白细胞分化抗原和黏附分子2015

白细胞分化抗原和黏附分子2015第1页/共40页第七章白细胞分化抗原和粘附分子2第2页/共40页免疫细胞间的相互作用：1.细胞间直接接触（细胞表面的功能分子间相互作用）2.细胞因子3第3页/共40页第一节免疫细胞表面功能分子

和人类白细胞分化抗原

4第4页/共40页一、免疫细胞表面功能分子：免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子受体MHC分子其他分子：协同刺激分子，粘附分子5第5页/共40页6第6页/共40页白细胞分化抗原（Leukocytedifferentiationantigen):造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。

7白细胞分化抗原第7页/共40页8第8页/共40页9第9页/共40页表达广泛，白细胞，红系和巨核细胞系/血小板谱系，以及某些非造血细胞；多为跨膜的糖蛋白；部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面少数为碳水化合物或分泌型蛋白白细胞分化抗原的特点第10页/共40页

白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体进行鉴定。CD（clusterofdifferentiation）:将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称，CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。11第11页/共40页细胞膜表面的分化抗原群,经由国际白细胞分化抗原会议（TheHumanLeucocyteDifferentiationAntigenworkshop，HLDA)统一命名。目前，人CD的编号从CD1-CD364(2014年)12HumanCellDifferentiationMolecules(HCDM)http://SeeCDP418第12页/共40页白细胞分化抗原的主要生物学作用：（一）表面标志1、代表不同谱系2、不同分化阶段3、活化阶段（二）参与机体重要的生理、病理过程1、参与免疫应答、免疫调节——识别、粘附、跨膜信号传导2、参与炎症的发生3、参与细胞生命活动

13第13页/共40页分

组CD（举例）T细胞CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA4)、CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B细胞CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a(Ig)、CD79b(Ig)、CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓样细胞

CD14、CD35(CR1)、CD64(FcRI)、CD256(APRIL)、

CD257(BAFF)、CD312(EMR2)

血小板

CD36、CD41(整合蛋白IIb)、CD42aCD42d、CD51(整合蛋白v)、

CD61(整合蛋白3)、CD62P(P选凝素)NK细胞CD16(FcRIII)、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、

CD336(NKp44)、CD337(NKp30)

非谱系CD30、CD32(FcRII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、CD279(PD1)、

CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、CD305(LAIR-1)、

CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC)第14页/共40页分

组CD（举例）黏附分子CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18(整合蛋白2)、CD29(整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM-1)、CD62E(E整合蛋白)、CD62L(L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、

CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、

趋化因子受体CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)内皮细胞

CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、

CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、

CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322)碳水化合物结构CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3)、CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞

CD133、CD243

基质细胞

CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞

CD233CD242

第15页/共40页16第16页/共40页17第17页/共40页第二节粘附分子

18第18页/共40页概念：

细胞粘附分子（celladhesionmolecules,CAM):介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。大部分粘附分子已被命名为CD分子。19第19页/共40页生物学作用：

发挥作用的形式：配体——受体介导粘附细胞-细胞；细胞-基质；

病理、生理过程的分子基础：

参与细胞的识别、活化及信号转导，细胞增殖、分化、伸展与移动——免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移及创伤愈合。20第20页/共40页粘附分子分类：整合素家族免疫球蛋白超家族选择（凝）素家族黏蛋白样血管地址素钙黏素家族未归类的黏附分子21第21页/共40页一、整合素家族

整合素家族（integrinfamily）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。22第22页/共40页由α，β两条链经非共价键连接组成的异二聚体。整合素家族的基本结构23第23页/共40页2418第24页/共40页整合素家族特点：分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。整合素分子的表达水平可随细胞活化和分化状态发生改变。主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附25第25页/共40页26二、免疫球蛋白超家族

immunoglobulinsuperfamily,IgSF种类繁多，分布广泛。参与多种免疫细胞间的粘附，并为免疫细胞活化和抑制提供信号刺激。第26页/共40页第27页/共40页三、选择素家族selectinfamily家族各成员胞膜外结构域相似。有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。选择素配体为一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构分子，配体主要表达在白细胞和内皮细胞表面。主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，在炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。28第28页/共40页29第29页/共40页分布配体功能选择素P血小板、活化的血管内皮细胞等CD15S,CD15,PSGL-1介导白细胞、单核细胞与血管内皮细胞，血小板之间的粘附选择素E由细胞因子活化的内皮细胞CD15S,CLA,PSGL-1等介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，参与肿瘤细胞转移。选择素L中性粒细胞，单核细胞CD15S、CD34等介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，淋巴细胞的归巢。30第30页/共40页四、粘附分子的功能免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激信号参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附和渗出参与淋巴细胞归巢31第31页/共40页（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号32第32页/共40页（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附和渗出

中性粒细胞参与炎症发生起始粘附加强粘附穿越血管壁NsLexLFA-1、Mac-1EE-selectinICAM-133第33页/共40页34第34页/共40页35第35页/共40页36(三)淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）

——淋巴细胞的定向移动。形式

成熟淋巴细胞——外周淋巴器官；

淋巴细胞再循环

淋巴细胞——炎症部位分子基础：

淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocytehomingreceptor，LHR）

内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）第36页/共40页37第37页/共40页粘附分子其它功能细胞凋亡(Apoptosis)

如Fas（CD95）和FasL（CD178）的相互作用病毒感染如