消化系统疾病药物治疗专家讲座

消化系统疾病药品治疗安徽医科大学第一从属医院消化内科洪汝涛消化系统疾病药物治疗第1页消化系统疾病临床特点消化系统面广，疾病多：包含食管、胃、肠、肝、胆、胰、以及腹膜、肠系膜、网膜等脏器疾病。与外界接触多：开口于外，病从口入。肿瘤多：十大肿瘤中占了五个。功效性疾病和器质性疾病区分不易。消化系统疾病药物治疗第2页药品消化道吸收口腔:舌下含片胃：胃漂浮片、分散片小肠：肠溶片剂、胶囊结肠：结肠靶向制剂直肠：栓剂、灌肠剂消化系统疾病药物治疗第3页药品肝脏代谢药品代谢酶系:主要有微粒体酶系和非微粒体酶系,微粒体酶系主要存在于肝脏,称为肝微粒体混合功效氧化酶系统。药品代谢反应类型氧化反应还原反应水解反应结合反应消化系统疾病药物治疗第4页调整胃肠动力药兴奋性药品即促动力药，甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵），多潘立酮（吗丁啉），西沙比利，莫沙比利，伊托必利，氯波比利，普卡比利，替加色罗（泽马可），昂丹司琼，红霉素类，新斯明，生长抑素类似物等促动力药品。抑制性药品654-2，维拉帕米，硝苯啶，匹维溴胺（得舒特），奥替溴铵（斯巴敏）等解痉松肌调整类药品。双向调整药曲美布丁。消化系统疾病药物治疗第5页惯用促动力药作用机制及效应分类药理机制药品效应多巴胺受体拮抗剂拮抗突触前后D1和D2受体胃复安吗丁啉增加LESP，促进胃排空，伊托必利调整胃窦、幽门、十二指肠协调性5-HT4受体激动剂刺激肌间ENS5-HT受体，西沙比利增加LESP，促进食管蠕动Ach释放莫沙比利促进胃排空，促进胆囊排空替加色罗促进小肠和大肠转运胃动素受体激动剂直接兴奋平滑肌膜胃动素红霉素族诱导胃MMCⅢ相发生，受体；兴奋神经元胃动素Motilide促进胃排空受体，释放AchEM583阿片肽受体激动剂激动外周К受体，抑制了内脏曲美布丁对全胃肠道动力含有双向调整作神经反射用消化系统疾病药物治疗第6页胃复安作用：为多巴胺受体拮抗剂，多巴胺受体分为第一受体D1和第二受体D2。D1受体主要位于突触后效应细胞膜上，D2分布于突触前、后细胞膜上。胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用（多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元有抑制作用,使胃体平滑肌松弛，幽门肌收缩）。另外，胃复安还能兴奋5-HT4受体，产生促动力作用（增加肠肌丛释放乙酰胆碱），同时能透过血脑屏障拮抗中枢D2受体，产生锥体外系反应。它广泛应用于改进胃排空和胃窦十二指肠协调收缩，用于功效性消化不良。因为抗呕吐作用显著，还用于各种恶心，呕吐注意事项中枢锥体外系表现：阻断多巴胺受体，胆碱能受体相对亢进引发。嗜铬细胞瘤患者禁用：可刺激儿茶酚胺从肿瘤细胞中释放。对性肠梗阻和肠穿孔者慎用。消化系统疾病药物治疗第7页多潘立酮、伊托必利多潘立酮：多潘立酮是D2受体竞争性拮抗剂，不透过血脑屏障，故极少产生锥体外系反应，所以多潘立酮优于胃复安。该药可增加食管下端括约肌张力、加强胃收缩、促进胃固体和液体排空、加强胃窦十二指肠协调运动,不良反应较轻，偶有轻度腹部痉挛、腹痛。伊托必利：经过对多巴胺D2受体拮抗作用而增加乙酰胆碱释放，同时经过对乙酰胆碱酶抑制作用来抑制已释放乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠动力。本品含有良好胃动力作用，可增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有抑制呕吐作用。不良反应轻微轻微。消化系统疾病药物治疗第8页5-HT受体类药品5-羟色胺是一个主要脑神经介质。体内大约95％5-HT位于消化道，5％在脑中。在消化道5-HT90％存在于肠嗜铬细胞中，10％存在于肠神经细胞。它参加调整胃肠动力和感觉，5-HT受体共有4个类型，5-HT3和5-HT4受体功效被了解较为清楚，在消化道分布也最多，所以5－HT受体中最具潜在治疗意义是5-HT3和5-HT4受体。当前在消化学临床实践中有主要意义5－HT能类药品主要是5-HT3受体拮抗剂和5-HT4受体激动剂。消化系统疾病药物治疗第9页5－羟色胺（5－HT）生理分布约95％在胃肠道约90％肠嗜铬细胞约40％神经元消化系统疾病药物治疗第10页5-HT4激动剂苯甲酰胺类：是5-HT4非选择性激动剂，主要经过兴奋肠肌间神经丛节前和节后神经元5-HT4受体，使Ach释放→胃肠道平滑肌蠕动收缩。代表药有西沙比利、莫沙比利（快力、加斯清、瑞琪），它们作为全胃肠促动力药，可用于胃食管反流病（GERD），FD，胃轻瘫，功效性便秘。惯用5-10mg，每日3次。不良反应：除腹痛、腹泻、肠鸣外，西沙比利可产生心脏不良反应，Q-T间期延长甚至严重心律失常，国外较多，国内少见，应用时应注意。莫沙比利未见报道。消化系统疾病药物治疗第11页5-HT4激动剂吲哚烷基胺类：是高选择性和特异性5-HT4受体部分激动剂。经过触发肠道粘膜生理反射，刺激嗜铬细胞释放钙基因相关蛋白VIP和P物质，调整环形肌松弛收缩，增加肠内容物传递。代表药有替加色罗（泽马可），已获美国FDA同意，是一个选择性5-HT4受体部分激动剂，对心脏、脑5-HT4无作用，故不会引发心脏副反应。与西沙比利相比，促胃肠动力作用更强，主要用于IBS便秘型和功效性便秘，也可用于GRED，FD。消化系统疾病药物治疗第12页5-HT3受体拮抗剂

阿洛司琼（Alosetron）：葛兰素企业开发D-IBS治疗药品。

西兰司琼：在欧美进行对D-IBS患者III期临床验证，尚无不良事件发生。

昂丹司琼（Ondansetron）格拉司琼（Granisetron）抑制内脏敏感性，强烈止吐，能显著提升IBS者对直肠扩张感受阈值。该类药品经过抑制内脏敏感性可试用于FD，但还未成熟，有待于深入研究消化系统疾病药物治疗第13页红霉素族

红霉素族、Motilide、EM583胃动素受体激动剂，直接兴奋平滑肌膜胃动素受体；兴奋神经元胃动素受体，释放Ach，增加胃近端和远端收缩活动，促进胃推进性蠕动，加速空腹和餐后胃排空，当前仅用于上述促动力剂不能耐受或无效时，才可试用，可短期用于各种胃轻瘫，长久疗效还未必定。不良反应：肠道菌群失调；肝脏毒性。消化系统疾病药物治疗第14页阿片肽受体激动剂为外周阿片类受体激动药，可直接作用于胆碱能和肾上腺素能神经末梢阿片μ和К受体，抑制内脏神经反射，调整消化道内脏感觉，对全胃肠动力含有双向调整作用，高动力时使其降低，低动力时促其运动，惯用药品曲美布丁，100-200mg，每日3次，可试用于FD和IBS。消化系统疾病药物治疗第15页亮丙瑞林是促性腺激素释放激素九肽类似物。利用黄体酮对平滑肌松弛作用，可能是其治疗机制，故多用于女性IBS，尤为月经周期中排卵期后症状显著IBS。丙谷胺是胆囊收缩素拮抗剂。CCK含有减慢胃排空，加速小肠转运并刺激结肠平滑肌运动生理作用。丙谷胺不影响胃排空和小肠转运，但显著加紧结肠转运，故用于C-IBS并能减轻内脏感觉。奥曲肽是生长抑素八肽类似物，对消化道含有多方面作用，尤其是能降低胃肠分泌和延迟胃肠转运。用于治疗功效性胃肠病主要因为它可提升痛觉阈值和最大忍受容积，主要是减轻内脏感觉异常。其它消化系统疾病药物治疗第16页抗酸药胃酸是溃疡主要致病因子，胃蛋白酶活力与胃酸亲密相关，pH1.5-2时最强,pH2-3时开始减弱,3.5-4时显著减弱,pH高于4时胃蛋白酶显著失活,抗酸药主要药理成份是弱碱性阴离子,常含有CO32-HCO3-、OH-，均可在酸性条件下中和H+。消化系统疾病药物治疗第17页作用及机制为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，降低对消化道粘膜侵蚀及刺激。升高pH值,降低胃蛋白酶活性。结合有害物质，保护粘膜。消化系统疾病药物治疗第18页惯用抗酸药碳酸钙较强，快而持久，可产生CO2。可引发反跳性胃酸分泌增加。（高血钙刺激G细胞，促胃液素产生），可致便秘。氢氧化镁（镁铝）作用强，显效快，导泻，肾功不良可致血镁过高。氧化镁强，缓解而持久，肠道难吸收，产生氯化镁有

泻下作用。三硅酸镁较弱，慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保护溃疡面。

消化系统疾病药物治疗第19页氢氧化铝较强，显效迟缓，持久。生成三氧化铝有收敛、止血、致便秘作用。长久服用可降低肠道对磷酸盐吸收，（形成磷酸铝，影响磷吸收）致骨软化。碳酸氢钠强，快而短暂，产生CO2引发嗳气、腹胀，继发胃酸分泌增加。口服吸收后可引发碱血症和尿液碱化。能产生大量二氧化碳，有增加溃疡穿孔可能性，所以溃疡应慎用；水钠潴留，心衰禁用。

消化系统疾病药物治疗第20页理想抗酸药应该是作用快速持久、不吸收、不产气、不引发腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药品极难到达这些要求，故惯用复方制剂。胃舒平片：每片含氢氧化铝：0.245g三硅酸镁：0.105g颠茄流浸膏：0.026g消化系统疾病药物治疗第21页铝碳酸镁：中和胃酸保护黏膜结合胆汁嚼碎服用，不良反应少。消化系统疾病药物治疗第22页抑制胃酸分泌药

胃酸由壁细胞分泌，受各种原因调整；是诱发消化性溃疡主要原因。包含：H2受体阻断药M受体阻断药促胃液素(胃泌素)受体阻断药H+-K+-ATP酶抑制药；消化系统疾病药物治疗第23页

壁细胞刺激和分泌消化系统疾病药物治疗第24页H2受体阻断药药理作用及机制：阻断胃壁上H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，也抑制胃泌素和M受体激动药引发胃酸分泌。作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。消化系统疾病药物治疗第25页惯用药品西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌作用，还有心动过缓、肝肾功效损害、白细胞降低等，抑制肝药酶。雷尼替丁ranitidine抗酸作用是西米替丁4～10倍，肝药酶抑制作用也小。法莫替丁famotidine抗酸作用是雷尼替丁7～10倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌作用。尼扎替丁（nizatidine）作用与雷尼替丁相同。消化系统疾病药物治疗第26页应用主要用于：消化性溃疡胃食管反流病（GERD）上消化道出血消化系统疾病药物治疗第27页药品相互作用西米替丁可抑制肝细胞内细胞色素P450氧化酶活性，抑制许多药品氧化而致其血浓度升高。全部H2受体阻断药因抑制胃酸而降低需酸性环境才有利于吸收药品吸收。消化系统疾病药物治疗第28页M胆碱受体阻断药阿托品及其合成代用具可降低胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在普通治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。哌仑西平pirenzepine阻断M1、M2受体，与引发胃酸分泌M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房M胆碱受体亲和力低，故不良反应轻微，大剂量可有阿托品样作用。用于治疗胃及十二指肠溃疡。消化系统疾病药物治疗第29页胃泌素受体阻断药丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素受体，降低胃酸分泌，并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病消化系统疾病药物治疗第30页H+-K+-ATP酶（ProtonPump）抑制药H+-K+-ATP酶位于壁细胞小管膜上。它能进行H+,K+交换,将K+从胃腔中转运到壁细胞内,将H+从壁细胞内转运到胃腔中,胃腔中H+和Cl-结合,形成胃酸。其抑制药与H+-K+-ATP酶亚单位结合后,使酶失去活性,抑制H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久;胃蛋白酶分泌也降低，还有抑制幽门螺杆菌作用。用于反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、Zollinger-Ellisonsyndrome、幽门螺杆菌感染等。消化系统疾病药物治疗第31页H+-K+-ATP酶（ProtonPump）抑制药抑制胃酸分泌最终步骤，阻断质子泵可消除一切原因引发酸分泌。抑酸作用多为不可逆，故作用时间长。消化系统疾病药物治疗第32页惯用药品Omeprazole奥美拉唑洛赛克奥西康、奥克20mg/dLansoprazole兰索拉唑达克普隆兰悉多15～30mg/dPantoprazole潘托拉唑泮立苏、诺森泰美尼克40mg/dRabeprazole雷贝拉唑波利特10～20mg/dEsomeprazole埃索美拉唑艾司奥美拉唑耐信20～40mg/dLeminorazole莱米诺拉唑10mg/d

消化系统疾病药物治疗第33页奥美拉唑(omeprazole)口服后在壁细胞分泌小管周围转变为次磺酰胺衍生物→硫原子与H+-K+-ATP酶上巯基结合→↓H+泵→抑制胃酸、胃蛋白酶形成。对五肽胃泌素、组胺、Ach、食物等原因引发胃酸分泌可抑制。贲门，胃体，胃窦处粘膜血流量↑。有抗幽门螺旋杆菌作用。药品相互作用：抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林消除。消化系统疾病药物治疗第34页其它质子泵抑制剂其作用和适应症与奥美拉唑类似，雷贝拉唑抑酸作用是奥美拉唑10倍，是当前抑酸作用最强PPI，它在体内以非酶代谢为主，因而无显著个体差异。消化系统疾病药物治疗第35页不良反应短期应用是安全过分抑酸问题胃肠内细菌过分生长。胃黏膜增生问题长久抑酸促胃液素增加胃体底部ECL细胞(肠嗜铬细胞)增生动物类癌,人类无类癌报道。消化系统疾病药物治疗第36页胃粘膜保护药细胞屏障胃粘膜屏障粘液－HCO-3盐屏障抵抗和预防胃酸和胃蛋白酶侵蚀作用屏障功效受损可造成溃疡。消化系统疾病药物治疗第37页H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔粘液层NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜壁细胞胃液Cl-胃蛋白酶乙酰水杨酸吲哚美辛粘液层保护作用PG消化系统疾病药物治疗第38页胃粘膜保护剂喜克溃（米索前列醇）前列腺素衍生物

铋剂胶体枸橼酸铋（CBS）果胶铋复方铝酸铋铝及镁制剂硫糖铝铝碳酸镁(达喜)磷酸铝瑞巴派特（膜固思达）惠加强(吉法酯)甘草锌曲昔匹特柱状细胞稳定剂施维舒其它：丙谷胺、呋喃唑酮螺佐呋酮等消化系统疾病药物治疗第39页黏膜保护剂临床应用消除或降低损害原因对胃黏膜损害(酒精、NSAIDs、阿司匹林、应激等)增强黏膜屏障作用预防H+逆弥散增加黏膜血流促进PG合成增加EGF释放促进细胞更新与修复提升溃疡愈合质量消化系统疾病药物治疗第40页前列腺素衍生物前列腺素E(PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能预防有害因子损伤胃粘膜。天然前列腺素遇酸即灭活，口服无效，现用人工合成前列腺素衍生物。消化系统疾病药物治疗第41页米索前列醇（misoprostol）抑制基础胃酸分泌促进粘液和HCO-3分泌促进受损上皮细胞重建和增殖增加胃粘膜血流量不良反应：轻，可引发腹泻和兴奋子宫，孕妇禁用。

消化系统疾病药物治疗第42页硫糖铝sucralfate在PH＜4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮细胞和溃疡基底，形成保护屏障。吸附胃蛋白酶和胆盐促进粘膜合成前列腺素E2增强生长因子作用抑制幽门螺杆菌繁殖在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药适用。餐前嚼碎服，可致便秘。消化系统疾病药物治疗第43页枸橼酸铋钾

形成保护膜，覆盖在溃疡表面。促进粘膜合成前列腺素抑制胃蛋白酶活性抑制幽门螺杆菌致病作用长久应用应注意铋中毒消化系统疾病药物治疗第44页其它麦滋林-S普瑞替酮膜固思达思密达消化系统疾病药物治疗第45页胃肠解痉药抗胆碱能药品：非选择性阻断M胆碱能受体，解除平滑肌痉挛。Ca2+拮抗药：选择性作用于胃肠道平滑肌细胞消化系统疾病药物治疗第46页溴丙胺太林（普鲁本辛）为抗胆碱药，作用与阿托品相同，其特点是解除胃肠道痉挛及抑制胃分泌作用较强。主要用于胃及十二指肠溃疡辅助治疗，也可用于胃炎，胃幽门痉挛，急性胰腺炎，胆道运动障碍，结肠痉挛及多汗症等。青光眼，手术前病人禁用，心脏病人慎用。消化系统疾病药物治疗第47页山莨菪碱（654-2）为抗胆碱药，作用与阿托品相同或稍弱。外周抗胆碱作用显著，能使乙酰胆碱所引发痉挛平滑肌松驰，解除胃肠道痉挛性绞痛；也可解除小动脉痉挛，改进微循环。胃及十二指肠溃疡辅助治疗，胃肠痉挛引发绞痛，急性微循环障碍，有机磷农药中毒。颅内压增高、脑出血急性期及青光眼患者禁用。消化系统疾病药物治疗第48页丁溴东莨菪碱本品为M胆碱受体阻滞药，对平滑肌解痉作用较阿托品为强，能选择性缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌痉挛和抑制其蠕动，对心脏、眼平滑肌（散瞳及调整麻痹）和唾液腺等腺体分泌抑制作用较阿托品较小。用于胃、十二指肠、结肠内镜检验术前准备，内镜逆行胰胆管造影、胃、十二指肠、结肠气钡低张造影或腹部CT扫描术前准备，可降低或抑制胃肠道蠕动；用于各种病因引发胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛或胃肠道蠕动亢进等。严重心脏病、器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻患者禁用；青光眼、前列腺肥大患者慎用。消化系统疾病药物治疗第49页匹维溴铵是一个对胃肠道含有高度选择性解痉作用钙拮抗药，对结肠平滑肌含有高度选择作用，经过阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞，预防肌肉过分收缩而到达解痉作用，能消除肠平滑肌高反应性，并增加肠道蠕动能力。治疗肠易激综合征相关腹痛、排便紊乱、肠道不适，钡灌肠前准备。消化系统疾病药物治疗第50页奥替溴铵与匹维溴铵相同，奥替溴铵选择性作用于消化道平滑肌，发挥强烈解痉作用。主要用于肠易激综合征或痉挛性疼痛。消化系统疾病药物治疗第51页助消化药分为两类：替换正常消化液：各种酶制剂。促进消化液分泌，阻止肠内过分发酵，如卡尼丁等。消化系统疾病药物治疗第52页得每通属于胰酶替换药品，用于治疗胰酶分泌不足，对脂肪、碳水化合物及蛋白质有水解作用。胶囊口服后，在胃中溶解，释放出数百颗胰酶超微微粒。这些微粒有肠溶包衣，可防止在胃酸中失活，并在胃内与食糜充分均匀混合。治疗胰腺外分泌不足如：慢性胰腺炎、胰腺切除术或胃切除术后、肿瘤引发胰管或胆管阻塞。急性胰腺炎早期禁用。消化系统疾病药物治疗第53页康彼身康彼身包含有植物性酶和动物性胰酶，能在不一样酸碱环境下发挥其最正确效果。康彼身能刺激胃和胰自然分泌。

用于改进肠胃消化不良。不能用于急性胰腺炎和已知对米曲菌提取物及胰酶过敏患者。

消化系统疾病药物治疗第54页达吉含熊去氧胆酸及6种消化酶，含有助碳水化合物、脂肪、蛋白、纤维素消化以及促进肠内气体排泄及胆汁分泌功效，同时熊去氧胆酸含有抑制胆固醇吸收、利胆及促进胰液分泌作用。胃肠道、胰腺消化机能不全；急、慢性肝脏疾患所致胆汁分泌不足；胆道疾患、胆囊切除患者消化不良；病后恢复期过食及高脂食物引发消化不良；食欲不振、过食、腹满胀气、上腹饱胀、脂肪便对症治疗。禁用于急性重症肝炎有肝内胆管闭塞者，胆道完全性阻塞者消化系统疾病药物治疗第55页卡尼丁存在于生物体内，尤其富含于横纹肌中，有促进消化液分泌，增强消化酶活性和调整胃肠功效作用。用于治疗胃酸缺乏症、消化不良、食欲减退、慢性胃炎及腹胀、嗳气等。胃酸过多,胰腺炎患者禁用或慎用。消化系统疾病药物治疗第56页泻药主要是指刺激或促进肠蠕动，引发排便反射或者经过软化粪便、润滑肠道，使肠内容物易于排出体外药品。按其作用方式，可分为四类：容积性泻药如硫酸镁；刺激性泻药如酚酞；润滑性泻药如液状石蜡、开塞露等；膨胀性泻药通泰胶囊消化系统疾病药物治疗第57页容积性泻药容积性泻药所含各种盐类离子、双糖类难被肠壁吸收或吸收迟缓，口服此种制剂可使肠内容物渗透压增高，体液水向肠腔内移动，肠内容物吸收水分后，体积增大，肠道被扩张，因而刺激肠壁，反射性地引发肠蠕动而导泻。

消化系统疾病药物治疗第58页硫酸镁导泻作用利胆作用：高浓度（33%）注意事项：肠道出血、急腹症患者、经期妇女禁用本品导泻；中枢抑制药中毒患者也不宜用本品导泻。消化系统疾病药物治疗第59页乳果糖Lactulose容积性缓泻药。是一个合成双糖，在肠道内极少吸收，被细菌分解成乳酸及醋酸，降低肠道氨再吸收，故主要用于肝昏迷。它可使水，电解质保留在肠腔内，产生高渗透效果，对肠道无刺激性，造成容积性排便并产气。治疗或预防肝性脑病；治疗慢性功效性便秘。禁用于胃肠道阻塞患者；糖尿病患者。消化系统疾病药物治疗第60页聚乙二醇一类新缓泻剂，其作用机制是经过局部渗透性作用，将水分保留在结肠腔内，使粪便软化，增加粪便体积和重量至正常，继而产生通畅排便。不吸收,不产生酸和气体。治疗成人便秘。炎症性肠病、肠梗阻、不明原因腹痛禁用。消化系统疾病药物治疗第61页其它酚酞即果导片，刺激性泻药，婴儿禁用。比沙可定刺激性泻药，急腹症患者禁用。蓖麻油刺激性泻药，孕妇忌用。开塞露润滑性泻药。液体石蜡润滑性泻药。消化系统疾病药物治疗第62页注意事项妊娠期内妇女普通禁用猛烈作用泻药，以防刺激肠道反射性地引发盆腔充血造成流产。月经期内若用猛烈泻药会造成月经量过多。腹痛患者，在诊疗还未明确之前，也不可随便乱用泻药。消化系统疾病药物治疗第63页止泻药阿片类制剂使胃肠平滑肌张力增强，肠蠕动受到抑制，胃肠括约肌收缩，造成食物在胃肠道推进迟缓而止泻。洛派丁胺、地芬诺酯。吸附药如药用炭，含有收敛吸附作用，故可止泻。收敛药如鞣酸蛋白。保护药如次碳酸铋，口服后，首先在肠内能吸附细菌和炎症产物，另首先又能附着在肠粘膜上起保护作用，从而降低刺激到达止泻作用。微生态制剂陪菲康、肠乐、整肠生等

消化系统疾病药物治疗第64页洛派丁胺（易蒙停）作用于肠壁阿片受体，阻止乙酰胆碱和前列腺素释放，从而抑制肠蠕动，延长肠内容物滞留时间。用于各种病因引发急、慢性腹泻；用于回肠造瘘术病人可降低排便体积及次数，增加大便稠硬度。禁用于2岁以下儿童，禁用于急性溃疡性结肠炎及广谱抗菌素引发伪膜性肠炎病人。

消化系统疾病药物治疗第65页地芬诺酯（苯乙哌啶）对肠道作用类似吗啡，可直接作用于肠平滑肌，经过抑制肠粘膜感受器，消除局部粘膜蠕动反射而减弱肠蠕动，同时可增加肠节段性收缩，使肠内容物经过延迟，有利于肠内水分吸收。适适用于急、慢性功效性腹泻及慢性肠炎等。大剂量（1次40～60mg）可产生欣快感，长久服用可致依赖性（但用常量与阿托品适用进行短期治疗，则产生依赖性可能性很小）。

消化系统疾病药物治疗第66页思密达为双八面体蒙脱石，可均匀地覆盖在整个肠腔表面；吸附各种病原体；可减慢肠细胞转变速度，促进肠细胞吸收功效，降低其分泌；增强粘液屏障，保护肠细胞顶端和细胞间桥免受损坏。主要用于急、慢性腹泻，尤以对儿童急性腹泻疗效为佳；也用于食管炎及与胃、十二指肠、结肠疾病相关疼痛对症治疗。消化系统疾病药物治疗第67页药用炭

服后可减轻肠内容物对肠壁刺激，使蠕动降低，从而引发止泻。另外还有吸附胃肠内有害物质作用。用于腹泻、胃肠气胀、食物中毒等。消化系统疾病药物治疗第68页微生态制剂补充正常生理性细菌，调整肠道菌群，抑制潜在有害菌或病原菌生长。促进机体对营养物质吸收。合成机体所需维生素。激发机体免疫力。消化系统疾病药物治疗第69页惯用药品陪菲康肠乐整肠生米雅BM消化系统疾病药物治疗第70页应用肠菌群失调引发腹泻和肠功效紊乱。急、慢性腹泻辅助治疗。缓解便秘陪菲康、肠乐、整肠生。除米雅BM外不要与抗生素同服。消化系统疾病药物治疗第71页止吐药噻嗪类氯丙嗪、异丙嗪，作用于呕吐中枢，抑制延脑催吐化学感受区。抗组织胺药苯海拉明惯用于晕动病。5-HT3受体拮抗剂经过拮抗外周和中枢神经元5-HT3释放造成呕吐反射而发挥作用。舒必利、昂丹司琼、托烷司琼。多巴胺受体拮抗药胃复安、吗叮啉等。消化系统疾病药物治疗第72页氯丙嗪为吩噻嗪类抗精神病药，其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路多巴胺受体（DA2）相关，小剂量时可抑制延脑催吐化学感受区多巴胺受体，大剂量时直接抑制呕吐中枢，产生强大镇吐作用。止呕，各种原因所致呕吐或顽固性呃逆。基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药过敏者。消化系统疾病药物治疗第73页昂丹司琼

、托烷司琼

、格拉司琼均为5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼

适合用于治疗由化疗和放疗引发恶心呕吐，也可用于预防和治疗手术后引发恶心呕吐。托烷司琼化疗或放疗所致恶心和呕吐。格拉司琼

化疗或放疗所致恶心和呕吐。消化系统疾病药物治疗第74页利胆药促进胆汁排泄，或含有一定溶石作用，增加胆汁对结石冲洗，适合用于胆道结石、胆汁淤积、慢性胆囊炎、胆囊切除术后综合征等，但胆道已完全阻塞者禁用。消化系统疾病药物治疗第75页熊去氧胆酸促进胆汁分泌,显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯量和胆固醇饱和指数，使胆固醇溶解和预防结石形成。应用：治疗胆固醇结石预防药品性结石形成及治疗脂肪痢（回肠切除术后）。肝内胆汁淤积原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎慢性肝病辅助治疗

消化系统疾病药物治疗第76页腺苷蛋氨酸（思美泰）促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂合成(降低胆固醇/磷脂百分比)而恢复细胞质膜流动性；克服转巯基反应障碍，促进内源性解毒过程中硫基合成。

肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积，肝炎、感染、药品、妊娠期肝内胆汁郁积。

消化系统疾病药物治疗第77页茴三硫（胆维他）能促进胆汁分泌和排出及胆色素、胆酸和胆固醇分泌，增强肝脏解毒功效，使还原型谷光甘肽升高。用于胆囊炎、胆结石、胆道运动障碍、急、慢性肝炎，并能使胆道造影效果增强。消化系统疾病药物治疗第78页其它苯丙醇（利胆醇）羟甲烟胺（利胆素）亮菌甲素（假蜜环菌素A）保胆健素加诺羟甲香豆素（胆通）利胆酚（柳氨酚）胆酸钠（牛胆酸钠）金胆片消炎利胆片消化系统疾病药物治疗第79页肝病用药基础保肝药稳定肝细胞膜，降低毒物对肝细胞影响，参加体内核酸和能量代谢，促进蛋白质合成。益肝灵、凯西莱、阿拓莫兰、肝泰乐、易善复、疗尔健。降转氨酶药阻止肝细胞破坏，降低血清转氨酶。联苯双酯、强力宁、甘利欣、垂盆草。促肝细胞再生药品促肝细胞生长素、前列腺素E1、生长激素。氨基酸类药复方氨基酸、支链氨基酸、阿波莫斯治疗肝性脑病药品新霉素、乳果糖、谷氨酸钠、谷氨酸钾、精氨酸。抗病毒药品α-干扰素、胸腺肽、核苷酸类似物。消化系统疾病药物治疗第80页水飞蓟宾（益肝灵）有显著保护及稳定肝细胞膜作用，去除自由基，抗炎、抗纤维化。

适合用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎，早期肝硬化、肝中毒等病治疗硫普罗宁（凯西莱）为一个含活性巯基甘氨酸衍生物，是新型代谢改进解毒剂，对化学物质所致肝ALT、AST增高及蛋白倒置等有显著纠正作用，预防甘油三酯堆积，抑制过氧化物产生，保护肝线粒体结构，改进其功效。用于脂肪肝、早期肝硬化、急性、慢性、病毒性、酒精性、药品性肝炎及重金属中毒治疗。还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）为含巯基（－SH）肽，能激活各种酶[如巯基(-SH)酶等]，从而促进糖、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞代谢过程；它可经过巯基与体内自由基结合，能够转化成轻易代谢酸类物质从而加速自由基排泄，有利于减轻化疗、放疗毒副作用。适合用于放、化疗；低氧血症；肝病；中毒等治疗。

消化系统疾病药物治疗第81页易善复(多烯磷脂酰胆碱)提供高剂量容易吸收利用高能多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与主要内源性磷脂一致。它们与肝细胞膜及细胞器膜相结合,使受损肝功效和酶活力恢复正常,调整肝脏能量平衡,促进肝组织再生。适用：全部类型急性和慢性肝病；预防胆结石复发；怀孕造成肝脏损害（妊娠中毒）；银屑病；放射综合症。消化系统疾病药物治疗第82页联苯双酯对肝脏中转氨酶有强大可逆性抑制作用，还能增强肝脏解毒功效，减轻脂质过氧化，促进肝细胞再生并保护肝细胞，从而改进肝功效。本品近期降丙氨酸氨基转移酶作用必定，远期疗效较差。降酶效应与肝脏病变恢复并不一致。临床适合用于慢性肝炎及长久单项丙氨酸氨基转移酶异常者。甘草酸（强力宁）、甘草酸二铵（甘利欣）：

含有皮质激素样作用，有较强抗炎、保护肝细胞及改进肝功效作用。适合用于急慢性肝炎、肝硬化。

消化系统疾病药物治疗第83页促肝细胞生长素能刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生。主要用于亚急性重型肝炎（病毒性；肝功衰竭早期或中期）辅助治疗。生长激素刺激肝脏蛋白合成，促进肝细胞再生。消化系统疾病药物治疗第84页谷氨酸钠、谷氨酸钾谷氨酸钠、谷氨酸钾+NH3谷氨酰胺降低血氨。精氨酸有利于NH3合成尿素；反抗碱中毒，降低血氨。消化系统疾病药物治疗第85页胃食管反流病（GERD)是因为胃十二指肠内容物反流入食管引发反酸、反食、烧心等反流症状或组织损伤。消化系统疾病药物治疗第86页世界不一样地域GERD流行病学日本10.3%北美洲20-40%欧洲25－38%中国8.97%澳大利亚17%消化系统疾病药物治疗第87页北京10.19%西安16.9%上海7.76%国内GERD流行病学消化系统疾病药物治疗第88页GERD冰山现象－大多数病人未得到合理诊治未治54.4%自己服药27.24%就诊18.62%消化系统疾病药物治疗第89页GERD发病机理

胃食管屏障LESP食管裂孔和膈脚跨膈压梯度TLESR食管去除力

蠕动重力唾液食管黏膜屏障胃排空HClPepsinBilePancreaticenzymes消化系统疾病药物治疗第90页促进反流产生原因裂孔疝减轻下段食道括约肌压力食物(脂肪、辛辣食物、饮酒等)反流性食管炎吸烟餐后不活动暴饮暴食妊娠

药品Ca2+拮抗剂硝酸钠乙二胺抗胆碱药阻滞剂消化系统疾病药物治疗第91页

反流症状反流刺激食管症状反酸烧心反食胸痛打呃吞咽痛消化系统疾病药物治疗第92页

慢性咳嗽慢性哮喘吸入性肺炎肺间质纤维化食管外症状呼吸睡眠暂停综合症慢性咽喉炎口腔溃疡消化系统疾病药物治疗第93页检查上消化道钡餐造影胃镜+活检酸灌注试验PH/胆汁监测压力监测有没有反流()()出现反流粘膜损伤出现症状诊疗或术前评定()消化系统疾病药物治疗第94页正常食管消化系统疾病药物治疗第95页食管炎消化系统疾病药物治疗第96页食管炎（B级）消化系统疾病药物治疗第97页食管炎消化系统疾病药物治疗第98页食管炎（D级）消化系统疾病药物治疗第99页胆汁反流性食管炎消化系统疾病药物治疗第100页食管狭窄消化系统疾病药物治疗第101页食管溃疡消化系统疾病药物治疗第102页Barrett食管碘染色消化系统疾病药物治疗第103页食管溃疡X线消化系统疾病药物治疗第104页质子泵抑制剂（PPI）试验PPIbid7days症状消失或显著好转------显著酸相关性疾病除外消化性溃疡等疾病----------反流性食管炎消化系统疾病药物治疗第105页

GERD治疗

——改变生活方式改变体位戒烟酒饮食习惯抗反流药品消化系统疾病药物治疗第106页药品治疗抑酸是主要治疗办法粘膜保护剂作用甚微促动力剂效果与H2RA相同需维持治疗注意胆盐在GERD中作用当前主要采取抑酸、促动力治疗消化系统疾病药物治疗第107页

药品食管去除张力胃排空副作用胃复安增加增加+/-锥体外系症状多潘立酮+/-增加增加泌乳西沙比利+增加增加QT间期↑腹泻莫沙比利增加增加增加腹泻促动力药品评价消化系统疾病药物治疗第108页H2RA泌酸↓（夜间）PPI泌酸↓、pH↑、胃泌素↑→LES↑达喜中和酸、结合胆汁铋剂粘膜保护麦滋林-S粘膜保护GERD药品治疗消化系统疾病药物治疗第109页H+H2

受体拮抗剂西米替丁

雷尼替丁法莫替丁

尼扎替丁消化系统疾病药物治疗第110页H2RA治疗GERD概要抑酸效果pH>4时间:8小时不能抑制餐后引发胃酸分泌临床效果通常需要每日两次对内镜阴性食管炎有一定作用对内镜阳性食管炎则效果差消化系统疾病药物治疗第111页质子泵抑制剂奥美拉唑

1989上市兰索拉唑 1994上市潘托拉唑 1996上市雷贝拉唑 1998上市埃索美拉唑上市消化系统疾病药物治疗第112页治疗GERD:PPI作用对酸抑制抑制各种刺激引发胃酸分泌抑酸作用强一天一次优于H2RA—缓解症状快,治愈率高对不一样分级食管炎均可有效治愈消化系统疾病药物治疗第113页ChibaNetal.Gastroenterology.1997;112:1798-1810.反流性食管炎治疗

PPI和H2受体拮抗剂治愈率荟萃分析质子泵抑制剂H2受体拮抗剂周020406080100246812治愈率(%)84%*52%0p<0.001消化系统疾病药物治疗第114页抗酸剂铝碳酸镁Hydrotalcite分子式：Mg6Al2(OH)16CO3.4H2O分子量：604存在于自然界矿物质中，是有层状网络晶格状结构大分子单体作用时不吸收进入血循环，直接由肠道排泄故被称为新一代抗酸剂,能结合胆汁酸消化系统疾病药物治疗第115页维持治疗初发症状重重度RE愈合期症状连续存在伴发食管溃疡、狭窄、Barrett食管药品PPIH2RA促动力药消化系统疾病药物治疗第116页慢性胃炎（chronicgastritis）胃黏膜慢性炎症性改变以淋巴细胞和浆细胞浸润为主主要由Hp感染引发消化系统疾病药物治疗第117页病因幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori)慢性胃炎最主要病因，占90%。经过污染食物/水经粪口，口—口路径感染。本身免疫：胃体胃炎十二指肠液反流其它：饮食：如高盐、缺乏新鲜蔬菜，药品酒精等。消化系统疾病药物治疗第118页幽门螺杆菌消化系统疾病药物治疗第119页消化系统疾病药物治疗第120页BarryJ.Marshall

J.RobinWarrenTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine

消化系统疾病药物治疗第121页病理慢性浅表性胃炎炎性细胞浸润局限于胃小凹和黏膜固有层表层，腺体完整无损。慢性萎缩性胃炎黏膜、黏膜下层至全层炎性细胞浸润，腺体破坏、萎缩、降低、消失。全层黏膜炎炎性细胞向深处发展累及腺体区，但腺体基本保持完整，介于以上二者之间。消化系统疾病药物治疗第122页临床表现

病程慢性迁延，症状无特异性。消化不良症状本身免疫性胃炎可有贫血消化系统疾病药物治疗第123页诊疗胃镜+胃粘膜活检确诊Hp检测确定有没有Hp感染消化系统疾病药物治疗第124页正常胃黏膜消化系统疾病药物治疗第125页慢性浅表性胃炎消化系统疾病药物治疗第126页慢性萎缩性胃炎消化系统疾病药物治疗第127页治疗合理饮食，去除不利原因：防止刺激性食物、药品，忌烟酒，多吃黄绿色植物，新鲜蔬菜水果，少吃盐腌食物。根除Hp治疗抑酸、保护胃粘膜：加强屏障功效。硫糖铝，铋剂，前列腺素，施维舒等。促进胃蠕动：促动力药等。CAG伴肠化及不经典增生：轻-中度：补充胡萝卜素，维生素C，E，叶酸，锌，硒等；中-重度：定时内镜随访；重度：手术治疗。CAG癌变率约1%。消化系统疾病药物治疗第128页根除Hp治疗根除Hp治疗指征有显著异常慢性胃炎胃黏膜有糜烂、中至重度萎缩及肠化生、异型增生。有胃癌家簇史伴糜烂性十二指肠炎消化不良症状经常规治疗效果差消化系统疾病药物治疗第129页根除Hp治疗药品阿莫西林克拉霉素甲硝唑替硝唑呋喃唑酮四环素庆大霉素阿奇霉素铋剂PPIH2RA联适用药消化系统疾病药物治疗第130页抑酸、保护胃粘膜抑酸PPIH2RA，视病人症状（如烧心）及胃黏膜病理（如糜烂）而应用。保护胃黏膜铋剂：枸橼酸铋钾等；硫糖铝、替普瑞酮（施维舒）；有胆汁反流者可用铝碳酸镁。

消化系统疾病药物治疗第131页消化性溃疡（pepticulcerPu）定义：主要指发生在胃和十二指肠慢性溃疡。胃溃疡（gastriculcerGu）、十二指肠溃疡（duodenalulcerDu）其形成与胃酸、胃蛋白酶消化作用相关。不是指发生在消化道溃疡。消化系统疾病药物治疗第132页病因和发病机理当前认为两大环境原因对Pu发病有主要意义。幽门螺旋杆菌感染(Hp)Pu主要病因，已形成国际上共识。非甾体抗炎药（NSAIDs）胃酸和胃蛋白酶胃酸存在是溃疡决定原因。没有胃酸就没有溃疡。胃蛋白酶激活需要胃酸。其它：胃十二指肠运动异常，应激和心理原因，吸烟，饮食等。消化系统疾病药物治疗第133页发病机制

天平学说 消化性溃疡发生是因为对胃、十二指肠黏膜有损害作用侵袭原因与黏膜本身防御—修复原因之间失去平衡结果。（图）

消化系统疾病药物治疗第134页黏液粘膜血流PG细胞更新胃酸胃蛋白酶吸烟、酒精等H.pyloriH.pylori攻击因子防御因子损伤HCO3—NSAIDs消化系统疾病药物治疗第135页临床表现溃疡主要特征是疼痛。临床特点：慢性，周期性，节律性。伴随消化不良症状体征：无特殊，上腹部偏右/偏左轻压痛消化系统疾病药物治疗第136页辅助检验X钡餐检验：较可靠，安全，痛苦小，可提供永久性资料，对胃肠外病变及胃动力异常有意义，但准确性有限，误诊率20~30%，缺乏组织学资料。直接征象—腔外龛影,间接征象—变形，激惹。对显示胃肠轮廓很好。胃镜检验和黏膜活检

公认金标准，诊疗率90%，直观，经过组织学确诊并检测HP，在区分良恶性溃疡及诊疗上消化道出血意义很大。与钡餐有互补作用。Hp检测血清促胃液素测定；胃液分析。消化系统疾病药物治疗第137页消化系统疾病药物治疗第138页消化系统疾病药物治疗第139页消化系统疾病药物治疗第140页消化系统疾病药物治疗第141页消化系统疾病药物治疗第142页诊疗经典者 以临床特点为线索+胃镜和/X线钡餐检验，诊疗溃疡；HP检测，诊疗有没有HP感染。非经典者 主要依赖胃镜和/X线检验胃镜：直视+活检确诊X线钡餐：直接征象：龛影，看到特征性龛影有确诊价值。间接征象：变形、局部压痛、激惹、痉挛性切迹，提醒溃疡。消化系统疾病药物治疗第143页治疗

治疗目标：消除病因，缓解症状，愈合溃疡，预防复发，防止并发症普通治疗生活规律，防止劳累与精神担心，饮食节制，防止刺激性食物与药品（NSAID），戒烟酒。消化系统疾病药物治疗第144页药品治疗抑酸抗菌保护黏膜根除Hp治疗对于Hp感染阳性PU处理，国际上已达成共识：不论溃疡初发或复发，不论活动或静止，不论有没有并发症，均需抗Hp治疗。消化系统疾病药物治疗第145页国内推荐治疗方案（1）质子泵抑制剂（PPI）+两种抗生素：PPI标准剂量+克拉霉素500mg+阿莫西林1000mg，bid×1周PPI标准剂量+阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg，bid×1周PPI标准剂量+克拉霉素250mg+甲硝唑400mg，bid×1周消化系统疾病药物治疗第146页国内推荐治疗方案（2）铋剂+两种抗生素铋剂标准剂量+阿莫西林500mg+甲硝唑400mg，bid×2周铋剂标准剂量+四环素500mg+甲硝唑400mg，bid×2周铋剂标准剂量+克拉霉素250mg+甲硝唑400mg，bid×1周铋剂标准剂量：如得乐220mg（2片）bid消化系统疾病药物治疗第147页国内推荐治疗方案（3）其它方案用雷尼替丁枸橼酸铋（RBC）350mg替换推荐方案1中PPIH2受体拮抗剂西咪替丁400mg替换方案1中PPI+推荐方案2组成四联疗法，疗程1周消化系统疾病药物治疗第148页抗Hp治疗后复查问题抗Hp治疗后，确定Hp是否根除试验应在治疗完成后不少于4周进行。接收高效抗Hp方案（根除率≥90%）治疗大多数DU患者并无必要进行证实Hp根除检验。消化系统疾病药物治疗第149页抗胃酸治疗抗胃酸分泌药在过去几十年内用于PU治疗取得了巨大成功，巩固了胃酸在PU发病中起主要作用认识，在缓解临床症状、取得近期愈合中起到了决定性作用。当前临床上惯用抑制胃酸分泌药品有H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂两大类。消化系统疾病药物治疗第150页H2—受体拮抗剂（H2RA）从60年代第1代H2RA西米替丁问世以来，又有第2代雷尼替丁，第3代法莫替丁，尼扎替丁，罗沙替丁相继问世。H2RA疗程，DU为4-6周，GU为6-8周，治愈率达90%以上。机理均为抑制组织胺对壁细胞泌酸作用，但对于胆碱能神经和胃泌素介导餐后胃酸分泌影响小。消化系统疾病药物治疗第151页几个惯用H2受体拮抗剂抑酸作用比较药品抑酸相对强度抑酸等效计量每日惯用(mg)维持计量(mg/d)西米替丁1600-800800400雷尼替丁4-10150300150法莫替丁20-50204020尼扎替丁4-10150300150消化系统疾病药物治疗第152页（二）、质子泵抑制剂（PPI）PPI是迄今为止最新、最有效抗溃疡药品。作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中关键酶—H+-K+-ATP酶，使其不可逆地失去活性，造成壁细胞内H+不能移至胃腔中而抑制胃酸分泌。消化系统疾病药物治疗第153页质子泵抑制剂药名日惯用量使用方法奥美拉唑20mgqd兰索拉唑30mgqd潘托拉唑40mgqd雷贝拉唑10mgqd埃索美拉唑20mgqd消化系统疾病药物治疗第154页黏膜保护剂硫糖铝铋剂前列腺素施维舒消化系统疾病药物治疗第155页治疗对策HP阳性溃疡抗HP治疗7-14天，然后再给予2-4周（DU），4-6周（PU）抑酸分泌治疗（PPI，H2RA）症状未缓解/近期出血者传统抗溃疡治疗传统抗溃疡治疗PPI/H2RA疗程：DU4-6周，GU6-8周+胃黏膜保护剂（硫糖铝，铋剂等）HP阴性溃疡NSAID相关性溃疡，传统抗溃疡治疗。HP阴性，非NSAID溃疡传统抗溃疡治疗

消化系统疾病药物治疗第156页关于PU维持治疗维持治疗普通多用H2RA，惯用方案为标准剂量半量每晚睡前顿服，也有用奥美拉唑10mg/d，或20mg，2-3次/周汇报。维持时间普通3-6月，长者1-2年。间歇疗法可分为间歇全量治疗和症状自我疗法（SSC）。前者指出现经典溃疡症状时给予4—8周全量抗酸分泌药，至症状消失；后者指出现经典溃疡症状时马上自我服药，症状消失后停药。消化系统疾病药物治疗第157页溃疡性结肠炎是一个病因不明慢性直肠和结肠炎性疾病。病变主要侵犯直肠和乙状结肠并限于结肠黏膜与黏膜下层。临床特点间断性加重与缓解交替出现腹痛，腹泻，黏液脓血便和里急后重。发病年纪多于20-40岁，男女无差异。在我国近年患病率有上升趋势消化系统疾病药物治疗第158页病因和发病机理

病因不明，主要与肠道免疫相关，可能是遗传易感性和各种环境原因共同相互作用结果。环境原因遗传原因感染原因免疫原因消化系统疾病药物治疗第159页病理溃疡性结肠炎病变发展过程消化系统疾病药物治疗第160页临床表现

起病多迟缓，少数急性起病病程呈慢性经过，发作与缓解交替诱因精神刺激，劳累，饮食失调，感染临床表现与病变范围、病期及分型相关腹痛疼痛—便意—便后缓解规律腹泻黏液脓血便病变活动主要表现全身表现发烧、消瘦、贫血、低蛋白血症、水电平衡紊乱肠外表现合并免疫性疾病

消化系统疾病药物治疗第161页辅助检验血液检验粪便检验本身抗体结肠镜检验 最有价值主要检验伎俩黏膜弥漫性充血、水肿，上附脓性分泌物黏膜下多发浅溃疡，上附脓性分泌物黏膜粗糙呈颗粒状，上附脓性分泌物假性息肉形成消化系统疾病药物治疗第162页辅助检验X线钡灌肠检验 黏膜粗乱或有细颗粒样改变多发性浅小龛影或小充盈缺损肠管缩短，结肠袋消失可呈铅管状注意：重型者不宜，以免诱发中毒性巨结肠消化系统疾病药物治疗第163页正常结肠黏膜消化系统疾病药物治疗第164页溃疡性结肠炎消化系统疾病药物治疗第165页溃疡性结肠炎大致标本消化系统疾病药物治疗第166页消化系统疾病药物治疗第167页消化系统疾病药物治疗第168页正常结肠X线片消化系统疾病药物治疗第169页消化系统疾病药物治疗第170页消化系统疾病药物治疗第171页消化系统疾病药物治疗第172页诊疗

排他性诊疗腹痛、腹泻、黏液脓血便伴里急后重有溃疡性结肠炎肠镜下表现/X线表现排除其它相同结肠炎症疾病菌痢、阿米巴、血吸虫、Crohn病、结肠癌消化系统疾病药物治疗第173页治疗普通治疗 休息饮食流质饮食，少渣饮食，禁食，胃肠外营养营养支持输血、血浆、白蛋白，纠正水电酸碱紊乱消化系统疾病药物治疗第174页治疗药品治疗水杨酸制剂 首选柳氮磺胺吡啶（SASP）有效、价廉、副作用大机理：SASP5-ASA+磺胺吡啶使用方法:4g/d2g/d新型5-氨基水杨酸（5-ASA）制剂有效，价高，副作用小适应症 轻、中型患者重型经激素治疗缓解后维持治疗

消化系统疾病药物治疗第175页治疗糖皮质激素适应症重型或暴发型患者磺胺药过敏患者水杨酸治疗无效者用药方式口服、静脉灌肠使用方法：强松40mg/d，重症：氢考200-300mg/d，地塞米松10mg/d静滴口服消化系统疾病药物治疗第176页免疫抑制剂辅助用药，起效慢，副反应大适应症激素无效或依赖硫唑嘌呤、巯嘌呤、环抱素消化系统疾病药物治疗第177页治疗局部治疗：适应于病变在直肠和乙状结肠者方法：5-ASA，地塞米松，强松龙，琥珀酸钠氢考灌肠。消化系统疾病药物治疗第178页功效性消化不良是一组临床症状群有连续或重复上腹部疼痛、早饱、嗳气、烧心、恶心、呕吐等其它相关上消化道状，最少连续4周或超出12周/年（时间不要求是连续），经检验排除引发这些症状器质性疾病。消化系统疾病药物治疗第179页流行病学消化不良分为功效性消化不良和器质性消化不良，功效性消化不良发病率很高，国外流行病调查显示约占消化系统疾病20%～40%，国内调查显示约占胃肠病专科门诊50%。准确发病率不易确定消化系统疾病药物治疗第180页消化门诊病人症状调查（N=7106)饱＝饱胀＋嗳气＋早饱；痛＝腹痛＋反酸＋烧心消化系统疾病药物治疗第181页功效性消化不良发病情况新加坡:45%Kang,1983英国:41%

Jones,1989美国:26%

Talley,1992尼日利亚:69%Olubuyide,1986东非:62%Gatumbi,1970丹麦:25%,Hollmagel,198226%,Banke,1975瑞典:26%Tibblin,1985挪威:20%,Johnsen,198828%,Bernersen,１990澳大利亚13%Talley,1997消化系统疾病药物治疗第182页病因和发病机制功效性消化不良(FD)是一个常见病，发病率很高，可能与各种原因相关。但迄今对FD发病机理还未完全明了，可能发病机理有：胃酸分泌胃和十二指肠慢性炎症胃肠动力障碍机制精神、神经状态幽门螺杆菌(HP)内脏感觉

消化系统疾病药物治疗第183页协调收缩协调障碍胃窦 十二指肠胃窦 十二指肠

胃窦十二指肠协调障碍造成消化不良症状消化系统疾病药物治疗第184页

消化不良病人胃排空延迟Ref:A.J.P.M.斯莫特,L.M.A.阿克曼,胃肠动力病学100500020406080100分钟消化不良胃内食物量（%）消化不良

—消化不良

---正常固体液体消化系统疾病药物治疗第185页

胃排空延缓临床表现上腹饱胀恶心、呕吐嗳气早饱餐后上腹痛消化系统疾病药物治疗第186页胃肠动力生物－心理－社会模式Bio-Psycho-SocialDisorder精神原因感觉异常动力改变AMS,,Coulie,B,消化系统疾病药物治疗第187页临床表现无特征性临床表现常见临床症状有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等，常以一个症状为主，症状可重合，症状可重复发生。上腹痛多无规律，可为夜间痛、饥饿痛。早饱、腹胀、嗳气：进食很快即感饱胀，餐后胀。恶心、呕吐：在我国较少消化道外症状：失眠、焦虑、恐惧、疑病、头痛等。消化系统疾病药物治疗第188页胃肠动力障碍是消化不良症状病理生理基础恶心、呕吐胃排空迟缓胃窦收缩力↓胃节律紊乱胃动过速近端肠动力异常腹胀、早饱胃排空迟缓餐后胃底受容性舒张↓胃底动力紊乱胃窦动力异常空腹症状幽门功效障碍十二指肠反流IMMC降低Ⅲ相期缺乏消化系统疾病药物治疗第189页临床分型1999罗马Ⅱ分类系统：1.溃疡型以上腹中部疼痛为主要症状；2.动力障碍型，为上腹中部非疼痛性不适伴腹胀、早饱与恶心；3.非特异型，症状与上述不符消化不良病人。该分型得到较多公认。

消化系统疾病药物治疗第190页诊疗标准连续或重复上腹部疼痛、早饱、嗳气、烧心、恶心、呕吐等其它相关上消化道状最少连续4周或超出12周/年（时间不要求是连续）。内镜检验未发觉溃疡、肿瘤、糜烂等器质性病变，也无上述疾病史。试验室、B超、X线等检验排除肝胆胰及胃肠道器质性疾病。无糖尿病、肾脏病、结缔组织病及精神病等全身性疾病。无腹部手术史以上为临床诊疗标准科研标准还需附加条件：追踪2-5年（或1年以上）且2次以上胃镜未发觉新器质性病变。消化系统疾病药物治疗第191页治疗对临床遇见未经详细检验消化不良病人不应与确诊病人处理方法相混同。本病治疗因其病理机制不甚明了而缺乏满意方法。治疗个体化：1、2型病人分别使用抗分泌或促动力药品作为一线治疗，当症状显著影响生活质量时可给予间断性一个疗程治疗；对少数一些药品依赖性病人则需连续性治疗。已经有证据指出HP阳性病人在去除HP后大多数症状并没有改进，故对这类病人治疗前需向病人说明不要抱有太高预期效果。消化系统疾病药物治疗第192页治疗

当前尚缺乏能全方面调整全部临床症状相关药品。至今尚无一个药品可缓解功效性消化不良全部症状，而且也无一个药可缓解一个病全部病人。

消化系统疾病药物治疗第193页治疗

普通治疗生活调整：防止担心，生活有规律。饮食：忌烟酒，防止咖啡饮料，饮食不过饱。努力寻找引发疾病之诱因消化系统疾病药物治疗第194页药品治疗抗酸剂：对部分FD有效，但也有研究指出抗酸剂和抚慰剂疗效相近，有认为对缓解饥饿痛、烧心有效，但作用时间短，惯用有胃舒平、乐得胃、胃铋治、铝碳酸镁等抗分泌药：H2RA、PPI主要用于溃疡型FD胃黏膜保护剂：FD发病机理中可能包括胃黏膜防御机能减弱，可试用胃黏膜保护剂。消化系统疾病药物治疗第195页药品治疗抗HP治疗：还有很大争议，其价值怎样尚难确定，必要时可试用，但要向病人说明其疗效不必定。消化系统疾病药物治疗第196页药品治疗促动力药品：能够促进胃排空及增加胃近端张力而提升胃肠运动功效，针对FD发病机理尤其是动力障碍型FD，促动力药品普遍使用，现研究提醒促动力药品可使相当一部分患者症状得到改进，惯用药品有胃复安、多潘立酮、西沙比利、莫沙比利、伊托比利、红霉素等。消化系统疾病药物治疗第197页药品治疗胃复安胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用（多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元有抑制作用,使胃体平滑肌松弛，幽门肌收缩），同时能透过血脑屏障拮抗中枢D2受体，产生锥体外系反应。它广泛应用于改进胃排空和胃窦十二指肠协调收缩，用于功效性消化不良。多潘立酮多潘立酮是D2受体竞争性拮抗剂，不透过血脑屏障，故极少产生锥体外系反应，所以多潘立酮优于胃复安。伊托必利经过对多巴胺D2受体拮抗作用而增加乙酰胆碱释放，同时经过对乙酰胆碱酶抑制作用来抑制已释放乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠动力。消化系统疾病药物治疗第198页药品治疗5-HT4激动剂

苯甲酰胺类：是5-HT4非选择性激动剂，主要经过兴奋肠肌间神经丛节前和节后神经元5-HT4受体，使Ach释放→胃肠道平滑肌蠕动收缩。代表药有西沙比利、莫沙比利（快力、加斯清、瑞琪），它们作为全胃肠促动力药，可用于胃食管反流病（GERD），FD，胃轻瘫，功效性便秘（作用不显著）。西沙比利还有轻度5-HT3拮抗和抗D2受体作用，所以可产生心脏不良反应，Q-T间期延长甚至严重心率失常，应用时应注意。消化系统疾病药物治疗第199页药品治疗吲哚烷基胺类：是高选择性和特异性5-HT4受体部分激动剂。经过触发肠道粘膜生理反射，刺激嗜铬细胞释放钙基因相关蛋白，VIP和P物质，调整环形肌松弛收缩，增加肠内容物传递。代表药有替加色罗（泽马可），是一个选择性5-HT4受体部分激动剂，对心脏、脑5-HT4无作用，故不会引发心脏副反应。与西沙比利相比，促胃肠动力作用更强，主要用于IBS便秘型和功效性便秘，也可用于GRED，FD。消化系统疾病药物治疗第200页药品治疗红霉素族：Motilide、EM583，胃动素受体激动剂，直接兴奋平滑肌膜胃动素受体；兴奋神经元胃动素受体，释放Ach，增加胃近端和远端收缩活动，促进胃推进性蠕动，加速空腹和餐后胃排空，当前仅用于上述促动力剂不能耐受或无效时，才可试用。消化系统疾病药物治疗第201页药品治疗阿片肽受体激动剂：激动外周阿片kappa受体，抑制了内脏神经反射，调整消化道内脏感觉，曲美布丁，可试用于FD。消化系统疾病药物治疗第202页药品治疗抗抑郁药：提升病人情绪，改进肠道症状，比如三环类抗抑郁药。抗焦虑药：安定等消化系统疾病药物治疗第203页肝硬化（Cirrhosisofliver）肝硬化是一个慢性进行性弥漫性肝病在临床上属于一个严重常见病，死亡率高。发病高峰年纪在壮年35~48岁男性发病率高，男:女百分比为3.6~8:1。消化系统疾病药物治疗第204页病因病毒性肝炎我国造成肝硬化主要原因酒精性肝硬化胆汁淤积原发性和继发性胆汁性肝硬化循环障碍慢性心功效不全，缩窄性心包炎，肝静脉和/腔静脉阻塞。代谢性疾病血色病，肝豆状核变性等本身免疫性肝病工业毒物或药品隐源性肝硬化血吸虫病性肝纤维化消化系统疾病药物治疗第205页病理大致形态改变：肝脏变形，变硬，晚期显著缩小，表面大小不等结节，棕黄色。组织学改变：正常肝小叶结构消失和破坏，被假小叶取代。门脉高压症门脉高压性胃病消化系统疾病药物治疗第206页正常肝脏消化系统疾病药物治疗第207页消化系统疾病药物治疗第208页门脉高压侧枝循环示意图消化系统疾病药物治疗第209页正常肝脏消化系统疾病药物治疗第210页消化系统疾病药物治疗第211页消化系统疾病药物治疗第212页消化系统疾病药物治疗第213页消化系统疾病药物治疗第214页临床表现(代偿期)症状：缺乏特异性体征：肝脏肿大，质地偏硬，脾脏轻或中度肿大。消化系统疾病药物治疗第215页肝功效减退表现：全身症状:肝病面容等消化道症状：食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、腹泻。出血倾向和贫血：血小板降低、凝血因子降低、毛细血管脆性增加。内分泌紊乱雌激素↑雄激素↓肝掌、蜘蛛痣，月经失调，性征改变。醛固酮↑、抗利尿↑钠水潴留、浮肿、参加腹水形成。肾上腺皮质功效减退皮肤色素从容。临床表现(失代偿期)消化系统疾病药物治疗第216页门脉高压症三大临床表现脾大伴脾亢（白细胞、红细胞、血小板计数降低）侧支循环建立与开放食管和胃底静脉曲张有非常主要临床意义腹壁静脉曲张可出现水母头样痔静脉曲张可出血临床表现(失代偿期)消化系统疾病药物治疗第217页腹水最突出，超出一切表现。腹胀，腹部膨隆，呈蛙腹。部分患者有胸水，多见于右侧

临床表现(失代偿期)消化系统疾病药物治疗第218页并发症上消化道出血肝性脑病感染肝肾综合征原发性肝癌电解质和酸碱平衡紊乱肝肺综合征消化系统疾病药物治疗第219页辅助检验基本肝功效检验相关肝硬化病因检验肝纤维化血清学指标肝贮备功效检验免疫功效检验腹水检验消化系统疾病药物治疗第220页辅助检验影像学检验B型超声CT，MRI食道吞钡X线检验内镜检验腹腔镜检验肝穿刺活组织活检消化系统疾病药物治疗第221页正常食管消化系统疾病药物治疗第222页食管静脉曲张消化系统疾病药物治疗第223页食管曲张静脉(重度)胃底曲张静脉消化系统疾病药物治疗第224页