性早熟中英文版专家讲座

性早熟

SexualPrecocity

广州医科大学第一从属医院儿科卢成瑜

1030405性早熟中英文版第1页目标与要求

(KEYPOINTSINTHISCHAPTER)

掌握性早熟概念、病因分类及临床表现和辅助检验。熟悉性早熟诊疗及判别诊疗。了解治疗关键点。性早熟中英文版第2页教授称湖北儿童乳房发育属正常小青春期范围

中新网年8月15日下午，卫生部就“圣元乳粉疑致儿童性早熟”调查结果举行了公布会。北京协和医院内分泌垂体性腺学组组长伍学焱教授:出生后婴儿体内就会建立起下丘脑-垂体-性腺轴系。这个时期，体内这些激素就会升高，即微小青春期。性早熟中英文版第3页微小青春期（mini-puberty

）女孩子在两岁之前轴系是不稳定，间断性地分泌雌激素，可到50pg/毫升，相当于正常成年女性雌激素低限值。对雌激素比较敏感孩子，就会出现比较显著乳房发育。但她们骨龄没有超前，生长速度没有显著超前。

性早熟中英文版第4页

Pubertyisconsideredprecociousingirlsiftheonsetofsecondarysexualcharacteristicsoccursbefore7～8yearsofage，whileinboystheseappearsbefore9yearsofage．(性早熟是指女孩8岁,男孩9岁以前出现性发育征象。主要表现为儿童性腺（即男性睾丸、女性卵巢）功效过早发育、生殖器官发育提前和出现第二性征。)定义(definition)重点性早熟中英文版第5页女孩以乳房(breast

)发育，男孩以睾丸(testes)发育增大为最早特征。女孩在10岁以前月经来潮（menses

）即属性早熟。性早熟中英文版第6页近年儿童性发育年纪已显著提前,最近LawsonWilkins儿科内分泌协会最新观点认为女孩7岁,男孩8岁以前出现性发育征象为性早熟。中华儿科学会内分泌及遗传代谢病学组最新调查结果：我国女孩青春期发育年纪平均为9.2岁，比30年前12.5岁提前了3.3岁。仍使用当前标准。

性早熟中英文版第7页流行病学(epidemiology

)

当前全球儿童性早熟发病率为1/(5000～10000)，男女百分比约为1∶10，相对1975年全世界开始研究性早熟时，如今发生率是当初10倍。伴随生活水平提升，儿童性早熟问题也日益严峻，预防及治疗性研究被快速提到日程上来。性早熟中英文版第8页性发育开始年纪受遗传、种族、光照、地理、环境、经济条件、营养情况和体质影响。促使当前儿童性早熟发病率上升可能原因？性早熟中英文版第9页性早熟中英文版第10页生长发育长久加速趋势

（Thelong-termgrowthacceleratedtrend）我国人民生活水平提升，这一代儿童营养改进、家庭生活条件优越、疾病降低等环境原因作用，使其生长发育潜能充分地表示出来，出现了生长发育加速趋势，造成他们普遍比上一代性发育及性成熟提前。性早熟中英文版第11页乳房发育月经初潮上一代人12～13岁15～16岁现在孩子10岁12～13生长发育加速可能是当前儿童真性性早熟发病率上升主要原因之一。性早熟中英文版第12页环境类激素污染物影响洗涤剂中烷基化苯酚类，制造塑料制品中使用添加剂、增塑剂邻苯二甲酸酯类、双酚A等，多达70余种物质，天天大量被排放到环境中，可产生环境类激素污染物。有机农药大量施放，当其降解到一定程度后，则被发觉含有雌激素样活性。性早熟中英文版第13页它们污染了水源、食物或经皮肤吸收，被儿童摄入，即可引发生殖器官、骨骼发育异常。这是环境类激素污染物引发假性性早熟直接病因；而对于真性性早熟患儿来说，则可成为其发病主要促进原因。性早熟中英文版第14页

下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic—pituitarygonadalaxis,HPGA)调控着人体性腺、性器官发育及生殖功效成熟。

病理生理(pathophysiology)性早熟中英文版第15页青春期开启依赖下丘脑-垂体-性腺轴

（HPGA，hypothalamus-pituitary-gonadalaxis）

性早熟中英文版第16页下丘脑GnRH脉冲式分泌垂体LH和FSH脉冲式分泌性激素合成增加（男孩-睾酮，女孩-雌二醇）性成熟下丘脑垂体性腺轴启动与调节++--性早熟中英文版第17页（1）下丘脑：以间歇性脉冲形式分泌促性腺激素释放激素（gonadotropinreleasinghormone,GnRH）（2）垂体：分泌促性腺激素(gonadotropinhormoneGn),包含黄体生成素(luteinizinghormone,LH)和卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)（3）卵巢（ovary）：雌二醇(estrogen,E

)睾丸(testis

)：睾丸酮(testosterone,T

)性早熟中英文版第18页下丘脑-垂体-性腺轴相关激素作用垂体：促性腺激素卵泡刺激素（FSH）：主要刺激卵巢卵泡生长，刺激睾丸生长和生精黄体生成素（LH）：促排卵，刺激睾丸间质发育和使卵巢、睾丸合成性激素性早熟中英文版第19页下丘脑-垂体-性腺轴相关激素作用性腺：性激素雄激素（睾酮，T,testosterone作用最强）：在男孩，直接刺激男性生殖管道形成以及对生精和性功效维持；抑制乳房发育。在女孩，与性毛发育相关，主要是肾上腺起源雄激素作用。雌激素（E,estrogen，雌二醇最主要）：性器官影响代谢应答：促进体脂合成促生长期有效应：直接使子宫、阴道、乳腺和骨骼等靶器官细胞增殖、肥大。性早熟中英文版第20页

正常青春发育女孩：10～12岁，乳房发育-阴毛-外生殖器改变-月经来潮-腋毛生长-成年，4年

病理生理性早熟中英文版第21页

正常青春发育男孩：12～14岁，睾丸容积增大-阴茎增大-阴毛腋毛生长-胡须生长-成人，5年性早熟中英文版第22页女孩性发育特征年纪（岁）发育情况9~10乳房开始发育10~11乳房发育，阴毛开始生长11~12内、外生殖器发育，阴道涂片有改变，乳房深入发育，阴毛增多12~13乳头色素从容，月经初潮13~14排卵14~15痤疮，声音变调16~17骨骼发育停顿性早熟中英文版第23页乳房阴毛Tanner分期I期（期前）II期（早期）III期（中期）IV期（后期）V期（成人期）乳房（Brest，B）幼儿型芽孢状隆起，乳晕增大乳房、乳晕继续增大，半园状乳晕突出乳房面成人型，乳晕乳房在同一丘面阴毛（PubicHair，PH）无稀少，分布于大阴唇卷曲，耻骨联合上卷曲，增多，增粗成人倒三角形分布乳房和阴毛发育分期性早熟中英文版第24页女孩性发育特征正常青春期进程女孩每个乳房期约1年B2初潮 2.99±1.07年B2

FAH4.80±0.85年快速B2

初潮≤2年性早熟中英文版第25页男孩性发育特征

(sexdevelopment

)年纪（岁）发育情况11~12阴囊(睾丸)发育和色素从容，阴茎发育12~13肾上腺功效出现，阴毛发育13~14睾丸和阴茎快速发育，乳房组织发育14~15腋毛、痤疮、声音变调，首次遗精15~16精子成熟性早熟中英文版第26页Tanner分期I期（期前）II期（早期）III期（中期）IV期（后期）V期（成人期）睾丸长径（cm）（Gential，G）<2.5cm2.5~3.33.3~4.04.0~4.5>4.5睾丸容积（ml）2~34~810~1515~2025阴茎长度（cm）3~45678阴毛（PubicHair，PH）无稀疏直毛，限阴茎根部耻骨联合上卷曲，增多，增粗成人菱形型分布睾丸、阴茎和阴毛发育分期睾丸发育分期(Testiculardevelopment)性早熟中英文版第27页1.真性（中枢性）性早熟2.假性（外周性）性早熟

其中性早熟性征与真实性别一致者称为同性性早熟(isosexualprecociouspuberty),不一致者为异性(或矛盾性)性早熟(heterosexual

precociouspuberty

)3.部分性性早熟病因和分类(Causeandclassification)重点性早熟中英文版第28页性早熟分类不完全性（部分性）性早熟中枢性性早熟(CPP,centralprecociouspuberty）外周性性早熟完全性性早熟真性性早熟假性性早熟一类二类性早熟中英文版第29页性早熟病因GnRH依赖性性早熟（中枢性）非GnRH依赖性性早熟（外周性）部分性性早熟特发性性早熟（ICPP,idiopathiccentralprecociouspuberty）中枢神经系统病变下丘脑错构瘤蛛网膜囊肿颅内肿瘤病毒性脑炎结核性脑膜炎脑外伤原发性甲状腺功效减低性腺肿瘤卵巢囊肿、颗粒细胞-卵泡膜细胞瘤、睾丸间质细胞瘤肾上腺疾患先天性肾上腺皮质增生症后天性肾上腺皮质增生症肾上腺皮质肿瘤异位产生促性腺激素肿瘤摄入外源性激素McCune-Albright综合症家族性高睾酮血症单纯性乳房早发育单纯性阴毛早发育单纯性早初潮男性患儿约80%以上是器质性原因女性患儿约80%～90%为ICPP性早熟中英文版第30页1.中枢性性早熟(CPP,或GnRH依赖性、真性、完全性)

Centralprecociouspuberty,CPPTrue(gonadotropin—releasinghormone[GnRH]dependent)precociouspubertyreferstoearlysexualmaturationinresponsetohypothalamic—pituitarystimulation(GnRH，FSH，LH)．

(中枢神经内分泌下丘脑—垂体—性腺轴(HPGA))过早开启,提前分泌GnRH,激活性腺轴,使垂体分泌促性腺激素以致性腺发育,进而引发内、外生殖器发育和第二性征展现。)重点性早熟中英文版第31页CPP主要特征是性发育过程呈进行性直至生殖系统成熟。指性腺发育成熟和第二性征出现步调一致，均比较早。

发病率为1∶5000～10000男:女为1∶3～23。性早熟中英文版第32页(1)特发性性早熟

(idiopathicCentralprecociouspuberty,ICPP)特发性（体质性）:即未能发觉器质性病变。boyswithtrueprecociouspubertyaremorelikelytohaveanidentifiablepathologicprocess(CNSabnormality)thanaregirls．

女孩中枢性性早熟80%～90%为特发性,而男孩则相反,50%以上为中枢器质性病变引发。性早熟中英文版第33页(2)继发性性早熟

(secondaryCentralprecociouspuberty)

中枢神经系统器质性病变：下丘脑异构瘤(Hypothalamusisomerismtumor)是造成器质性中枢性性早熟主要原因。颅内肿瘤：如错构瘤(hamartomas

)、视交叉胶质瘤(Gliomasoftheopticchiasm

)、星形胶质细胞瘤(neuroastrocytoma);取得性损伤：颅内肿瘤放化疗(irradiation

)后，颅脑损伤、脑血管病变。性早熟中英文版第34页

其它中枢神经系统异常包含先天性蛛网膜囊肿、松果体囊肿(Pinealcyst(rare))脑炎后等中枢神经系统感染先天畸形(congenitalmalformation)脑积水(Hydrocephalus

)、脑穿通畸形、视中隔发育不全

性早熟中英文版第35页（3）其它疾病:甲减(hypothyroidism)伴性早熟机理：甲减时血甲状腺水平低下，负反馈引发TSH分泌增多以及垂体前叶分泌TSH细胞肥大、增生。FSH、LH与TSH分泌自同一垂体前叶细胞，因为激素负反馈“重合”现象，亦使FSH、LH分泌增加。临床表现：乳房发育或阴道出血，因并非是GnRHa神经元真正激活，故无真性性早熟所具生长加速，反而是生长迟缓。LH、FSH基础值可升高，但在GnRH激发后不升高。随病程延长，受升高雌激素诱导作用可转化为CPP性早熟中英文版第36页2.外周性性早熟

(pseudoprecociouspuberty,(GnRH—independentprecocity)

PPP,或非GnRH依赖性、假性)

指不受控于HPGA性早熟

性激素升高非受控于GnRH释放所致性早熟,仅有部分性征提前发育而无性功效成熟。即第二性征发育与性腺发育不一致，即男孩睾丸或者女孩卵巢还未发育，却出现了显著第二性征。

重点ⅹⅹⅹ性早熟中英文版第37页（1）促性腺激素与性激素分泌异常

促性腺激素分泌异常如分泌LH或hCG肿瘤如畸胎瘤、绒毛膜上皮瘤-癌。性激素分泌异常如先天性肾上腺皮质增生症（congenitaladrenalhyperplasia，CAH）、肾上腺或性腺肿瘤如颗粒细胞-卵泡膜上皮细胞瘤、卵巢囊肿、睾丸肿瘤间质细胞瘤等。性早熟中英文版第38页先天性肾上腺皮质增生症(CAH)先天性肾上腺皮质增生症（CAH），不一样酶缺点：雄性激素过多或不足。21-羟化酶缺点占全部CAH病例90%。从宫内起就有高睾酮血症以及其前体雄激素堆积，它们可被芳香化而在外周转化为雌激素。在幼年时发生外周性性早熟，在6岁左右可从外周性性早熟转化为中枢性性早熟。肾素-血管担心素促肾上腺皮质激素（ACTH）胆固醇醛固酮孕酮17-OH孕酮皮质醇雄烯二酮21-羟化酶—++—性早熟中英文版第39页（2）性腺病变(Gonadallesions)a.家族性高睾酮血症(Familialhightestosteroneacidosis)常染色体显性遗传,男性发病,睾丸过早合成可致发育量性甾体激素和生精。分子遗传学:LH受体自律性激活,睾丸间质细胞自律性激活分泌性甾体以及能在无FSH刺激下生精。睾丸增大酷似CPP,但GnRH刺激试验呈青春期前反应。性早熟中英文版第40页b.McCune-Albright综合征McCune—Albright综合征是一个较少见先天性内分泌障碍临床综合征，属鸟核苷酸结合蛋白病(G蛋白病)。ThemostcommoncauseofpseudoprecociouspubertyisMcCune—Albrightsyndrome.性早熟中英文版第41页McCune-Albright综合征临床表现主要为以下三联征：性早熟多在4岁左右发病，第二性征早现源于卵巢自律性分泌雌激素而展现外周性性早熟表现血雌激素（E）水平增高，而促性腺激素（Gn）水平低下，GnRH刺激试验LH反应低下；长久高性激素状态，故很易转化为CPP多发性骨纤维异样增殖（polyostoticfibrousdysplasia）边缘不规则皮肤咖啡色素斑（Caféaulaitlesionswithirregularborders）性早熟中英文版第42页（3）外源性性激素摄入

(Exogenoushormonesintake)①大量或长久服用含有性激素补品(如蜂蛹、花粉、鸡胚、蜂皇浆等)长久食用，可引发儿童血液中激素水平增高，性器官出现了显著改变，长出了“丰乳肥臀”，进而造成假性性早熟。性早熟中英文版第43页②食物中含大量激素样物质不少动物饲料中竟掺入了生长素、催乳素、促产素等，尤其是乙烯雌酚。瓜果、蔬菜能够用激素催熟，尤其反季节蔬菜和水果，可引发儿童血液中激素水平增高。曾有报道1名3岁女孩因冬季吃草莓而出现阴道流血。性早熟中英文版第44页③激素含量较高化装品(cosmetic

)有母亲在乳房上涂抹含有激素成份丰乳膏，婴儿吮吸母乳后，连同激素一起食入，会诱发性早熟。还有妈妈常给孩子使用成人洗面奶、珍珠霜、增白粉蜜等含有激素化装品，激素经过皮肤吸收到体内，易使孩子性早熟。性早熟中英文版第45页④药品作用(Drugsrole)

近年来因误服避孕药而引发假性性早熟病例在临床上已屡见不鲜，这种情况尤其以农村发生较多。一名5岁女孩，认为妈妈吃避孕药是好吃“糖丸”，便在妈妈不注意时吃了6丸，结果来了月经。性早熟中英文版第46页（4）社会心理原因影响(socialpsychologicalfactors

)

儿童出现性早熟与其受到语言、文化环境刺激有很大关系。当前电视、电影、报刊、杂志等内容中，与性相关内容比以前显著增多。性早熟中英文版第47页3.不完全性性早熟(或部分性、变异型青春发育)(Incompleteprecociouspuberty)为中枢性性早熟变异,是提早或部分性中枢性发动,包含：单纯乳房早发育单纯性阴毛早现单纯性早初潮。性早熟中英文版第48页（1）单纯乳房早发育

(prematurethelarche)指女孩8岁以前出现孤立性乳房发育。可表现在3岁内出现单侧或双侧乳房发育而无其它雌激素分泌征象,在数月内自行消失或连续至青春期;骨龄及生长速率正常,无创性超声波检验有利于诊疗。有14%单纯乳房早发育儿童可发展至性早熟。性早熟中英文版第49页（2）单纯阴毛早现

(prematurepubarche

)是肾上腺皮质机能早现结果,与肾上腺合成雄激素增多相关。血DHEA(脱氢异雄酮)、DHEA-S及尿17酮升高。女孩比男孩更常见,多见于9岁前,可伴有轻微痤疮,油性皮肤或有腋毛出现,无其它第二性征。性早熟中英文版第50页（3）单纯月经早现

（prematuremenarche）

指8岁前出现单纯性阴道流血,而无其它性早熟征象,骨龄不超前,促性腺激素及雌激素在青春期前水平。机理不明,无其它性早熟表现。在正常年纪开始青春期发育。应排除其它引发阴道出血原因,如女孩生殖道肿瘤、炎症、损伤及阴道异物等。性早熟中英文版第51页性发育体征，发育过程与正常一致生长加速骨骺成熟加紧、骨龄超前最终生高低于正常人重点临床表现（clinicalmanifestation）性早熟中英文版第52页InGirls

Sexualdevelopmentingirlsusuallystartswithbreastdevelopment，followedbypubichairgrowthandmenarche，buttheordermayvary．Theintervalbetweenbreastdevelopmentandmenarchecanrangefrom1to6yearsbutisusuallyabout2years．

(女孩子最先出现症状是乳房发育，可无任何不适，仅有局部胀痛或触痛，先为单侧，后为双侧。乳晕、乳房增大、隆起、着色，阴道分泌物增多，身高增加加速和骨盆发育。阴毛、腋毛和月经来潮。）性早熟中英文版第53页女孩ICPP3岁性早熟中英文版第54页Childrenwithprecociouspubertyusuallyhaveacceleratedgrowthandmayappeartallduringchildhood．However．becauseskeletalmaturation(boneage)advancesatamorerapidratethanlineargrowth(particularlyinthefemale)，finaladultstaturemaybeshort．性早熟中英文版第55页InBoys

Inprecociousdevelopment，increasesingrowthrateandgrowthofpubichairarethecommonpresentingsigns．

男孩子最先出现症状是睾丸发育，发病初始亦无不适，仅表现为双侧睾丸增大，随即阴囊增大，阴茎体积突增,腋窝、上唇、阴部出现长而细、色浅长毛，变声和出现喉结，声音低沉,身高增加加速，汗腺皮质腺增大,并可能发生第一次射精。性早熟中英文版第56页男孩，8岁外生殖器发育阴毛发育身高蹿长——中枢性性早熟性早熟中英文版第57页区分中枢性性早熟女孩乳房发育呈进行性,开始时乳晕无色素从容,至青春中期才见乳晕着色伴乳头发育。外周性性早熟者乳晕常深着色并与发育期不对应。性早熟中英文版第58页Testicularsizemaydifferentiatetrueprecocity，inwhichthetestesenlarge．frompseudoprecocity(mostcommonlyduetocongenitaladrenalhyperplasia)，inwhichthetestesusuallyremainsmall．

（中枢性性早熟男孩睾丸对称性增大(超出4ml),外周性性早熟者睾丸不增大,如一侧睾丸无痛性增大则提醒有肿瘤可能。）异性性早熟女孩阴蒂肥大,多毛,男孩则乳房发育。

性早熟中英文版第59页

骨龄测定

B超检验CT、或MRI血清、尿液激素测定GnRH刺激试验：为判断中枢性性早熟“金标准”。

试验室检验(LaboratoryFindings)性早熟中英文版第60页促性腺激素基础值促性腺激素基础值有筛查意义：LH＜0.1IU/L未发育1文件报道：2LH＞0.2IU/L发育界点男孩敏感性/特异性100%50%TannerⅡ期女孩在青春前期值国内指南：3基础LH值＞5.0IU/L，可确诊其性腺轴已发动CarelJC,EugsterEA,etal.Pediatrics..123(4):e752-62.ResendeEA,LaraBH,etal.JClinEndocrinolMetab.;92(4):1424–1429中枢性性早熟诊治指南.中华儿科杂志..45(6):426-427注：LH数值均指免疫化学发光法所得重点性早熟中英文版第61页1.GnRH刺激试验GnRH2.5ug/kg静脉注射，0、30、60、90及120分钟采血测LH、FSHGnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值可作为诊疗依据。敏感性和特异性分别为96%和100%,无假阳性。

重点性早熟中英文版第62页GnRH激发试验诊疗CPPLH激发峰值切割值：免疫化学发光法(当前惯用)国内指南：LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6（两性）1国际共识：3.3~5.0IU/L2放射免疫法（已少用）：LH峰值女>12IU/L，男>25IU/L，LH/FSH峰值>0.6~1.0。1LH/FSH比值有助判别骤进/缓进CPP比值大，青春发育进展快；比值小，青春发育进展慢。中枢性性早熟诊治指南.中华儿科杂志..45(6):426-427CarelJC,EugsterEA,etal.Pediatrics..123(4):e752-62.性早熟中英文版第63页促性腺激素基础值与GnRH激发试验检验流程性发育早期GnRH激发试验LH>5.0IU/L、LH/FSH>0.6确诊性腺轴已发动LH<5.0IU/L、LH/FSH<0.6随访中后期LH基础值>5.0IU/L确诊性腺轴已发动<5.0IU/LGnRH激发试验LH>5.0IU/L、LH/FSH>0.6确诊性腺轴已发动LH<5.0IU/L、LH/FSH<0.6基本排除CPP，进一步鉴别诊断重点性早熟中英文版第64页2.骨龄(BA)

是提醒成熟度最简易、可信诊疗及治疗监测指标,超出实际年纪(CA)1岁以上可视为提前。Determinationofskeletalmaturationatonsetandthenevery6—12monthsishelpfulinpredictingtheeffectofprecocityonadultheightandmaybeusedasoneofseveralcriteriatodetermineiftreatmentiswarranted．性早熟中英文版第65页骨龄(Boneage)性早熟患儿生长板过早性激素暴露（尤其是雌激素），使其增殖（成熟）加速，骨龄超越年纪BA>CA>1~2岁视为提前，>2岁视为显著提前。骨龄对CPP诊疗无特异性，但按骨龄提前途度及增加速度可判断成熟程度快、缓。判断骨龄后可按之预测成年身高，对性早熟预后预计以及疗效判断是主要依据。性早熟中英文版第66页3.骨矿含量及骨密度

CPP患儿骨矿含量及骨密度大多较同龄儿显著增高,病情越重,病程越长,增高越显著。性早熟中英文版第67页4.激素检测

检测基础卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)值。特发性性早熟患儿血浆FSH,LH基础值可能正常，需要借助GnRH刺激试验才能诊疗CPP。假如FSH水平升高比LH显著,提醒为青春前期。性早熟中英文版第68页5.超声检验(Ultrasonography

)

真性性早熟患儿子宫稍大,卵巢显著大于正常,卵泡数>4个,卵泡直径>4mm。假性性早熟患儿子宫显著大于正常同龄女孩,卵巢基本正常或轻度增大。双侧卵巢增大是诊疗特发性性早熟主要依据之一,而子宫显著增大是诊疗外源性假性性早熟有力证据。性早熟中英文版第69页Ingirls，abdominalandpelvicultrasonographycanusuallyidentifyanovarianmass，follicularcyst,oradrenalmassgreaterthan5mmindiameter．Ultrasonographymaybeusefulindetectinghepaticandtesticulartumorsinboys．性早熟中英文版第70页6.头颅CT和MRI头颅CT和MRI检验对发觉中枢器质性病变是主要诊疗伎俩，重点观察下丘脑区。临床无中枢病变表现CPP患者，MRI诊疗有病变1总阳性率女孩8%，男孩40%随年纪下降6－8y女孩2~7%，真性肿瘤仅1%必须做MRI检验指征（共识）1

全部男孩6岁以下女孩6~8岁女孩—进展快速伴/或有CNS症状

CarelJC,EugsterEA,etal.Pediatrics..123(4):e752-62.性早熟中英文版第71页AnMRIofthehypothalamicandpituitaryregionscanidentifymasslesionsandotherstructuralabnormalitiesoftheCNS．Becausesomeoftheselesionsproducenoclinicalmanifestationsforprolongedperiods,examinationsshouldbeperformedperiodically．性早熟中英文版第72页7.其它男童可留晨尿查精子(sperm

),尿中见精子提醒睾丸已经有生精、排精功效,是CPP主要依据。精尿发生率随Tanner期而增加,Ⅱ期阳性率仅10%,Ⅴ期可达50.3%。性早熟中英文版第73页诊疗诊疗步骤：对于性早熟诊疗应遵照“三定”标准。(1)确定是否为性早熟;(2)判断性早熟属于中枢性还是外周性;(3)寻找病因,判断有没有治疗指征。

性早熟中英文版第74页中枢性性早熟诊疗依据（一）1.第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。促性腺激素基础值:假如第二性征已达青春中期程度时,血清LH可作为初筛，LH>5.0IU/L,可确定其性腺轴已发动。性腺轴功效已开启而Gn基础值不升高者GnRH激发试验：激发峰值可作为诊疗依据。如就诊时病程较短，GnRH激发值可能与青春前期值重合，达不到诊疗值，对这类患儿临床怎样处理？应随访副性征进展和线性加速情况，必要时重复激发试验。诊疗依据中血清Gn水平升高可否用血清性激素升高来代替？不能。性激素水平升高不能分辨中枢性还是外周性。重点性早熟中英文版第75页中枢性性早熟诊疗依据（二）3.性腺增大：女童B超卵巢容积>1ml,并见多个直径>4mm卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。诊疗依据中1.2.3条是主要而且是必具!!性早熟中英文版第76页4线性生长加速(Lineargrowthacceleration)：女孩青春期线形生长加速普通在乳房发育六个月左右发生,但有5%左右在初潮前1年或初潮当年始展现。男孩生长加速在变声前1年。

性早熟中英文版第77页5骨龄提前：骨龄超出实际年纪1年或1年以上。6血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)升高，17-羟孕酮(17-OHP)和尿中17-酮类固醇(17-KS)排泄量增高至青春期水平。性早熟中英文版第78页单纯乳房早发育外周性性早熟McCune-Albright综合征

判别诊疗(DIFFERENTIALDIAGNOSIS

)性早熟中英文版第79页判别诊疗关键点中枢性性早熟外周性性早熟部分性性早熟血清E2或T↑↑↑↑血清FSH、LH↑↓↑GnRH兴奋试验↑，LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6—↑，FSH显著升高，LH升高不显著，多数<5IU/L，且FSH/LH>1子宫、卵巢体积↑↑，占位—骨龄↑—性早熟中英文版第80页

Inboys，itisparticularlyimportanttodifferentiatepseudoprecocityfromtruesexualprecocity．Seventypercentofboyswithpseudopreeociouspubertyhaveanadrenalenzymeabnormality(congenitaladrenalhyperplasia)．Ofboyswithtrueprecociouspuberty,70％havebenignCNSmasslesions．性早熟中英文版第81页治疗

--目标

特发性抑制或减慢性发育；抑制骨骼成熟；恢复对应年纪心理行为。其它原因所致：解除病因性早熟中英文版第82页1.中枢性性早熟治疗

（1）病因治疗对颅内肿瘤,可采取手术切除或放射治疗。（2）长期有效促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)

惯用有达菲林、达必佳（曲普瑞林,triptorelin

）、抑那通（亮丙瑞林,leuprorelin

）。

性早熟中英文版第83页GnRHa作用机理TrueprecociouspubertycanbetreatedwithananalogofGnRHwhenboneageadvan