TNT研究专题知识专家讲座

以患者为中心ASCVD优化他汀治疗策略——冠心病患者TNT研究专题知识专家讲座第1页以患者为中心治疗：重视患者预后“医疗服务质量和安全性日益受到大家重视，因而患者预后也成为了大家关注焦点”“对患者最为主要是预后：我是否康复？我生活质量是否更加好？”“中间终点并不是患者主要关注对象。对患者来讲，替换终点只在一定程度上反应了干预效果”BardesCL.NEnglJMed.

Mar1;366(9):782-3KrumholzHM.CircCardiovascQualOutcomes.Jul;4(4):374-5

TNT研究专题知识专家讲座第2页我国冠心病负担沉重，

以人为本，改进冠心病患者临床预后意义重大中国心血管病汇报中国缺血性心脏病患病率-年城镇居民冠心病死亡率改变趋势中国缺血性心脏病患病率累计为7.7‰冠心病死亡率总体上呈上升趋势缺血性心脏病患病率（‰）TNT研究专题知识专家讲座第3页冠心病：确诊ASCVD

（动脉粥样硬化性心血管疾病）心肌梗死或其它急性冠脉综合征冠脉或其它血管重建手术短暂性脑缺血发作（TIA）缺血性卒中外周动脉粥样硬化性疾病包含踝肱比＜0.90其它有证据动脉粥样硬化性疾病，如：冠状动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化继发于动脉粥样硬化主动脉瘤颈动脉斑块，管腔狭窄≥50%JacobsonTA,etal.JClinLipidol.;8(5):473-488“ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）”热门主题词，包含以下疾病TNT研究专题知识专家讲座第4页最新血脂指南，聚焦ASCVD

强调以患者为中心，优化ASCVD管理IAS全球血脂异常诊治提议1

ACC/AHA胆固醇管理指南2

NLA血脂异常管理提议4NICE血脂管理指南3权威指南强调以患者为中心，降低ASCVD风险是治疗最终目标JClinLipidol.Jan-Feb;8(1)29-60StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.Jul1;63(25PtB):2889-934;RabarS,etal.BMJ.Jul17;349:g4356JacobsonTA,etal.JClinLipidol.Sep-Oct;8(5):473-88TNT研究专题知识专家讲座第5页遵照指南，规范他汀治疗

主动管理ASCVD风险JacobsonTA,etal.JClinLipidol.Sep-Oct;8(5):473-88AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.;37Suppl1:S14-803.ASCVD高风险1中-高强度他汀LDL-C参考值<100mg/dL2.糖尿病2糖尿病+ASCVD糖尿病+≥40岁+≥1个危险原因*中-高强度他汀LDL-C参考值<70mg/dLLDL-C参考值<100mg/dL1.确诊ASCVD1中-高强度他汀LDL-C参考值<70mg/dL降低ASCVD事件患者识别循证优化他汀治疗管理目标患者识别循证优化他汀治疗管理目标患者识别管理目标高血压+高胆固醇血症+≥2个主要危险原因**降低ASCVD风险降低ASCVD风险降低ASCVD事件心肌梗死或其它急性冠脉综合征有证据冠状动脉粥样硬化性疾病（如心绞痛）冠脉或其它血管重建手术短暂性脑缺血发作（TIA）缺血性卒中外周动脉粥样硬化性疾病其它有证据动脉粥样硬化性疾病，如：肾动脉粥样硬化、继发于动脉粥样硬化主动脉瘤、颈动脉斑块管腔狭窄≥50%循证优化他汀治疗TNT研究专题知识专家讲座第6页TNT研究被多部指南引用，

为冠心病患者血脂管理提供循证依据SmithSCJr,etal.Circulation.;124(22):2458-73StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.Jul1;63(25PtB):2889-934RabarS,etal.BMJ.Jul17;349:g4356AHA/ACCF

冠心病及其它动脉粥样硬化血管疾病二级预防指南1

ACC/AHA胆固醇管理指南2

NICE血脂管理指南3TNT研究专题知识专家讲座第7页TNT患者:确诊冠心病*符合以下任意一项或以上：既往发生过心肌梗死既往或当前发生心绞痛并有动脉粥样硬化性冠心病客观证据有冠状动脉血管重建术病史

TNT患者LaRosaJC,etal.NEngJMed.Apr7;352(14):1425-35临床确诊冠心病*TNT患者显著特征TNT研究专题知识专家讲座第8页TNT研究方案n＝5006入选患者临床确诊冠心病*LDL-C＜130mg/dL(3.4mmol/L)主要终点首次发生主要心血管事件冠心病死亡非致死性非手术相关性心梗心脏骤停复苏致死或非致死性卒中立普妥®

10mg立普妥®

10mgLDL-C目标：100mg/dL(2.6mmol/L)立普妥®

80mgLDL-C目标：75mg/dL(1.9mmol/L)双盲期n＝10,001筛选和洗脱期n＝18,469开放导入期n＝15,464基线1－8周8周中位随访时间：4.9年n＝4995LaRosaJC,etal.NEngJMed.Apr7;352(14):1425-35*符合以下任意一项或以上：既往发生过心肌梗死既往或当前发生心绞痛并有动脉粥样硬化性冠心病客观证据有冠状动脉血管重建术病史TNT研究专题知识专家讲座第9页立普妥®高强度治疗

显著降低冠心病患者主要心血管事件*0.150.100.050.00主要心血管事件（%）0123456HR=0.78(0.69-0.89)P<0.00110mg立普妥®(n=5006)80mg立普妥®(n=4995)年LaRosaJC,etal.NEngJMed.Apr7;352(14):1425-35主要心血管事件*———-22%P<0.001*主要心血管事件（定义为冠心病死亡、非致死性非手术相关心梗、心脏骤停复苏、致死或非致死性卒中。)TNT研究专题知识专家讲座第10页立普妥®高强度治疗

显著降低冠心病患者主要冠脉事件*LaRosaJC,etal.NEngJMed.Apr7;352(14):1425-35主要冠脉事件

(

％

)01234560.10HR＝0.80(0.69－0.92)P＝0.002年10mg立普妥®(n=5006)80mg立普妥®(n=4995)0.050.00主要冠脉事件*———-20%P=0.002*主要冠脉事件（定义为冠心病死亡、非致死性非手术相关心梗或心脏骤停复苏。)TNT研究专题知识专家讲座第11页立普妥®高强度治疗

显著降低冠心病患者非致死性心梗或冠心病死亡LaRosaJC,etal.NEngJMed.Apr7;352(14):1425-35非致死性心梗或冠心病死亡（％

)01234560.10HR＝0.78(0.68-0.91)P＜0.001年10mg立普妥®(n=5006)80mg立普妥®(n=4995)0.050.00非致死性心梗或冠心病死亡———-22%P<0.001TNT研究专题知识专家讲座第12页立普妥®高强度治疗

显著降低冠心病患者致死或非致死性卒中风险LaRosaJC,etal.NEngJMed.Apr7;352(14):1425-35致死或非致死性卒中(%)年0.040.030.010.000123456HR=0.75(0.59-0.96)P=0.020.0210mg立普妥®(n=5006)80mg立普妥®(n=4995)致死或非致死性卒中———-25%P=0.02TNT研究专题知识专家讲座第13页TNT老年亚组：立普妥®高强度治疗

显著降低冠心病老年患者主要心血管事件19%P=0.032≥65岁主要心血管事件WengerNT,etal.AnnInternmed.

Jul3;147(1):1-9随机对照研究，入选10,001例稳定性冠心病患者。其中TNT老年亚组研究共纳入3809例≥65岁，临床确诊为冠心病且LDL-C＜130mg/dL（3.4mmol/L）患者，中位随访4.9年。主要终点：首次发生主要心血管事件（定义为冠心病死亡、非致死性非手术相关心梗、心脏骤停复苏、致死或非致死性卒中）。TNT研究专题知识专家讲座第14页Johnson

C,etal.AmJCardiol.Nov15;102(10):1312-7TNTPCI亚组：立普妥®高强度治疗

显著降低冠心病PCI术后患者主要心血管事件接收PCI治疗患者主要心血管事件发生率（%）主要心血管事件———-21%P=0.00810mg立普妥®(n=2719)80mg立普妥®(n=2688)HR=0.79(0.67-0.94)P=0.008年随机对照研究，入选10,001例稳定性冠心病患者，其中5407例先前接收过PCI治疗。随机给予阿托伐他汀80mg/d或阿托伐他汀10mg/d，中位随访4.9年。主要终点：首次发生主要心血管事件（定义为冠心病死亡、非致死性非手术相关心梗、心脏骤停复苏、致死或非致死性卒中）。TNT研究专题知识专家讲座第15页TNTHF亚组：立普妥®高强度治疗

显著降低冠心病患者因心衰住院率KhushKK,

etal.Circulation.Feb6;115(5):576-83随机对照研究，TNT研究共纳入10,001例稳定性冠心病患者，其中7.8%(781例）含有心衰病史。射血分数<30%者和晚期心衰者除外。随机给予阿托伐他汀80mg/d或阿托伐他汀10mg/d，中位随访4.9年。主要终点：首次发生主要心血管事件（定义为冠心病死亡、非致死性非手术相关心梗、心脏骤停复苏、或卒中)。次要终点：因心衰住院。因心衰而住院患者百分比（%）因心衰住院率———-26%P=0.01210mg立普妥®80mg立普妥®HR=0.74(0.59-0.94)P=0.012月TNT研究专题知识专家讲座第16页对于冠心病患者，立普妥®被证实高强度治疗，显著降低主要ASCVD事件LaRosaJC,etal.NEngJMed.Apr7;352(14):1425-35TNT研究专题知识专家讲座第17页对于不一样类型ASCVD患者及高危人群，

立普妥®被证实广泛获益他汀ACSCHD非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症糖尿病合并高胆固醇血症高血压+高胆固醇血症伴有多个危险原因阿托伐他汀MIRACL1（+）PROVEIT2（+）GREACE3（+）ALLIANCE4（+）TNT5（+）IDEAL6（+）SPARCL7（+）CARDS8（+）ASCOT-LLA9（+）辛伐他汀AtoZ10（-）4S11（+）无HPS12（+）无普伐他汀PACT13（-）LIPID14（+）

CARE15（+）ALLHAT-LLT16（-）无无氟伐他汀FLORIDA17（-）LIPS18（+）无无无瑞舒伐他汀-----*“+”表示研究结果为阳性;“-”表示研究结果为阴性*瑞舒伐他汀对与脂质异常相关并发症（如冠心病）预防作用还未被证实19*瑞舒伐他汀当前尚无被指南引用ASCVD人群二级预防研究确诊ASCVD糖尿病ASCVD高风险MIRACL:SchwartzGG,etal.JAMA.;285:1711-8PROVEIT:CannonCP,etal.NEnglJMed.;350(15):1495-504GREACE:AthyrosVG,etal.CurrMedResOpin.;18:220-8ALLIANCE:KorenMJ,etal.JACC.;44:1772-9TNT:LaRosaJC,etal.NEngJMed.;352(14):1425-35IDEAL:PedersenTR,etal.JAMA.;294:2437-45SPARCL:AmarencoP,etal.NEnglJMed.;355:549-59CARDS:ColhounHM,etal.Lancet.;364:685-96ASCOT-LLA:SeverPS,etal,Lancet.;361:1149-58ATOZ:deLemosJA,etal.JAMA.;292(11):1307-164S:Lancet.1994;344(8934):1383-9HPS:Lancet.;360:7-22PACT:ThompsonPL,etal.AmHeartJ.;148(1):e2LIPID:NEnglJMed.1998;339(19):1349-57CARE:SacksFM,etal.NEnglMed.1996;335(14):1001-9ALLHAT-LLT:MargolisKL,etal.AmHeartJ.;158:948-55FLORIDA:LiemAH,etal.EurHeartJ.;23(24):1931-7LIPS:SerruysPW,etal.JAMA.;287(24):3215-22可定®产品说明书.年1月2日版TNT研究专题知识专家讲座第18页

英国NICE血脂指南推荐

阿托伐他汀作为心血管疾病预防一线降脂治疗年7月，英国NICE血脂指南公布，对心血管疾病一级/二级预防他汀治疗策略提出新推荐：阿托伐他汀在以下人群被作为一线推荐*在中国可依据患者实际情况酌情考虑使用适当剂量人群他汀推荐一级预防(用QRISK®2评定心血管风险≥10%及年纪≥85岁患者)阿托伐他汀20mg1型糖尿病(年纪40岁以上，或糖尿病病程超出，或有确诊肾脏疾病，或伴有其它心血管危险原因患者)阿托伐他汀20mg2型糖尿病(用QRISK®2评定心血管风险≥10%患者)阿托伐他汀20mg二级预防阿托伐他汀80mg*慢性肾脏疾病(CKD)（心血管疾病一级、二级预防）(eGFR<60ml/min/1.73m2和/或蛋白尿)阿托伐他汀20mgRabarS,etal.BMJ.Jul17;349:g4356TNT研究专题知识专家讲座第19页RabarS,etal.BMJ;349:g4356doi:10.1136/bmj.g4356可定®产品说明书.年1月2日版瑞舒伐他汀EMA处方信息Published-9-8*来自药品和保健产品监管机构（MHRA）提议：高剂量（80mg）辛伐他汀增加肌病发生风险，80mg剂量仅考虑用于使用较低剂量未到达治疗目标且预期获益大于风险重症高胆固醇血症及心血管并发症高风险患者1NICE指南他汀降脂幅度比较140mg瑞舒伐他汀未获CDFA同意，禁用于亚裔人群2,3!立普妥®，

中国同意剂量范围内降低LDL-C幅度最大他汀TNT研究专题知识专家讲座第20页立普妥®瑞舒伐他汀肾病患者无需调整剂量√1ⅹ3亚洲人群无需调整剂量√4ⅹ3高剂量不增加肌痛风险√2ⅹ3与华法令无临床意义相互作用√1ⅹ3立普妥®产品说明书.年9月12日版NewmanCB,

etal.AmJCardiol.Jan1;97(1):61-7可定®产品说明书.年1月2日版GandelmanK,etal.AmJTher.

May;19(3):164-73与瑞舒伐他汀不一样，

立普妥®在以下方面安全性已被证实TNT研究专题知识专家讲座第21页回顾性分析，入选63项立普妥®随机对照研究，共77,949例患者数据，其中3191例为亚裔患者，评定立普妥®在亚裔人群与全部研究人群相比安全性1总体安全性不良事件亚裔人群与全部研究人群相同严重不良事件因为不良事件/严重不良事件退出研究治疗相关严重不良事件亚裔人群非常罕见不良事件（全因死亡和治疗相关）与剂量相关性无剂量相关性肝脏安全性ALT/AST>3倍正常上限亚裔人群与全部研究人群相同肌肉安全性肌病亚裔人群仅1例横纹肌溶解亚裔人群无CK>10倍正常上限亚裔人群8例ChanJ,etal.PosterGW23-e2689,presentedatthe23rdGreatWallInternationalCongressofCardiology(GW-ICC)&theAsiaPacificHeartCongress(APHC),October11–14,;Beijing,China.立普妥®产品说明书.年9月12日版立普妥®产品说明书提醒，立普妥®偶可引发肌病。详细不良反应及处理请参考说明书2立普妥®10-80mg

在亚裔和非亚裔人群拥有一致安全性TNT研究专题知识专家讲座第22页

CrestorPIrevisedAugust瑞舒伐他汀EMA处方信息Published-9-8

瑞舒伐他汀英文说明书(FDA)

1

瑞舒伐他汀EMA处方信息2ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.8.8亚裔患者….药理学研究证实，瑞舒伐他汀在亚裔人群血药浓度是高加索人群2倍，用于亚裔人群需要调整剂量….2.4亚裔患者使用剂量….因为在亚裔人群中瑞舒伐他汀血药浓度增加，所以瑞舒伐他汀在亚裔人群起始剂量为5mg….人种….瑞舒伐他汀在日本和中国人群中推荐起始剂量为5mg，40mg禁用于日本和中国人群….EMA（欧盟药品管理局）：

瑞舒伐他汀40mg禁用于亚裔人群TNT研究专题知识专家讲座第23页立普妥®

是中国唯一获批冠心病适应症他汀适应症他汀立普妥®1普拉固®2可定®3舒降之®4来适可®5冠心病降低非致死性心肌梗死风险、降低致死性和非致死性卒中风险、降低血管重建术风险、降低因充血性心力衰竭而住院风险、降低心绞痛风险√

冠心病合并高胆固醇血症降低死亡危险性；降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞危险性；降低中风和短暂性脑缺血危险性；降低心脏血管重建手术(冠状动脉搭桥术及经皮腔内冠状动脉成形术)危险性；延缓冠状动脉粥样硬化进程，包含降低新病灶及全堵塞形成√ 冠心病等危症合并高胆固醇血症降低非致死性心肌梗死风险、降低致死性和非致死性卒中风险、降低血管重建术风险、降低因充血性心力衰竭而住院风险、降低心绞痛风险 √ 高胆固醇血症原发性高胆固醇血症√ √ √ √ √ 纯合子家族性高胆固醇血症√ √ √ 1.立普妥®产品说明书.年9月12日版

2.普拉固®产品说明书.年5月2日版

3.可定®产品说明书.年1月2日版4.舒降之®产品说明书.年7月5日版

5.来适可®产品说明书.年2月24日版TNT研究专题知识专家讲座第24页小结最新指南聚焦ASCVD，强调以患者为中心治疗1-4TNT患者（冠心病人群）属于确诊ASCVD患者4立普妥®高强度治疗被证实显著降低TNT患者主要ASCVD事件5立普妥®含有被广泛证实安全性6-8JClinLipidol.Jan-Feb;8(1)29-60StoneNJ,etal.JAmCollCardiol.Jul1;63(25PtB):2889-934RabarS,etal.BMJ.Jul17;349:g4356JacobsonTA,etal.JClinLipidol.;8(5):473-488LaRosaJC,etal.NEngJMed.Apr7;352(14):1425-35NewmanCB,etal.AmJCardiol.Jan1;97(1):61-7立普妥®产品说明书.年9月12日版ChanJ,

etal.PosterGW23-e2689,presentedatthe23rdGreatWallInternationalCongressofCardiology(GW-ICC)&theAsiaPacificHeartCongress(APHC),October11–14,;Beijing,ChinaTNT研究专题知识专家讲座第25页立普妥®简明处方立普妥®产品说明书.年9月12日版商品名：立普妥通用名：阿托伐他汀钙片性状：白色椭圆形薄膜衣片。规格：10mg，20mg，40mg，主要成份：阿托伐他汀钙适应症：[高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包含家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类Ⅱa和Ⅱb型）患者，假如饮食治疗和其它非药品治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法适用或单独使用，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。冠心病：冠心