临床科研思维专题宣讲

临床科研思维临床科研思维专题宣讲第1页一、科学研究定义

以科学观点和方法，对未知事物进行探索、观察和分析，从而发觉相关科学知识（理论和技术）认识活动与行为科学研究“research”——重复探索临床科研思维专题宣讲第2页科学精神内涵客观依据理性怀疑多元思索平权争论实践检验

“疑”字是关键，是关键。理性怀疑，不疑不会有异，无异不会有新。只有生疑、存疑、质疑，才能有新发觉，新创造

用敏感嗅觉开启智慧之门

五大要素临床科研思维专题宣讲第3页狗---200余万种不一样浓度气味/猎犬、警犬、缉私犬、勘探犬等大象---视力差/全靠嗅觉骆驼---能闻出80KM外雨水气味牛---能嗅出浓度低于10万分之一氨液鱼---比猎犬强4倍/如能嗅出水中含800亿分之一人体分泌物左旋羟基丙氨酸

动物嗅觉小故事---鱼儿为何“退避三舍”老布什最爱钓鱼，可鱼儿极少上他钩。研究者发觉布什留在钓竿上指纹中含有高于正常人水平左旋羟基丙氨酸临床科研思维专题宣讲第4页年诺贝尔医学奖临床科研思维专题宣讲第5页

1979年，42岁澳大利亚皇家帕斯医院病理学家沃伦在胃炎患者胃活检标本中观察到，在胃粘膜表层有呈弯曲状细菌。继而发觉与细菌相邻胃粘膜都显著受损。提出细菌造成一个关于胃炎发生新假说。

1981年，30岁马歇尔来到帕斯医院进行内科学实习，消化科主任沃特斯（Waters）便提议马歇尔与沃伦合作，研究一下细菌与胃炎关系在包含“柳叶刀”（Lancet）等医学杂志上发表多篇研究论文马歇尔“以身试法满足科赫法则要求

沃伦J.RobinWarren

马歇尔BarryJ.Marshall临床科研思维专题宣讲第6页科学（Science）源于拉丁文“Scientia”

1893康有为

1896严复《天演论》、《原富》

医学科学是关于人体及其疾病科学

基础医学——认识健康与疾病相互转化规律

预防医学——预防发生健康向疾病转化

临床医学——促进疾病向健康转化

康复医学——恢复健康所应有功效

临床科研思维专题宣讲第7页

指能动地探索人体生命本质和疾病现象，揭示健康与疾病相互转化规律，寻求防病治病和恢复健康方法认识活动与行为医学科学研究医学科学研究类型基础研究应用研究发展研究临床科研思维专题宣讲第8页基础研究（fundamentalresearch）

认识生命和疾病现象，揭示生命和疾病本质，探索健康与疾病相互转化规律应用基础研究认识人体生理和疾病改变，探索疾病病因、发病机理及病程转归

如原发性肝癌多基因甲基化临床意义临床科研思维专题宣讲第9页应用研究（appliedresearch）

为处理临床防病治病中各种实际问题而进行研究

如疾病诊疗、预防、治疗、康复新方法与新技术研究；新药、新生物制品筛选和药理、毒理研究；新医疗器械模型设计等肝门部胆管癌手术入路研究临床科研思维专题宣讲第10页发展研究（developmentresearch）

利用基础研究和应用研究新结果，对现有疾病诊疗、预防、治疗、康复技术等进行实质性改进提升

如新药、新生物制品、新医疗器械研制开发与中试；利用生物技术对医用微生物、动物、药用植物进行性能改良及其它细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用

临床科研思维专题宣讲第11页132三类研究侧重点某疾病发病规律或发病机理研究某疾病诊疗或治疗方法研究某疾病诊疗或治疗方法应用和改进临床科研思维专题宣讲第12页发表论文？晋升晋级需要？处理临床医学中存在问题：基础研究与临床工作脱节已成为妨碍临床医学发展主要原因。在医学研究领域，基础研究早已进入了分子水平，但临床工作却还停留在细胞水平情况较为普遍。所以，临床科研就是要将这种脱节怎样结合在一起二、为何要开展临床科研工作？年中国SCI论文11.2万篇(仅次于美国)乌利希国际期刊指南（Ulrich'sPeriodicalsDirectory）34%与2%

临床科研思维专题宣讲第13页

1973年~1995年美国恶性肿瘤病死率

＜65岁以下人群中，病死率由1973年21％上升到1995年26％

＞65岁以上病死率也由1974年16％上升到1995年23％

但在这20年中，美国肿瘤基础研究在肿瘤免疫、抗肿瘤单克隆抗体及各种导向药品研究方面都已取得了重大结果1997年美国国立癌症研究所调查汇报

为何会出现这么大差距，正是基础与临床脱节，没有及时使这些结果从试验室走进临床，造福病人临床医学发展远远滞后于基础研究临床科研思维专题宣讲第14页医疗病人科研创造医学理论应用医学理论医学研究目标临床科研思维专题宣讲第15页医学研究对临床医生主要性医生科研医学家医疗名医学术性技术性医疗临床科研思维专题宣讲第16页医学研究对学科发展主要性医疗科研学术水平学术地位临床科研思维专题宣讲第17页人类认识本身过程

远比阿波罗登月计划愈加伟大和艰难

胃癌生物学行为

胆石成因循证医学----EN/鼻空肠导管与鼻胃导管/APACHEⅡ评分、C反应蛋白、疼痛模式无差异善得定/不降低外科手术、脓毒血症发生率和死亡率/不降低总体并发症发生率医学发展总是落后人类发展临床科研思维专题宣讲第18页会做会讲会写（裘法祖）临床（clinic）工作≠临床科学（science）研究外科医生需含有老鹰之目(eyeofaneagle)雄狮之心(heartofalion)巧妇之手(handofawoman)学者之智(mindofascholar)

——徐荣楠临床科研思维专题宣讲第19页三、临床科研选题

“提出一个问题，往往比处理一个问题更主要，因为处理问题可能仅仅是一个数学上或试验上技能而已，而提出新问题，新可能性，从新角度看旧问题，则需要创造性想象力，而且标志着科学真正进步。”

----爱因斯坦

科学研究就是提出问题和处理问题过程临床科研思维专题宣讲第20页

提出一个主要而恰当问题

Askagoodquestion

用可靠方法去回答这个问题

Answeritreliably“可靠方法”确保结果尽可能靠近真实方法临床研究精华---问题临床科研思维专题宣讲第21页年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目

人未成熟卵体外培养成熟研究及临床应用

卵胞浆内单精子注射术在男性不育中临床应用及相关遗传安全性研究遗传易感性、免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后研究细菌判定药敏试验方法及其分析仪器临床应用研究细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用MICM分型技术在白血病诊疗和疗效监测中应用研究Cockett综合征并发下肢深静脉血栓外科治疗基础与临床研究同种异体原位心脏移植和心肺联合移植临床应用研究炎症性脱髓鞘性多发性神经病基础和临床研究

胃癌、食管癌幽门螺杆菌及其L型感染研究健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎临床和试验研究ApoE基因型与轻度认知损害相关生物学特征研究腔内隔绝术治疗主动脉夹层及胸主动脉瘤临床研究临床科研思维专题宣讲第22页年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目ACEI和AT1受体拮抗剂防治糖尿病临床和基础研究多发性骨髓瘤塑料包埋切片血管生成调控因子表示研究多源性供血腹部皮瓣再造阴茎术研究

血吸虫病流行程度评定及化疗目标人群确认方法学研究

调强适形放射治疗头颈颅脑肿瘤

怀远县黄疸出血群钩端螺旋体病研究腔镜下甲状腺切除术临床应用研究

临床科研思维专题宣讲第23页年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目

葛酮通络胶囊速效心痛滴丸肿瘤标识物p185单抗诊疗试剂盒研制和开发及抗体靶向药品研制果糖原料及注射液严重烧伤早期损害发生机制及防治策略研究一氧化氮在麻醉中应用基础和临床研究腔内激光联合手术治疗下肢静脉曲张试验和临床研究全麻病人麻醉诱导药品优化配伍方案川芎嗪对内皮、心肌保护及防治冠状动脉搭桥术后再狭窄系列研究缩窄回肠悬吊增强可控性膀胱术临床研究《安徽中药志》编著与安徽中药资源研究安徽省既往有偿供血人群集中地域艾滋病流行病学与控制策略研究经寰枢椎椎弓根钉棒(板)固定治疗创伤性寰枢椎不稳临床应用研究《医院疫情及突发公共卫生事件网络汇报与监控自动化系统》临床科研思维专题宣讲第24页年度安徽省科技奖医药卫生专业组项目点灸特定穴治疗功效性消化不良有色金属企业职业伤害及控制策略研究遗传性及取得性出血性疾病基础与临床研究食管曲张静脉气囊测压方法临床应用及其检测技术研究Ⅱ型胶原在类风湿关节炎作用机制早期诊疗和治疗中系列研究经桡动脉穿刺冠状动脉介入治疗临床应用研究儿童哮喘现患调查、吸入疗法及肺功效对儿童哮喘诊治应用研究脐血库初步建立及临床应用研究介入内支撑技术在人体腔道狭窄和瘘中应用拉米夫定对PBMC内HBV-DNA阴转和细胞因子诱导作用经单鼻孔-蝶窦入路显微切除垂体腺瘤基础研究与临床应用浅静脉—皮神经营养血管皮瓣修复下肢难治性组织缺损应用研究骨增量和微创口腔种植技术临床应用研究牙再植／移植应用基础研究带蒂骨—骨膜肌瓣鼻腔粘骨膜下植入术治疗萎缩性鼻炎临床研究

临床科研思维专题宣讲第25页怀远县黄疸出血群钩端螺旋体病研究食管曲张静脉气囊测压方法临床应用及其检测技术研究遗传易感性、免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后研究脐血库初步建立及临床应用研究临床科研思维专题宣讲第26页有些人要没人搞我能搞怎样选题临床科研思维专题宣讲第27页临床科研选题要遵照以下标准

需要性----前提创新性----灵魂(在理论技术方法上有更新)科学性----客观规律目标性----预期需处理问题可行性----条件与积累有可能完成实用性----有理论和应用价值临床科研思维专题宣讲第28页

转化或转换医学（TranslationalMedicine）与个性化医学（PersonalizedMedicine）及可预测性医学等一同组成系统医学（systemsmedicine）体系

转化医学经典含义是将基础研究结果转化成为患者提供真正治疗伎俩，强调是从试验室到病床旁联接通常被称为“从试验台到病床旁”(BenchtoBedside)转化医学临床科研思维专题宣讲第29页四、试验设计基本标准

对照、随机、重复临床科研思维专题宣讲第30页

空白对照即对照组不施加任何处理原因

试验对照对照组不施加处理原因，但施加某种试验原因，临床最惯用

标准对照不设置专门对照组，而是用现有标准值或正常值做对照本身对照试验和对照在同一受试对象身上进行。类似还有左右对照

相互对照各试验组间互为对照，如比较新药与老药疗效

历史对照即以本人或他人过去研究结果与此次研究结果作对照对照标准

试验设计首要条件对照主要形式自愈性疾病临床科研思维专题宣讲第31页

在试验研究中，受试对象分组应遵照随机化标准。随机化含义就是指抽样或分配不受试验者主观意愿或客观上无意识影响。是确保试验中非处理原因均衡一致另一主要伎俩随机化标准随机随意、随便1985~1996年35种中华医学系列杂志164篇随机对照试验（RCT）交代随机分组方法为15.2%错误者为5.5%机会均等≠临床科研思维专题宣讲第32页重复标准

重复是指试验重复次数多少和受试对象样本含量，同时，重复还包含试验方法可重复性。样本含量越大或重复次数越多，试验方法重复稳定性越好，说明试验研究结果越真实临床科研思维专题宣讲第33页临床上惯用是三个层次第一是基于个人经验在少许个体中应用第二个水平是基于他人经验，能够由一个医生给数百个病人作出治疗第三个水平是基于科学水平严格评定，能够跨区域推荐给广大患者影响数万人如对肿瘤病人处理方法需要高质量证据支持推荐治疗方法主要依据是风险与受益比临床科研思维专题宣讲第34页治疗肝癌中依据研究设计强度和终点受益评定依据国际抗癌机构（nationalcancerinstitute）分类随机对照设计meta分析=1（双盲1i非盲1ii）非随机对照=2病例系列=3（群体样本（case-series）3i，非群体但连续3ii，非连续3iii）终点：生存（A），特殊原因死亡（B），生存质量（C），间接参考物（D）——（无病生存（Di）无进展生存（Dii）肿瘤反应（Diii）临床科研思维专题宣讲第35页治疗评定受益依据外科治疗手术切除增加生存3iiA辅助治疗不能必定1iiA肝移植增加生存3iiA新辅助治疗有治疗反应2iiDiii局部区域治疗经皮局部乙醇注射增加生存3iiA射频消融局部控制更加好1iiA动脉化疗有治疗反应3iiDiii内照射放疗有治疗反应3iiDiii全身治疗索拉菲尼增加生存1iA三苯氧胺无效1iA全身化疗无效1iA干扰素无效1Ia治疗肝癌中依据研究设计强度和终点受益评定依据临床科研思维专题宣讲第36页内科治疗现实状况：化疗治疗方案临床研究病例数有效率全身化疗阿霉素单药Ⅱ/Ⅲ>100010-18%

阿霉素联合方案(PIAF)Ⅱ/Ⅲ14426%

顺铂Ⅱ4810%

表阿霉素Ⅱ6211%

米托蒽醌Ⅱ11816%5-FU,紫杉醇,依立替康Ⅱ/Ⅲ…<10%抗雄激素Ⅲ376<10%干扰素Ⅲ60<10%奥曲肽（善得定）

Ⅲ60<5%一项随机对照试验中，阿霉素治疗组25%患者出现致死性并发症1临床科研思维专题宣讲第37页卫生系列高级职称经过率约70%

因综述原因未经过者约占1/3

五、怎样写综述临床科研思维专题宣讲第38页综述写作中常见问题抄转过多题目不恰当内容不新奇间接文件多目标不明确简单堆积，有综无述应把重点放在介绍新内容上，把学科最新发觉，最新成功介绍给读者，使其受到启发未署名题不达意参考文件等

临床科研思维专题宣讲第39页

文件综述是对某首先专题搜集大量情报资料后，经综合分析而写成一个学术论文，它是科学文件一个，属于三次文件文件综述是反应当前某一领域、学科或主要专题最新进展、学术看法和提议学术汇报或论文，它往往能反应出相关问题新动态、新趋势、新水平、新原理和新技术等等一次文件—原创文件二次文件—文摘/提要/目录/索引……三次文件—综述/年鉴/教材/百科全书……临床科研思维专题宣讲第40页

文件综述写作方法文件综述在内容上含有综合性、先进性特征选题查阅资料确定纲领成文与修改？临床科研思维专题宣讲第41页南方周末.9.16第4版观察专栏文章（阿瓦斯汀Avastin）题目“论文题目是文章二分之一”醒目、准确得体、简短精炼、外延和内涵恰如其分选题“直肠癌药当眼药”临床科研思维专题宣讲第42页P53凋亡刺激蛋白在肿瘤中研究进展肿瘤组织库标准化运转程序研究进展肿瘤干细胞研究进展肿瘤干细胞生物特征及其起源T型钙通道与肿瘤增殖凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤富含半胱氨酸酸性分泌蛋白与恶性肿瘤甲状腺乳头状腺癌颈清扫争议乳腺癌术中反向腋窝淋巴作图研究进展血管生成拟态与肝癌研究进展非小细胞肺癌伴远处转移外科治疗进展高迁移率族蛋白B1与胰腺癌关系HPV与肛门肿瘤国际肿瘤学杂志年第7期临床科研思维专题宣讲第43页查阅资料科学性创新性实用性

文件评价文件筛选检索方法与策略精读与泛读文件检索全顺查/逆查/分段/追溯临床科研思维专题宣讲第44页

文件综述格式，除了题目、摘要、关键词等科技论文必备要素以外，普通都包含以下四个部分：即序言、主题、总结和参考文件撰写文件综述时可按这四部分拟写提要，再依据提要进行撰写工作文件综述写作格式