苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点及临床应用三点建议

苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点及临床应用三点建议第1页/共45页苯磺酸氨氯地平临床降压三个

优点及临床应用三点建议第2页/共45页演讲内容主要分以下三大部分第一、简要概述第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议第3页/共45页演讲内容主要分以下三大部分第一、简要概述第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议第4页/共45页1、钙拮抗剂治疗高血压的六个优点

老年和低肾素活性患者有较好降压疗效高钠摄入不影响降压疗效非甾体抗炎药不干扰降压作用在嗜酒的患者有显著降压作用适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者在降低血压的同时兼具抗动脉粥样硬化作用第5页/共45页CCB:中国人群使用最多的降压药种类imschpa2007q2mat台湾大陆香港第6页/共45页imschpa2007q2mat中国大陆和台湾、香港地区三种CCB类药物临床应用份额比较苯磺酸氨氯地平硝苯地平非洛地平苯磺酸氨氯地平硝苯地平非洛地平苯磺酸氨氯地平硝苯地平非洛地平大陆台湾香港第7页/共45页Source:IMSCHPA2007Q4MAT氨氯地平:不同的国家，共同的选择苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片非洛地平缓释片美国德国法国意大利日本韩国欧美国家亚洲国家第8页/共45页2、苯磺酸氨氯地平降压治疗主要临床试验Hypertension2008;JAMA.2002;288:2981Hypertension.2006;48:374-384Lancet.2004;363:2047JHypertens2007;25:707-712Lancet.2005;366:895NissenSEetal.JAMA2004;292:2217-26第9页/共45页苯磺酸氨氯地平:临床研究和循证证据

最丰富的CCB类降压药苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片非洛地平缓释片PUBMED索引文献数量***ESH/ESC高血压指南*检索关键词：分别用amlodipine、nifedipinegits、felodipineextendedrelease在PubMed检索；检索日期：2008年3月12日252923813640处8处11处苯磺酸氨氯地平研究硝苯地平控释片研究非洛地平缓释片研究指南中引用苯磺酸氨氯地平临床研究高达40处ESH/ESC高血压指南第10页/共45页苯磺酸氨氯地平临床循证结论以苯磺酸氨氯地平为基础的降压治疗方案能显著减少心、脑血管病发生率和死亡率在迄今所有头对头比较的临床治疗试验中，以苯磺酸氨氯地平为基础的治疗方案在预防脑卒中和心肌梗死方面优势显著第11页/共45页3、起草建议书三大理由1苯磺酸氨氯地平是两岸三地使用率最高的降压药物23苯磺酸氨氯地平具有丰富的循证证据随着社会经济和医学进展，降压治疗越来越需要优化的治疗方案及药物第12页/共45页演讲内容主要分以下三大部分第一、简要概述第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议第13页/共45页硝苯地平氨氯地平带正电荷的氨基侧链非洛地平苯磺酸氨氯地平具有独特的分子结构第14页/共45页苯磺酸氨氯地平作用机制苯磺酸氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响NORVASCUSPI.CH3OOONH2CIOH3COH3CNH

C6H6O3S受体氨氯地平分子细胞膜脂质双分子层苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。第15页/共45页苯磺酸氨氯地平药代动力学独具优势NorvascUSPIAdlatCCUSPI拜新同中国产品说明书PLENDIL(felodipine)USPI血药浓度

达峰时间

(小时)血浆

半衰期(小时)生物

利用度(%)苯磺酸氨氯地平6-1235-5064-90硝苯地平控释片2.5-57<45-56非洛地平缓释片2.5-511-1620第16页/共45页二、苯磺酸氨氯地平降压治疗三个优点

(一)高质量降压1、强效2、平稳3、持久4、有效控制晨峰血压5、更好地控制中心动脉压6、联合降压的理想选择第17页/共45页1、强效VALUE:

JuliusSetal.Lancet.June2004;363;FransH.H.Leenenetal.Hypertension.2006;48:374-384ASCOT-BPLA:BjornDahlof,etal.Lancet2005;366:895–906降压幅度(mmHg)5年4.2年5.5年治疗时间病人数152451810219257基线血压155/88mmHg146/84mmHg164/95mmHg-11.5-10-17.3-15.2-27.5-25.7赖诺普利缬沙坦阿替洛尔坎地沙坦-30.0-28.1163/92mmHg47283.2年CASE-J第18页/共45页在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片LefebvreJ,etal.CanJCardiol.1998May;14(5):682-82、平稳硝苯地平控释片60mg苯磺酸氨氯地平10mg非洛地平缓释片10mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值第19页/共45页3、持久p≤0.0001p≤0.0002相差6.8mmHg相差3.6mmHg血压(mmHg)Ongtengcol,etal.JournalofHumanHypertension.2002;16:805-13苯磺酸氨氯地平控制漏服（2次）后血压上升显著优于硝苯地平控释片第20页/共45页4、有效控制晨峰血压苯磺酸氨氯地平显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCB（4M）硝苯地平控释片60mgQDn=20非洛地平缓释片10mgQDn=15清晨血压上升速度(mmHg/H)*P<0.05vs治疗前**SBPDBP硝苯地平控释片60mgQDn=20苯磺酸氨氯地平10mgQD

n=20非洛地平缓释片10mgQDn=15MacchiaruloC.etal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.苯磺酸氨氯地平10mgQD

n=20第21页/共45页5、更好地控制中心动脉压01.02.03.04.05.06.0(年)133.9133.2125.5121.2苯磺酸氨氯地平组(n=1042)阿替洛尔组(n=1031)外周收缩压:平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3-5.4)mmHg,P<0.0001收缩压(mmHg)*ASCOT/CAFE研究:2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者,中心动脉压可评估人群为2073例:苯磺酸氨氯地平为基础的治疗方案组(n=1042)和阿替洛尔为基础的治疗方案组(n=1031)。随访4年。WilliamsBetal.Circulation2006;113:1213-1225.第22页/共45页Malaccoetal.IntJClinPharmacolTher.2002;40:263-269.第4周P<0.008P<0.0008P<0.002P<0.03P<0.008P<0.001SBP（397人）DBP（397人）苯磺酸氨氯地平5mg＋苯那普利10mg氢氯噻嗪25mg＋卡托普利50mg第8周第4周第12周第8周第12周

mmHg6、联合降压的理想选择第23页/共45页强效降压持久降压平稳降压有效控制晨峰血压更好地控制中心动脉压……更多减少死亡更多减少心肌梗死更多减少冠心病事件更多减少脑卒中……高质量降压，更多获益分子结构独特真正分子长效半衰期最长起效和缓作用持久……高质量降压药物可以带来更多临床获益第24页/共45页(二)安全性高苯磺酸氨氯地平降压治疗不仅强效、长效，而且安全，不良反应相对较少、较轻，具有较高的服药依从性和治疗持续性。第25页/共45页ONTARGET研究提示

在关注降压药物疗效的同时

药物安全性不容忽视！！

CCB是目前中国人群使用最多的降压药种类，苯磺酸氨氯地平又是国内外使用最多的CCB，该药的安全性更值得关注！

第26页/共45页不良反应发生率(%)NORVASCUSPIAdalatCCUSPI.

PLENDIL(felodipine)USPI.与其他CCB相比：不良反应更少发生第27页/共45页1年2年3年4年5年未服用随机分配药物的患者比例(%)ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.ALLHAT研究：观察5年苯磺酸氨氯地平治疗组的患者治疗依从性最高较少的不良反应增加治疗依从性第28页/共45页苯磺酸氨氯地平的安全性

还体现在以下三方面：1、血管选择性强，对心脏无明显不良影响；2、起效缓和，不增加交感神经活性，也不激活肾素血管紧张素系统；3、适用范围更广，可用于心衰患者，对严重心衰患者无不良影响，并且能降低严重心衰患者死亡率。第29页/共45页

具有强效、平稳、持久的高质量降压和改善动脉内皮功能作用的苯磺酸氨氯地平能有效地保护心、脑、肾及血管功能。(三)良好的靶器官保护作用第30页/共45页高血压高血压导致靶器官损害2、脑卒中…1、左室肥厚冠心病心肌梗死…4、动脉硬化内皮功能受损…3、GFR降低CCr降低血肌酐升高尿蛋白增加…第31页/共45页1、对心脏的保护作用

ELVERA:氨氯地平逆转左室肥厚和ACEI类似WillemF.Terpstra,etal.JournalofHypertension2001,19:303-309赖诺普利

苯磺酸氨氯地平LVMI(g/m2)P=NS012(年)N=85N=81第32页/共45页

2、对脑的保护作用

VALUE:氨氯地平减少卒中优于ARB危险降低15%01234560612182430364248546066缬沙坦为基础的降压方案氨氯地平为基础的降压方案HR=1.15;95%CI=0.98-1.35;P=0.08发生卒中的患者比例%StevoJulius,etal.Lancet2004;363:2022–31.第33页/共45页3、对肾脏的保护作用肾血管球入球小动脉出球小动脉传统观点：CCB主要扩张入球小动脉传统认为：

CCB扩张入球小动脉>出球小动脉，导致囊内压增高和肾损害事实证明： 将血压控制达目标值即能有效保护肾脏，此时CCB降低血压的效益已能克服其扩张入球小动脉的弊端，而使肾小球内“三高”（高压、高灌注、高滤过）降低第34页/共45页氨氯地平有效减缓血肌酐和血尿酸的升高

JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.373373394373360365370375380385390395400缬沙坦氨氯地平1011011081039698100102104106108110缬沙坦氨氯地平基线实验结束基线实验结束基线基线实验结束实验结束血尿酸(mol/L)血肌酐(mol/L)

VALUE：氨氯地平减缓患者血肌酐、血尿酸升高的作用优于缬沙坦第35页/共45页4、对血管的保护作用

AVALON-AWC:有效改善动脉弹性动脉弹性较基线改善程度(%)大动脉弹性指数(C1)小动脉弹性指数(C2)小动脉弹性指数(C2)苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平+阿托伐他汀AmericanSocietyofHypertension20thAnnualScientificMeetingandExpositionMay14-18,2005,SanFrancisco,California（一项高血压合并血脂异常患者研究）第36页/共45页苯磺酸氨氯地平ACEI安慰剂Stanton*,n=69颈总动脉1年研究-0.048mm/年-0.027mm/年,p=0.044N/AELVERA**,n=166颈总动脉

2年研究-0.017mm/年-0.000mm/年,p<0.05N/AARES,n=190颈总动脉2年研究提交ESC-0.055mm/年-0.040mm/年,p<0.05N/APREVENT†,n=825整体颈动脉颈总动脉3年研究-0.004mm/年-0.015mm/年+0.011mm/年,p=0.007+0.004mm/年,p<0.05苯磺酸氨氯地平降低颈动脉内膜中层厚度(CIMT)*StantonAV,etal.ClinSci2001;101:455-464**TerpstraWF,etal.JHyperten2004;22:1309-1316†ModifiedafterBPittetal.Circulation2000;102:1503-10第37页/共45页CAMELOT/NORMALISE:

阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展Nissenetal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.安慰剂(n=49)依那普利

(n=40)苯磺酸氨氯地平

（唯一经血管腔内技术显示）(n=47)P<.001基线血压>平均值患者N=136P<0.01P=0.20P=0.76粥样斑块体积百分比的改变(%)第38页/共45页全面保护心、脑、肾及血管功能更多减少心肌梗死更多减少冠心病事件更多减少脑卒中更多减少肾损害更多减少死亡……苯磺酸氨氯地平：

全面保护靶器官，带来临