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文档简介
第八章
胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药MCholinoceptorblockingdrugs1第一节阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品生物碱类daturastramonium2【体内过程】口服吸收快,达血药峰浓度需1h,t1/2为2~4h,作用维持为3~4h。吸收后分布于全身组织,可透过胎盘屏障及血脑屏障,也可经黏膜吸收。阿托品(atropine)32.眼(1)扩瞳:阻断M受体→松弛瞳孔括约肌→去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌的功能占优势→扩瞳。瞳孔括约肌(胆碱能神经)瞳孔开大肌(NE能神经)5(2)升高眼内压:瞳孔扩大,虹膜向周边方向退缩→前房角间隙变窄,房水流通不畅→导致眼压升高。6(3)调节麻痹:睫状肌松弛而退向外缘,悬韧带被拉紧→晶状体变扁,其折光度减小→视近物模糊、视远物清楚,此为调节麻痹。784.心脏作用
(1)心率治疗量:阻断了副交感神经节后纤维(即突触前膜)上的M1受体→抑制负反馈→ACh释放↑→HR↓较大剂量:可阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制作用→HR↑(作用强度取决于迷走神经张力)。10(2)房室传导拮抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞和心律失常;缩短房室结有效不应期→房颤或房扑患者HR↑。11【临床应用】1.解除平滑肌痉挛(各种内脏绞痛):(1)对胃肠绞痛疗效最好;(2)对膀胱剌激症状疗效次之,如尿频、尿急;(3)对胆绞痛、肾绞痛疗效较差,需合用哌替啶等镇痛药。2.减少腺体分泌:(1)全身麻醉前给药:目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。133.眼科(1)虹膜睫状体炎:松弛瞳孔括约肌和睫状肌,能使其充分休息,有利于炎症消退,也可防止虹膜与晶状体粘连。常与缩瞳药交替滴眼。(2)验光配镜:因其调节麻痹作用可持续2~3天,现已少用。儿童验光时仍用。(3)检查眼底:因扩瞳作用能持续1~2周,视力恢复较慢,已被作用时间较短的后马托品所取代。144.抗缓慢型心律失常用于治疗因迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞和房室阻滞。5.抗休克大剂量:治疗中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发性流脑等所致的感染中毒性休克。6.解救有机磷酸酯类中毒可迅速解除M症状。需早期、足量、反复应用,达到“阿托品化”。15阿托品的不良反应的表现与剂量的关系剂量不良反应的表现0.5mg轻度口干和乏汗1mg口干、心率加快、瞳孔轻度扩大2mg显著口干、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊5mg上述症状加重、语言不清、烦躁不安、皮肤干燥、小便困难、肠蠕动减少10mg上述症状加重、脉速而弱、呼吸加快加深、出现谵妄、幻觉、惊厥等严重中毒中枢兴奋转入抑制、出现昏迷、呼吸麻痹等最低致死量成人:80~130mg;儿童:10mg17【中毒解救】洗胃、导泻;外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗;中枢症状用毒扁豆碱对抗;呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸;中枢兴奋,地西泮对抗。【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。感染性休克伴心率过速或高热者。1819主要用于:1.麻醉前给药,优于阿托品(兼有中枢抑制)。2.防晕止吐,用于晕车、晕船等晕动病;对妊娠呕吐及放射病呕吐有止吐作用。3.帕金森病,可改善患者的流涎、肌震颤等症状。此作用与阻断纹状体M-R,对抗中枢ACh有关。不良反应及禁忌证同阿托品。21山莨菪碱(Anisodamine,654-2)【作用特点】1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱,但选择性较高,毒副作用较小。2.扩张血管,改善微循环作用与阿托品相当。3.抑制腺体分泌、扩瞳作用弱:为阿托品的1/20~1/10。中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。22一、合成扩瞳药后马托品(homatropine);托吡卡胺(tropicamide)1.扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短。2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全。临床应用于眼科检查、验光。第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品23(二)叔胺类解痉药贝那替嗪(benactyzine,胃复康)1.含叔胺基团,脂溶性高,口服易吸收;2.具有阿托品样胃肠道解痉作用,并抑制胃酸分泌;3.易透过血-脑屏障,有安定作用。25吸收、作用、临床应用季胺类解痉药丙胺太林叔胺类解痉药胃复康口服吸收差好解痉作用较强
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