抗精神病药物常见副作用及处理专家讲座

抗精神病药品常见副作用及处理

王雪勤抗精神病药物常见副作用及处理第1页精神药品：

作用于中枢神经系统影响精神活动药品。分类：⑴使正常精神活动变为异常拟精神药品，也称致幻药；⑵使异常精神活动变为正常称抗精神异常药品，包含抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药和抗焦虑药。抗精神病药物常见副作用及处理第2页（一）药源性精神症状（即矛盾反应）1、主要表现(1)过分镇静多因为一次服药量过大、几个镇静作用药品联合应用，或对老年、体弱病人剂量调整不妥所致。病人表现睡眠过多、难以醒转、软弱无力等。(2)情绪抑郁多数抗精神病药品可引发抑郁状态。其中以氟哌啶醇、氯丙嗪、利血平等较为多见。(3)焦虑激越应用抗精神病药治疗早期，病人可出现失眠、多梦、易激惹、焦虑及心神不定等症状，多发生于含有焦虑素质人。其中以氟哌啶醇、奋乃静、维思通等较为常见。(4)担心症状群往往先有锥体外系症状、肌张力增高，随即表现缄默、呆滞、直至木僵，可出现吞咽困难。常与药品剂量过大(包含注射长期有效剂)相关，老年病人尤其易发。(5)谵妄错乱抗精神病药及抗胆碱类药均能引发。(6)加重原有精神症状。(7)强迫：以氯氮平为首第二代抗精神病药诱发强迫问题较为严重。氟哌啶醇、舒必利、五氟利多，未见此项问题。

抗精神病药物常见副作用及处理第3页（一）药源性精神症状（即矛盾反应）2、处理办法

(1)依据病史、症状特点、病人反应等，详加判别，必要时停药观察。

(2)出现显著药源性精神症状时，应采取办法，促进排泄足量输液，给予维生素B、C等治疗。(3)采专心理治疗，进行抚慰、解释。

(4)症状治疗抑郁状态：经普通处理无效时，可给予抗抑郁剂，如多虑平25-75mg，3次／日。担心症状群：给予金刚烷胺100mg，2次／日。意识障碍，应注意除外合并症。抗胆碱类药品引发者，可用0．1％毒扁豆碱0．5-1ml，肌注，可每小时重复应用，至症状改进。抗精神病药物常见副作用及处理第4页（二）急性锥体外系症状

1、

主要表现

（1）震颤麻痹综合征

普通在治疗早期多见。主要表现有：假面具面容、静止性震颤、静止性震颤、肌张力增高、运动降低、动作拙笨、小步态及流涎等，严重时可影响吞咽动作。

(2)静坐不能

多发生于用药早期。表现为不能静坐、不能静立、坐卧不宁、往返踱步，重者可伴有烦躁、焦虑，甚至加重原有精神症状。

(3)急性肌张力障碍

通常在服药48小时内发生，以青少年为多见。表现为面、舌、颈部大幅怪异动作，痉挛性斜颈、动眼危象(眼球上窜)、角弓反张、扭转痉挛等。

抗精神病药物常见副作用及处理第5页（二）急性锥体外系症状

2、处理办法

(1)注意判别，必要时减用抗精神病药品或加用反抗药(如安坦)来治疗观察。

(2)采取抗震颤麻痹综合征药治疗

①安坦

2mg，2次／日。②海俄辛

0．3mg，肌注，2次／日。③苯甲托品

1mg，3次／日。④金刚烷胺

100mg，2次／日。抗精神病药物常见副作用及处理第6页（三）迟发性运动障碍(TD)

1、主要表现

此症状多在长久使用抗精神病药后出现。经典表现为颊肌、舌肌及咀嚼肌不自主运动，产生吸吮、咂嘴、弄舌等动作，称为“口一舌一颊”三联症。

2、处理办法

(1)停药或换药

迟发性运动障碍一旦出现，应及时停药。对仍需应用抗精神病药品治疗病人可改用锥体外系反应较轻药治疗，如氯氮平、甲硫达嗪等。

(2)药品治疗

可试用：①利血平②碳酸锂③氟哌啶醇④异丙嗪⑤安定⑥毒扁豆碱。

(3)预防

防止长久大剂量用药。长久服药病人，可采取间歇给药法，预防骤停抗精神病药品，并合理使用抗巴金森症药。对中老年及伴有脑器质性疾病患者，治疗时应亲密观察抗精神病药物常见副作用及处理第7页(四)药源性癫痫

1、主要表现多数抗精神病药可引发癫痫样发作，有以下四种类型：（1）大发作；（2）不足发作；（3）癫痫连续状态；（4）阈下发作(脑电图异常)。2、处理办法

(1)反抗精神病药品敏感病人，宜选取致抽搐作用较弱药，加药不宜过快，对原已服抗癫痫药病人还可适当增加抗癫痫药剂量。(2)抗精神病药品所致癫痫，若发作频数极少，般无须停药，但要合并抗癫痫药，如苯妥英钠，0．1g，3次／日，卡马西平，0．1g，3次／日。

(3)发作较重、次数较多病人，应及时停药或换药，急性期按癫痫治疗标准处理抗精神病药物常见副作用及处理第8页(五)自主神经系统失调

1、主要表现：因为许多抗精神病药品有抗肾上腺素能作用，抗胆碱能作用或刺激肾上腺素能作用，所以可出现各种自主神经系统副反应。详细表现有：

(1)消化系统症状

口干、便秘、麻痹性肠梗阻等。

(2)眼部症状

视力含糊、青光眼。

(3)泌尿生殖系统症状

尿潴留、性功效障碍。

(4)心血管系统症状

体位性低血压、心律紊乱、心肌损害。

(5)排汗降低、降温及鼻塞等。

抗精神病药物常见副作用及处理第9页(五)自主神经系统失调

2、处理办法

(1)减药、停药或换药处理。

(2)对症治疗

①口干：少许饮水，常漱口，或咀嚼泡泡糖等。

②便秘：多活动，多吃含纤维食物，防止无须要使用抗胆碱能药，必要时使用缓泻剂。

③麻痹性肠梗阻：禁食，胃肠减压，肛门排气，高压灌肠。应用肠蠕动剂，如新斯明，0．5-1mg，肌注，2次／日。给予抗生素，预防感染，亲密观察并发症。

④视力含糊：必要时可用缩瞳剂点眼。

⑤青光眼：马上停药，眼科会诊。

⑥

尿潴留：轻者膀胱按摩或热敷促排，重者需导尿，也可用针灸穴位刺激。

抗精神病药物常见副作用及处理第10页(五)自主神经系统失调2、处理办法⑦体位性低血压：应取平卧位，头低位。若不能恢复，应用去甲肾上腺素等使。受体兴奋升压药。要通知病人，在服药期间，起床或站立时动作要缓解，出现头昏、眼黑，马上坐下。不能用肾上腺素，因为这时。a-受体被抑制，b-受体兴奋，使血管扩张，血压更低。

⑧

心律失常：按心律失常处理，轻者专心得安10-20mg，3次／日。普鲁卡因酰胺用于室性早搏，0、5g，3次／日。出现阵发性心动过速，及时停药。酚噻嗪类药引发房性心动过速，用西地兰0．4mg溶于25％葡萄糖液20ml内，迟缓静注。阵发性室性心动过速，用利多卡因50～l00mg加入25％葡萄糖20ml内，静脉缓注。

心肌损害：亲密观察心电图改变,必要时停药，给予维生素B1、氯化钾、能量合剂等。抗精神病药物常见副作用及处理第11页(六)消化系统症状

1、主要表现

(1)胃肠道反应

口干、口渴、恶心、呕吐、食欲不振、上腹部饱胀感、腹泻、便秘及肠麻痹等。多数病人在治疗过程中能够自行消失，若连续存在，应考虑其它疾病。

(2)可引发药源性肝功效损害。

2、处理办法

(1)中毒性肝损害应马上停药。经常查肝功效。过敏性肝损害可先减药。

(2)应用肝乐、肝泰乐等解毒保肝药品。

(3)补给葡萄糖、高蛋白饮食、维生素类。

(4)应用辅酶A及三磷酸腺苷及对症处理。

(5)有显著过敏或重症肝炎者，可用肾上腺皮质激素抗精神病药物常见副作用及处理第12页(七)血液系统副反应

1、主要表现

(1)血小板降低症

甲硫达嗪、三氟拉嗪等偶可引发变态反应性血小板降低症，而引发皮肤、粘膜、胃肠道出血。检验可见血小板降低(<50

x

1000000000／L)，出血时间延长，血块收缩不良。

(2)再生障碍性贫血

在大剂量、长程抗精神病药品治疗中出现再障，要考虑此原因。

(3)白细胞降低及粒细胞缺乏症

许多抗精神病药品都可引发白细胞降低，普通预后良好。但也有引发急性粒细胞缺乏疸，以氯氮平为常见。临床表现为发烧、咽喉炎、淋巴结肿大等防御机能减弱症状。普通病程较短，可能为变态一免疫反应所致，严重者可因并发症而死亡。

(4)有些药品还可引发血液凝固性增加，易发生血管栓塞性疾患。抗精神病药物常见副作用及处理第13页(七)血液系统副反应

2、处理办法

(1)血小板降低

①适当休息，预防外伤出血；②用促肾上腺皮质激素25-50单位／日，加入静滴，或强松10mg，3次／日。③重者可考虑输新鲜血。

(2)再生障碍性贫血

①一经诊疗，马上停用抗精神病药；②用强松30-40mg／日；③加强护理，预防感染。

(3)白细胞降低

①减药或停药观察；②控制感染；③应用促白细胞生成药，如利血生10-20mg，3次／日；维生素B410-20mg，3次／日。

(4)粒细胞缺乏

①马上停药；②控制或预防感染；③应用促白细胞生成药；④输新鲜血；⑤用肾上腺皮质激素，如强松10-20mg，3次／日；⑥加强护理．加强营养，清洁环境、预防感染。抗精神病药物常见副作用及处理第14页(八)代谢及内分泌方面副反应

1、主要表现⑴体重增加、⑵性功效障碍、⑶月经紊乱：全部抗精神病药都会阻断多巴胺受体。阻断了相关精神症状部位多巴胺受体，精神症状得以好转。阻断了相关协调肌肉活动部位多巴胺受体，便出现锥外副反应。阻断了脑垂体相关内分泌部位多巴胺受体，脑垂体就停顿或减弱指挥卵巢周期改变，子宫内膜就没有周期性生长和萎缩，就出现月经紊乱或停经。⑷泌乳：催乳素增多：催乳素升高，抑制了雌激素分泌，引发了一系列雌激素缺乏后果。催乳素升高，会促使乳腺生长和乳汁分泌。⑸甲状腺机能低下等。（利培酮、舒必利）抗精神病药物常见副作用及处理第15页(九)皮肤副反应1、主要表现

(1)药品性皮疹

以氯丙嗪为多见。临床表现以充血性皮疹为主，多见于面部、耳后。也可呈多形性红斑及固定性药疹。

(2)光敏性皮炎

多在夏季日照强烈时发生，见于躯体暴露部位。可呈红斑、水泡，愈后留有色素从容，

(3)剥脱性皮炎

以氯丙嗪引发为多，常在服药第1月内发生。先有皮疹、血管神经性水肿，自觉皮肤瘙痒，继而形成水泡、糜烂，面部或全身性大片剥脱，伴发高热，可同时有内脏粘膜受损。还常伴有黄疸，肝功效障碍及粒细胞缺乏。往往病情凶险，死亡率高。

抗精神病药物常见副作用及处理第16页(九)皮肤副反应2、处理办法

(1)普通药疹

不一定要停药，可先用抗组织胺药品及维生素C。皮疹瘙痒可外用炉甘石洗剂等。

(2)光敏性皮炎

重点在于防止日晒。可局部用可韵松软膏等。

(3)剥脱性皮炎

①马上停药；②局部用药，如用炉甘石洗剂涂布，若已糜烂、渗出，可用离锰酸钾水浸泡；皮质类固醇早期大剂量静滴，如氢化可松一天用100-300mg；④抗感染；⑤维持水、电解质平衡；⑥应用保肝药品⑦对症及支持疗法；⑧加强护理，注意无菌隔离，保肤皮肤、粘膜。抗精神病药物常见副作用及处理第17页(十)恶性症状群1、

主要表现分为三期：急性期：

(1)出现表情冷淡、少动，缄默类似木僵，或出现兴奋躁动。

(2)不明原因发烧，连续12小时热度在38℃以上，高热时可伴谵妄错乱。

(3)肌张力增高、肌肉强直、肌痉挛、吞咽或构音障碍

(4)自主神经症状，如颜面潮红，心动过速、大汗淋漓、流涎、皮脂溢出、排尿困难

抗精神病药物常见副作用及处理第18页(十)恶性症状群危重期（1）连续性高热，体温超出39℃（2）完全性木僵状态（3）有指端发绀、颜面苍白等外周循环障碍表现（4）意识障碍，出现昏睡或昏迷并发症期是造成恶性症状群致死原因，急性肾功效衰竭，血管内血栓形成、肺栓塞，继发感染;压疮、肺炎、败血症，弥漫性血管内凝血(DIC),伴肌红蛋白尿骨骼肌溶解症（约75%），呼吸循环衰竭：休克、脱水、呼吸困难或停顿，水、电解质及酸碱平衡失调，癫痫性痉挛发作等抗精神病药物常见副作用及处理第19页(十)恶性症状群2、处理办法

(1)马上停用抗精神病药品。(2)高热时宜采取物理降温，同时也可使解热剂。

(3)补液先输盐类液体，后补糖类液体。

(4)适当使用抗震颤麻痹综合征药品，以改进锥体外系反应。(5)控制或预防感染。

(6)使用肾上腺皮质激素，改进应激功效。抗精神病药物常见副作用及处理第20页氯氮平：

在利培酮上市之前，几乎70%病例都用氯氮平治疗。疗效确实不错。即使锥外副反应不显著，不过其它副作用不少。（1）粒细胞缺乏：服药早期必须按期化验血象，以防白细胞降低、甚至粒细胞缺乏；这是可能致命严重问题。（2）嗜睡严重，但可逐步适应。（3）体重增加比氯丙嗪多，堪称第一。（4）流口水。治疗量（300到500mg）维持量（75到100mg）应用时间较久后，往往会诱发强迫症，预计最少在15%以上。少数病例在应用过程中猝死，原因未明。抗精神病药物常见副作用及处理第21页奥氮平是氯氮平改进产品。优点：对白细胞没有不良影响。对心脏没有不良影响。不流口水。没有显著帕金森症样锥外副反应，对月经影响较小。缺点：有时可能产生静坐不能。大剂量应用时，也有诱发强迫症可能，但较氯氮平少得多。长久应用时，体重增加较多，也有增加血糖可能有效治疗量为10到30mg。维持量2.5到5mg抗精神病药物常见副作用及处理第22页利培酮：

是把氟哌啶醇与另一个能够阻断5HT受体化合物结合在一起产物。1、优点：价格适中，大部分病家轻易接收。所以得以广泛应用，几乎取代了以往氯氮平地位。2、缺点：①实际疗效不如当初宣传得那么好。开始上市时，推荐应用6mg，结果锥外副反应严重，只好改为4mg。②大量应用结果，证实其治疗结果往往不够彻底，往往不能到达痊愈地步，与氯氮平、奥氮平不能相比。③长久应用，较多可能造成抑郁或强迫。④体重增加。⑤月经紊乱，⑥TD芮达抗精神病药物常见副作用及处理第23页喹硫平治疗量400mg，副作用几乎没有，疗效欠佳。治疗量800mg：优点：不伴发持久性QTC间期延长缺点：嗜睡和体重增加就显著增多。易造成体位性低血压，甚至晕厥。慎用于肝脏损害患者。抗精神病药物常见副作用及处理第24页齐拉西酮：优点：体重不会增加。缺点：⑴锥外副反应相当显著，TD出现。⑵延长心脏内传导，在心电图上表现为QTc延长，QTC延长过分出现心律紊乱，甚至猝死。第一代抗精神病药中甲硫哒嗪就因为QTC延长这一点，最终被世人弃用。

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