(1.4.4)-4章影响药效的因素

影响药物效应的因素Factorsaffectingdrugresponse剂型剂量给药途径给药间隔和疗程合并用药与药物相互作用生理因素（年龄、性别、妊娠、精神等）;病理因素（疾病）遗传因素特异质反应环境因素（吸烟、饮酒、食物）药物因素机体因素药物因素1.药物剂型:

影响吸收；

（1）口服液>片剂胶囊；（2）注射水溶液>油溶剂混悬剂；（3）不同厂家的同一制剂；2.剂量：量—效关系；3.给药途径:硫酸镁；4.给药间隔和疗程。一、药物制剂和给药途径用药时间：饭前、饭后、睡前等；时辰药理学(chronopharmacology)；

昼夜节律(circadianrhythm)；用药次数；1、联合用药：把2种或2种以上药物同时或先后序贯应用的治疗方案。2、联合用药的目的：增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓抗药性产生。二、联合用药及药物相互作用药物相互作用药效学的相互作用药物在体外的相互作用，配伍禁忌（incompatibility）(2)药物在体内的相互作用

药效学的相互作用：效应增强（协同）和药效减弱（拮抗）。

协同作用（synergism）合并用药作用增强，包括相加作用和增强作用。相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，1＋1＝2；增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和，1＋1>2；拮抗作用（antagonist）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和。药物相互作用2.药动学的相互作用影响药物吸收（四环素+Fe2+、Ca2+发生络合）；(2)竞争与血浆蛋白结合（阿司匹林+香豆素类）；(3)影响肝药酶活性；(4)对药物在肾排泄的影响（竞争性抑制）。影响药效的因素——机体因素1.婴幼儿药理学特点药动学：新生儿药物与血浆蛋白结合率低，新生儿体内药物代谢和肾脏排泄功能不全婴儿血脑屏障的功能较差药物t1/2明显延长.

药效学：婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素、吗啡。一、年龄

药动学

(1)血浆蛋白含量降低；

(2)肝功能下降；

(3)排泄是影响老年人药动学的最重要因素。药效学

(1)个体差异较大,易引起药物毒副作用；

(2)对药物的耐受性相应也较差；

(3)老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。2.老年药理学特点妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。1.在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；2.临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。3.哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。二、性别1.遗传多态性：药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。2.药物反应种族差异：遗传、环境3.特异质反应Idiocyncrasy:是性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的。三、遗传因素疾病本身导致药动学和药效学的改变；肝肾功能不全；小肠或胰腺疾病或心衰及肾病综合征→回肠粘膜水肿→吸收障碍；甲低→对哌替啶敏感性提高；体温过低→减慢消除。四、疾病状态

安慰剂(placebo)指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。

总效应药理学效应非特异性药物效应非特异性医疗效应自然恢复安慰剂绝对效应安慰剂效应五、心理因素－安慰剂效应六、长期用药引起的机体反应性变化1.耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低的现象。增加剂量可恢复反应，停药消失，再次用药又发生。2.急性(快速)耐受性(tachyphylaxis)在短时间内连续用药几次，其疗效降低或消失的现象。3.交叉耐受性(crosstolerance)指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药也出现耐受性。4.耐药性（drugresistance，抗药性）：在反复用药时病原体或肿瘤细胞等对药物敏感性逐渐降低的现象。5.依赖性（dependence）长期应用某药后，机体对该药产生了生理性的或精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性。六、长期用药引起的机体反应性变化精神依赖性（psychological~,心理依赖性）指用药者在精神上有连续用药欲望，停药会造成极大的精神负担，有主观上的不适感，渴望再次用药，无客观体征表现。生理依赖性（physiological~，躯体依赖性）长期使用某种药物，机体躯体上对药物产生依赖，有强迫性继续用药的要求，以满