第十三章抗微生物药

第十三章抗微生物药第1页，共153页，2023年，2月20日，星期二第2页，共153页，2023年，2月20日，星期二1.抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2.抗生素：某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.

广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。一、抗菌药物的常用术语第3页，共153页，2023年，2月20日，星期二4.抗菌活性:指药物抑制和杀灭病原微生物的能力。5.抑菌药和杀菌药：在体外培养基中仅能抑制细菌生长繁殖的药物；不仅能抑制病原微生物生长繁殖，而且具有杀灭作用的药物。6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。第4页，共153页，2023年，2月20日，星期二概念耐药性（抗药性）：

指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。

交叉耐药性：

细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。

完全交叉耐药性：单向交叉耐药性：细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。

细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对SM不敏感的细菌可能对GM、KM敏感，而对GM、KM不敏感的细菌对SM也会不敏感。二、

细菌的耐药性第5页，共153页，2023年，2月20日，星期二

三、抗菌药物的合理应用原则

抗菌药是一类临床用于治疗感染性疾病的重要药物。然而，随着抗菌药物的广泛应用，特别是不合理应用和滥用，导致耐药菌日益增加，给治疗带来很大困难。因此合理应用抗菌药显得十分重要。抗菌药物的不合理应用表现在:无指征的预防和治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。第6页，共153页，2023年，2月20日，星期二（一）明确病原诊断

（二）严格按照适应症选药根据药物特点(抗菌谱、药动学特性、耐药性)、临床与细菌学诊断和体外药敏试验;第7页，共153页，2023年，2月20日，星期二（三）抗菌药物的联合应用1.抗菌药联合应用的目的

①协同作用（增效）；②减毒；③延迟或减少耐药菌出现；④

扩大抗菌范围。第8页，共153页，2023年，2月20日，星期二2.联合用药的指征

1）病原菌未明的严重感染;2）单一抗菌药物不能控制的严重混合感染如心内膜炎或败血症;3）长期用药，细菌易产生耐药者如结核病等

4）CNS感染（流脑），合用易渗入脑组织如P-G+SD.

第9页，共153页，2023年，2月20日，星期二3.联合用药产生效果

增强、相加、无关、拮抗.4.抗菌药作用性质,可分为四大类：

1）繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类等；

2）静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素及喹诺酮类；3）速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类、林可霉素类与大环内酯类；4）慢效抑菌剂药，如磺胺类。第10页，共153页，2023年，2月20日，星期二1)+2)→

增强作用1)+3)→

拮抗作用3)+4)→

相加作用1)+4)→

无关或相加作用

应该注意，作用机制或作用方式相同的抗菌药物联用不但不增效，反而增加毒性反应因此一般不宜联用。如GM+SM，氯霉素+大环内酯类等。两药毒性相同，也不宜联用，如利福平与四环素有肝毒，氨基糖苷类与第一代头孢菌素有肾毒等。

第11页，共153页，2023年，2月20日，星期二（四）根据患者全身状况（体质过敏、肝肾功能不良者予以注意,老年人及小儿等）。1.肾功能障碍时，避免用对肾损药物如如氨基甙类、两性霉素Ｂ、万古霉素、第一代头孢菌素等，或减量或延长给药间隔h。

2.肝功能障碍时，避免用对肝损药物如红霉素、利福平、四环素类、氯霉素、林可霉素等。（五）制订合理方案。防止抗菌药不合理应用。

1.病毒、发热原因不明者不用抗菌药。

2.确定适当的剂量和疗程。

3.避免局部用药。第12页，共153页，2023年，2月20日，星期二

第二节抗生素β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。作用机制：主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。一、β-内酰胺类抗生素第13页，共153页，2023年，2月20日，星期二天然青霉素

由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。

天然青霉素

第14页，共153页，2023年，2月20日，星期二

钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，故需现用现配。

青霉素G（苄青霉素）主要优点：杀菌作用强、毒性低。缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。第15页，共153页，2023年，2月20日，星期二【体内过程】

不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排泄。与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分泌。第16页，共153页，2023年，2月20日，星期二[抗菌谱]

为快速杀菌药。

①

G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。

②

G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌敏感。

第17页，共153页，2023年，2月20日，星期二③G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。④其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。第18页，共153页，2023年，2月20日，星期二青霉素G作用特点：1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱;3.对人和动物毒性小，对真菌无效；4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。第19页，共153页，2023年，2月20日，星期二①青霉素现配现用，宜24h内用完②不宜口服，可肌内注射和静脉给药，不宜混合使用。③皮肤过敏试验：a、询问药物过敏史b、凡初次注射或停用3天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用c、备好急救药品和抢救设备。【给药须知】第20页，共153页，2023年，2月20日，星期二④避免饥饿时给药；避免滥用和局部用药；避免注射用具混用⑤做好急救准备。一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0ml，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。⑥对青霉素有过敏者禁用第21页，共153页，2023年，2月20日，星期二[临床应用]

对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。1.链球菌感染咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM或GM合用。2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。3.螺旋体引起的感染钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。4.G+杆菌引起的感染破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。5.肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等第22页，共153页，2023年，2月20日，星期二1.过敏反应（变态反应）（最为常见）

①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等

②过敏性休克（最严重）：呼吸道阻塞症状、循环衰竭症状和中枢神经系统症状。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应】第23页，共153页，2023年，2月20日，星期二

致敏物质：青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。

其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各种类型的过敏反应。

第24页，共153页，2023年，2月20日，星期二2.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现寒战、发热、头痛、咽痛、局部症状加剧等现象。3.青霉素脑病：全身大剂量应用和鞘内注射可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷4.局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。第25页，共153页，2023年，2月20日，星期二

青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

1.耐酸

苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。

半合成青霉素第26页，共153页，2023年，2月20日，星期二3.广谱青霉素

对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。

4.抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）青霉素

羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强

5.主要用于G-菌的青霉素类美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。

第27页，共153页，2023年，2月20日，星期二

头孢菌素类抗生素与青霉素G比特点：①化学结构相似，均有一个β内酰胺环。②理化特性相似，抗菌机制相同。③抗菌谱较广。④耐酶。⑤过敏反应较少。可口服第28页，共153页，2023年，2月20日，星期二头孢菌素类药物：第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、头孢唑啉（Ⅴ）、头孢拉定（Ⅵ）、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（Ⅱ）。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、头孢曲松第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定第29页，共153页，2023年，2月20日，星期二特点：对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代对G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无）对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代第四代头孢菌素对G+菌、G一菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定第30页，共153页，2023年，2月20日，星期二[临床应用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（i.m）。第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。第31页，共153页，2023年，2月20日，星期二第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。第32页，共153页，2023年，2月20日，星期二①口服头孢菌素制剂应在饭前1h或饭后2~3h服用，避免食物影响其吸收。用药期间应忌酒或含酒精性饮料，否则会导致“双硫仑样反应”。②观察症状是否减轻、消除；监测体温、脉搏、血常规；密切观察用药期间患者有无过敏反应；注意监测尿常规和肾功能。【给药须知】第33页，共153页，2023年，2月20日，星期二③对青霉素类、头孢菌素类过敏者禁用；肾功能不全者禁用头孢氨苄等第一代头孢菌素；孕妇、哺乳期妇女、婴幼儿禁用或慎用。

第34页，共153页，2023年，2月20日，星期二【不良反应】毒性低，不良反应少。

1)常见过敏性皮疹及荨麻疹、发热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有部分交叉过敏。i.v致静脉炎，口服胃肠道反应。

2)肾毒性：第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可致肾小管坏死，与氨基糖苷类合用时肾损害明显。第35页，共153页，2023年，2月20日，星期二3）消化道反应：口服可以引起恶心、呕吐、食欲缺乏等。

4）其他：第二代头孢孟多、头孢哌酮大剂量出现低凝血酶原症和双硫仑反应，头孢哌酮引起腹泻。第三、四代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。静脉给药可引起静脉炎。肌内注射可导致局部疼痛。大剂量静脉注射可出现高钠血症。第36页，共153页，2023年，2月20日，星期二（一）头霉素类

化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲氧基。抗菌谱广，对G+、G-菌作用较强，与第二代头孢相似，对厌氧菌效高，对‐内酰胺酶稳定，故对耐金葡菌及对耐头孢的耐药菌有较强的活性。体内分布广泛，脑脊液中浓度高。不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等。头孢西丁头孢美唑其他β-内酰胺类抗生素第37页，共153页，2023年，2月20日，星期二（二）碳青霉烯类

亚安培南（imipenem）特点：抗菌谱广，抗菌作用强，耐酶且稳定，缺点是被肾脱氢肽酶Ι（DHP-1）降解失活，口服无效。

泰能（tienam）是亚安培南与脱氢肽酶抑制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方注射剂。

美罗培南（meropenem）对肾脱氢肽酶稳定，CNS的不良反应和肾毒性轻。第38页，共153页，2023年，2月20日，星期二（三）单环‐内酰胺类

抗G+菌作用强，对G-菌和厌氧菌弱，有耐酶和低毒的特点。体内分布广泛：肾、肺、胆囊、骨骼肌、脑脊液、皮肤处浓度较高，前列腺、支气管分泌物中有一定含量，用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌、铜绿假单胞菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗。氨曲南卡芦莫南第39页，共153页，2023年，2月20日，星期二（四）氧头孢烯类在抗菌谱与抗菌强度上与第三代头孢相似，对‐内酰胺酶极稳定。脑脊液中含量高，痰中浓度高，血药浓度维持时间较长,可用于脑膜炎、呼吸道、尿路、妇科、胆道感染及败血症等的治疗。不良反应以皮疹多见，偶见凝血酶原减少或血小板功能障碍。拉氧头孢氟氧头孢第40页，共153页，2023年，2月20日，星期二（五）‐内酰胺酶抑制药及其复方制剂

该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性，与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性，从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。联合应用或组成复方制剂。克拉维酸（棒酸），舒巴坦，他唑巴坦奥格门汀（阿莫西林＋克拉维酸）第41页，共153页，2023年，2月20日，星期二

是一类具有14~16碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。药物：第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素；第二代罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注。

二、其他类抗生素特点：主要用于需氧G+、G-球菌和厌氧球菌等感染，对β-内酰胺类抗生素过敏或耐药患者的治疗。（一）大环内酯类第42页，共153页，2023年，2月20日，星期二

红霉素（erythromycin）【体内过程】

红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素），其抗酸，口服吸收好。乳糖红霉素供i.v。第43页，共153页，2023年，2月20日，星期二【给药须知】1）用法注射剂不可用0.9%Nacl溶液溶解，应以5%的GS注射液稀释后静脉滴注。2）红霉素应空腹使用，肠溶片剂宜整片吞服，不宜与碳酸饮料同服。3）及时观察感染症状是否减轻、消失，监测体温、脉搏、血象，定期检查肝功能。肝功能不良患者禁用。第44页，共153页，2023年，2月20日，星期二[抗菌作用]1.对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。3.对β-内酰胺类及氨基糖苷类的耐药系也有效。

[抗菌机制]

与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋白质合成第45页，共153页，2023年，2月20日，星期二1．军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎等首选。2.耐药金葡菌感染及对青霉素过敏者。3.G+球菌感染：如大叶肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎或鼻窦炎等。（疗效不及P-G）。[临床应用]第46页，共153页，2023年，2月20日，星期二[不良反应]1.消化道反应及伪膜性肠炎2.血栓性静脉炎：i.v其乳糖酸盐常见。3.肝脏损害：依托红霉素或乙琥红霉素易引起（转氨酶升高、肝肿大、胆汁淤积型黄疸），停药可恢复，肝功能不良者禁用。第47页，共153页，2023年，2月20日，星期二阿奇霉素azithromycin

特点：

٠抗菌谱>红霉素，增加了对G-菌的作用，且强于红霉素；

٠对某些细菌有快速杀灭作用；

٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约10～100倍；

٠半衰期是大环内酯类中最长者，每天用药1次即可；

٠不良反应轻。第48页，共153页，2023年，2月20日，星期二阿奇霉素

与红霉素比较具有以下特点：①

对肺炎支原体的作用最强，抗流感杆菌和淋球菌、弯曲菌也有效。②

对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。③

不良反应发生率较低，有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。主要用于呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。第49页，共153页，2023年，2月20日，星期二克拉霉素clarithromycin

特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反应轻于红霉素。第50页，共153页，2023年，2月20日，星期二

林可霉素lincomycin

克林霉素clindamycin

抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强4～8倍。特点：对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对G+需氧菌作用强，对部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体有抑制作用。作用机制同大环内酯类。（二）林可霉素类第51页，共153页，2023年，2月20日，星期二

〔临床应用〕

◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染；◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、◆胆道感染、败血症、心内膜炎等。◆金葡菌引起的骨髓炎为首选药。

〔不良反应〕

胃肠道反应，二重感染，伪膜性肠炎。剂量过大或静脉注射过快可引起血压下降，甚至心跳和呼吸停止。应缓慢静脉滴注不可静脉推注。第52页，共153页，2023年，2月20日，星期二三、氨基糖苷类抗生素天然来源链霉素庆大霉素

妥布霉素卡那霉素半合成品

阿米卡星奈替米星第53页，共153页，2023年，2月20日，星期二【抗菌作用】

对各种需氧G-菌具有强大的抗菌活性。对耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有较好疗效。绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强。结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。第54页，共153页，2023年，2月20日，星期二抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。[应用]①鼠疫与兔热病：首选SM②结核病：SM+异烟肼③细菌性心内膜炎：P-G+SM④布鲁菌病⑥尿路感染：与碱性药合用可增效链霉素（streptomycin,SM）第55页，共153页，2023年，2月20日，星期二【作用】抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。

[临床应用]

1.需氧

G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。

2.绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。

3.口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。

庆大霉素（gentamycin,GM）第56页，共153页，2023年，2月20日，星期二

抗菌谱最广,对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。特点：1.对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗生素后效应。2.主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。3.绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。

阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）第57页，共153页，2023年，2月20日，星期二卡那霉素（kanamycin，KM）因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。妥布霉素（tobramycin，TOM）

抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌较庆大霉素强2-4倍。主要用于绿脓杆菌感染如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎等。也用于严重的G-感染。第58页，共153页，2023年，2月20日，星期二①给药方法②与‐内酰胺类抗生素有协同作用，但有配伍禁忌，不可混于统一容器注射，以免影响疗效。③可发生过敏性休克，尤其是链霉素，发生率仅次于青霉素。抢救时除首选肾上腺素外，尚需使用钙剂静脉注射。【给药须知】第59页，共153页，2023年，2月20日，星期二④用药过程中严密观察中毒症状，注意剂量和疗程，一般用药疗程7~10天为限。⑤肾功能不全、老年人及幼儿、哺乳期妇女慎用，重症肌无力患者禁用、孕妇禁用。⑥定期检查肾功能，避免同时应用能增加肾毒性的药物。第60页，共153页，2023年，2月20日，星期二【不良反应】1.耳毒性

前庭功能损害：有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。耳蜗神经损害：表现为听力减退或耳聋。链霉素以前庭功能损害为主；卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗神经损害；庆大霉素、妥布霉素二方面均有损坏。避免与高效利尿药或其他耳毒性药物合用。第61页，共153页，2023年，2月20日，星期二2.肾毒性

损害肾小管，尤近曲小管上皮细胞溶酶体破裂，线粒体损害等。出现蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰。肾毒性顺序：卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素。年老、剂量过高以及与其他具有肾毒性药物合用时容易发生肾功能损害。

第62页，共153页，2023年，2月20日，星期二3.神经肌肉阻断作用

与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放所致。引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。第63页，共153页，2023年，2月20日，星期二

严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重症肌无力者禁用或慎用4.过敏反应

常见皮疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻。也可引起过敏休克，尤其链霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉素G。第64页，共153页，2023年，2月20日，星期二（三）多肽类抗生素1、万古霉素类

万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）替考拉宁（teicoplanin）〔药理作用及机制〕

杀灭G+菌作用强大，尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。作用机制是与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成。繁殖期呈快速杀菌作用。第65页，共153页，2023年，2月20日，星期二

〔体内过程〕口服不易吸收，肌注引起坏死，静脉给药。分布广泛，能通过胎盘屏障，不易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达有效浓度，主要经肾排除，替考拉宁t1/2长。

〔临床应用〕

主要用于严重G+菌感染，尤其是耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者，口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。

第66页，共153页，2023年，2月20日，星期二〔不良反应〕较多且重，替考拉宁较小。

耳毒性肾毒性

损伤肾小管，严重可致肾衰，

过敏反应

偶有斑块样皮疹和过敏性休克；快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。

口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕，

静注偶发血栓性静脉炎。第67页，共153页，2023年，2月20日，星期二2、多粘菌素类polymyxins

多粘菌素B（polymyxinB）多粘菌素E（抗敌素colistin）多粘菌素M（polymyxinM）〔药理作用及机制〕

窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细菌胞浆膜→通透性↑→菌体内重要物质外漏→细菌死亡。不耐药，各药间有交叉耐药性。第68页，共153页，2023年，2月20日，星期二

〔体内过程〕

口服不吸收，肌注。穿透力差，脑脊液、胸腔、关节腔、感染灶内浓度低。经肾排泄，缓慢，连续用药易致蓄积中毒。

〔应用〕铜绿假单胞菌引起的败血症、尿路和烧伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜炎、败血症；口服用于肠道术前准备和消化道感染；局部用于创面等处感染。

第69页，共153页，2023年，2月20日，星期二〔不良反应〕

1.肾毒性常见且明显。损伤肾小管上皮→急性肾小管坏死、肾衰。

2.神经毒性有轻、重表现。

3.过敏反应

4.肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱发粒细胞减少和肝毒性。第70页，共153页，2023年，2月20日，星期二四环素〔抗菌特点〕抗菌谱广，对G+、G-细菌有效，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌、病毒与真菌无效。四环素类属快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。（四）四环素类与氯霉素类第71页，共153页，2023年，2月20日，星期二〔体内过程〕

食物减少吸收，酸性药物促进其吸收；

碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度；

Fe2+、Ca2＋、Mg2+AI3+等金属离子与其形成络合物，影响吸收；

能进入胎儿血循环和乳汁，胆汁中浓高；

可沉淀在新形成的牙齿和骨骼中；

第72页，共153页，2023年，2月20日，星期二〔给药须知〕

1）四环素宜饭后口服，不能用茶叶水送服。乳制品、碳酸氢钠和多价金属离子均能减少四环素类吸收，不能同服。不宜肌内注射，静脉滴注须稀释后缓慢滴注，病情好转后即改口服给药。2）观察感染症状是否减轻、消失，监测体温、脉搏、血象。注意观察患者的口腔、肠道有无异常，定期做X线胸片及肝功能检查。3）对四环素类过敏患者禁用，孕妇、哺乳期妇女和8岁以下儿童禁用。第73页，共153页，2023年，2月20日，星期二〔不良反应〕1.胃肠道反应

与食物同服可以减轻。

2.二重感染常见的二重感染有：①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，有死亡危险。此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。第74页，共153页，2023年，2月20日，星期二

3.对骨、牙生长的影响四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五个月以上的妇女服用这类抗生素，可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉积，引起畸形或生长抑制。

4.其他肝脏损害，加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症，还可引起药热和皮疹等过敏反应。第75页，共153页，2023年，2月20日，星期二氯霉素

〔抗菌特点〕对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。对脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌为杀菌药，对立克次体、衣原体、支原体也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。第76页，共153页，2023年，2月20日，星期二〔耐药性〕

G+菌、G-菌通过突变、接合或转导机制，获得氯霉素耐药基因，耐药菌产生氯霉素乙酰转移酶，使药物失活。

〔体内过程〕

口服吸收良好，分布广泛，脑脊液中的浓度可达血药浓度的45%～99%，经肾排泄，在泌尿系统也能达到有效抗菌浓度。第77页，共153页，2023年，2月20日，星期二〔临床应用〕

1.耐药菌诱发非严重感染

2.伤寒

3.立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病）

4.与其他抗菌药伍用治疗腹腔、盆腔的厌氧菌感染，

5.局部用药第78页，共153页，2023年，2月20日，星期二〔给药须知〕

1）氯霉素为药酶抑制药，与口服抗凝药物及口服降血糖药等合用时应监测凝血酶原时间、血糖，注意调整药物剂量。2）用药前、后及用药过程中，应系统监护血象，发现异常及时停药。用药时间不宜过长。3）对氯霉素过敏患者禁用，孕妇、早产儿、新生儿、哺乳期妇女、肝肾功能不良者及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者慎用。第79页，共153页，2023年，2月20日，星期二〔不良反应〕1.骨髓抑制

一是可逆性血细胞减少，这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了防止造血系统的毒性反应，应避免滥用，应用时应勤查血象。第80页，共153页，2023年，2月20日，星期二2.灰婴综合征

新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭。因此，早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。3.也可产生胃肠道反应和二重感染。4.少数患者可出现皮疹、药热及血管神经性水肿等过敏反应，视神经炎、视力障碍，溶血性贫血。第81页，共153页，2023年，2月20日，星期二第三节人工合成抗菌药

[概述]

是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，按合成的年代及抗菌特点分为四代。第一代(60年代)：萘啶酸，已被淘汰。第二代(70年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。一、喹诺酮类第82页，共153页，2023年，2月20日，星期二第三代(80年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。第四代(90年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等，为最新氟喹诺酮品种。第83页，共153页，2023年，2月20日，星期二[体内过程]

(1)口服吸收好、血药浓度相对较高；(2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低(3)体内分布广，组织药浓等于或大于血浓。经肝代谢、由肾排出。第84页，共153页，2023年，2月20日，星期二【抗菌作用】

喹诺酮类为杀菌剂。第二代：抗菌谱窄，对G-菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。第三代：抗菌作用----G-菌>G+菌，对衣原体，支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。第四代：抗菌谱较广，对部分厌氧菌、G+菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有PAE。第85页，共153页，2023年，2月20日，星期二【临床应用】常用第三代产品。

氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关节感染）、皮肤软组织感染等各种感染。第86页，共153页，2023年，2月20日，星期二【给药须知】1）用药期间应多喝水，避免阳光或紫外线直接照射，用药30日以上应注意观察有无关节肿胀等症状出现。2）喹诺酮过敏者、孕妇、小儿、癫痫病患者禁用；消化性溃疡、肝功能不良者慎用。哺乳期妇女应用时应停止哺乳。肾功能不良者应适当减少剂量。第87页，共153页，2023年，2月20日，星期二【不良反应】发生率仅为5%①胃肠道反应②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。第88页，共153页，2023年，2月20日，星期二二、

磺胺类和磺胺增效剂（一）磺胺类特点：①广谱，性质稳定，可口服；②化学合成，不耗粮食，易生产，价廉；③对流脑、鼠疫有显著疗效；④与TMP合用由抑菌变为杀菌。第89页，共153页，2023年，2月20日，星期二[作用机理]

磺胺类与PABA结构相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。第90页，共153页，2023年，2月20日，星期二二氢蝶啶

+PABA二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸活化型四氢叶酸前体物核酸蛋白质人及动物磺胺药作用点对磺胺药敏感的微生物TMP、乙胺嘧啶作用点叶酸第91页，共153页，2023年，2月20日，星期二

口服快而完全，SD易通过血脑屏障，适用于治疗流脑。用于肠道感染的磺胺药口服不易吸收，经水解后释放出游离氨基后具有抗菌活性。

主要在肝脏代谢，游离氨基被乙酰化后失去抗菌活性。【体内过程】

主要以原形和其代谢产物经肾排，脂溶性高的易吸收，排泄慢。SIZ脂溶性低，乙酰化低，重吸收少，主要以原形排出，尿中浓度高，适用于尿路感染。

第92页，共153页，2023年，2月20日，星期二【抗菌作用】

广谱。敏感菌有：lG+菌：溶链菌、肺炎球菌lG-菌：脑膜炎球菌、流感、鼠疫、大肠、痢疾、布氏、变形和伤寒等杆菌。l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌也有抑制作用。l磺胺嘧啶银（SD-Ag）和磺胺米隆（SML）局部应用可抗铜绿假单胞菌感染。l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。第93页，共153页，2023年，2月20日，星期二1.全身感染：泌尿系统感染选用SIZ、SMZ或含TMP的复方制剂；流脑首选SD；2.肠道感染：SMZ复方用于细菌性痢疾，SASP治疗溃疡性结肠炎。3.局部感染：SML、SD-Ag外用于皮肤粘膜绿脓杆菌、大肠杆菌感染，SML不受脓液及坏死组织影响，但抗菌作用弱，刺激性强，会引起局部烧灼痛；SD-Ag对绿脓杆菌强、刺激性小，又具有收敛作用。SA-Na呈中性，用于眼部感染。

【临床应用】第94页，共153页，2023年，2月20日，星期二【不良反应】泌尿系统：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，SMZ大量久用会出现。2.过敏反应：局部用药易发生，磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。预防措施：（1）用等量的NaHCO3（2）多饮水（3）避免长期用药，定期检查尿常规（4）采用两种以上磺胺药（5）老年及肾功能不良者，以及脱水、休克者慎用或不用（1）一出现即停药，并用抗组胺药或糖皮质激素治疗（2）问病人是否有过敏史3.造血功能反应：偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血，禁用。4.肝损害：黄疸、肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。5.其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。新生儿可致脑核黄疸和溶血。孕妇禁用TMP。

第95页，共153页，2023年，2月20日，星期二【抗菌作用】

抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强，单用易产生耐药性。【抗菌机制】抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。TMP与磺胺药合用，可使细菌的四氢叶酸的合成受到双重阻断，使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，并延缓耐药性的产生。TMP还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。（二）磺胺增效剂—甲氧苄啶（TMP）第96页，共153页，2023年，2月20日，星期二【临床应用】

常与SMZ或SD合用或制成复方制剂，如复方甲恶唑片（复方新诺明片）。用于敏感细菌引起的各种感染。

第97页，共153页，2023年，2月20日，星期二【不良反应】

可逆性血象变化，如白细胞和血小板减少、巨幼红细胞性贫血。严重者可用亚叶酸钙治疗。可引起恶心、过敏性皮疹等；动物实验可致畸胎，孕妇禁用。

第98页，共153页，2023年，2月20日，星期二代表药物：呋喃妥因（呋喃坦啶）、呋喃唑酮（痢特灵），是人工合成的抗菌药。抗菌谱广，不易产生耐药性。

呋喃妥因：口服较易吸收，尿中浓度高，主要治疗泌尿道感染。在酸性尿中抗菌作用增强。三、硝基呋喃类呋喃唑酮：口服不易吸收，主治菌痢、肠炎、霍乱等消化道感染，栓剂治疗阴道滴虫病。其抗幽门螺杆菌作用，可用于治疗胃、十二指肠溃疡。第99页，共153页，2023年，2月20日，星期二目前是抗厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫的首选类药物。甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）【临床应用】

①

厌氧菌引起的各种感染，如口腔、腹腔、女性生殖道、下呼吸道、骨和关节感染。②

幽门螺杆菌所致的消化性溃疡。③

耐四环素难辨梭菌所致的伪膜性肠炎。④

与破伤风抗毒素合用治疗破伤风。⑤

滴虫和阿米巴原虫所致的相关感染。

四、硝咪唑类第100页，共153页，2023年，2月20日，星期二【给药须知】1）可口服或静脉滴注，宜饭后服用。2)用药期间及停药1周内应忌酒并减少钠盐摄入量。3）发生感觉异常或四肢麻木应立即停药。4）妊娠早期及哺乳期妇女禁用。第101页，共153页，2023年，2月20日，星期二【不良反应】1）消化道反应：恶心、厌食、口腔金属味、腹泻、腹痛等。2）神经系统：大剂量使用时，出现头痛、头晕、四肢麻木及感觉异常等。3）过敏反应：少数患者可出现皮疹、白细胞减少等。4)其他：本药可干扰乙醇代谢，用药期间饮酒可导致双硫仑样反应。动物实验证明，大量长期使用可致癌致畸。第102页，共153页，2023年，2月20日，星期二第四节抗结核病药

一、常用抗结核病药

一线药物：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。二线药物：氧氟沙星、环丙沙星、乙硫异烟胺、对氨水杨酸、环丝氨酸、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素。第103页，共153页，2023年，2月20日，星期二异烟肼Isoniazid

又名雷米封（rimifon）,为目前治疗各种结核病的首选药。作用特点:强大、特异性抗结核杆菌作用穿透能力强不良反应少异烟肼治疗结核病疗效高、毒性小、口服方便，并且价格低廉。第104页，共153页，2023年，2月20日，星期二异烟肼的抗菌作用

对结核杆菌的最小抑菌浓度为0.025μg～0.05μg/mL，10μg/mL具有杀菌作用；大于500μg/mL才可抑制其他细菌的生长。增殖期结核杆菌对异烟肼较静止期敏感。结核杆菌对单用异烟肼易产生耐药性。应与其他抗结核病药合用以增强抗结核病疗效，缩短疗程，防止或延缓耐药性的产生。第105页，共153页，2023年，2月20日，星期二异烟肼的体内过程穿透能力强－－即跨膜能力强

1.口服易吸收，吸收率为90％。

2.体内分布广泛，Vd值为0.61L/kg。易渗入结核菌的组织，在脑脊液、胸腹水、关节腔、肾组织中药物含量较高，脑膜炎时脑脊液中异烟肼浓度与血浆相近。3.易穿透细胞膜而作用于细胞内的结核杆菌。4.能渗入纤维化或干酪样的结核病灶内。

第106页，共153页，2023年，2月20日，星期二异烟肼的临床应用

各种类型结核病的首选药常与其他抗结核病药合用单用适用于结核病的预防第107页，共153页，2023年，2月20日，星期二给药须知1）口服应在饭前1h或饭后2h服用，现常采用清晨空腹顿服。2）不可与氢氧化铝或复方氢氧化铝同服，否则会影响吸收。3）定期检查肝、肾功能，注意观察患者是否有手足麻木、刺痛、烧灼感，及时发现并加服维生素B6。肝功能不良者、孕妇、癫痫及精神病患者慎用。第108页，共153页，2023年，2月20日，星期二异烟肼的不良反应

1）神经系统毒性表现：①周围神经炎：表现为手、脚麻木等。②中枢神经系统症状：眩晕、失眠等。预防中毒的解救：可用维生素B６对抗。第109页，共153页，2023年，2月20日，星期二异烟肼的不良反应之用药期间可出现转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死。皮疹、发烧、粒细胞减少、血小板减少、口干、上消化道不适等。肝功不良、癫痫、精神病患者及孕妇慎用。2）肝损伤及其他第110页，共153页，2023年，2月20日，星期二利福平Rifampin

为利福霉素(rifamycin）的人工半合成衍生物，又名甲哌利福（力复）霉素。第111页，共153页，2023年，2月20日，星期二利福平的抗菌作用之

抗菌谱抗菌谱广：结核杆菌、麻风杆菌对革兰阳性菌，尤其耐药性金葡菌有强大的抗菌作用对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。第112页，共153页，2023年，2月20日，星期二抗结核菌特点对静止期和繁殖期细菌均有效。可渗入吞噬细胞而杀灭细胞内的结核杆菌。可增强异烟肼和链霉素的抗结核杆菌作用，并延缓耐药性的产生。与其他抗结核病药之间无交叉耐药现象。第113页，共153页，2023年，2月20日，星期二利福平的临床用途各种类型的结核病：是目前治疗结核病的主要药物之一，常与其他抗结核病药合用以增强疗效，防止耐药性的产生。麻风病：是目前治疗麻风病的最重要的药物之一。耐药金葡菌及其他敏感菌的感染。严重的胆道感染。第114页，共153页，2023年，2月20日，星期二给药须知1）常清晨空腹顿服；与对氨基水杨酸联合用药时应相隔6~8h，避免影响吸收。2）患者分泌物如痰液、尿液等可呈橘红色，须告知患者，以免引起不必要的恐慌。3）用药期间不宜饮酒，定期检查肝功能。4）利福平为药酶诱导剂，可使肾上腺皮质激素、口服抗凝剂、洋地黄毒苷等药物疗效降低，合用时应调整剂量。5）严重肝病、胆道阻塞者禁用。第115页，共153页，2023年，2月20日，星期二利福平的不良反应

不良反应发生率＜4％，约1.5％患者出现恶心、呕吐等胃肠反应，多不严重。少数人可出现药疹（0.8％）、药热（0.5％）等过敏反应。可引起肝损伤，出现黄疸等。因药物及其代谢物为桔红色，用药者的粪、尿、泪、汗、痰、乳汁等可染成桔红色。动物实验表明本药有致畸作用，妊娠早期禁用。

第116页，共153页，2023年，2月20日，星期二二、结核病化学治疗的原则早期用药联合用药适量长期全程规律用药

第117页，共153页，2023年，2月20日，星期二早期用药早期结核多为浸润性，病灶血流量较大，药物容易进入病灶，而晚期常有纤维化、干酪化及厚壁空洞形成，药物不易接近结核杆菌。早期结核杆菌处于增殖期，对药物较敏感。早期患者抵抗力较好。第118页，共153页，2023年，2月20日，星期二联合用药原因：结核病对药物治疗反应缓慢；单用药易产生耐药性；长期大剂量用药易产生毒性反应。联合用药的意义：可提高疗效、缩短疗程、降低药物毒性、防止或延缓耐药性产生。策略：必须强调采用二联、三联甚至四联用药联合用药中，必须保证至少有两个药对结核杆菌敏感。一般以异烟肼为基础，加其他１～２个抗结核病药。对重症结核病如结核性脑膜炎、结核空洞、肾结核开始就应采用四个或更多抗结核病药合用。第119页，共153页，2023年，2月20日，星期二长期全程规律用药理由：结核杆菌可处于对药物不敏感的静止状态，或处于药物不易接近的环境。策略：强化治疗＋维持治疗推荐方案：

1.如无耐药现象，首先用异烟肼＋利福平＋吡嗪酰胺治疗2个月，然后用异烟肼和利福平治疗4个月。

2.异烟肼和利福平联合治疗9个月。第120页，共153页，2023年，2月20日，星期二抗真菌药

抗真菌药（antifungalagents）是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。真菌感染有浅部真菌感染和深部真菌感染。

第五节抗真菌药与抗病毒药第121页，共153页，2023年，2月20日，星期二

第二节抗真菌药真菌感染分为浅部、深部感染两类。浅部感染由各种癣菌引起，主要发生于皮肤、毛发、指（趾）甲，发病率高。深部感染由白色念珠菌、新型隐球菌等引起，主要发生于内脏及深部组织，发病率虽低但可危及生命。

第122页，共153页，2023年，2月20日，星期二一．抗生素类两性霉素B(amphotericinB)治疗深部感染多烯类：两性霉素B、制霉素非多烯类：灰黄霉素特点：1.广谱抗真菌药：首选治疗深部真菌感染（新型隐球菌、白色念珠菌等引起的心内膜炎、肺炎、脑部感染败血症等）。第123页，共153页，2023年，2月20日，星期二2.PO、im难吸收，iv.gtt给药，不易透过血脑屏障，t1/224-28h。3.PO仅用于肠道真菌感染。iv.gtt用于全身真菌感染。4.作用机制：选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。第124页，共153页，2023年，2月20日，星期二不良反应：毒性大①静滴：寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血压、低血钾、低血镁、肝肾功能损害等。②静滴过快：心律失常、停搏。注意：静滴配制时用说或5%GS，不宜用0.9%Nacl注射液或含酸含盐的溶媒第125页，共153页，2023年，2月20日，星期二灰黄霉素（灰黄青霉菌培养液中提得）

为浅表抗真菌药，口服给药，油脂食物促进吸收，分布于全身，脂肪、皮肤、毛发含量高；可渗入指甲角质中，不易通过皮肤角质层，外用效果差。

[应用]1.头癣：效果最好（治愈率90%以上）2.体、股、手足癣有效（疗程2-4周）。3.指（趾）甲癣疗程长（6-12个月，外用因不易通过角质层疗效差）。特点:①抑制皮肤癣菌强大，对深部真菌无效。②抑制新生菌、代谢旺盛菌强大。

第126页，共153页，2023年，2月20日，星期二

酮康唑

广谱，口服受食物、抗酸药的影响而降低生物利用度。不良反应常见胃肠道刺激症状，皮疹、头晕、畏光等。偶见肝毒性和内分泌异常。

咪康唑和益康唑

广谱，局部应用治疗阴道、皮肤、指甲的真菌感染。

克霉唑

局部治疗浅表真菌感染。

联苯苄唑

双重阻断麦角固醇的合成，广谱高效，治疗皮肤癣菌感染第127页，共153页，2023年，2月20日，星期二

伊曲康唑

抗真菌活性强于酮康唑5～100倍，是治疗罕见真菌（组织胞浆菌、芽生菌）感染的首选药。

氟康唑抗真菌活性强于酮康唑5～20倍，是治疗艾滋病隐球菌性脑膜炎的首选药。口服和静脉均可，口服生物利用度高，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高，不良反应少，孕妇禁用。

伏立康唑

广谱，对多种耐药的真菌感染仍有效。第128页，共153页，2023年，2月20日，星期二丙烯类抗真菌药

是鲨烯环氧酶的非竞争性、可逆性抑制剂。

特比萘芬

外用或口服治疗甲癣等浅表真菌感染。嘧啶类抗真菌药

氟胞嘧啶

影响真菌的DNA和蛋白质合成。用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染，疗效弱于两性霉素B。第129页，共153页，2023年，2月20日，星期二真菌所致疾病与常用药物各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌

浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎

灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类第130页，共153页，2023年，2月20日，星期二

抗病毒药病毒种类多，发病率高，占传染病85%，传染性强。

病毒：核心

为基因组，DNA、RNA组成

衣壳

蛋白质组成，包裹基因，介导入侵宿主细胞。第131页，共153页，2023年，2月20日，星期二阿昔洛韦（无环鸟苷）：人工合成的嘌呤核苷类衍生物[药理作用及机制]1.抑制DNA病毒合成，对RNA病毒无效。2.抗疱疹病毒Ⅰ型（面部的皮肤、粘膜）；抗疱疹病毒Ⅱ型（生殖系统皮肤粘膜）强碘苷的10倍抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、EB病毒等。

[应用]

为单纯疱疹病毒感染的首选药

主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、粘膜、生殖系统感染，带状疱疹、乙肝。[药理作用及机制]第132页，共153页，2023年，2月20日，星期二

金刚烷胺[特点]1.仅对甲型流感病毒有效，对乙型流感、麻疹、腮腺炎、单纯疱疹病毒无效（阻止流感病毒穿入宿主C，还能抑制病毒脱壳，从而阻止RNA、DNA释放。）2.抗帕金森：疗效好于抗胆碱药，增加DA在突触前膜的合成、释放并减少DA摄取，还有抗胆碱作用。

第133页，共153页，2023年，2月20日，星期二

利巴韦林（病毒唑）

广谱抗病毒药，抑制多种RNA和DNA病毒[作用]

抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等[应用]

防治：对流感、疱疹、麻疹、甲肝、流行性出

血热等有防治作用。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。第134页，共153页，2023年，2月20日，星期二碘苷（疱疹净）[特点]对DNA病毒有效（如单纯疱疹病毒、牛痘病毒）对RNA病毒无效（如流感病毒、副流感病毒）。2.局部用于眼、皮肤疱疹病毒、牛痘病毒感染（全身用毒性大）。第135页，共153页，2023年，2月20日，星期二消毒防腐药的概念:

指能迅速杀灭或抑制病原微生物生长繁殖，起到预防、治疗疾病及防止物质腐败的一类化学物质。

用于：·净化医院环境；

·手术器械和医疗器械的消毒；

·患者或病原菌携带者的排泄物处理；

·物质的防腐等。

第六节消毒防腐药第136页，共153页，2023年，2月20日，星期二

一、醇类

乙醇（alcohol,酒精）

[作用]

乙醇能杀灭常见致病菌和病毒，对芽胞、肝炎病毒等常无效。对真菌作用不稳定。

当其浓度在20%--75%范围内，其抗菌作用强度与浓度呈正比，浓度在70%时，杀菌力最强，2分内可将皮肤表面90%的细菌杀死，而对皮肤脂质无溶解，无损害；当浓度超过75%时，可使菌体表层蛋白质迅速沉淀形成保护膜，阻碍其杀菌作用。

常用消毒防腐药第137页，共153页，2023年，2月20日，星期二

[应用]1、20%--30%乙醇稀释液对高热患者具有一定降温作用；

2、40%--50%乙醇稀释液对长期卧床患者涂擦皮肤可防止褥疮；

3、无水乙醇可用于神经干或神经根封闭，暂时缓解三叉神经痛或坐骨神经痛。

[不良反应]1、过敏反应：

2、急性中毒：

3、慢性中毒：第138页，共153页，2023年，2月20日，星期二

二、酚类甲酚（cresol,煤酚）

[作用]

甲酚抗菌作用大，毒性小，0.3%--0.6%的甲酚溶液10min内可杀菌，高浓度亦能杀芽胞。

[应用]

消毒手、器械、环境及排泄物等，不用于伤口。甲酚皂溶液（来苏儿）经水稀释后为常用的消毒剂。第139页，共153页，2023年，2月20日，星期二

三、醛类

甲醛溶液（formaldehydesolution,福尔马林）

[作用]

广谱杀菌剂。对细菌、真菌及多种病毒有效；对芽胞杆菌及抗酸杆菌也有一定作用。

[应用]0.5%甲醛溶液可用于环境消毒；2%甲醛溶液可用于器械消毒；3%甲醛溶液可用于治疗脚癣及多汗症；10%甲醛溶液用于保存和固定标本。

[不良反应及注意]

1、有刺激性2、有腐蚀性第140页，共153页，2023年，2月20日，星期二

四、酸类

苯甲酸（benzoicacid,安息香酸）苯甲酸具有挥发性，PH值越低，抗菌作用越强。

[应用]

临床常与水杨酸配伍