恶性腹水的治疗现状与进展

恶性腹水治疗现实状况与进展台州市中心医院肿瘤外科林立忠恶性腹水的治疗现状与进展第1页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗利尿剂治疗

利尿剂治疗是肝硬化腹水最惯用伎俩，但对恶性腹水普通疗效差，文件报道有效率仅约44%。其是否有效可能与患者血浆肾上腺素/醛固酮水平相关，血浆肾上腺素/醛固酮水平高患者对利尿剂治疗可能有效，反之，则无效可能性大。恶性腹水的治疗现状与进展第2页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗利尿剂治疗

也有些人报道血清-腹水白蛋白梯度>11g/L患者多对利尿剂治疗有效，认为可作为疗效预测指标。利尿剂通常首选安体舒通，或可联用速尿，剂量较常规用量大，提议安体舒通以160mg/d起始，逐步加量，治疗有效后能够2/3量维持，注意定时监测电解质和尿素。恶性腹水的治疗现状与进展第3页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔穿刺放液

恶性腹水患者出现腹内压升高症状如恶心、呕吐、腹胀、腹痛呼吸困难或端坐呼吸时可行腹穿放液，约90%患者症状可得到暂时缓解，平均维持10.4天。因为其操作简便、症状缓解快、仍为临床基本治疗伎俩，但多需重复进行。恶性腹水的治疗现状与进展第4页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔穿刺放液

对腹水量较多、非包裹性腹水、无广泛粘连和巨大肿瘤包块患者普通采取盲穿，不然在超声引导下穿刺较为安全。

重复大量腹穿放液有引发有效循环血量降低、低钠血症、肾功效障碍和低白蛋白血症等并发症危险。恶性腹水的治疗现状与进展第5页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔穿刺放液对高危患者可在放液同时采取右旋糖酐或白蛋白静滴扩容。Fischer在腹穿放液、同时静滴5%右旋糖酐，最多放液9L，均未发生严重低血压。腹穿放液偶可引发肺栓塞、肠穿孔和腹膜炎、但发生率极低。恶性腹水的治疗现状与进展第6页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔静脉分流术腹腔静脉分流术(PVS)于1974年首次用于治疗难治性腹水，以后逐步应用于恶性腹水治疗。与腹穿放液相比，PVS不但可缓解患者症状，同时可防止重复腹穿引发大量蛋白丢失，并可提升伴低蛋白血症患者血浆蛋白水平。恶性腹水的治疗现状与进展第7页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔静脉分流术对重复腹穿放液仍不能控制症状患者，可考虑行PVS，但不适合伴有凝血机制障碍、肝功效衰竭、近期或正合并感染、包裹性腹水、腹膜假性黏液瘤以及血性腹水、腹水蛋白浓度>45g/L患者.对腹水细胞学阳性或伴有心衰患者为相对禁忌。对胃肠道起源患者，因预后极差，也多不主张应用。恶性腹水的治疗现状与进展第8页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔置管引流术腹腔置管引流术适合用于腹穿放液并发严重电解质紊乱或需重复腹穿放液而行PVS有禁忌患者。该法极少引发电解质紊乱，无癌细胞转移和凝血机制障碍危险，且引流管不易阻塞。恶性腹水的治疗现状与进展第9页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔置管引流术Smith等综合3篇文件报道，结果100%(56/56)患者术后症状均得到缓解，平都有效引流时间52天。但可并发腹腔感染和症状性低血压，发生率分别为38%(21/56)和5%(2/56)。提议置管后1周内预防性应用抗生素，引流量以天天200ml为宜，引流量天天少于100ml后可考虑拔管。该法无腹膜炎、低血压等严重并发症发生，对姑息性治疗恶性腹水安全、简便、有效。恶性腹水的治疗现状与进展第10页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔内化疗

腹腔内化疗广泛用于围手术期或手术后治疗，也用于恶性腹水治疗。治疗恶性腹水时，腹水量普通要求超出2L。以使药品能得到理想分布，包裹性腹水患者禁忌采取。可用于腹腔内化疗药品众多，其中包含顺铂、卡铂、5-Fu、丝裂霉素、噻替派、米托蒽醌、依靠泊苷、托泊替康、博来霉素、奥沙利铂及依立替康等,但就哪种药品对哪种肿瘤引发恶性腹水最为有效以及最适给药剂量、给药间隔均缺乏大样本、随机对照研究。恶性腹水的治疗现状与进展第11页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔内化疗腹腔内化疗可发生药品直接毒性作用引发发烧、腹痛，长久应用可引发肠粘连。有些人曾报道23例恶性腹水用噻替派治疗，有5例(22%)患者出现肠梗阻症状，尸检发觉有60%(6/10)存在广泛肠粘连。恶性腹水的治疗现状与进展第12页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水常规治疗腹腔内放射性核素治疗文件报道用放射性核素腹腔内注射治疗恶性腹水有效率为41%~54%，对卵巢癌引发恶性腹水可达85%，治疗后有些患者腹水消退，最长可保持6个月而毒副反应较小。因32P组织穿透力强(8mm)，且半衰期长(14天)，临床多被采取,剂量为20mCi。恶性腹水的治疗现状与进展第13页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗VEGF在肿瘤生长、血管生成和转移中起主要作用。它还能经过提升血管通透性，参加恶性腹水发生。有些人报道应用抗鼠VEGF受体Flk-1单抗、抗VEGF单抗或人可溶性VEGF受体Flk-1(可与内源性VEGF结合)来特异阻断VEGF生物学作用，均可抑制腹水形成或增加。提醒针对VEGF为靶点治疗可能是治疗恶性腹水有效路径，但当前尚无临床研究汇报。恶性腹水的治疗现状与进展第14页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂MMPs是一组锌离子依赖蛋白水解酶，参加细胞外基质蛋白降解。研究表明，MMPs在肿瘤浸润和转移中起主要作用，同时因为其能促进血管生成，提升血管通透性。而与恶性腹水发生亲密相关，故抑制MMPs活性可望治疗恶性腹水。恶性腹水的治疗现状与进展第15页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂Batimastat(BB-94)是一个MMP特异性抑制剂，Parsons等用该剂治疗9例各种起源恶性腹水患者(600~1050mg/m2,腹腔内注射)，其中5例(55.6%)体重减轻、腹围减小或腹穿放液频率降低，这5例中3例在生存期间(14~95天)未再需予腹穿放液，1例生存74天，仅行腹穿1次，另1例生存102天，腹穿3次。恶性腹水的治疗现状与进展第16页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂Beattie等用Batimastat治疗23例恶性腹水，其中16例治疗后4周内不需腹穿放液，5例生存达16周，腹水未生长。7例虽在16周内死亡，但腹水未增多。上述结果提醒抑制MMP活性对治疗恶性腹水确有一定疗效，值得深入研究。恶性腹水的治疗现状与进展第17页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展免疫治疗沙培林(OK-432)干扰素肿瘤坏死因子白介素-2(IL-2)短小棒状杆菌恶性腹水的治疗现状与进展第18页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展沙培林(OK-432)OK-432是一个经热处理Su株链球菌制剂。腹腔内注入OK-432后可快速使中性粒细胞进入腹腔，随即腹水中巨噬细胞和T淋巴细胞显著增加，从而杀伤肿瘤细胞及降低腹水产生。恶性腹水的治疗现状与进展第19页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展沙培林(OK-432)Torisu等用该制剂治疗134例胃肠源性恶性腹水(10KE，1次/周腹腔注射，疗程6周)，结果有76例腹水完全消退，8例腹水显著降低，腹围减小10cm以上，总有效率达62.7%(84/134)，且患者生存期(平均10.2个月)也较50例对照组(平均3.1个月)显著延长，其中对腹水细胞学检验呈阳性患者更有效。提醒OK-432可能是治疗恶性腹水有效制剂。恶性腹水的治疗现状与进展第20页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展干扰素(INF)INF腹腔注射可提升腹腔内自然杀伤细胞活性，但其对恶性腹水疗效不甚明确。Sartori等报道用INF-α2b治疗41例恶性腹水，剂量分别为体重≤50kg者6MU、体重>50kg者9MU，1次/4天腹腔注入，共6次，结果腹水完全消退并维持30天者12例，腹水降低超出50%以上者15例，总有效率65.9%，其中对卵巢癌引发恶性腹水有效率达75%。恶性腹水的治疗现状与进展第21页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展肿瘤坏死因子(TNF)Rath等用重组人TNF-α(rhTNF-α)治疗难治性腹水29例，1次/周腹腔内注射，疗程最长2个月，发觉16例腹水完全消退，6例显著降低，4例降低。但Hirte等研究却未能证实其疗效。他将39例恶性腹水患者随机分为单纯腹穿放液或加rhTNF-α治疗(60μg/m2，1次/周腹腔内注射)两组，结果18例腹穿放液加rhTNF-α治疗患者无1例腹水完全消退或部分消退。TNF对恶性腹水治疗作用尚不必定，有待深入研究证实。恶性腹水的治疗现状与进展第22页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展白介素-2(IL-2)IL-2是T细胞源性淋巴因子，可促进T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化杀伤细胞，并诱导巨噬细胞分泌IFNTNF，而发挥抗肿瘤作用。国内有些人应用rhIL-2腹腔内注射(0.5Mu/次)治疗52例恶性腹水，发觉可使腹水显著降低，腹水中红细胞数降低，部分患者腹水中癌细胞转阴。Yamaguchi等报道用OK-432和IL-2治疗结直肠癌引发恶性腹水16例，单用OK-432治疗11例，82%(9/11)有效(腹水降低，癌细胞转阴)，而用OK-432和IL-2联合治疗5例都有效。恶性腹水的治疗现状与进展第23页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展短小棒状杆菌腹腔内注入短小棒状杆菌可引发纤维性腹膜炎，而包裹肿瘤细胞，降低渗出。有些人曾用其治疗乳腺和卵巢癌所致恶性腹水病人，4例中有3例腹水显著减退。恶性腹水的治疗现状与进展第24页恶性腹水治疗现实状况与进展

恶性腹水治疗进展放射免疫治疗已经有应用单克隆抗体单克隆抗体成功治疗恶性腹水报道。Buckman等用１３１Ｉ标识抗粘蛋白单克隆抗体２Ｇ３腹腔内注射治疗由卵巢癌或乳腺癌引发恶性腹水（化疗耐药）１１例，其中在４例腹腔内给予放射剂量大于５０μＣi患者中有３例腹水显著消退，且连续６周以上。恶性腹水的治疗现状与进展第25页恶性腹水治疗现实状况与进展