二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展

21世纪肿瘤研究新动向—生物治疗进展梅家勤年12月於上海二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第1页21世纪癌症严重威胁人类健康近年来肿瘤发病数增加显著。据世界卫生组织（WHO）最新统计，全球有恶性肿瘤患者数已超出一亿人。我国据不完全统计数约有一千二百万恶性肿瘤患者。国际癌症研究中心汇报，癌症发病率逐年提升，到年癌症发病率比现在要增加50%，全球每年新增加癌症病人数将达1500万人。中晚期患者最少逾半数。肿瘤治疗主要性不言而喻，已经成为社会问题。

二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第2页世界卫生组织公布癌症概述世界卫生组织WHO公布年全世界新患癌症病人数988万余人。死亡于癌症病人数621万多人。癌症死亡居人口死亡原因第二位。癌症最常见病种，肺癌，胃癌，肠癌，肝癌，乳房癌。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第3页恶性肿瘤发病现实状况全世界中国每年新发癌症1000万人180万人每年死于癌症600多万人140万人天天忍受癌症患者500万人100万以上病痛发生率50-70％61.6％中重度疼痛发生率50％难以忍受剧痛30％二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第4页上海卫生局公布男性发病率：肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌女性发病率：乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、肝癌年上海新发癌症病人4.7万人，癌患18万人，每100个上海人中有一个癌症患者恶性肿瘤发生高峰期都提前了5～10岁，成为中年人致命杀手。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第5页肝癌肿瘤组织切除，剖面二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第6页生物治疗与免疫系统免疫系统是人体防御体系，首先去除细菌、病毒等外来异物，另首先去除体内衰老无功效细胞以及发生突变细胞。一个人身上天天有10个14次方，即100万亿个细胞在复制，在复制中，约有万分之一到百万分之一细胞会出现差错，也就是说，天天有100万到1亿个细胞可发生突变。有突变细胞深入变为癌细胞。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第7页癌症是综合原因所致1环境污染2生活方式3遗传原因4慢性疾病等物理，化学，生物原因，心理，生活习惯,综合原因造成癌症发生。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第8页人体恶性肿瘤是基因疾病机体免疫功效控癌基因P53P16癌基因稳态突变正常细胞癌细胞稳态

抗癌因子抗癌因子DNADNA癌基因稳定癌基因不稳定诱变突变二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第9页恶性肿瘤细胞增值图解增值周期DNA合成后期DNA合成前期G0G1G2DNA合成期S期M期有丝分裂细胞有丝分裂期，对化疗敏感（增值细胞）不再进入细胞增值周期细胞（非增值细胞），反抗癌药不敏感，不易被化疗药品杀灭。常为肿瘤复发根源。微波、射频、聚焦超声、液氮氩氦刀，处理癌症三大难题：无限增值，转移，复发处理方法：阻断能量供给，改进微循环，降低肿瘤内部含氧状态，提升放疗疗效，修复肿瘤血管基底膜，降低血管通畅性，阻断肿瘤细胞转移。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第10页二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第11页二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第12页恶性肿瘤綜合治疗和綜合办法A.必须采取綜合治疗生物治疗是肿瘤综合治疗主要组成部分，因为肿瘤是一个全身性疾病在局部表现。它是一个基因病。因为肿瘤复杂性和多样性，病人在疾病不一样阶段应采取不一样治疗伎俩。依据病种，病因，病情和不一样治疗阶段来制订个性化治疗方案。B.必须采取綜合办法使用生物治疗，采取综合办法，肿瘤患者做到乐观心情，科学治疗，合理膳食，适度运动，定时检验，科学治疗是根本，良好心理素质是前提二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第13页认识癌症生物本质1癌症是多基因，多原因，多阶段形成。2癌症是基因疾病，全身性疾病局部表现。3细胞基因突变是造成癌症形成本质。4过去，癌症治疗长久停留在“组织”、“器官”水平，还没到达细胞，基因水平。★★★提醒：人体肿瘤免疫系统对癌细胞有杀灭作用。5×106癌细胞数在机体正常免疫状态下能够被杀灭。经过激发肿瘤免疫来控制和去除肿瘤，是肿瘤生物治疗基本思绪。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第14页癌症是综合原因所致1环境污染2生活方式3遗传原因4慢性疾病等物理，化学，生物原因，心理，生活习惯,综合原因造成癌症发生。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第15页癌症治疗现实状况和迷惑例一过分治疗当代化进程滞后，科室协作欠亲密。癌症根治有困难，找不到更有效药。放化疗毒性显著，过分治疗伤害大。中晚期病人占多，个体化进程迟缓。康复关心不健全，病家茫然迷方向。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第16页恶性肿瘤治疗伎俩手术化疗放疗生物治疗其它二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第17页肿瘤手术治疗

1809年德国医生McDowell第一次用手术切除卵巢癌，并取得36年生存期良好效果。之后近200年以来，手术治疗一直是治疗肿瘤最有效方法之一。据研究，至今约有60%肿瘤以手术治疗作为主要治疗伎俩。手术也可用以肿瘤诊疗和分期工具。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第18页二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第19页二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第20页二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第21页手术治疗不足切除率低无法切除手术野以外病灶亚临床转移病灶转移、复发率高手术风险二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第22页肿瘤放射治疗放射治疗

上世纪20年代Regard等开始用深部X线治疗喉癌，用镭治疗宫颈癌。近年来新放射线及放疗设备应用和投照方法进步，使放疗对肿瘤细胞杀伤更有效，副作用更少，放疗在肿瘤治疗中地位也得以逐步提升。

二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第23页放射治疗不足有些肿瘤细胞对射线不敏感有些肿瘤部位不宜照射对机体损害转移、复发率高二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第24页肿瘤化学治疗化学治疗

上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤化学治疗。50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗第二里程碑，70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗第三里程碑。90年代以后，抗肿瘤新药不停推出，使化疗对恶性肿瘤治疗效果有所提升，毒副作用有所下降。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第25页化学治疗不足有些肿瘤细胞对化疗药品不敏感严重毒副作用（共有、特殊、后期）肿瘤抗药性（MDRG—P170、P53）二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第26页

带瘤生存理念对不宜手术或放化疗晚期、重症肿瘤病人，应经过生物治疗来激发肿瘤免疫功效，到达带瘤生存治疗效果。生物治疗在带瘤生存中主要作用。生物治疗在早中晚各期癌症病人中治疗作用。生物治疗能够在激活体内免疫细胞同时，激活体内抑肿瘤基因来直接抑杀肿瘤细胞。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第27页生物治疗新理念对不宜手术或放化疗晚期、重症肿瘤病人，也不能放弃治疗，应经过“温和”疗法如生物治疗来激发肿瘤免疫功效，到达带瘤生存甚至控制肿瘤治疗效果。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第28页生物治疗新理念选择恶性肿瘤治疗方法时，不但要考虑杀灭肿瘤细胞能力更必需考虑该治疗方法对机体内环境干扰程度及毒副反应。对恶性肿瘤治疗任何一个方法，假如对病人造成极大痛苦和伤害，以致影响病人生存质量，甚至危及生命，该方法就是不可取。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第29页诺贝尔医学奖

生物免疫学取得了历史性突破二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第30页拉尔夫·斯坦曼二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第31页

诺贝尔医学奖

生物免疫学取得了历史性突破

年10月3日诺贝尔生理学或医学奖揭晓，美国、卢森堡和加拿大三位科学家因在生物免疫学方面发觉共同获奖，标志着生物免疫学取得了历史性突破并受到世界必定。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第32页

树突细胞治疗性疫苗对肿瘤发起攻击

斯坦曼发觉，人体免疫功效不只能够抗御各种病原微生物感染，而且是一个新能够抗御癌症疗法，利用树突细胞治疗性疫苗，可调感人体本身免疫系统对肿瘤发起攻击。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第33页粒细胞-巨细胞集落刺激因子

(GM-CSF)与GVAX瘤苗斯坦曼还发觉，人体本身还有一个可刺激巨噬细胞和树突细胞等抗原递呈细胞增殖、分化和成熟粒细胞-巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)，用GM-CSF基因修饰树突状细胞之后，能够成为一个树突细胞疫苗，称为GVAX瘤苗。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第34页GM-CSF含有很强抗癌活性GVAX瘤苗可在患者肿瘤周围分泌GM-CSF，以增加局部炎性反应，从而吸引大量多核细胞、巨噬细胞和树突细胞等聚集浸润，进而溶解、杀灭肿瘤细胞，含有很强抗癌活性。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第35页细胞因子在肿瘤治疗前景出现突破

无独有偶，我国科学家经过基因工程技术，利用家蚕生物反应器技术找到GM-CSF口服吸收“绿色通道”，从而实现细胞因子口服吸收，标志着细胞因子在肿瘤治疗应用前景出现突破。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第36页癌症生物治疗理论依据基因突变是发生肿瘤原因，同时又存在着消除基因突变机制和免疫能力。生物治疗是利用和激发机体免疫反应来反抗、抑制和杀灭癌细胞。生物治疗主要是调感人体天然抗癌能力，恢复机体内环境平衡。生物治疗是全身性治疗伎俩。生物学治疗就是着眼于提升肿瘤病人抗肿瘤免疫能力，起到治疗、控制肿瘤目标。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第37页生物治疗独特优势

例二带瘤生存含有杀灭癌细胞，提升抗癌免疫双重作用。当前癌症唯一内因治疗。提升自主抗癌能力。全身性治疗方法。对多发病灶或转移晚期肿瘤一样有效；带瘤生存是最适当选择。协同增效。可单独使用，也可联合使用。如：生物化疗。可降低放、化疗毒副作用，提升放化疗耐受性，增加放化疗疗效。适用范围广。早中晚期癌症病人都可从生物治疗中获益。

二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第38页肿瘤生物治疗主要方法（一）细胞因子治疗IFN、TNF、ILs、胸腺肽、GM-CSF等，是当前最为成熟生物治疗方法。（二）分子靶向治疗吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼(特罗凯），爱必妥，利多昔单抗。Rituximab（美罗华）、格列卫，Herceptin（贺赛汀）。拉帕替尼、Bevacizumab贝伐单抗，Avastin阿瓦斯汀（安维汀），多吉美（索拉非尼）。索坦（舒尼替尼）。泰欣生。（三）基因治疗多处于试验阶段，（腺病毒5，P53基因），今又生。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第39页吉非替尼片易瑞沙Iressa【剂型】片剂【适应症】治疗晚期腺癌(腺鳞癌)和不适合化疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线用药。早餐后一小时服用，推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。【使用方法用量】早餐后一小时服用，推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。【制造】阿斯利康使用期：30℃以下保留。使用期24个月【价格】5260元/盒250mg*10片【制造】阿斯利康使用期：30℃以下保留。使用期24个月【价格】5260元/盒250mg*10片二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第40页他塞瓦、特罗凯埃罗替尼【剂型】椭圆形双凸面暗红色薄膜衣片。【适应症】治疗无效晚期NSCLC（非小细胞肺癌）二、三线治疗方案。对于头颈部肿瘤、转移性肾癌、胰腺癌、乳腺癌、Tarceva与化疗或其它靶向治疗药品如Avastin并用显示出可喜疗效。【规格剂量】150mg，每日一次，连续口服。【制造】罗氏【价格】19800元/盒150mg*30片二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第41页格列卫Glivec【功效主治】慢性粒细胞白血病、胃肠道间质肿瘤。【规格】30℃以下、使用期:24个月(胶囊)100mg/粒.120粒/瓶【制造】诺华【价格】25500元120粒/瓶【规格】30℃以下、使用期:24个月(胶囊)100mg/粒.120粒/瓶【制造】诺华【价格】25500元120粒/瓶二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第42页多吉美、索拉非尼SorafenibNexavar【剂型】本品为红色圆形片【名称】多吉美、索拉非尼SorafenibNexavar【剂型】本品为红色圆形片【适应症】治疗不能手术晚期肾细胞癌、肝癌、转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌【使用方法用量】推荐服用索拉非尼为（一日两次、每次2粒），空腹或伴低脂、中脂饮食服用。口服，以一杯温水吞服。应连续治疗直至患者不能临床受益或不能耐受毒性反应。【制造】拜耳【价格】25192元200mg*60片/盒二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第43页

索坦苹果酸舒尼替尼Sutent

【适应症】用以治疗胃肠道间质瘤，治疗肾细胞肿瘤和治疗非小细胞肺癌，治疗肝细胞癌。【规格】12.5mg/粒，28粒/瓶。【使用方法】天天4粒，服用1疗程后需停药观察2周后继续服用。6周/疗程【制造】辉瑞【价格】13100元12.5mg*28粒/瓶二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第44页爱必妥【名称】Erbituxcetuximab【剂型】注射剂【适应症】结肠直肠癌【使用方法】推荐起始剂量为400mg/m2。【规格】100毫克/50毫升/瓶、200毫克/100毫升/瓶【制造】辉瑞【价格】4698元100毫克/50毫升/瓶

二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第45页人体免疫与肿瘤NK细胞是自然杀伤细胞,属于免役系统,和人体免疫相关,B淋巴细胞产生抗体，叫做体液免疫。T淋巴细胞产生淋巴因子，叫做细胞免疫。自然杀伤细胞(naturalkillercell，NK)是机体主要免疫细胞，与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调整相关。在一些情况下参加超敏反应和本身免疫性疾病发生。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第46页细胞因子种类白介素interleukins，ILs干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF胸腺肽Thymosin

二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第47页

由免疫细胞和一些非免疫细胞（如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成份泌一类小分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽。

细胞因子(cytokine)MjMacrophage(巨噬细胞)IL-1ActivatedTh1cell（活化Th1细胞）aADP56BC58B’CNH2COOHIL-2二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第48页

集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)刺激造血细胞形成细胞集落,参加造血功效细胞因子称为集落刺激因子。可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外可刺激集落形成细胞因子。

GM-CSF,G-CSF,M-CSF,Epo,Tpo。

G-CSFGM-CSF二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第49页

GM-CSF

（粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子）

GM-CSF是至今为止评价33个基因产物中，作用效力是最强。

据《临床肿瘤綜合治疗新概念》P383清华大学出版社冀振华、赵平年7月中科院新结果：我国首个口服细胞因子（科艾宝）家蚕生物反应器首次实现GM-CSF、胸腺肽口服二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第50页口服细胞因子回顾性疗效分析病种组成（样本302例）

二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第51页口服细胞因子回顾性疗效分析

患者分期

二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第52页显著改进生活质量二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第53页减轻放化疗毒副反应二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第54页降低及稳定肿瘤控制肿瘤发展肿瘤标识物稳定或降低二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第55页抗肿瘤作用原理

例三生物治疗优势1、改进造血功效，降低放化疗副反应；

机理：刺激骨髓造血干细胞造血，提升白细胞、血小板，降低伤害，提升效果；2、提升肿瘤免疫，消除和控制肿瘤；机理：增强人体抗原递呈能力，把“藏”起来肿瘤细胞贴上“标签”，调感人体免疫部队包围和毁灭“藏匿”肿瘤细胞。3、改进胸水、溃疡、炎症、乏力等各种症状，提升中晚期患者生活质量，延长生命。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第56页二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第57页二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第58页

病人普通情况计分标准－KPS评分

病人普通情况计分标准－KPS评分

正常，无症状及体征

100

能进行正常活动，有轻微症状及体征

90

勉强可进行正常活动，有一些症状及体征

80

生活可自理，但不能维持正常生活或工作

70

有时需人照料，但大多数时间可自理

60

常需人照料50

生活不能自理，需尤其照料

40

生活严重不能自理

30

病重，需住院主动支持治疗

20

病危，临近死亡

10

死亡

0

二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第59页

肿瘤疗效评定标准：

（能够测量病变）

1．完全缓解CR：肿块完全消失。时间连续≥1个月。2．部分缓解PR:肿块缩小≥50%。时间连续≥1个月。3.稳定SD:肿块缩小＜50%。或者增大未超出25%。4．进展PD:病变增大≥25%。或者出现新病变。二十一世纪肿瘤研究新动向生物治疗进展第60页肿瘤组织癌细胞数概念1mg1mm1百万10-6次方1g1cm10