洁净作业与卫生基础知识培训课件

洁净作业与卫生

基础知识培训南通精华制药股份有限企业生产制造处：吴玉祥洁净作业与卫生基础知识培训课件第1页一、洁净作业基础知识二、卫生基础知识三、洁净区操作常识洁净作业与卫生基础知识培训课件第2页一、洁净作业基础知识洁净作业与卫生基础知识培训课件第3页一、几个概念1、洁净室（区）cleanroom(area)对尘粒及微生物污染要求需进行环境控制房间或区域。其建筑结构、装备及其使用均含有降低对该区域内污染源介入、产生和滞留功效。其它相关参数如温度、湿度、压力等按要求进行控制。2、净化cleaning指为了得到必要洁净度而去除污染物质过程。3、空气净化aircleaning去除空气中污染物质，使空气洁净行为。4、全室空气净化wholeroomaircleaning经过空气净化等技术办法，使室内工作区空气含尘浓度到达要求洁净度等级方式。洁净作业与卫生基础知识培训课件第4页一、几个概念5、局部空气净化localizedairpurification仅使室内工作区域特定局部空间空气含悬浮粒子浓度到达要求空气洁净度级别方式。6、粒子particle普通尺寸为0.001～1000μm固态和液态物质。7、悬浮粒子airborneparticles用于空气洁净度分级空气中悬浮粒子尺寸范围在0.1～5μm固体和液体粒子。8、洁净度cleanliness洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子允许统计数。按单位容积空气中某种粒子数量来区分洁净程度。洁净作业与卫生基础知识培训课件第5页空气净化度监测

根据98年版GMP相关要求，洁净室分为四个等级，即100级区、10，000级区、100，000级和300，000级，各级别要求以下：洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,0001,00015洁净作业与卫生基础知识培训课件第6页一、几个概念9、单向流unidirectionalairflow(也称为层流laminarflow)沿单一方向呈平行流线而且横截面上风速一致气流。1）、垂直单向流verticalunidirectionalflow与水平面垂直单向流。2）、水平单向流horizontalunidirectionalflow与水平面平行单向流。10、非单向流non-unidirectionalairflow(也称为乱流turbulentflow)含有多个通路循环特征或气流方向不平行、不满足单向流定义气流。11、静态测试at-resttest洁净室（区）净化空气调整系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员情况下进行测试。12、动态测试operationaltest洁净室（区）已处于正常生产状态下进行测试。洁净作业与卫生基础知识培训课件第7页一、几个概念13、无菌sterile不存在活生物。14、灭菌sterilization(sterilise)使到达无菌状态方法。15、无菌原料药sterileAPI不存在活微生物原料药16、非无菌原料药non-sterileAPI所含活微生物量符合卫生学标准原料药。洁净作业与卫生基础知识培训课件第8页二、空气净化系统空气处理办法1、空气过滤过滤器分类性能指标主要作用过滤对象尘粒粒径滤材尘粒除去率%阻力毫米水柱特点初效G3(EU3)对新风及大颗粒尘埃进行过滤>10μm尘粒

粗、中孔泡沫塑料WY-CP-200涤纶无纺布<20<3用过滤材可水洗再重复使用中效F5(EU5)对末级过滤器预过滤和防护>1~10μm尘粒中、细孔泡沫塑料WZ-CP-2涤纶无纺布20-50<10用过滤材可水洗再重复使用，保护高效过滤器亚高效H10(EU10)终端过滤器或高效过滤器预过滤<5μm尘粒短纤维滤纸玻璃纤维90-99.9<15高效H13(EU13)送风及排风处理终端过滤<1μm尘粒超细玻璃纤维优质合成纤维1-5μ>99.97<25效率高、阻力大，不能再生，过滤病毒洁净作业与卫生基础知识培训课件第9页二、空气净化系统空气处理办法2、气流组织与换气为了到达特定目标而在室内造成一定空气流动状态与分布，通常叫做气流组织。1）、洁净房间组织气流基本标准是：最大程度地降低涡流；使气流经过最短流程尽快覆盖工作区；希望气流方向能与尘埃重力沉降方向一致，并使回流能有效地将室内灰尘排出室外。洁净作业与卫生基础知识培训课件第10页二、空气净化系统空气处理办法2）、气流组织方式：乱流方式，主要是利用稀释作用，使室内尘源产生灰尘均匀扩散而被“冲淡”。它标准是满足工艺和人卫生要求，防止涡流把工作区外灰尘卷入工作区，以降低药品被污染机会。普通采取上送下回形式，使气流自上而下，与尘粒重力方向一致。适合于10000–300000级洁净区。层流方式，指流线平行、流向单一、含有一定和均匀断面速度气流组织方式。送入房间气流充满整个洁净室断面，它象“活塞作用”那样把室内随时产生灰尘压至下风侧，再把灰尘排至室外到达100级洁净度。层流方式分为垂直层流和水平层流两种。气流风速要求分别大于0.25米/秒和0.35米/秒洁净作业与卫生基础知识培训课件第11页二、空气净化系统空气处理办法3）、送风方式垂直层流（100级）：顶送下回水平层流（100级）：侧送侧回乱流（10000级）：顶送侧回乱流（100000～300000级）：顶送侧回、上送上回4）、换气次数10000级洁净室换气次数n≥25次/h100000级洁净室换气次数n≥15次/h300000级洁净室换气次数n≥12次/h洁净作业与卫生基础知识培训课件第12页压力控制3、压力控制为了维持洁净室洁净度免受邻室污染或者污染邻室，在洁净室内维持其一个高于邻室或低于邻室空气压力，同时为了预防外界污染物随空气从围护结构门窗或其它缝隙渗透洁净室内，以及预防当门开启后空气从低洁净区流向高洁净区，必须使洁净室对相邻房间或走廊维持一个正静压差或负静压差。1）、洁净室压差标准：洁净室必须维持一定正压。不一样等级洁净室之间静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外静压差应大于10Pa，并应有指示压差装置，必须统计压差。空气洁净度级别相同区域，产尘量大操作室应保持相对负压。空气洁净度级别要求高洁净室（区）对相邻空气洁净级别低洁净室（区）普通要求呈相对正压。青霉素类等强致敏性药品及其它易产生污染区域应保持相对负压。洁净作业与卫生基础知识培训课件第13页压力控制2）、洁净室排风和回风设计标准：洁净室（区）净化空气如可循环使用，应采取有效办法防止污染和交叉污染。（GMP第十五条1504）产尘量大洁净区域经捕尘处理仍不能防止交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。（GMP第十五条*1505）洁净室内产生粉尘和有害气体工艺设备，应设局部排风装置。捕尘设施应有预防空气倒流装置。（*1505）洁净作业与卫生基础知识培训课件第14页温湿度

4、温湿度洁净室（区）温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，100级、10000级洁净室（区）温度应控制在20～24℃，相对湿度控制在45～60﹪；100000级、300000级洁净室（区）温度应控制在18～26℃，相对湿度为45％～65％。洁净作业与卫生基础知识培训课件第15页洁净室发尘源5、洁净室发尘源：空气、人体、内环境发尘、设备发尘、尘埃积存。1）、空气——空气中尘埃粒子是含有微生物。所以，空气是侵袭我们产品污染物主要媒介。

2）、人体发尘——洁净室操作人员是最主要发尘源。3）、内环境发尘——洁净厂房内装饰发尘量，大部分来自地面（操作人员移动时与地面摩擦引发）。

4）、设备发尘——设备运转产尘。

5）、尘埃积存——净化空气流分布不均匀引发。洁净作业与卫生基础知识培训课件第16页人体所散发粒子数（≥0.３um）体态

散发粒子数（万个／min）

站１０坐５０坐下站起１００—２５０走５００—１０００爬楼梯１０００运动１５００—３０００洁净作业与卫生基础知识培训课件第17页空气净化系统（HVAC）评价七大指标1、温湿度；2、静压差；3、风量[送风量（换气次数）新风量]；4、尘埃粒子数；5、微生物；6、噪声；7、照度。洁净作业与卫生基础知识培训课件第18页洁净环境监测方法1）、尘埃粒子数测定：尘埃粒子计数器。2）、微生物测定：主要有沉降菌测定和浮游菌测定两种方法。3）、风量测定：风速仪测定。测试状态有静态测试和动态测试两种状态。静态测试是，室内测试人员不得多于2人。测试汇报中应标明测试时所采取状态。测试时间对单向流，测试时应在净化空气调整系统正常运行时间不少于10min后开始。对于非单向流，测试时应在净化空气调整系统正常运行时间不少于30min后开始。洁净作业与卫生基础知识培训课件第19页二、卫生基础知识洁净作业与卫生基础知识培训课件第20页一、基本概念生产卫生监督

·建筑物布局以及物流设计

·物料和人员缓冲室

·地板、墙壁、天花板和设备材料选择

·人员防护设备和工作服

·人员卫生规程

·厂房和设备清洁和消毒规程

.安全设施

洁净作业与卫生基础知识培训课件第21页一、基本概念卫生工作在制药企业实施GMP中特殊主要性

（一）

药品特殊性决定了其质量严格性。

（二）药品污染所引发药品质量改变。

（三）

我国药品生产企业硬件差距更使卫生工作显得主要。

（四）

我国人民生活、卫生习惯与卫生工作要求差距较大。

洁净作业与卫生基础知识培训课件第22页二、制药企业卫生管理1、环境卫生2、人员卫生3、生产工艺卫生洁净作业与卫生基础知识培训课件第23页１、环境卫生

垃圾管理草坪管理三废处理防鼠防虫洁净作业与卫生基础知识培训课件第24页２、人员卫生1）、个人健康新进员工必须经过体检，体检合格后方可上岗。药品生产人员应有健康档案，直接接触药品生产人员应每年最少体检一次，经体检合格者方可继续上岗。(5601)生产人员工作中如发觉身体不适，应及时主动汇报主管领导并去医院检验治疗，一旦发觉患有传染病、精神病、外伤伤口、皮肤病及过敏等要及时上报主管领导，调离工作岗位，绝不能继续从事直接接触药品工作或与之相关工作。因病离岗工作人员，康复后需持医生开具健康证实方可重新上岗。洁净作业与卫生基础知识培训课件第25页２、人员卫生2）、个人卫生保持清洁卫生，不得化装和佩戴饰物；生产区内禁止吃东西、吸烟，不得存放非生产物品和个人杂物。(5401)洁净作业与卫生基础知识培训课件第26页２、人员卫生3）、工作服工作服作用：一是预防人体散发污物对药品造成污染，二是防止药品对人员污染或危害。工作服选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度等级要求相适应，并不得混用。洁净工作服质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。（GMP第五十二条５２０１）不一样空气洁净度等级使用工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加颗粒物质。（GMP第五十二条5203）生产区洁净服清洗操作必须严格遵照S/SOP/C-04-002要求进行。洁净作业与卫生基础知识培训课件第27页２、人员卫生4、人员进出洁净区程序更鞋脱外衣洗手穿洁净工作服洁净区手消毒门厅洁净作业与卫生基础知识培训课件第28页２、人员卫生洁净作业与卫生基础知识培训课件第29页怎样洗手第一步：卷起袖管，摘下戒指、手表或手镯等饰品。第二步：湿润双手，使用适量液体肥皂或洗涤剂。第三步：双手揉擦，直至产生很多泡沫，清洁每一手指和手指之间，将泡沫擦至手腕。第四步：除去手掌心中油脂，剔除指甲污垢（必要时用刷子刷指甲）。第五步：用流动水冲泡沫及其所附着污垢、皮屑、和细菌。第六步：仔细检验手各部位（手背、指甲、手掌、手腕），并对可能遗留污渍重新洗涤。第七步：将手彻底干燥。洁净作业与卫生基础知识培训课件第30页怎样戴口罩确保口罩遮住了口与鼻。工作时不得用手接触口罩，因为口罩在使用一会儿就会变脏；口罩变湿后要给予更换；换口罩时不要接触污染表面；换下来口罩不要放在口袋里，而是直接放入指定容器，然后洗手；尽可能使用一次性口罩；处理粉尘时，应使用防尘口罩。洁净作业与卫生基础知识培训课件第31页手消毒

洁净作业与卫生基础知识培训课件第32页２、人员卫生5)、人员在洁净区内自我约束在洁净区工作人员必须严格恪守洁净区管理规则。在洁净区内人员进出次数应尽可能少，同时在操作过程中应减小动作幅度，文明操作。尽可能防止无须要走动或移动，以保持洁净区气流、风量和风压等，确保洁净区净化级别。不串岗，进出洁净室要随手关门，做到关门生产。总之，在洁净区工作人员操作和行动都要有自我约束自觉。洁净作业与卫生基础知识培训课件第33页３、生产工艺卫生

1）、物料卫生进入洁净区原辅材料、内包装材料、容器及工具均需在缓冲室内对外表面进行处理，或脱去外皮，采取有效消毒办法后经过传递窗或气闸进入洁净区。物料进出洁净区详细操作程序应严格按照S/SMP/C-005-1要求进行。进入洁净区内使用物料应控制在最低程度，洁净区内不能存放多出物料及与生产无关物料。洁净作业与卫生基础知识培训课件第34页３、生产工艺卫生

2）、设备卫生直接接触药品设备表面应光滑、平整、易清洗和消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学改变和吸附药品。（GMP第三十二条3201）设备所使用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。（GMP第三十二条3208）输送生产药品物料管道，为防止批与批之间交叉污染，安装管道要能便于清洗和消毒。主要设备清洁、消毒或灭菌应建立对应制度或规程，并应有操作、检验验收或验证统计。洁净区使用设备、容器、管路在进行清洁以后，，还必须用纯化水冲洗洁净。洁净作业与卫生基础知识培训课件第35页３、生产工艺卫生

3）、生产介质卫生药品生产介质主要包含：水、压缩空气、蒸汽、惰性填充气体等。药品生产过程中使用介质较多，大部分介质都有一个产生、输送和使用过程，在每个过程都隐藏着介质本身受到污染机会。介质本身卫生和质量不稳定，也就造成药品质量上波动。洁净作业与卫生基础知识培训课件第36页３、生产工艺卫生

4）、工艺技术卫生一些工艺技术参数（如温度、时间、酸碱度等）和工艺流程（如过滤）也可能造成产品污染。适宜温度正是微生物繁殖条件，如新鲜蒸馏水自然冷却到室温，就有可能被微生物污染。时间影响：衡量污染主要尺度是细菌量，而时间往往在这方面饰演着主要角色。有必要控制各工序之间时间，这对预防药品污染大有益处。生产中中间产品应要求贮存期和贮存条件。酸碱度（PH值）主要影响药品稳定性，但细菌生长有一定最正确PH值范围，所以PH值也能够影响微生物生长速率，从而影响药品卫生。工艺流程卫生工艺流程是否优化，对产品能否预防微生物和尘埃污染、混药等都起到主要作用洁净作业与卫生基础知识培训课件第37页３、生产工艺卫生5）清场管理清场是为了预防生产中不一样批号、品种、规格之间污染和交叉污染，以及混同。每批药品每一生产阶段完成后应由生产操作人员清场，填写清场统计。清场要求以下：地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内不得存放与生产无关杂物。使用工具、容器应清洁、无异物，无前次产品遗留物。设备内外无前次生产遗留药品，无油垢。非专用设备、管道、容器等应天天或每批清洗或清理。同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗周期应按设备清洁规程进行。包装工序调换品种时，多出标签及包装材料应全部按要求处理。调换品种时，对难以清洗用具，如烘布、布袋应予调换。洁净作业与卫生基础知识培训课件第38页三、洁净区操作常识洁净作业与卫生基础知识培训课件第39页洁净区操作常识1、洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包含维修、辅助人员）应定时进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训及考评；对进入洁净室（区）暂时外来人员应进行指导和监督。(GMP第六条０６０８、５３０３)进入洁净室（区）人员不得化装和佩带饰物，不得裸手直接接触药品，当不可防止时手部应及时消毒。（GMP第五十四条５４０１）生产区不得存放