(6.5.6)-第四十五章抗真菌药

第四十五章抗真菌药教学要求掌握：掌握两性霉素B的药理作用机制、临床应用及不良反应；掌握抗深部和浅部真菌的代表药物；掌握唑类、丙烯胺类、嘧啶类抗真菌药的临床应用。熟悉：熟悉抗真菌药物的分类。了解：了解常见致病真菌及临床症状。真菌真菌是一种真核生物，基本结构包括细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核等。最常见的真菌有菌菇类，此外也包括霉菌和酵母。真菌病泛指真菌对动物和人造成的感染。细胞壁细胞膜细胞质细胞核真菌感染真菌感染分为：浅部真菌感染——皮肤、毛发、指甲等；深部真菌感染——内脏器官和深部组织，由白色念珠菌、新型隐球菌、毛霉菌等引起，包括真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染等。抗真菌药抗真菌药物是指能抑制或杀死真菌生长繁殖的药物。根据化学结构的不同可以分为：抗生素类抗真菌药（多烯类和非多烯类）唑类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药嘧啶类抗真菌药抗真菌药一、多烯类：两性霉素B、制霉菌素。【抗菌机制】与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜上形成微孔，从而改变细胞膜的通透性。

对细菌有效吗？为什么？细菌细胞膜不含胆固醇，无抗细菌作用。会破坏人体的细胞膜吗？人体的肾小管细胞和红细胞的细胞膜上含类固醇——肾损伤和溶血——以局部用药多见。抗真菌药两性霉素B【抗菌活性及临床应用】广谱，活性强大，是危重深部真菌感染的有效药。1.局部——指甲、皮肤黏膜——浅部真菌；2.静脉滴注——真菌性肺炎、心内膜炎——深部真菌；3.鞘内注射——真菌性脑膜炎；4.口服——肠道真菌感染；【不良反应】

肾毒性——脂质体两性霉素B；

寒战、发热、头痛、厌食、贫血等。抗真菌药制霉菌素【抗菌活性及临床应用】对念珠菌属抗菌活性较强，不易产生耐药性。主要局部外

用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。【不良反应】

胃肠道反应——恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等。抗真菌药非多烯类——灰黄霉素【抗菌机制】

抑制鸟嘌呤代谢而干扰敏感菌的DNA合成和有丝分裂。【抗菌活性及临床应用】应用——浅部——皮肤廯菌抗真菌药

二、唑类：咪唑类、三唑类。【抗菌机制】干扰真菌细胞膜重要成分麦角固醇合成，使细胞

膜缺损，增加膜通透性。【临床应用】咪唑类：酮康唑、咪康唑、克霉唑等；

酮康唑等作为浅部真菌感染的首选药。三唑类：伊曲康唑、氟康唑等；

可作为治疗深部真菌感染的首选药。抗真菌药三、丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬。【抗菌机制】抑制真菌合成麦角固醇的关键酶——鲨烯环氧酶，

导致细胞膜受损。【抗菌活性及临床应用】特比萘芬——主要用于浅部真菌感染。抗真菌药四、嘧啶类：氟胞嘧啶。【抗菌机制】通过真菌细胞的胞嘧啶透性酶被摄入真菌细胞内，

①在细胞内转变为活性产物氟尿嘧啶，与尿嘧啶

结构相似，取代RNA中尿嘧啶，影响蛋白质合成。

②阻断胸腺嘧啶合成酶，抑制DNA合成。【抗菌活性及临床应用】易透过血脑屏障，主要用于隐球菌感染、念珠菌感染感染。

极易产生耐药性，极少单独用药。抗真菌药分类代表药机制1.

多烯类两性霉素B、制霉菌素损害真菌细胞膜2.

唑类咪唑类（酮康唑）三唑类（伊曲康唑）3.丙烯胺类特比萘芬（浅为主）4.嘧啶类氟胞嘧啶（深）干扰真菌DNA/RNA/蛋白质合成5.灰黄霉素类