(2.3)-第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（护理）

第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药学习目标记忆、理解：抗胆碱酯酶药的分类、代表药物新斯的明的药理作用、选择性、临床应用毒扁豆碱的临床应用、与毛果芸香碱的区别有机磷酸酯类的中毒机制急性中毒如何解救：三个环节授课内容抗胆碱酯酶药123胆碱酯酶复活药——氯解磷定有机磷酸酯类中毒的防治易逆性：新斯的明，毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯类乙酰胆碱酯酶（真性胆碱酯酶）(acetylcholinesterase,AChE)胆碱酯酶的分类★丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）分解ACh分解琥珀胆碱、普鲁卡因等胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图（Glu：谷氨酸Ser：丝氨酸His：组氨酸）第一步：结合第二步：酯解第三步：水解抗胆碱酯酶药1抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶牢固结合,但水解较慢，使AChE活性受到抑制，导致Ach在突触间隙大量堆积，产生拟胆碱作用抗胆碱酯酶药作用机制★易逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明，毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类根据与AChE结合后解离速度的快慢:抗胆碱酯酶药的分类★易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗AChE药作用机制①新斯的明★（neostigmine）

可逆抑制胆碱酯酶,使突触间隙乙酰胆碱聚积，激动M、N受体产生M样作用和N样作用。【药理作用】胃肠及膀胱平滑肌的兴奋作用较强对骨骼肌作用的兴奋作用最强心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱对不同组织器官的选择性：抑制AChE直接激动运动终板的Nm受体促进运动神经末梢释放ACh原因：

重症肌无力

术后腹气胀和尿潴留阿托品中毒解救【临床应用】为神经肌肉接头传递障碍所致慢性疾病，表现为受累骨骼肌极易疲劳休息时症状减轻，而运动时症状加重，任何骨骼肌均可受累，但常见为头、颈部和四肢肌肉，严重患者可累及所有肌肉，包括呼吸肌是一种自身免疫性疾病。重症肌无力

支气管哮喘机械性肠梗阻尿路梗阻患者

禁忌证（易引起肠穿孔、输尿管绞窄、坏死等严重后果）

②毒扁豆碱★药理作用临床应用拟胆碱作用眼科治疗青光眼毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较毛果芸香碱毒扁豆碱作用机制激动M受体抑制AchE起效慢（30min）快（5min）维持时间短（4-8h）长（1-2天）不良反应少，刺激弱多，刺激强因此，治疗青光眼可先用毒扁豆碱，再改用毛果芸香碱讨论：把毛果芸香碱和毒扁豆碱分别滴入兔眼中，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱,兔眼瞳孔分别会发生什么变化？讨论：兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？课

后智慧树3.2青光眼的克星——毛果芸香碱；3.3有机磷酸酯类药物

完成对分易练习案例农药中毒患者，男，35岁，误服下敌敌畏300ml，10分钟后出现呕吐症状，被送到医院。入院时，患者脸色发灰，口吐白沫，牙冠紧闭，间停呼吸，全身颤抖，并出现呼吸衰竭、昏迷症状。难逆性抗AChE药③有机磷酸酯类化学战争毒气，如沙林、塔朋和梭曼等农业杀虫剂，如敌百虫、乐果、敌敌畏等日本东京地铁毒气事件中毒机制★与AChE形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，导致Ach在突触间隙蓄积,引起中毒症状（拟胆碱作用）如应用胆碱酯酶复活药不及时,发生“老化”易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药抗AChE药作用机制回顾：胆碱能神经Ach+胆碱受体M受体N受体M样作用心脏抑制血管扩张腺体分泌平滑肌收缩瞳孔缩小N1N2-骨骼肌收缩胆碱酯酶胆碱+乙酸抗胆碱酯酶药急性中毒轻度中毒：M样症状中度中毒：M样+N样症状重度中毒：M样+N样+中枢症状慢性中毒多发生于长期接触农药的人员,血中AChE活性持续明显下降。症状不明显中毒症状中枢症状N样症状M样症状瞳孔缩小,视物模糊流涎,大汗,呼吸困难恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁心率减慢及血压下降先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡上述症状多数加重但血压升高,肌束颤动,无力,呼吸肌麻痹案例农药中毒患者，男，35岁，误服下敌敌畏300ml，10分钟后出现呕吐症状，被送到医院。入院时，患者脸色发灰，口吐白沫，牙冠紧闭，间停呼吸，全身颤抖，并出现呼吸衰竭、昏迷症状。M样症状N样症状中枢症状总结抗胆碱酯酶药易逆性难逆性有机磷酸酯类中毒毒扁豆碱青光眼新斯的明重症肌无力术后腹气胀和尿潴留阿托品中毒解救3有机磷酸酯类中毒的防治预防为主急性中毒治疗原则：及时、联合、足量、重复1.迅速清除毒物:经皮肤中毒：

温水或肥皂水清洗皮肤经消化道中毒：2%NaHCO3或生理盐水洗胃，再使用硫酸镁导泻敌百虫中毒忌用碱性液（在碱性溶液中转化为敌敌畏）2.应用M胆碱受体阻断药：阿托品3.应用胆碱酯酶复活药：解磷定★为什么不能只用一种药物？2胆碱酯酶复活药使被抑制的AChE恢复活性的药物氯解磷定、碘解磷定复活AChE【药理作用】【作用机制】氯解磷定+磷酰化AChE磷酰化氯解磷定

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AChE①②氯解磷定+游离有机磷酸酯类磷酰化氯解磷定【临床应用】中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药案例农药中毒患者，男，35岁，误服下敌敌畏300ml，10分钟后出现呕吐症状，被送到医院。入院时，患者脸色发灰，口吐白沫，牙冠紧闭，间停呼吸，全身颤抖，并出现呼吸衰竭、昏迷症状。救治方法洗胃，导尿，碘解磷定1.5g静脉滴注、阿托