一样药物分析药物制剂分析第10页含量表示方法及合格范围不一样原料%标示量%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0红霉素≥920单位/g90.0～110.0片剂药物分析药物制剂分析第11页2.干扰组分多(要求方法含有一定专属性)附加成份赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方磺胺甲恶唑碘胺甲恶唑甲氧苄氨嘧啶药物分析药物制剂分析第12页盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法片剂：UV法(λ测254nm)注射剂：UV法(λ测306nm)药物分析药物制剂分析第13页硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法片剂注射剂酸性染料比色法3.主要成份含量低(要求方法含有一定灵敏度)药物分析药物制剂分析第14页制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度药物分析药物制剂分析第15页4.含量测定结果计算方法不一样原料药：百分含量＝m测得量m取样量×100％药物分析药物制剂分析第16页片剂：标示量百分含量每片含量×100％＝标示量m测得量m取样量×100％＝×平均片重标示量药物分析药物制剂分析第17页原料药含量测定结果计算1.容量分析法（1）直接滴定法药物分析药物制剂分析第18页（2）剩下滴定法T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分mg数

V——滴定时，供试品消耗滴定液体积（ml）

V0——滴定时，空白消耗滴定液体积（ml）F——浓度校正因子ms——供试品质量药物分析药物制剂分析第19页95：71．非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mgC10H13O2N。计算非那西丁含量为（E）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%药物分析药物制剂分析第20页药物分析药物制剂分析第21页例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典要求用剩下碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消0.1015mol/l盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l盐酸液24.68ml。求供试品含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg青霉素钾。

药物分析药物制剂分析第22页2.紫外分光光度法（1）吸收系数法药物分析药物制剂分析第23页药物分析药物制剂分析第24页（2）对照法药物分析药物制剂分析第25页药物分析药物制剂分析第26页98：83．对乙酰氨基酚含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm波优点测定吸收度，按C8H9NO2吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得吸收度为A，则含量百分率计算式为（A）药物分析药物制剂分析第27页A.B.C.

D.

E.药物分析药物制剂分析第28页例：利血平含量测定方法为：对照品溶液制备精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液制备精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。

药物分析药物制剂分析第29页测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55℃水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%药物分析药物制剂分析第30页亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自对应空白，照分光光度法，在390±2nm波优点罚别测定吸收度，供试品溶液吸收度为0.604，对照品溶液吸收度为0.594，计算利血平百分含量。药物分析药物制剂分析第31页片剂含量测定结果计算

药物分析药物制剂分析第32页1.容量分析法

（1）直接滴定法药物分析药物制剂分析第33页（2）剩下滴定法

药物分析药物制剂分析第34页2.紫外分光光度法（1）吸收系数法药物分析药物制剂分析第35页（2）对照法

药物分析药物制剂分析第36页例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典要求用溴量法测定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩下溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）

药物分析药物制剂分析第37页相当13.01mg司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示百分含量。

药物分析药物制剂分析第38页注射液含量测定结果计算1.容量分析法（1）直接滴定法药物分析药物制剂分析第39页（2）剩下滴定法

Vs——供试品体积（ml）药物分析药物制剂分析第40页2.紫外分光光度法（1）吸收系数法药物分析药物制剂分析第41页（2）对照法药物分析药物制剂分析第42页95：81．中国药典（1990年版）要求维生素B12注射液规格为0.1mg／m1，含量测定以下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在361±1nm波优点吸收度为0.593，按为207计算维生素B12按标示量计算百分含量为（C）A.90％B.92.5％C.95.5％D.97.5％E.99.5％药物分析药物制剂分析第43页药物分析药物制剂分析第44页例：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液含量。当己酸孕酮对照品浓度为50g/ml，按中国药典要求显色后在380nm波优点测得吸收度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法一样显色，测得吸收度为0.154。求供试品中己酸孕酮含量为标示量多少？

药物分析药物制剂分析第45页药物分析药物制剂分析第46页例：维生素C注射液（规格2ml：0.1g）含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并连续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mgC6H8O6。计算维生素C注射液标示量%。药物分析药物制剂分析第47页药物分析药物制剂分析第48页第二节片剂和注射剂常规检验法普通检验一、（一）片剂片剂是指药品与适宜辅料经过制剂技术压制而成片状或异形片状制剂药物分析药物制剂分析第49页包衣片光亮度色泽均匀度包衣完整性1.性状色泽光洁度片形完整性硬度素片要求外观完整光洁、色泽均匀，并含有适度硬度。药物分析药物制剂分析第50页

例取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在要求光源、光线与片剂距离下用眼睛观察，检验色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量登记。素片药物分析药物制剂分析第51页≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%（1）要求2.重量差异药典附录定义每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检验药物分析药物制剂分析第52页（3）要求超出程度片≤2片超出程度1倍片≤1片（2）方法药物分析药物制剂分析第53页

3.崩解时限药典附录用崩解仪测定定义固体制剂在要求介质中崩解溶散至≤2mm碎粒（或溶化、软化）所需时间限度药物分析药物制剂分析第54页素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′肠溶衣片=120′完整(盐酸液)≤60′崩解(缓冲液)（1）要求37℃泡腾片≤5′（15~25℃）（2）方法不合格时另取6片复试药物分析药物制剂分析第55页药物分析药物制剂分析第56页4.微生物程度要求药典附录微生物检定法细菌≤1000个/g霉菌≤100个/g大肠杆菌不得检出药物分析药物制剂分析第57页（二）注射剂液体制剂增加装量药典附录用干燥注射器抽取检验1.装量检验2.装量差异检验无菌粉末检验用5瓶，复试用10瓶用分析天平精密称定药物分析药物制剂分析第58页液体制剂卫生部《澄清度检验细则和判断标准》用伞棚式装置检验[WS1-362(B-121)-91]3.澄清度检验4.无菌检验微生物检定法5.pH检验用pH计检定药物分析药物制剂分析第59页片剂含量均匀度和溶出度检验二、（一）含量均匀度检验1.定义检验小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量程度凡检验此项制剂不再检验重量差异药物分析药物制剂分析第60页2.方法与计算用要求含量测定方法分别测定10片（个）药品，计算每片（个）含量Xi，然后计算A+1.8S=？S=标准差计量型方案，二次抽检法，以标示量为参考值药物分析药物制剂分析第61页(1)含量均匀度测定法与含量测定法相同(2)含量均匀度测定法与含量测定法不一样药物分析药物制剂分析第62页3.判断标准（1）A+1.80S≤15.0另取20片复试,按30片计A+1.45S≤15.0（若改变程度，则改15.0）符合要求不符合要求符合要求（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0药物分析药物制剂分析第63页药物分析药物制剂分析第64页重量差异试验含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或教难混合均匀者检验指标片重差异每片含量偏离标示量程度特点简便快速准确药物分析药物制剂分析第65页（二）溶出度检验1.定义（释放度、溶出速率）在要求溶液里，药品从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出速度和程度。是一个模拟口服固体制剂在胃肠道里崩解和溶出情况体外试验法主要用于难以溶解药品及控释、缓释制剂药物分析药物制剂分析第66页2.方法取6片（个）分别置溶出度仪6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在要求溶液里按要求转速操作，在要求时间内测定药品溶出量药物分析药物制剂分析第67页3.计算每片（个）溶出量相当于标示量%药物分析药物制剂分析第68页4.判断标准(1)6片溶出量均≥Q符合要求(2)Q＞仅1片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合要求(3)仅1片＜Q-10%另取6片复试：12片中仅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q符合要求药物分析药物制剂分析第69页注射剂中不溶性微粒和油溶剂检验三、（一）注射剂中不溶性微粒检验静脉滴注用注射液（装量＞100ml）药物分析药物制剂分析第70页（二）注射剂中油溶剂检验酸值≤0.56碘值79~128皂化值185~200以植物油为溶剂药物分析药物制剂分析第71页第三节药品制剂中常见附加剂干扰及其排除片剂中常见赋形剂干扰和排除一、（一）糖类干扰:氧化还原滴定药物分析药物制剂分析第72页排除改用氧化电位稍低氧化剂药物分析药物制剂分析第73页氧化剂氧化电位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亚铁

高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片

硫酸铈滴定法例药物分析药物制剂分析第74页（二）1.干扰配位滴定法OH-硬脂酸镁排除:（1）掩蔽法以硫酸奎宁片含量测定为例药物分析药物制剂分析第75页测定原理掩蔽除去Mg2＋干扰释放药物分析药物制剂分析第76页金属离子适宜pH指示剂

Al3+5～6二甲酚橙Bi3+2～3儿茶酚紫Mg2+9.7～12络黑TpH＜9Mg2+不与EDTA反应pH＞12Mg2+Mg(OH)2（2）改变pH或指示剂药物分析药物制剂分析第77页2.干扰非水溶液滴定法排除（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg药物分析药物制剂分析第78页（2）提取分离法USP提取药物分析药物制剂分析第79页（4）蒸馏法（3）UV法硬脂酸镁无UV吸收BP△药物分析药物制剂分析第80页（三）滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等1过滤法水溶性药品2提取分离法药物分析药物制剂分析第81页注射剂中常见附加剂干扰和排除二、pH值调整剂酸，碱渗透压调整剂氯化钠增溶剂钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂亚硫酸钠等止痛剂苯甲醇（防腐剂）抑菌剂三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份药物分析药物制剂分析第82页主药量大，附加成份不干扰容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定主药量少光谱法或色谱法可选方法药物分析药物制剂分析第83页（一）抗氧剂Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC例VitC盐酸异丙嗪

盐酸氯丙嗪

干扰1UV法药物分析药物制剂分析第84页药物分析药物制剂分析第85页碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法氧化还原反应干扰2药物分析药物制剂分析第86页排除1加掩蔽剂丙酮或甲醛药物分析药物制剂分析第87页注甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低氧化剂测定药品药物分析药物制剂分析第88页△△△△排除2加酸分解法使抗氧剂分解

药物分析药物制剂分析第89页排除3加弱氧化剂法H2O2、HNO3药物分析药物制剂分析第90页排除4提取分离法排除5改用其它方法测定如UV法原料溴量法注射液UV法(含焦亚硫酸钠)例重酒石酸间羟胺药物分析药物制剂分析第91页（二）等渗溶液Na+

对离子交换法有干扰Cl-对银量法有干扰复方乳酸钠注射液例药物分析药物制剂分析第92页（三）溶剂油油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收干扰排除（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照）（2）柱色谱或TLC法分离后测定（3）提取后HPLC法测定（4）容量法测定药物分析药物制剂分析第93页例维生素K1注射液含量测定ChP（1985）柱色谱——UV法ChP（1990）HPLC法（外标法）平均回收率98.6%RSD=0.24%（n=6）药物分析药物制剂分析第94页丙酸睾酮注射液含量测定USP（21）柱色谱——UV法ChP（）甲醇提取——HPLC法例例碘化油注射液含量测定△药物分析药物制剂分析第95页黄体酮注射液含量测定例ChP（）甲醇提取——HPLC法“移液管”停留15〃后移液管内剩下溶液为标示刻度外体积“内容量移液管”移液管内净体积为标示刻度内体积药物分析药物制剂分析第96页（四）其它1.稳定剂例10%葡萄糖酸钙注射液氢氧化钙、乳酸干扰配位滴定法办法*要求加入量≤5.0%含钙量*要求本品含葡萄糖酸钙量应为标示量97.0～107.0%药物分析药物制剂分析第97页2、防腐剂苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干扰UV法氧化还原滴定法酸碱滴定法药物分析药物制剂分析第98页3、溶剂水干扰非水溶液滴定法排除药品遇热稳定时蒸干后测定药品遇热会分解有机溶剂提取后测定药物分析药物制剂分析第99页第四节复方制剂分析药物分析药物制剂分析第100页复方制剂为含有两种或两种以上有效成份制剂主要分析路径：不经分离，直接测定—要求各成份互不干扰经适当处理或分离后测定—各成份间干扰较大药物分析药物制剂分析第101页一、不经分离直接测定法（一）在不一样条件下采取同一个测定法例：复方氢氧化铝片含量测定处方：氧化铝245g三硅酸镁105g颠茄流浸膏2.6ml

制成1000片药物分析药物制剂分析第102页氧化铝取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量，加盐酸2ml与水50ml，煮沸，放冷，滤过，残渣用水洗涤；合并滤液与洗液，滴加氨试液至恰析出沉淀，再滴加盐酸，使沉淀恰溶解，加醋酸－醋酸铵缓冲液（pH6.0）10ml，精密加EDTA-2Na滴定液25ml，煮沸10min，放冷，加二甲酚橙指示液，用锌滴定液滴定。药物分析药物制剂分析第103页氧化镁精密称取上述细粉适量，加盐酸2ml与水50ml，加热煮沸，加甲基红指示液1滴，滴加氨试液至黄色，再继续煮沸5min，趁热过滤，残渣用2％氯化铵30ml洗涤；合并滤液与洗液，放冷，加氨试液10ml与三乙醇胺5ml，加络黑T指示液，用EDTA-2Na滴定液滴定。药物分析药物制剂分析第104页M+YMYKMY=Al3+KMY16.11Mg2+