糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用专家讲座

雾化篇仅供医学专业人士参考普米克令舒®使用请详见产品说明书糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中应用审批编号：82.503,022；使用期至：/02/24糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第1页吸入型糖皮质激素推荐用于儿童哮喘治疗雾化吸入糖皮质激素作用机制雾化吸入糖皮质激素用于儿童哮喘治疗安全性糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第2页GINA指南吸入型糖皮质激素是当前最有效哮喘控制方法，推荐用于各年纪段儿童哮喘治疗GINA.吸入型糖皮质激素推荐用于各年纪段儿童哮喘治疗糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第3页中国儿童支气管哮喘诊疗与防治指南高剂量ICS对儿童哮喘发作治疗有一定帮助，选取雾化吸入布地奈德混悬液1mg/次儿童对许多哮喘药品如糖皮质激素代谢快于成人，年幼儿童对药品代谢快于年长儿。吸入治疗时进入肺内药品量同年纪亲密相关，年纪越小，吸入药量越少中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童支气管哮喘诊疗与防治指南.中华儿科杂志,,46(10):745-753.雾化吸入布地奈德被推荐用于哮喘急性发作治疗糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第4页雾化吸入布地奈德被推荐用于哮喘急性发作治疗中国儿童支气管哮喘诊疗与防治指南儿童惯用ICS预计等效每日剂量中华医学会儿科学分会呼吸学组,等.儿童支气管哮喘诊疗与防治指南.中华儿科杂志,,46(10):745-753.糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第5页糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用教授共识哮喘处于轻度或中度急性发作时，即刻雾化吸入布地奈德混悬液1-2mg和速效支气管扩张剂能快速缓解症状，按症状改进情况，可在4或6小时后重复给药申昆玲,等.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用教授共识.临床儿科杂志,,29(1):86-91.雾化吸入布地奈德被推荐用于哮喘急性发作治疗剂量注：普米克令舒用于哮喘治疗起始剂量、严重哮喘期或降低口服糖皮质激素剂量：儿童一次0.5-1mg，一天二次。详细使用方法请详见产品说明书。糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第6页雾化吸入对患者配合性、协同性要求少DolovichMB,AhrensRC,HessDR,etal.DeviceSelectionandOutcomesofAerosolTherapy:Evidence-BasedGuidelines:AmericanCollegeofChestPhysicians/AmericanCollegeofAsthma,Allergy,andImmunologyChest,,127:335-371.雾化吸入装置：对患者协同性无要求潮式呼吸即有效可使用高剂量可调整剂量不释放CFC可同时辅助供氧可实现联合药品治疗（若药品之间无配伍禁忌）糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第7页布地奈德是当前唯一FDA同意雾化吸入型糖皮质激素SzeflerSJ,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol,;93:83–90.糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第8页地塞米松不宜用于雾化产生雾化颗粒较大，达不到3～5μm有效颗粒，药品只能沉积在大气道其结构中无亲脂性基团，因而与糖皮质激素受体亲和力较低，局部抗炎作用弱其水溶性较强，与气道黏膜组织结合较少，肺内沉积率低，极难在局部产生疗效杨媛华，雾化吸入给药：现实状况与误区.中国医学论坛报..12.10糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第9页吸入型糖皮质激素推荐用于儿童哮喘治疗雾化吸入糖皮质激素作用机制雾化吸入糖皮质激素用于儿童哮喘治疗安全性糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第10页

糖皮质激素抗炎作用机制——经典途经、非经典路径细胞外细胞质皮质类固醇延迟反应（基因/经典路径）快速反应（非基因/非经典路径）蛋白质合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-κBAP-1细胞核G.Horvathetal.Inhaledcorticosteroids:effectsontheairwayvasculatureinbronchialasthma.EurRespirJ;27:172–187糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第11页高剂量激素才可开启非经典路径，快速起效1两种糖皮质激素受体特征比较与胞内受体开启经典路径比较，经过膜受体开启非经典路径，能快速起效1膜受体数量和结协力均小于胞内受体，高剂量激素才可能开启非经典路径2-31.刘晓鸣，等.糖皮质激素膜受体研究进展.国外医学儿科学分册.；31(4)：221-223.2.ButtgereitF,etal.Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:

currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.AnnRheumDis,;61;718-722.3.ButtgereitF,etal.Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells.Steroids,;67:529-534.糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第12页布地奈德含有适当水溶性和受体高亲和力特点，

在气道局部抗炎作用强卞如濂，唐法娣主编，呼吸管理学新论，北京；人民卫生出版社，：56糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第13页布地奈德酯化作用可有效维持局部药品浓度，抗炎持久BrattsandR,etal.TheRoleofIntracellularEsterificationinBudesonideOnce-DailyDosingandAirwaySelectivity.ClinTher,,25:C28-C41.糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第14页吸入型糖皮质激素推荐用于儿童哮喘治疗雾化吸入型糖皮质激素作用机制雾化吸入型糖皮质激素用于儿童哮喘治疗安全性糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第15页按照GINA方案长久规律雾化吸入布地奈德

对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功效无显著影响血清皮质醇平均浓度（nmol/L）各组间P=NS健康对照组n=30010015025030050200治疗前治疗6周后布地奈德0.5mg

bid治疗组n=30普米克令舒使用方法用量详见产品说明书湛洁谊,等.雾化吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿下丘-垂体-肾上腺轴功效影响.实用儿科临床杂志,,24(16):1244-1246.雾化吸入布地奈德对支气管哮喘患儿下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功效影响前瞻性研究，入组哮喘患儿30例，健康对照组30例，年纪3.0±0.14岁。雾化布地奈德6周，起始剂量为1mg/天（0.5mg/次，一天2次）。糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第16页按照GINA方案长久规律雾化吸入布地奈德

对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功效无显著影响健康对照组n=30治疗6周后治疗12周后治疗前24h尿游离皮质醇与肌酐比值（nmol/mmol）010015025030050200350400***与对照组、治疗前相比，P=NS治疗组n=30布地奈德0.5mgbid*6周布地奈德0.5mgbid*6周后改为

0.5mgqdqd*6周普米克令舒使用方法用量详见产品说明书湛洁谊,等.雾化吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿下丘-垂体-肾上腺轴功效影响.实用儿科临床杂志,,24(16):1244-1246.雾化吸入布地奈德对支气管哮喘患儿下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功效影响前瞻性研究，入组哮喘患儿30例，健康对照组30例，年纪3.0±0.14岁。雾化布地奈德6周，起始剂量为1mg/天（0.5mg/次，一天2次）。糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第17页布地奈德是当前唯一FDA同意孕期B类吸入型糖皮质激素11995-1997年间瑞典99%孕妇统计调查结果：例孕早期使用布地奈德孕妇生育婴儿先天畸形发生率为3.8%，与整体人群（3.5%）相比无显著统计学差异。2孕期B类：动物试验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量人体临床应用数据阴性。1.SilvermanM,etal.Outcomeofpregnancyinarandomizedcontrolledstudyofpatientswithasthmaexposedtobudesonide,AnnAllergyAsthmaImmunol,;95:566–570.2.KällénB,RydhstroemH,ÅbergA.

Congenitalmalformationsaftertheuseofinhaledbudesonideinearlypregnancy.

ObstetGynecol1999;93:392-5.糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第18页总结吸入型糖皮质激素推荐用于各年纪段儿童哮喘治疗1布地奈德是当前唯一FDA同意雾化吸入型糖皮质激素2按照GINA推荐方案长久规律雾化吸入布地奈德对HPA轴功效无显著影响31.GINA2.SzeflerSJ,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol,;93:83–90.3.湛洁谊,等.雾化吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿下丘-垂体-肾上腺轴功效影响.实用儿科临床杂志,,24(16):1244-1246.糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第19页

起始剂量、严重哮喘期或降低口服糖皮质激素时剂量成人：一次1-2mg，一天二次儿童：一次0.5-1mg，一天二次

维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状最低剂量。提议剂量： 成人：一次0.5-1mg，一天二次儿童：一次0.25-0.5mg，一天二次*详细内容参见药品说明书

普米克令舒产品说明书普米克®令舒®使用方法与用量糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第20页普米克令舒简明处方资料API【适应症】

治疗支气管哮喘。

可替换或降低口服类固醇治疗。

提议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。

【使用方法用量】

使用方法详见“怎样使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。

假如发生哮喘恶化，布地奈德天天用药次数和(或)总量需要增加。

吸入用布地奈德混悬液应经适当雾化器给药。依据不一样雾化器，病人实际吸入剂量为标示量40～60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当药液容量为2～4毫升。

吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。假如在振荡后，不能形成完全稳定悬浮，则应丢弃。

起始剂量、严重哮喘期或降低口服糖皮质激素时剂量：

成人：一次1～2mg，一天二次。儿童：一次0.5～1mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状最低剂量。

提议剂量：

成人：一次0.5～1mg，一天二次。儿童：一次0.25～0.5mg，一天二次。糖皮质激素雾化治疗在儿童哮喘急性发作中的应用第21页普米克令舒简明处方资料API【不良反应】

在使用吸入用布地奈德混悬液治疗儿童患者中曾汇报过以下不良反应。常见不良反应发生率基于三项在美国进行双盲，抚慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接收吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或抚慰剂治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件发生率和性质与抚慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者汇报发生率≥3%不良事件有呼吸系统感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在最少一个药品治疗组中发生率在3%或3%以上，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超出抚慰剂组全部不良事