经治复发病例讨论

经治复发病例讨论第1页/共11页病例资料患者秦某某，女性，36岁，2011年2月入院，入院前1年半因全身浮肿，尿蛋白+-在省二院查HBsAg阳性、HBeAg阳性，肝肾功能正常，肾穿病理诊断“重度系膜增生性IgA肾病、乙肝病毒抗原肾内沉积”，口服醋酸泼尼松片、骁悉后ALT升高到140U/L，HBV-DNA约106IU/ml，给予LAM抗病毒治疗，服用6月后HBV-DNA<500IU/ml，肝肾功能正常，尿蛋白-，HBeAg持续阳性，入院前3月自行停用LAM，此次复查肝功能异常入院，主要指标：ALT103U/LAST78U/L，HBV-DNA1.58×106IU/ml，乙肝五项HBsAg阳性、HBeAg阳性，BUN、CRE正常，尿常规：蛋白质+-，24小时尿蛋白0.3g，基因测序：检测到rtM204I突变。第2页/共11页病例资料诊断：1.HBeAg阳性慢性乙型肝炎轻度

2.重度系膜增生性IgA肾病

治疗：LAM+ADV（贺维力）治疗，常规保肝治疗。疗效：24周:肝肾功能正常，HBVDNA＜500IU/ml，尿常规Pro-。72周:肝肾功能正常，HBVDNA＜500IU/ml，乙肝五项HBsAg阳性、HBeAg阴性、HBeAb阳性，24小时尿蛋白定量：32.00mg/24h。第3页/共11页病例分析患者初始选用拉米夫定治疗原因为使用激素、免疫抑制剂治疗乙肝相关肾病导致HBV激活，肝功能异常。应用拉米夫定治疗后乙肝病毒阴转，肝功能持续正常，尿蛋白复常，但未实现HBeAg血清转换即停药。停药后病情复发，HBV复制，肝功能异常，肾损害再次出现。根据乙肝病毒基因测序结果，给予LAM+ADV治疗后，实现HBeAg血清转换，病情得到有效控制。第4页/共11页

各种口服抗病毒药物均存在停药后复发的情况3,4,5,6

患者停药后复发预测因素1年龄:>40岁较易出现复发，如巩固治疗时间不够，更易在停药后复发

巩固治疗时间：取得完全应答后巩固治疗时间越长，患者复发率越低

基线HBeAg状态：基线HBeAg阴性患者本身持续性应答率低，其停药后的复发率也相对较高

2.朱传武.慢性乙型肝炎的治疗、存在问题及其展望.抗感染药学.2005;2(2):68-70.

3.YoonSK,etal.Interviology.2005;48:341-349.

4.CheinRN,LiawYF.AntivirTher.2006;11:947-952.5.GishRG,etal.Gastroenterology.2007;133:1437-1444.6.LaiCL,etal.NEnglJMed.2006;354:1011-20第5页/共11页《拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者治疗策略》推荐1.拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者患者治疗策略专家研讨会纪要.第6页/共11页难联合阿德福韦酯治疗相比1mg（2片）恩替卡韦，疗效更好9,10

中国研究：HBVDNA转阴率高达86.7%

韩国研究HBeAg血清转换率高达38.9%中国研究：较高的HBVDNA转阴率韩国研究：较高HBeAg血清转换率中国研究：120例拉米夫定耐药患者分4组：A组30例换用ADV；B组30例ADV联合LAM治疗12周后，单用ADV；C组30例ADV联合LAM；D组30例换用恩替卡韦1mg/天，治疗144周韩国研究：104例拉米夫定耐药患者分3组：24例换用恩替卡韦1mg/天；44例换用阿德福韦酯；35例联合阿德福韦酯，治疗12个月9.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD变异患者抗病毒治疗144周的临床研究.第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热血学术会议汇编:72-4.10.KimHJ,etal.Rescuetherapyforlamivudine-resistantchronichepatitisB:comparisonbetweenentecavir1.0mgmonotherapy,adefovirmonotherapyandadefoviradd-onlamivudinecombinationtherapy.JGastroenterolHepatol.2010;25(8):1374-80.第7页/共11页拉米夫定联合阿德福韦酯治疗相比1mg（2片）恩替卡韦，耐药率更低中国研究：耐药率仅为3.3%

韩国研究：耐药率仅为0％9.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD变异患者抗病毒治疗144周的临床研究.第二届慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热血学术会议汇编:72-4.10.KimHJ,etal.Rescuetherapyforlamivudine-resistantchronichepatitisB:comparisonbetweenentecavir1.0mgmonotherapy,adefovirmonotherapyandadefoviradd-onlamivudinecombinationtherapy.JGastroenterolHepatol.2010;25(8):1374-80.第8页/共11页换药可能导致多重耐药！临床需谨慎！恩替卡韦耐药患者的回顾性分析表明：大多数患者有拉米夫定的治疗史128例中国恩替卡韦耐药（PCR检测）患者回顾性分析发现：（LAMtoADVtoETV）42例拉米夫定经治患者，换用阿德福韦酯，再换用恩替卡韦（33%）（LAMtoETV）31例拉米夫定经治患者，换用恩替卡韦（24%）（其他LAM/ETV治疗方案）26例其他拉米夫定经治患者，换用恩替卡韦（20%）（noETV）27例服用拉米夫定经治患者，尚未使用恩替卡韦治疗（21%）（ETV单药）2例恩替卡韦初治患者（2%）11.LiuY,etal.CharacterizationofentecavirresistantHBVfrom128Chinesepatientswiththeresistantviruses.Hepatology.52(4Suppl):abstract444.第9页/共11页12.KeefeeEB,etal.Atreatmentalgorithmforthemanagemento