三黄片工艺验证方案

三黄片生产工艺验证方案验证方案编号:VP-PP-001目录1.验证方案审批1.1验证方案起草1.2验证方案批准2.验证目的3.范围4.职责4.1验证小组组长4.2工程部4.3质量部4.4生产部5.验证进度打算表6.有关背景材料6.1产品概况6.2背景6.3生产工艺6.4相关文件、规程6.5设备7.验证内容7.1人员培训安康检查原辅料、包装材料7.2.1质量7.2.2贮存条件生产环境及公共介质确认操作间温度和相对湿度操作间压差操作间悬浮粒子及沉降菌数操作间清场清洁纯化水压缩空气设备7.4.1设备清洁7.4.2设备维护保养及运行状态生产工艺文件工艺文件的正确性操作指令的明确性生产指令的正确性喷雾枯燥工艺确认制粒工艺确认压片工艺确认包衣工艺确认装瓶工艺确认外包装工艺确认产品外观成品质量检验质量保证文件完整性正确的检验方法检验结果正确拟订再验证周期验证结果评定与结论附件验证方案起草与审批验证名称:三黄片工艺验证起草部门:验证名称:三黄片工艺验证起草部门:工程部生产部质量部验证方案编号:VP-PP-001签名:日期:验证方案批准:批准人:签名: 日期:验证目的为了评价PP—PD—001《三黄片工艺规程》的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，依据GMP制定本验证方案，对其整个生产过程进展验证，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的三黄片。范围本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下三黄片的生产，当上述条件转变时，应重验证。职责验证小组组长负责验证方案的审批。负责本验证的协调工作，以保证本验证方案规定工程的顺当实施。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批。负责发放验证证书。负责再验证周期确实定。工程部负责组织试验所需仪器、设备的验证。负责仪器、仪表、量具等的校正。负责设备的维护保养。质量部负责审核验证方案。负责取样及对样品的检验。负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进展分析后，起草验证报告，报验证小组。生产部负责验证方案制定和实施。负责设备的操作。批次时间批次时间安排070601070602070603有关背景材料产品概况本品清热解毒，泻下通便。用于三焦热盛，目赤肿痛，口鼻生疮，咽喉肿痛，牙龈出血，心烦口渴，尿赤便秘；急性胃肠炎，痢疾等。背景20235工作，空气净化调整系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以生产工艺PP—PD—001《三黄片工艺规程》进展生产的。见附工艺规程相关文件、规程与三黄片生产有关的主要文件。〔1〕设备生产三黄片的所用主要设备。所列设备均通过安装确认和运行确认。〔2〕验证内容人员列出参与生产操作及检验的全部人员的名单，评价其培训及安康检查状况是GMP3)培训评价方法：查阅培训档案，确认是否对有关操作者进展了相关培训，包括：①．GMP②．安全防护规程③．微生物根底学问及微生物污染的防范培训④．所在岗位相关设备的操作、清洗、修理保养规程⑤．进诞生产掌握区更衣技术培训⑥．岗位操作培训⑦．生产过程质量掌握培训标准：上岗操作人员已经承受了相关的学问及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。安康检查7.1.2.1.评价方法：查阅生产操作人员安康档案，考察参与生产操作的全部人员是否进展了安康检查，身体安康。7.1.2.2标准：参与生产操作的人员均进展了规定工程的安康检查，各项指标正常，身体安康，安康检查结果在有效期内。原辅料、包装材料质量目的：确认验证生产的原辅料、包装材料符合质量标准的要求。评价方法：检查三黄片使用的全部原辅料、包装材料是否有规定的质量标准，能否严格依据质量标准及检验规程进展质量掌握。标准：全部原辅料、包装材料均有符合法定要求的质量标准，验证所用的原辅料、包装材料按标准进展检验并符合质量标准要求。检测结果见附:质量报告书贮存条件目的：确认原辅料、包装材料的贮存条件符合规定的要求。评价方法：检查各种物料特别是原辅料、内包装材料的贮存条件，是否按各自要求的条件贮存。标准：各种物料按正确的条件贮存。4)生产环境及公共介质确认操作间温度和相对湿度目的：确认操作间温度及相对湿度掌握符合工艺要求评价方法：在每批产品的生产预备开头前，检查并记录各生产操作间的温度和相对湿度，在操作过程中每隔一小时记录一次温度和相对湿度。〔见附件5〕7.3.1.3:18-26℃,相对湿度:45-65%操作间压差目的：确认操作间压差掌握符合工艺要求评价方法：在每批产品的生产预备开头前，检查并记录各生产操作间压差，在操作过程中每隔一小时记录一次压差。〔6〕105操作间悬浮粒子数及沉降菌数目的：确认操作间环境掌握符合规定的要求评价方法：按尘埃粒子数计数检查操作程序及干净室沉降菌的监测操作程序检测操作间尘埃粒子数及沉降菌数。〔7〕标准:≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿操作间清洁清场目的:确认操作间的清洁清场能够有效防止污染和穿插污染。评价方法:在每批产品生产操作前操作间应清洁枯燥无无关的任何物料8)标准:全部相关房间内应清洁枯燥,无无关的任何物料与文件及前批产品的残留物。纯化水目的：确认纯化水质量符合质量标准的要求。评价方法：审查并记录下述各使用点的纯化水质量。〔见附件9〕标准:开头验证前连续三周中的检验结果符合纯化水质量标准要求,纯化水质量稳定并无渐渐接近不合格限度的趋势。压缩空气目的：确认与产品直接接触的压缩空气质量符合质量标准的要求。评价方法：取样检测压缩空气的质量。〔见附件10〕标准:应符合干净区压缩空气的标准要求。设备设备清洁目的:确认设备清洁状态能有效防止污染和穿插污染。评价方法:每批产品开头操作前,检查所使用的设备、容器、用具的清洁11)标准:全部设备、容器、用具等清洁枯燥,无前批产品的残留物。设备维护保养及运行状态目的:确认设备维护保养状态符合标准规定的要求,运行状态良好。评价方法:每批产品开头操作前,检查所使用的各种设备的维护保养状况11)标准:设备修理保养状态符合要求,运行状态良好。生产工艺文件工艺文件的正确性目的:确认工艺文件的正确性。评价方法:核对主处方工艺规程是否是现行批准的文件,并已正确签发。12)操作指令的明确性目的:确认生产指令的明确性。评价方法:在生产操作中比照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。标准：已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够照实的12)生产指令的正确性目的:确认生产指令的正确性。评价方法:审核主处方操作规程的内容,保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。12)喷雾枯燥工艺确认目的:评价枯燥工艺的稳定性,枯燥后的黄芩粉应符合质量要求。评价方法:所用设备及型号:高速离心喷雾枯燥机 150型工艺条件:进风温度:165℃ 出风温度:105℃310g13)3.0℅)制粒工艺确认目的:评价制粒工艺的稳定性,确认制粒后能够到达质量标准要求。评价方法:所用设备及型号:干式造粒机 工艺条件:压力、速度、整粒目数150g13)标准:按制定的工艺规程总混后应符合质量标准要求。(水分≤3.0%,休止角＜30°,含量＞0.62%,相对标准差＜3.0%)压片工艺确认目的:评价压片工艺的稳定性,确认压片机按设定的运行条件压片能够到达质量标准要求。评价方法:所用设备及型号:旋转式压片机 ZPY-129工艺条件:压片转速、压片重量155030609014)标准:按设定的工艺条件进展压片,压片后的产品应符合质量要求。(重量差异≤±4.0%,崩解时限≤30包衣工艺确认目的:评价包衣的稳定性,确认按工艺规程所包薄膜衣符合质量标准要求。评价方法:所用设备及型号:高效糖衣薄膜包衣机 工艺条件：温度、转速55014)标准:按设定的工艺规程包薄膜衣,薄膜衣片的质量应符合质量标准要求。(重量差异≤±4.0%,崩解时限≤45装瓶工艺确认定的运行条件装瓶的产品能到达质量标准的要求。评价方法:所用设备及型号:手持式电磁感应复合铝箔封口机 YF500A1.5S15515)标准:按设定的工艺条件进展装瓶封口,装瓶封口后的产品应符合质量要求。外包装工艺确认产品外观目的:评价外包装操作的稳定性。评价方法:在包装生产过程中,依据包装质量掌握表的要求每隔15进展一次质量检查,重点应当检查异物和产品外观。15)成品质量检验目的:对产品质量进展最终评价。评价方法:对成品进展检验,质量检验报告(见附检验报告)标准:全部检验结果均符合质量标准要求。质量保证文件完整性目的:评价生产过程中文件的形成和掌握QAQA正确的检验方法目的:评价检验方法的正确性评价方法:审核全部检查过程是否按检验规程规定的检验方法进展标准:全部检验方法均与检验规程全都检验结果正确目的:对生产过程中各种检验结果进展评价评价方法:审核生产过程中检验结果是否在规定的标准范围之内(假设有任何不符合规定的结果均应查明缘由,并由质量部长签署意见)标准:全部检验结果均应符合质量要求拟订再验证周期16)，报验证小组组长审核批准。验证结果评定与结论验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，依据验证、试验结果起草验证报告，报验证小组组长。确认再验证周期。对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？验证过程中验证方案有无修改？修改缘由、依据以及是否经过批准？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？生产过程中有无需要增加的检测、掌握工程？附件(附件中未列记录见批生产记录、批检验记录)1与三黄片生产有关的主要文件文件编号文件编号文件名称存放位置检查人： 日期： 确认人： 日期：生产三黄片的所用主要设备设备编号设备编号设备名称设备型号生产力量检查人： 日期： 确认人： 日期：岗位 姓名

生产检验人员确认表培 训 健 康考核状况上岗证有效期 体检状况 安康证有效期检查人： 日期： 确认人： 日期：4

原辅料、包装材料确认表贮存条件原辅料、包装材料名称

结论标准 实际检查人： 日期： 确认人： 日期：5生产过程中温湿度测试确认表房间号房间号温度℃123456结论相对湿度%123456结论检查人： 日期： 确认人： 日期：生产过程中操作间压差测试确认表压差压差房间号结论标准实际12345678检查人： 日期： 确认人： 日期：操作间悬浮粒子数及沉降菌数确认表悬浮粒子数 沉降菌数房间号 标准 实际 标准 实际≥5µm尘埃粒子数少于20230个/m3 ≤10个/皿≥0.5µm350/m3≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿≥5µm20230/m3≥0.5µm350/m3≤10/皿检查人： 日期：确认人：日期：生产过程中操作间清洁、清场状况确认表房间名称

用途 清洁、清场标准 实际 结论 确认日期清洁、枯燥无无关的任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物任何物料与文件前批产品残留物检查人： 日期： 确认人： 日期：生产用纯化水确认表理化指标 微生物指标取样点 标准 实际 标准 际符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个符合GMP纯化水 细菌、霉菌、酵母菌总理化指标条款 数1ml不得过100个检查人： 日期： 确认人： 日期：10生产用压缩空气的质量确认表取样点

沉降菌数标准 实际≤1/皿

微粒数标准 实际≥5µm尘埃粒子数少于53500/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3≤1个/皿 ≥5µm尘埃粒子数少于≥5尘埃粒子数少于3500个/m3检查人： 日期： 确认人： 日期：生产用设备清洁、维护保养和运行状态确认表设备名