药物分析药物质量检验技术概述

药品分析PharmaceuticalAnalysis药物分析药物质量检验技术概述第1页药品是一个商品吗？

是！不过一个特殊商品

药品是用于预防、诊疗和治疗人疾病，有目标地调整人生理功效并要求有适应证和使用方法用量物质，是一个关系人民生命健康特殊商品。药物分析药物质量检验技术概述第2页药品质量不合要求，怎样处理？

不准出厂，不准销售，不准使用怎样知道药品质量好坏呢？--------药品质量检验技术药物分析药物质量检验技术概述第3页

“齐二药”假药事件：齐齐哈尔第二制药有限企业违反要求，购入工业用“二甘醇”代替医用丙二醇作辅料，用于“亮菌甲素注射液”生产，造成多名患者肾功效衰歇，造成多名患者死亡。

最少有三个步骤人员渎职：首先是原料检验人员、产品质检人员，以及药厂管理人员。

“欣弗”假药事件：（安徽华源制药厂）灭菌温度和时间不足、无菌检验不符合要求等违规行为，引发了该药不良反应出现。

鱼腥草注射液不良反应：个体差异相关外，主要与用药浓度、输液速度、心脏病及过敏史相关，其造成不良反应也比较严重，故应引发重视。门诊应用该药时，必须问清既往病史

药物分析药物质量检验技术概述第4页药品质量检验技术第1-4章：概述全书共16章第5-12章：各论第13-16章：类制剂分析药物分析药物质量检验技术概述第5页第一章

绪论药物分析药物质量检验技术概述第6页基本要求了解：药品分析学科性质、任务和发展；熟悉：药品检验工作基本程序；五G（GLP、GCP、GMP、GSP、GAP）掌握：我国现行药典基本内容药物分析药物质量检验技术概述第7页第一节药品分析性质、任务和发展一、药品分析性质药品分析是一门研究与发展药品全方面质量控制方法学科。采取伎俩：利用物理、化学、物理化学或生物化学方法和技术。研究对象：化学结构已经明确合成药或天然药品及其制剂，以及代表性中药制剂和生物制品及其制剂。处理问题：药品质量控制药物分析药物质量检验技术概述第8页“眼睛学科”、“方法学科”哪里有药品，哪里就有药品分析（药品质量检验）哪里药品检验技术利用得好，哪里研究就越深入药物分析药物质量检验技术概述第9页药品分析中惯用分析方法

容量分析法

经典化学分析

重量分析法

当代仪器分析技术

光谱分析法

色谱分析法

电化学分析法

药物分析药物质量检验技术概述第10页

容量分析法（滴定分析法）

酸碱滴定法(非水溶液滴定法)氧化还原滴定法

络合滴定法

沉淀滴定法

药物分析药物质量检验技术概述第11页光谱分析法(波谱分析法)

紫外—可见分光光度法(UV)

红外分光光度法(IR)

原子吸收分光光度法(AAS)

原子发射分光光度法(AES)

荧光分析法(Fluor)质谱法(MS)核磁共振法(NMR)药物分析药物质量检验技术概述第12页色谱分析法

高效液相色谱法(HPLC)薄层色谱法(TLC)气相色谱法(GC)

经典色谱法当代色谱法纸色谱法(PC)柱色谱法(CC)

高效毛细管电泳法(HPCE)药物分析药物质量检验技术概述第13页电导法

电位法

伏安法

电化学分析法

电解法极谱法

药物分析药物质量检验技术概述第14页光谱分析法：计算分光光度法傅立叶变换-红外分光光度法(FT-IR)电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)进展色谱分析法：高效毛细管电泳(HPCE)联用技术：气相色谱—质谱(GC-MS)液相色谱—质谱(HPLC-MS)液相色谱—核磁共振(HPLC-NMR)药物分析药物质量检验技术概述第15页二、药品分析任务（1）药品制成品质量检验-----各级药监局药检所抽查、药厂质检科检验（2）药品生产过程质量监控（过程分析）（3）药品贮藏过程中质量和稳定性考查---------医药企业质检科检验（4）体内药品分析-----医院临床药理室或药剂科（5）新药研究中质量研究与质量标准制订1.药品质量检验——基本任务药物分析药物质量检验技术概述第16页2.新药研发——主要任务（1）药品质量标准建立与修订（2）药品稳定性研究（3）药代动力学研究（4）生物利用度研究药物分析药物质量检验技术概述第17页3.临床药品分析 ——为相关学科提供帮助（1）治疗药品监测(TDM)（2）临床药理学(ClinicalPharmacology)（3）临床药剂学(ClinicalPharmaceutics)

药物分析药物质量检验技术概述第18页三、药品分析发展药剂学剂型研究天然产物或中药活性成份新药研制与开发药物分析药物质量检验技术概述第19页药品质量控制依据

？药物分析药物质量检验技术概述第20页第二节国家药品质量标准药品质量标准

药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作技术要求，是药品生产、供给、使用、检验和药政管理部门共同遵照法定依据。

国家食品药品监督管理局颁布《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其它标准为国家药品标准

药物分析药物质量检验技术概述第21页药典是国家关于药品标准法典，是国家管理药品生产与质量依据，和其它法令一样含有约束力。药物分析药物质量检验技术概述第22页一、中国药典

中华人民共和国建国以来，分别于1953、1963、1977、1985、1990、1995、和出版了八版中国药典，现行版为。

英文名：ChinesePharmacopoeia，缩写为Ch.P（）。药物分析药物质量检验技术概述第23页

中国药典（）分为一部、二部和三部。一部：中药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂等；二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；三部：生物制品药物分析药物质量检验技术概述第24页中国药典基本结构和主要内容

《中国药典》由凡例、正文、附录和索引四部分组成。药物分析药物质量检验技术概述第25页解释和正确使用《中国药典》进行质量检定基本标准。“凡例”把与正文品种、附录及质量检定相关共性问题加以要求，防止在全书中重复说明。

“凡例”中相关要求含有法定约束力。（一）凡例

（GeneralNotices）

药物分析药物质量检验技术概述第26页名称与编排项目与要求检验方法和程度标准品、对照品计量准确度试药、试液、指示剂试验动物说明书、包装、标签药物分析药物质量检验技术概述第27页试液与试剂滴定液：XXX滴定液（YYYmol/L）溶液：YYYmol/LXXX溶液1→10HAc:H2O（1：2）药物分析药物质量检验技术概述第28页准确度试验中供试品与试药等“称重”或“量取”量，均以阿拉伯数码表示。如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.06～0.14g称取“2g”，指称取重量可为1.5～2.5g称取“2.0g”，指称取重量可为1.95～2.05g称取“2.00g”，指称取重量可为1.995～2.005g药物分析药物质量检验技术概述第29页精密度“精密称定”---------千分之一“称定”--------百分之一“精密量取”-------移液管“量取”------量筒“约”---------±10%药物分析药物质量检验技术概述第30页

（二）正文（Monographs）

是药典主要内容，为所收载药品或制剂质量标准。

正文主要包含：名称、性状……药物分析药物质量检验技术概述第31页

（三）附录（Appendix）

附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、普通杂质检验方法、普通判别试验、相关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。

药物分析药物质量检验技术概述第32页

（四）索引（Index）

汉字索引（汉语拼音索引）和英文名称索引

药物分析药物质量检验技术概述第33页美国药典：《美国国家处方集》USP29-NF24英国药典：BritishPharmacopoeia，即BP（）日本药局方：JP（14）欧洲药典：EuropeanPharmacopoeia，缩写Ph.Eur.，当前为第五版二、惯用国外药典

药物分析药物质量检验技术概述第34页第三节药品检验工作基本程序药品检验工作基本程序：

取样、性状、判别、检验、含量测定、写出汇报。

药物分析药物质量检验技术概述第35页一、取样（Sample）

要考虑取样科学性、真实性与代表性

1.基本标准均匀、合理

2.特殊装置如固体原料药用取样探子取样药物分析药物质量检验技术概述第36页

3.取样量设样品总件数为x3＜x≤300时，

x﹥300时，

x≤3时，每件取样药物分析药物质量检验技术概述第37页

二、性状（Description）

性状项下记述药品：1.外观、臭、味和稳定性；2.溶解度；药物分析药物质量检验技术概述第38页

3.物理常数

物理常数包含相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。

物理常数测定结果不但对药品含有判别意义，也反应药品纯度，是评价药品质量主要指标之一。组成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。药物分析药物质量检验技术概述第39页

例：苯甲酸

[性状]本品为白色有丝光鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点本品熔点（附录ⅣC）为121.0～124.5℃。

药物分析药物质量检验技术概述第40页三、判别（Identification）

判断已知药品及其制剂真伪。

判别采取一组（2个或2个以上）试验项目全方面评价一个药品。

药物分析药物质量检验技术概述第41页

例：苯甲酸

[判别]（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。

（2）本品红外光吸收图谱应与对照图谱(光谱集233图)一致。药物分析药物质量检验技术概述第42页四、检验

包含有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。

纯度要求即药品杂质检验，亦称程度检验、纯度检验（TestsofImpurities）药物分析药物质量检验技术概述第43页五、含量测定（Assay）

准确测定有效成份含量

判断一个药品质量是否符合要求，必须全方面考虑判别、检验与含量测定三者检验结果。

药物分析药物质量检验技术概述第44页六、检验汇报

必须有检验人员、复核人员及部门责任人署名或盖章，必要时由检验单位盖章。

药物分析药物质量检验技术概述第45页第四节药品质量管理规范GLP药品非临床研究质量管理规范GCP药品临床研究管理规范GMP药品生产质量管理规范GSP药品经营质量管理规范GAP中药材生产质量管理规范药物分析药物质量检验技术概述第46页第五节药品分析课程学习要求

基础-----有机、分析、药化、药剂学习根本----结构→理化性质→分析方法药物分析药物质量检验技术概述