病理学-肿瘤的课件资料

病理学--肿瘤的课件资料第1页/共116页

概述

肿瘤的概念

机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。第2页/共116页第3页/共116页肿瘤的形态大体形态（肉眼）组织形态（镜下）第4页/共116页大体形态数目通常一个多发性第5页/共116页肿瘤的大体形态大小大小不一

(性质、生长时间、发生部位有关)第6页/共116页肿瘤的大体形态形状肿瘤的形状多样与发生部位、组织来源、生长方式、良恶性有关第7页/共116页肿瘤的大体形态颜色与组织来源相关血管瘤：红色、暗红色脂肪瘤：黄色纤维瘤：白色软骨瘤：浅蓝色嗜铬细胞瘤：棕色与继发改变相关第8页/共116页黑色素瘤：黑色继发改变

第9页/共116页肿瘤的大体形态质地与肿瘤的种类、肿瘤实质与间质的比例、继发改变等相关第10页/共116页肿瘤的组织形态实质parenchyma：肿瘤细胞的总称，肿瘤的主要成分，是识别肿瘤起源组织、明确诊断的依据

第11页/共116页间质stroma：起支持、营养肿瘤实质的作用，一般由结缔组织和血管组成

淋巴细胞机体对肿瘤组织的免疫反应

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肿瘤的分化与异型性

分化differentiation肿瘤组织在形态和功能上与某些正常组织的相似之处异型性atypia肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其相应的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性第13页/共116页

异型性大，分化程度低

异型性小，分化程度高

间变（anaplasia）恶性肿瘤细胞缺乏分化（分化很差），具有明显异型性间变性肿瘤：具有间变特征的肿瘤。主要由未分化细胞构成的恶性肿瘤第14页/共116页肿瘤组织结构的异型性

第15页/共116页肿瘤组织结构的异型性

良性肿瘤

恶性肿瘤

第16页/共116页肿瘤细胞的异型性

良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显恶性肿瘤瘤细胞异型性明显细胞体积大；大小不一核体积大；多形性核质比增大可达1：1形状不一：巨核、双核、多核、怪核染色不一，染色深，染色质粗颗粒状，堆积在核膜下，核膜增厚核仁肥大，数目增多核分裂象多，出现病理性核分裂象第17页/共116页肿瘤的命名与分类

肿瘤的命名原则

良性肿瘤起源组织

+瘤

部位组织来源

直肠腺上皮直肠腺瘤

第18页/共116页恶性肿瘤

上皮来源的恶性肿瘤癌carcinoma

起源组织

+

癌

部位组织来源

食道鳞状上皮食道鳞状细胞癌

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间叶组织来源的恶性肿瘤肉瘤sacrcoma

起源组织

+肉瘤

部位组织来源

大腿纤维组织大腿纤维肉瘤

第20页/共116页特殊名称

起源于幼稚组织及神经组织的恶性肿瘤母细胞瘤：神经母细胞瘤以病、瘤命名的恶性肿瘤：白血病、精原细胞瘤恶性畸胎瘤人名尤文瘤肿瘤细胞的形态命名燕麦细胞癌第21页/共116页分类依据组织类型细胞类型生物学行为表5-1肿瘤的分类第22页/共116页

肿瘤生长的生物学

恶性肿瘤自然生长史

细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生（单克隆性）局部浸润远处转移

肿瘤的生长与扩散第23页/共116页

1）膨胀性生长

大多数良性肿瘤的生长方式

肿瘤的生长方式第24页/共116页2）外生性生长

良、恶性肿瘤的生长方式

体表、体腔表面或管道器官表面的肿瘤

第25页/共116页3）浸润性生长大多数恶性肿瘤的生长方式

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增殖、生成死亡坏死凋亡肿瘤的生长速度肿瘤细胞的倍增时间

G0、G1、S、G2、M生长分数肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的（S+G2）细胞的比例瘤细胞的生成与丢失肿瘤生长特点第27页/共116页肿瘤细胞的动力学研究对肿瘤治疗的意义化疗

促凋亡

第28页/共116页血管对肿瘤的生长、浸润、转移非常重要抑制肿瘤血管生成为治疗肿瘤新途径产生血管生成因子的细胞肿瘤细胞炎细胞（巨噬细胞）血管生成因子angiogenesisfactorVEGF血管内皮细胞生长因子b-FGF碱性成纤维细胞生长因子肿瘤血管形成第29页/共116页肿瘤的演进与异质化肿瘤的演进（progression）恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象，包括生长加快、浸润周围组织、远处转移等

第30页/共116页第31页/共116页肿瘤的异质化(heterogeneity)

指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对生长信号的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程

第32页/共116页恶性肿瘤最重要的生物学特点扩散方式局部浸润和直接蔓延转移肿瘤的扩散第33页/共116页瘤细胞连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣浸润破坏邻近正常器官或组织，并继续生长。

直接蔓延directspreading第34页/共116页局部浸润浸润能力强的瘤细胞亚克隆肿瘤血管形成

恶性肿瘤的浸润和转移机制第35页/共116页瘤细胞彼此间粘附力减弱瘤细胞与基质的附着力增加

瘤细胞对基底膜的侵袭过程第36页/共116页第一步肿瘤细胞间粘附力减少（detachment)第37页/共116页第二步肿瘤细胞与基底膜的紧密附着第38页/共116页第三步细胞外基质的降解第39页/共116页第四步移出第40页/共116页恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这一过程称为转移淋巴道转移血道转移种植性转移转移（metastasis）第41页/共116页淋巴道转移第42页/共116页最常见的器官是肺，肝转移部位与血流方向有关转移瘤的特点：边界清楚，多个散在，多接近器官表面

血道转移第43页/共116页第44页/共116页种植性转移（播种）第45页/共116页肿瘤的分级与分期用于恶性肿瘤三级分级法grading分期stagingTNM

第46页/共116页肿瘤对机体的影响良性肿瘤影响较小，局部的压迫与阻塞，与发生部位和继发变化有关

第47页/共116页恶性肿瘤影响严重浸润破坏器官的结构和功能并可转移晚期患者出现恶病质cachexia异位内分泌肿瘤副肿瘤综合征

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良性肿瘤与恶性肿瘤

的区别

第49页/共116页良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度分化好，异型性小，与原有组织的形态相似分化不好，异型性大，与原有组织的形态差别大核分裂像无或稀少，不见病理核分裂像多见，并可见病理核分裂像生长速度缓慢较快生长方式膨胀性或外生性生长，前者常有包膜形成，与周围组织一般分界清楚，故通常可推动包膜形成浸润性或外生性生长，前者无包膜，一般与周围组织分界不清楚，通常不能推动，后者常伴有浸润性生长。；继发改变很少发生坏死、出血常发生出血、坏死、溃疡等转移不转移常有转移复发手术切除后很少复发手术切除等治疗后较多复发对机体影响较小，主要为局部压迫或阻塞作用。如发生在重要器官也可引起严重后果较大，除压迫、阻塞外，还可以破坏原发处和转移处的组织，引起坏死、出血、合并感染，甚至造成恶病质第50页/共116页交界性肿瘤borderlinetumor组织形态和生物学行为介于良恶性之间瘤样病变本身不是真性肿瘤，但临床表现或组织形态类似肿瘤的病变第51页/共116页上皮组织肿瘤良性：乳头状瘤、腺瘤恶性：鳞癌、腺癌、基底细胞癌、尿路上皮癌间叶组织肿瘤良性：脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、平滑肌瘤恶性：脂肪肉瘤、纤维肉瘤、骨肉瘤神经外胚叶肿瘤视网膜母细胞瘤、恶性黑色素瘤

常见肿瘤举例第52页/共116页上皮性肿瘤良性上皮组织肿瘤

第53页/共116页乳头状瘤（Papiloma）

组织起源覆盖上皮（鳞状上皮、尿路上皮等）

好发部位皮肤、胃肠道、泌尿道

生长方式外生性生长

第54页/共116页形态

大体：指状、乳头状，根部狭

窄呈蒂与正常组织相连

镜下：每一乳头中央有血管、

纤维结缔组织构成的轴心，表

面覆盖上皮

第55页/共116页腺瘤（Adenoma）

组织起源腺上皮好发部位甲状腺、卵巢、乳腺、肠等生长方式膨胀性或外生性生长形态息肉状、结节状第56页/共116页管状腺瘤与绒毛状腺瘤部位：结直肠粘膜形状：息肉状

第57页/共116页第58页/共116页囊腺瘤（cystadenoma）

部位：卵巢类型：浆液性乳头状囊腺瘤，黏液性囊腺瘤第59页/共116页恶性上皮组织肿瘤（癌carcinoma）大体外生性的表面常伴坏死及溃疡器官内的为不规则结节状呈树根状浸润质硬，灰白色镜下癌巢，与间质分界较清先淋巴道转移上皮组织肿瘤第60页/共116页组织起源鳞状上皮好发部位原由鳞状上皮被覆的部位或化生为鳞状上皮的部位鳞状细胞癌

（squamouscellcarcinoma）第61页/共116页形态大体：菜花状，或溃疡形成

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镜下：癌巢角化珠棘细胞来源

的肿瘤细胞，基底细胞来源的肿瘤细胞

第63页/共116页腺癌（adenocarcinoma）组织起源：腺上皮好发部位：胃肠道、肺、乳腺等第64页/共116页粘液癌（mucoidcarcinoma）分泌粘液

第65页/共116页基底细胞癌（basalcellcarcinoma）好发于面部，低度恶性，很少转移第66页/共116页尿路上皮癌(urothelialcarcinoma)

移行细胞癌(transitionalcellcarcinoma)好发部位：膀胱、输尿管、肾盂第67页/共116页间叶组织肿瘤良性间叶组织肿瘤

第68页/共116页脂肪瘤（lipoma）好发部位：背肩颈部及四肢近端皮下大体呈分叶状、有被摸，镜下有纤维间隔第69页/共116页血管瘤(hemangioma)发生部位：皮肤、肌肉、内脏分类毛细血管瘤海绵状血管瘤静脉血管瘤无被膜、界限不清第70页/共116页淋巴管瘤(lymphangioma)囊状水瘤第71页/共116页平滑肌瘤(leiomyoma)好发部位：子宫梭形细胞，核呈杆状第72页/共116页间叶组织肿瘤恶性间叶组织肿瘤（肉瘤sarcoma)大体：鱼肉状镜下：不成巢，弥漫生长，与间质不清先血道转移第73页/共116页

癌与肉瘤的区别

癌 肉瘤 组织来源 上皮组织 间叶组织 发病率较常见，约为肉瘤的9倍较少见，多见于40岁以上的成人 大多见于青少年 大体特点质较硬、色灰白、质软、色灰红、湿润较干燥鱼肉状 组织学多形成癌巢，肉瘤细胞多弥漫分布，特点 实质与间质分界清楚实质与间质分界不清纤维组织每有增生间质内血管丰富，纤维组织少网状纤维癌细胞间多无网状纤维 肉瘤细胞间多有网状纤维转移 多经淋巴道转移 多经血道转移 第74页/共116页脂肪肉瘤Liposarcoma第75页/共116页

纤维肉瘤

fibrosarcoma第76页/共116页骨肉瘤osteosarcoma

（髓腔内骨肉瘤）临床症状：疼痛，跳跃性转移，多见于30岁以下青少年好发部位：任何骨，多发生长骨干骺端（股骨下端，胫骨腓骨上端）X线：Codman三角，日光放射状阴影血清：碱性磷酸酶升高第77页/共116页骨肉瘤病理变化：肉眼：多见于长骨干骺端的骨髓腔中央或偏心位。切面多形性，灰黄色，灰白色，半透明，鱼肉状，伴坏死出血，常侵犯骨皮质。镜下：异型多边形或梭形肉瘤细胞；肿瘤性骨样组织。第78页/共116页神经外胚叶源性肿瘤

中枢神经系统和周围神经系统肿瘤、APUD系统来源的肿瘤、视网膜母细胞瘤、色素痣和黑色素瘤

第79页/共116页视网膜母细胞瘤（retinoblastoma）3岁以下的婴幼儿由小圆细胞形成菊形团。第80页/共116页黑色素瘤melanoma

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癌前疾病（病变）：指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如长期存在即有可能转变为癌。癌前疾病（病变）

非典型增生

及原位癌

第82页/共116页大肠腺瘤乳腺纤维囊性病慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡粘膜白斑

第83页/共116页非典型性增生（atypicalhyperplasia）异型增生(dysplasia)指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。轻度中度重度

第84页/共116页异型增生的细胞累及上皮全层，但未突破基底膜向下浸润上皮内癌原位癌第85页/共116页上皮内瘤变

intraepithelialneoplasia上皮内瘤变Ⅰ级～轻度非典型增生上皮内瘤变Ⅱ级～中度非典型增生上皮内瘤变Ⅲ级～重度非典型增生+原位癌第86页/共116页肿瘤的病因学和发病学肿瘤从本质上来说是基因病第87页/共116页第88页/共116页肿瘤发生

的分子生物学基础第89页/共116页癌基因oncogene原癌基因、癌基因及其产物病毒癌基因v-onc：能够转化细胞的RNA片段细胞癌基因c-onc：正常细胞中与病毒癌基因相同的DNA片段。因在正常细胞中以非激活形式存在，又称为原癌基因癌基因：原癌基因被激活而成第90页/共116页第91页/共116页原癌基因的激活结构改变，产生癌蛋白点突变染色体易位基因扩增过度表达第92页/共116页第93页/共116页肿瘤抑制基因

tumorsuppressorgene肿瘤抑制基因编码的蛋白质能抑制细胞的生长失活方式为等位基因的两次失活或缺失第94页/共116页第95页/共116页Rb基因第96页/共116页P53基因

第97页/共116页第98页/共116页凋亡调节基因和DNA修复调节基因第99页/共116页微小RNA第100页/共116页端粒和肿瘤端粒telomeres：为DNA重复序列，复制一次就缩短一点---生命计时器端粒酶：使缩短的端粒得以恢复恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性第101页/共116页多步癌变的分子基础第102页/共116页环境致瘤因素导致恶性肿瘤发生的物质-----致癌物→启动作用（激发作用)增加致癌效应的物质-----促癌物→促发作用第103页/共116页一、化学致瘤因素间接致癌物需在体内代谢活化后才致癌的化学致癌物多数直接致癌物不需在体内进行代谢转化即可致癌的化学致癌物少数第104页/共116页间接作用的化学致癌物多环芳烃：3，4-苯并芘→环氧化物→肺癌芳香胺类：乙萘胺，联苯胺→膀胱癌氨基偶氮染料：奶油黄→肝癌亚硝胺类：亚硝酸盐+二级胺→胃肠道癌真菌毒素：黄曲霉毒素→肝癌第105页/共116页直接作用的化学致癌物烷化剂与酰化剂：抗癌药→长时间后诱发第二种恶性肿瘤第106页/共116页二、物理性致瘤因素离子辐射→皮肤癌、白血病

辐射→染色体断裂、易位、点突变→激活癌基因，灭活抑癌基因紫外线照射→皮肤癌第107页/共116页三、生物致瘤因素DNA致瘤病毒人类乳头瘤病毒HPV：16、18——宫颈癌Epstein-Barr病毒EBV——伯基特淋巴瘤、鼻咽癌乙型肝炎病毒HBV——肝细胞癌第108页/共116页RNA致瘤病毒

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