甲状腺激素和抗甲状腺药

甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药第1页

复习提问1、糖皮质激素临床应用及不良反应。2、请试述你了解甲状腺激素作用。甲亢症状。甲状腺激素和抗甲状腺药第2页

学习目标1、掌握抗甲状腺药作用、临床应用、不良反应。2、熟悉甲状腺激素及其制剂作用与应用。甲状腺激素和抗甲状腺药第3页甲状腺激素

维持机体正常代谢、促进生长发育所必需激素甲状腺激素包含甲状腺素T4

三碘甲状腺原氨酸T3甲状腺激素和抗甲状腺药第4页正常人T4每日释放量为75ug；T3每日释放量为25ug。分泌过多或过少均可引发对应疾病。甲低呆小病和粘液性水肿甲亢慢性弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲状腺肿甲状腺激素和抗甲状腺药第5页第一节甲状腺激素类药甲状腺激素和抗甲状腺药第6页甲状腺激素合成、贮存、分泌与调整

碘摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中250倍甲状腺激素和抗甲状腺药第7页碘活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT

缩合（耦联）：2DITT4

；DIT+MITT3（过氧化酶）释放：在TSH作用下，滤泡细胞将TG吞入细胞内与溶酶体结合，经蛋白水解酶水解后释放入血。调整：下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4

合成，甲状腺增生甲状腺激素和抗甲状腺药第8页体内过程生物利用度：T4为50%-75%，

T3为90%-95%,T3与蛋白质亲和力低于T4

，其游离量为T410倍，在外周组织中35%T4转化为T3才有效口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长

t1/2:T3为2天，T4为5天主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄可经过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意甲状腺激素和抗甲状腺药第9页药理作用

维持正常生长发育适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼生长发育，对中枢神经系统生长发育尤为主要。作用机制：T3与甲状腺受体结合，开启基因转录机制，增加mRNA和特异蛋白质合成。

甲状腺激素和抗甲状腺药第10页促进代谢和增加产热促进物质（糖、蛋白质、脂肪）代谢，增加耗氧量，基础代谢率升高，产热增加。作用机制：与Na+-K+-ATP酶活性相关。当甲状腺激素增多时Na+-K+-ATP酶活性增高，ATP水解增多，ADP浓度上升，ADP可刺激线粒体呼吸增强，从而使耗氧和产热增加。甲状腺激素和抗甲状腺药第11页提升交感神经系统敏感性。甲状腺激素能提升机体对儿茶酚胺反应性。神经过敏、震颤、心跳加紧，血压升高等。作用机制：与肾上腺素受体数目上调相关。甲状腺激素和抗甲状腺药第12页临床应用

呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐步增大至足量防止诱发心血管疾病垂体功效低下时宜先用皮质激素,不然可造成急性肾上腺皮质功效不全急性昏迷者马上静脉大剂量注射T4或T3

单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)

T3抑制试验：用于诊疗甲亢、大脖子病甲状腺激素和抗甲状腺药第13页不良反应剂量过大可引发甲亢症状，如心悸、多汗、失眠、手震颤、体重减轻等。老年人和心脏病患者可致心绞痛和心肌梗死，应立刻停药。糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。甲状腺激素和抗甲状腺药第14页

第二节抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药第15页经过抑制甲状腺激素合成和释放，消除甲状腺功效亢进症状药品。常见药品：硫脲类药品碘和碘化物放射性碘

β受体阻断药甲状腺激素和抗甲状腺药第16页一、硫脲类

硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）甲状腺激素和抗甲状腺药第17页(一).

体内过程口服易吸收，生物利用度约为80%；血浆蛋白结合率约为75%；

t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，个别与葡糖醛酸结合而排泄；可经过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。甲状腺激素和抗甲状腺药第18页(二)、药理作用机制

抑制甲状腺激素合成

抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化和耦联反应对已经生成T3

、T4无作用，疗效需2–3周起效丙硫氧嘧啶抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降

甲状腺激素和抗甲状腺药第19页(三)、临床应用1、甲亢内科治疗

轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量

2、甲亢术前准备

使甲状腺功效控制正常，方便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂

3、甲状腺危象辅助治疗（适用碘剂）

诱因使T3、T4大量释放入血，造成高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱甲状腺激素和抗甲状腺药第20页(四).不良反应

过敏反应消化道反应粒细胞缺乏症–

严重不良反应(监测)

甲状腺肿–

长久用药后，甲状腺代偿增大甲状腺激素和抗甲状腺药第21页二.碘和碘化物

(KI,NaI及复方碘溶液)甲状腺激素和抗甲状腺药第22页药理作用

小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿大剂量–抑制T3、T4释放抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素合成拮抗TSH促进腺体增生作用，使腺体缩小，血管增生减轻甲状腺激素和抗甲状腺药第23页临床应用

单纯性甲状腺肿（大脖子病）甲亢危象适用硫脲类，危象消除即停药甲亢术前甲状腺激素和抗甲状腺药第24页不良反应

急性反应过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿慢性碘中毒诱发甲状腺功效紊乱甲状腺激素和抗甲状腺药第25页三.放射性碘

药理作用机制

辐射（β射线等）损伤甲状腺实质临床应用甲状腺摄碘功效测定：甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲状腺功效亢进治疗甲状腺激素和抗甲状腺药第26页四.β肾上腺素受体阻断药临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗药理作用机制控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状

β1受体阻断-心率下降中枢β受体阻断–减轻焦虑阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体，降低NA释放，反抗CA作用适当降低T3、T4分泌甲状腺激素和抗甲状腺药第27页

复习巩固1、甲状腺激素作用及应用。2、