应用分享｜Phoenix小动物视网膜成像系统助力脑相关疾病研究

———应用分享｜Phoenix小动物视网膜成像系统助力脑相关疾病研究

早在医学发展之前，哲学家们就将眼睛定义为心灵的窗口。在解剖学和发育学领域，视网膜被认为是大脑的延伸。例如：视网膜神经节细胞的结构形态与其他中枢神经系统神经元完全相同；视神经纤维也被髓鞘包裹，形成轴突，组成视神经并延伸至大脑；视神经的损伤机制与其他中枢神经类似；相比于血脑屏障而言，眼睛也具有血视网膜屏障；眼睛前房富含房水，有着消炎和免疫调节功能，类似于脑脊液；眼睛与大脑具有相同的胚胎起源。这些都说明了眼睛与大脑之间存在非常密切的联系，将非侵入式眼科检查作为一种方法来诊断和监测某些中枢神经系统疾病可以提高我们对脑部疾病的理解，改善脑部疾病的治疗手段。

眼睛是中枢神经系统的延伸

在多种脑相关的疾病中，眼部症状出现的时间往往先于中枢神经系统，且与中枢神经系统病变具有相同的特征；通过早期对眼部症状的观察，往往可以判定许多脑部疾病的发生。Phoenix小动物视网膜成像系统作为动物模型眼科检查的一柄利器，已经被众多科学家应用于脑部疾病的研究中，并取得了一系列丰硕成果：

部分脑疾病的眼部表现

1.阿兹海默症

阿兹海默症的一个明显症状是-淀粉样蛋白(A)蛋白的积累，这种积累在大脑和视网膜中都有发现。研究人员在AD小鼠模型中，进行姜黄素全身给药，发现姜黄素可以对视网膜的A斑块进行特异性体内标记。这种方法能够对活AD小鼠中的单个视网膜A斑块进行无创和高分辨率监测。有望将此方法应用于AD患者的早期筛查和病程监测。

2.帕金森症

帕金森症的发生过程伴随着-syn蛋白的聚积和路易小体在神经元中的传递。研究人员使用-syn::GFPtg小鼠，在视网膜上可以清晰的观察到-syn蛋白的阳性点状信号。这些信号与视网膜神经节细胞共定位。同时他们还发现了抗-syn的穿脑单链抗体免疫治疗可以降低转基因小鼠视网膜中-syn的积累，进而缓解帕金森症的进展。

3.脑卒中

IV型胶原1(COL4A1)和2(COL4A2)可以形成异质三聚体，对血管基底膜的稳定性和功能至关重要。COL4A1或COL4A2突变者罹患脑卒中的概率大幅升高。研究人员发现在Col4a1和Col4a2突变体小鼠中，视网膜血管曲折，动脉(A)和静脉(V)相互交叉，主静脉分支过多。且Col4蛋白在胞内聚集，与脑卒中的发生密切相关。

4.多发性硬化症（MS）

实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠是一种研究MS的常用模型。作者使用了眼科中几种非侵入式方法（VEP、ERG和OCT），区分了早期EAE阶段的轴突和髓鞘损伤，这对于开发更具体的MS的治疗药物和手段至关重要。

眼脑疾病作为的研究方向越来越受到科研者的重视，通过以阿尔兹海默症、帕金森症、脑血管病变等眼脑重大疾病的筛查和防治为目标，推动眼脑重大疾病临床转化与研究的中心科研机构也越来越多。脑血管等病变在前期表现出的微血管阻塞、结构变化都可以通过PhoenixMicronIV小动物视网膜影像系统检测并通过长期的跟踪眼底组织机构的细微变化，探究疾病发展机制和治疗方法，为眼脑疾病在视觉应用方面探索相关疾病的发病机理、早期诊断、优化治疗方案并促