生物制品质量和安全问题课件

关于生物制品的质量和安全性问题

研究员）

研究员）关于生物制品的质量和安全性问题生物制品的定义生物制品质量的含义生物制品的质量标准生物制品的质量概况生物制品的副反应生物制品质量的展望生物制品的定义

生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。目前，我国人用生物制品包括细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断制品以及其他活性制剂（包括毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、重组DNA产品、抗原-抗体复合物、免疫调节剂、微生态制剂等）生物制品的质量标准生产质量管理规范（GMP）生物制品制检规程生产质量管理规范（GMP）中国

GMP1988年版1992年修订版1998年修订版WHO GMP现行为1992年版（WHO TRS 823）图1 影响产品质量的五大因素人机法环料产品质量生物制品制检规程1995年版1950年版1959年版1979年版1990年版1993年版（诊断制品）2000年版（现行）

基本达到WHO规程标准，但在实际操作上还需进一步努力。质量发展50~60年代原制（粗制）品，灭活疫苗，浓制血清。效价低，效期短。60~70年代细胞培养，纯化，冻干制品。效期延长，效价提高。80~90年代重组DNA技术，单克隆抗体，区带离心，色谱等纯化技术应用，出现了重组制品，单抗，高度纯化制品。并向DNA疫苗，转基因产品迈进。目前疫苗全菌体、全病毒活疫苗，纯化亚单位疫苗，重组疫苗。质量概况及安全性（一）和WHO规程标准相比，我国制品的主要质量标准（如效价、纯度、安全）大多已达到或接近WHO规程，有的超过。如类毒素，抗毒素，重组乙肝疫苗，纯化流脑及伤寒疫苗，低温乙醇法提纯的白蛋白、免疫球蛋白等。其中轮状病毒活疫苗、双价痢疾活疫苗、风疹活疫苗以及治疗用A型肉毒毒素是本所近年开发的新制品，受到广泛欢迎和关注。生物制品的副反应可能引起副反应的四个因素副反应类型可能引起副反应的四个因素异源生物大分子或变应原（过敏原）成分个体差异或免疫缺陷的个体偶合因素（与制品质量、用药无关）用药失误或单瓶（支）污染（人为）图2可能出现用药副反应的四个因素个体差异免疫缺陷用药失误单瓶污染用药副反应偶合因素大分子异源生物一般副反应（含加重反应）由制品固有的特性引起，一般不会造成生理功能障碍。如局部红肿、浸润以及发热、头痛、恶心等，多系一过性，在重复用药时，以上反应可能加重，反应率增高，故称加重反应。异常反应细菌性感染极少数受者出现，常见有以下五种类型无菌性化脓精神性反应过敏反应（变态反应、超敏反应）误种或误注引起的不良反应无菌性化脓局部出现硬结、肿胀、疼痛，可延续数周或数月不愈，需要对症治疗。精神性反应晕厥一般由心理障碍或环境不良引起，经过适当休息或处理即可恢复急性精神反应由精神因素或身体素质引起，表现为休克性精神反应（面色苍白、潮红、心慌、胸闷、气急、呕吐等）或癔症（植物神经系统紊乱症，如头痛、头晕、苍白、恶心、呕吐等）。此类反应并非由疫苗质量引起，而是由心理和精神因素所致。过敏反应（变态反应、超敏反应）症状多样，轻重悬殊。轻者一过性，重者救治不及时，可危及生命。常见有以下反应：皮疹过敏性紫癜（出血性皮疹）血管性水肿（局部红肿，皮肤发亮）过敏性休克（I型过敏反应）血清病（抗原-抗体复合物所致的免疫反应）阿瑟（Arthus）反应（复合物的局部过敏反应）

对重度过敏反应必须及时做抗过敏治疗。常见将皮内注射卡介苗当作其他疫苗作皮下或肌肉注射，或剂量超过10~20倍，引起严重异常反应。误种或误注引起的不良反应疫苗接种偶合症系指疫苗接受者在接种时，正处于相应传染病的潜伏期或前驱期，接种后正好发病；或接种者患有某种慢性病或有禁忌症被疏忽，进行接种而发生原发病。这些偶合症与疫苗接种并无本质联系，纯属巧合，即不论接种与否，这种疾病都必然发生。但接种可能起诱发和加重作用。因此，在接种疫苗时，对上述两个方面情况必须注意。对应急接种的措施也必须慎生物制品质量的展望GMP管理水平的提高，有利于质量保证和提高新的纯化疫苗（如狂苗、流感疫苗）的开发，有利于降低反应率模仿自然感染途径，基于粘膜