第二章药剂学基本操作

第二章药剂学基本操作第1页，共99页，2023年，2月20日，星期一学习目标1.掌握称量、粉碎、过筛、混合的目的和方法；各种灭菌方法的特点与适用范围；无菌药品生产环境的洁净级别要求；制药用水的分类与制备方法。2.熟悉增加药物溶解度的方法、滤过的方法与滤器。3.了解粉碎、过筛、混合的设备和注意事项。4.具有药物制剂基本操作的能力，能严格按照标准操作规程进行操作，生产出质量合格的药品。5.学会热压灭菌器、干热灭菌设备的使用方法。第2页，共99页，2023年，2月20日，星期一药物制剂的基本操作3214第一节固体制剂的基本操作第二节液体制剂的基本操作第三节制药用水的生产技术第四节药物制剂洁净技术第3页，共99页，2023年，2月20日，星期一第一节固体制剂的基本操作第4页，共99页，2023年，2月20日，星期一第5页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、称量1.意义：量的问题与药效、毒性的关系

例：地西泮服用2.5-5mg时，呈镇静作用服用5-10mg时，呈催眠作用

因此，称量不准确，则使药品含量不准确，导致用药量偏高或偏低，就可能造成药效过于剧烈或达不到治疗效果，成为劣药（一）药剂工作中的称和量：第6页，共99页，2023年，2月20日，星期一（三）称重器具及操作2．架盘天平

一、称量架盘天平称重时的注意事项：①称重前调零、调平②用镊子取砝码③左物右码④还原天平⑤清洁，并保持干燥第7页，共99页，2023年，2月20日，星期一（四）量取器具及操作1．量器一、称量量筒、量杯、移液管、滴定管

注意：不能用烧杯作量器第8页，共99页，2023年，2月20日，星期一量取操作要点

读数准确：透明、浅色——看弯月面不透明、深色——表面量器的选择：不要少于量器总量的五分之一

如：100ml量器小于20ml液体药液注入量器：缓缓靠边粘稠性药液，注入或倾出——停15—30秒

例如：甘油、糖浆、液状石蜡、第9页，共99页，2023年，2月20日，星期一（四）量取器具及操作2．量取操作方法一、称量用量杯或量筒量取液体时，一般应左手持量器和瓶盖，右手拿药瓶，并使瓶签朝上，以免瓶口药液下流沾污瓶签。操作中做到瓶盖不离手，且取用后立即盖回原瓶，以免错塞在别的瓶上，造成污染一般，在量取时，应使量器垂直，视线与液面呈水平。读数时，透明液体以液体凹面最低处（弯月面）为准第10页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、粉碎p18（一）粉碎的定义与目的粉碎的目的：①表面积吸收溶解度生物利用度②利于进一步制备各种剂型③便于混合均匀和服用④加速药材中有效成分的浸出⑤利于中药材的干燥和贮存等定义：大块固体物质——适度的碎块、颗粒或粉末机械力第11页，共99页，2023年，2月20日，星期一干法粉碎湿法粉碎低温粉碎超微粉碎粉碎方法混合粉碎单独粉碎篜罐串油一般混合串料加液研磨法水飞法（二）粉碎方法与器械第12页，共99页，2023年，2月20日，星期一粉碎方法

干法粉碎：指药物处于干燥状态下进行粉碎的操作方法1）单独粉碎——一种药物进行①氧化性药物、还原性药物，如碘、硫、淀粉、甘油②贵重药物，如麝香、珍珠③毒性药物、刺激性大的药物，如川乌、马钱子、雄黄第13页，共99页，2023年，2月20日，星期一粉碎方法

2）混合粉碎：性质、硬质相近一起粉碎，两种以上性质互补串料：含糖分多粘性药：熟地、天冬、麦冬

+粉末——粉碎，如：六味地黄丸串油：含脂肪油较多：杏仁、桃仁、黑芝麻

+研成糊状+其它药——再粉碎，如：乌发丸

蒸罐：将动物的皮肉筋骨煮熟，再干燥，粉碎如：乌鸡百凤丸第14页，共99页，2023年，2月20日，星期一（2）湿法粉碎：是指在药料中加入适量的水或其他液体共同研磨粉碎的方法粉碎方法

1）加液研磨法

药+适宜溶媒（水、乙醇）——共研例如：樟脑、冰片注意：适宜溶媒：指不能溶解药物溶媒用量：以研成糊状为适宜第15页，共99页，2023年，2月20日，星期一2）水飞法特点：所得粉末细腻，无粉尘飞扬适用于矿物类：朱砂、炉甘石、滑石易燃、易爆性药粉碎方法

第16页，共99页，2023年，2月20日，星期一3）低温粉碎利用物料在低温时脆性增加、韧性降低的性质提高粉碎效果的方法适用于高温时不稳定或者弹性大的药物，如树脂、树胶、固体石蜡等粉碎方法

第17页，共99页，2023年，2月20日，星期一（1）乳钵毒性药或贵重药物：玻璃或玛瑙乳钵粉碎器械组成——钵体、杆棒常见：瓷制、玻璃、金属、玛瑙用于：少量药物的粉碎和混合第18页，共99页，2023年，2月20日，星期一（2）铁研船

常用于少量生产时药材的粉碎铁研船粉碎器械第19页，共99页，2023年，2月20日，星期一（3）球磨机组成：圆柱筒、圆球特点：结构简单、密闭粉碎可用于干法、湿法粉碎毒剧药、贵重药、吸湿或剌激性强的药结晶性、硬而脆性易氧化或爆炸性药：N2无菌粉末粉碎器械第20页，共99页，2023年，2月20日，星期一

（4）锤击式粉碎机适合粉碎干燥物料、性脆易碎的药物不适用于高硬度的物料及黏性物料粉碎器械第21页，共99页，2023年，2月20日，星期一（5）万能粉碎机适用于粉碎植物性、动物性类药物不宜粉碎比较坚硬的矿物药和含油

多的药材粉碎器械第22页，共99页，2023年，2月20日，星期一1、珍珠宜选用那种方法粉碎A、单独粉碎法B、混合粉碎法C、万能粉碎机粉碎D、流能粉碎法E、以上均不适用2、粉碎机械中，既用于干法粉碎也能用于湿法粉碎的是A、球磨机B、流能磨C、万能粉碎机D、以上均不是A、无菌药物B少量贵重药物C纤维性药物D以上均不是3、（）宜用球磨机进行粉碎4、（）宜用玻璃乳钵进行粉碎5、（）宜用万能粉碎机进行粉碎AAABC第23页，共99页，2023年，2月20日，星期一三、过筛药筛过筛的目的：将药粉分等提高粉碎效率起混合作用第24页，共99页，2023年，2月20日，星期一三、过筛（二）药筛的分等《中国药典》（2010年版）的药筛分等筛号筛孔内径(µm)（平均值）目号一号筛2000±7010二号筛850±2924

三号筛355±1350四号筛250±9.965五号筛180±7.680六号筛150±6.6100七号筛125±5.8120八号筛90±4.6150九号筛75±4.1200第25页，共99页，2023年，2月20日，星期一三、过筛（三）粉末的分等《中国药典》（2010年版）规定的粉末等级标准

等级分等标准最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末第26页，共99页，2023年，2月20日，星期一过筛器械1．手摇筛

适用于小量药粉、毒性药、刺激性或质轻药粉的筛分第27页，共99页，2023年，2月20日，星期一2．振荡筛适用于筛分无黏性的植物药、化学药物、毒性、刺激性及易风化或潮解的药物粉末过筛器械第28页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、混合方法与设备方法：搅拌混合过筛混合研磨混合混合筒混合槽型混合机V型混合机第29页，共99页，2023年，2月20日，星期一（三）影响混合的因素1、各组分的比例量

组分的比例量接近：易混匀

组分的比例量相差悬殊：不易混匀“等量递加法”毒性、贵重药物第30页，共99页，2023年，2月20日，星期一“等量递加法”第31页，共99页，2023年，2月20日，星期一2、各成分的密度：“先轻、后重”3、共熔：——含低共熔混合物的组分：共熔现象处理方法：一般处理原则P254、吸附性、带电性、含液体成分5、其他（三）影响混合的因素第32页，共99页，2023年，2月20日，星期一1、我国药典标准筛下列哪种筛号的孔径最大A、一号筛B、二号筛C、三号筛D、四号筛E、五号筛2、药典五号筛的孔径相当于工业筛的目数A、200目B、80目C、50目D、30目E、10目3、我国工业用标准筛号常用“目”表示，“目”系指A、以每1英寸长度上的筛孔数目表示B、以每1平方英寸面积上的筛孔数目表示C、以每1市寸长度上的筛孔数目表示D、以每1平方寸面积上的筛孔数目表示E、以每30cm长度上的筛孔数目表示

ABA第33页，共99页，2023年，2月20日，星期一4、比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳A、等量递加法B、多次过筛C、将轻者加在重者之上D、将重者加在轻者之上E、搅拌5、需要水飞法粉碎的药物是A、冰片B、水杨酸C、麦冬D、朱砂E、甘草6、六味地黄丸中的熟地黄的粉碎应用A、水飞法B、串料法C、串油法D、低温法E、研磨法7、一般量取液体量器以不少于量器总量的（）为度：A、1/3B、1/2C、1/4D、1/5E、1/6DDBD第34页，共99页，2023年，2月20日，星期一第二节液体制剂的基本操作

课堂活动小朋友感冒咳嗽时经常喝的糖浆剂，你们知道是如何制备的吗？

第35页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、固体药物的溶解溶解是将药物溶解于一定量的溶剂中形成均匀分散的澄明液体的过程，是制备液体制剂、注射剂、滴眼剂等常用的操作方法。第36页，共99页，2023年，2月20日，星期一温度：温度升高，溶解速度加快搅拌：适当搅拌可以加速药物的溶解粒子大小：溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解影响药物溶解速度的因素第37页，共99页，2023年，2月20日，星期一药物的性质溶剂的极性温度同离子效应和溶液离子强度的影响pH值的影响晶型与粒子大小的影响其他如助溶剂、增溶剂等的影响影响药物溶解度的因素第38页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、固体药物的溶解（一）增加药物溶解度的方法1．制成可溶性盐

2．引入亲水基团3．使用混合溶剂

4．加入增溶剂5．加入助溶剂第39页，共99页，2023年，2月20日，星期一

稀配法：将所需的溶剂全部加入到原料药中配成所需浓度的方法（原料质量好的可用此法）稀配法的操作图示：原料药所需浓度药液全部溶剂过滤（二）配液方法：稀配法和浓配法第40页，共99页，2023年，2月20日，星期一原料药浓溶液药液部分溶剂滤过稀释剩余溶剂浓配法操作示图：（除去杂质！）

浓配法：适用易带入杂质的原料药第41页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、药液的滤过常用玻璃漏斗、搪瓷漏斗等，此一般用于少量药液的滤过布氏漏斗、垂熔玻璃滤器和各种滤柱有板框压滤机、压滤器和加压叶滤机。

（一）常用的滤过方法1．常压滤过2．减压滤过3．加压滤过第42页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、药液的滤过（二）滤器的种类普通漏斗板框压滤器砂滤棒垂熔玻璃滤器微孔滤膜滤器滤纸脱脂棉纱布绢布等滤器滤材第43页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、药液的滤过（二）滤器的种类常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗适用于少量液体制剂的预滤，如生产注射剂时用于滤除活性炭。1．普通漏斗玻璃漏斗布式漏斗第44页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、药液的滤过（二）滤器的种类系用硬质中性玻璃细粉烧结而成的。通常有垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤棒三种。根据滤板孔径大小制成1～6号。4．垂熔玻璃滤器各种垂熔玻璃滤器第45页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、药液的滤过（二）滤器的种类4．垂熔玻璃滤器上海产长春产滤板号孔径大小滤板号孔径大小180~120μmG120~30μm240~80μmG210~15μm315~40μmG34.5~9μm45~15μmG43~4μm52~5μmG51.5~2.5μm62μm以下G61.5μm以下表2-4垂熔玻璃滤器规格表第46页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、药液的滤过（二）滤器的种类3号和G2号多用于常压滤过，4号和G3号多用于减压和加压滤过，6号和G5、G6号常用于无菌滤过。垂熔玻璃滤器的化学性质稳定（强碱和氢氟酸除外）；过滤时无碎渣脱落，吸附性小，一般不影响药液的pH，可以热压灭菌。4．垂熔玻璃滤器第47页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、药液的滤过（二）滤器的种类以微孔滤膜作滤过介质的滤过装置称为微孔滤膜滤器。常用的有圆盘型和圆筒型两种。微孔滤膜滤器一般由底盘、底盘垫圈、多孔筛板（或支撑网）、微孔滤膜、盖板垫圈及盖板等部件组成。滤膜安放时，反面朝向被滤液体，有利于防止膜的堵塞。

5．微孔滤膜滤器圆盘形微孔滤膜滤器第48页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、药液的滤过（二）滤器的种类注射剂的滤过，一般采用粗滤与精滤相结合的方法，比如先通过板框压滤机，后经垂熔玻璃滤器和微孔滤膜滤器滤过。注射液通过滤器所需要的压差（动力），可采用加压或减压获得。第49页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、药液的滤过（三）影响滤过的因素①滤过介质两侧的压力差；②药液的性质；③滤过介质的阻力；④滤饼的阻力。

增加滤过效率的措施①加压或减压滤过，以提高压力差；②升高药液温度，以降低药液黏度；③预先进行预滤，以减少滤饼的厚度；④使用助滤剂。影响滤过的因素

第50页，共99页，2023年，2月20日，星期一点滴积累1．增加药物溶解度的方法有制成可溶性盐、应用混合溶剂、加入助溶剂、加入增溶剂。2．常用的溶解方法有稀配法和浓配法。3．常用的滤过方法有常压过滤、减压过滤、加压过滤。

第51页，共99页，2023年，2月20日，星期一第三节制药用水的生产技术课堂活动1．我们生活中经常用到自来水、纯净水、矿泉水，这些水可以用于生产药品吗？第52页，共99页，2023年，2月20日，星期一第三节制药用水的生产技术课堂活动2．同样是生产药品，生产口服液和注射剂用到的水是一样的吗？口服液注射液第53页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、制药用水的含义

制药用水主要是指药物制剂配制、使用时的溶剂、稀释剂及药品包装容器、制药器具的洗涤清洁用水。第54页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、制药用水的种类

1．饮用水2．纯净水3．注射用水4．灭菌注射用水天然水经净化处理所得的水饮用水经蒸馏法、电渗析法、反渗透法、离子交换法或者其他适宜的方法制备的制药用水纯化水经蒸馏制得的水注射用水按照注射剂生产工艺制备所得的水第55页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、制药用水的种类1．饮用水2．纯净水3．注射用水4.灭菌注射用水

可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水，也可作为药材的提取溶剂可作为配制普通药物制剂用的溶剂或者实验用水，也可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂或者其他非灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂的配制溶剂或者稀释剂；非灭菌制剂用器具的清洗。不得用于注射剂的配制和稀释。可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，直接接触药品的设备、容器及用具的最后清洗；也可作为配制滴眼剂的溶剂；无菌原料药的精制。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射用浓溶液的稀释剂第56页，共99页，2023年，2月20日，星期一三、制药用水的质量要求1．饮用水应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》2．纯化水制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ·cm（25℃），对于注射剂、滴眼剂容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ·cm（25℃）3．注射用水（1）pH值应为5.0~7.0。（2）氨应符合规定(0.00002%)。（3）细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU。（4）微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得超过10个。4．灭菌注射用水其质量应符合《中国药典》（2010年版）二部所收载的灭菌注射用水标准。第57页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、制药用水的制备（一）饮用水的生产技术一般采用自来水公司供应的符合国家饮用标准的水。第58页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、制药用水的种类

1．蒸馏法2．电渗析法

3．反渗透法4．离子交换法（二）纯化水的生产技术第59页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、制药用水的制备（二）纯化水的生产技术饮用水经加热气化为水蒸气，再经冷凝即得蒸馏水。1．蒸馏法第60页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、制药用水的制备（二）纯化水的生产技术利用具有选择透过性和良好导电性的离子渗透膜制备纯化水。原水在直流电场的作用下，使其中的离子定向迁移，离子交换膜选择性地允许不同电荷的离子透过进行分离而获得的纯水。在原水含盐量高时可用本法除去较多的盐分。2．电渗析法第61页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、制药用水的制备（二）纯化水的生产技术反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力(如压力差、温度差等)迫使溶液中的溶剂组分通过反渗透膜，从而阻留某一溶质组分的过程。反渗透法属于膜分离法，对有机物等杂质的排出是靠机械的过筛作用。为达到较好的制备效果，通常使用二级反渗透装置进行纯水的制备。3．反渗透法第62页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、制药用水的制备（二）纯化水的生产技术是利用阳、阴离子交换树脂分别同水中的各种阳离子和阴离子进行交换得到纯化水。阳离子交换树脂装在树脂柱中，称为阳树脂床；阴离子交换树脂装在树脂柱中，称为阴树脂床；阳树脂和阴树脂按一定比例混合装入树脂柱中称为混合床。一般采用阳床、阴床、混合床的组合形式制备纯化水。4．离子交换法第63页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、制药用水的制备（三）注射用水的生产技术1.多效蒸馏水机2.气压蒸馏水机。耗能低、产量高、质量优，并有自动控制系统，是近年发展起来的制备注射用水的重要设备。多效蒸馏水机又可分为列管式、盘管式和板式三种形式。利用动力对二次蒸汽进行压缩，并循环蒸发来制备注射用水。常采用离心式蒸气压缩机，将二次蒸汽加压，使其温度升高到120℃，再送回到蒸发器内作为热源使用。气压式蒸馏水机的优点是不用冷却水，耗汽量很少，具有很高的节能效果，但价格较高。第64页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、制药用水的制备（三）注射用水的生产技术目前，国内外制药企业多使用综合法制备，充分结合电渗析、反渗透、离子交换等方法的优点组合使用制成纯化水，再经蒸馏制备注射用水，其质量符合标准。具有代表性的制备注射用水的流程为：自来水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机→热贮水器→注射用水第65页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、制药用水的制备（三）注射用水的生产技术3．注射用水的收集和贮存收集蒸馏水时，初馏液应弃去一部分，经检查合格后，方可收集。应采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统，并每2小时检查一次氯化物，每天检查一次氨。注射用水的贮存可采用70℃以上保温循环存放，注射剂必须使用新鲜的注射用水，贮存不得超过12小时。第66页，共99页，2023年，2月20日，星期一四、制药用水的制备（四）灭菌注射用水的生产技术为注射用水按照注射剂的生产工艺制备所得。第67页，共99页，2023年，2月20日，星期一点滴积累1．制药用水可分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。2．纯化水为饮用水经蒸馏法、电渗析法、反渗透法、离子交换法等制得。3．注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验的要求（不超过0.25EU/ml）4．灭菌注射用水为注射用水按照注射剂的生产工艺制备所得。第68页，共99页，2023年，2月20日，星期一第四节药物制剂洁净技术

第69页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法导学情景

2006年7月27日，原国家食品药品监督管理局接到青海省食品药品监督管理局的报告，西宁市部分患者在使用“安徽华源”生产的“欣弗”注射液后，先后出现胸闷、心悸、肾部疼痛、寒战、腹泻等临床症状。经查，该公司2006年6～7月生产的欣弗未按标准的工艺参数灭菌，该药品应当经过105℃30分钟的灭菌过程，但却擅自降低到100～104℃不等，将灭菌时间缩短到1～4分钟，降低灭菌温度，缩短灭菌时间。此外，还增加了灭菌柜的载装量，明显违反规定，影响了灭菌效果。经原中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。情景描述第70页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法导学情景同学们，通过“欣弗”事件，我们应该充分认识到灭菌的重要性，下面就带领大家学习药物制剂中常用的灭菌法。学前导语第71页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法

灭菌是药物制剂制备过程中一项重要的操作，对于注射剂、眼用制剂及应用于创面的无菌制剂是不可缺少的环节。灭菌法是指用物理或者化学的方法将药物制剂中的微生物杀死或除去的方法。第72页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法

灭菌法物理灭菌法化学灭菌法湿热灭菌法干热灭菌法滤过除菌法紫外线射线灭菌法辐射灭菌法气体灭菌法化学消毒剂灭菌法第73页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法

（一）物理灭菌法1.湿热灭菌法湿热灭菌法热压灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法系指将物品置于灭菌柜内，利用高压蒸汽或其他手段进行灭菌的方法。由于蒸汽热力高，穿透力强，容易使细菌体蛋白质变性或凝固，灭菌能力强，因此湿法灭菌是最有效、用途最广的灭菌方法第74页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法（一）物理灭菌法（1）热压灭菌法指在密闭的灭菌器内，利用高压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。该法能杀灭所有的细菌繁殖体和芽胞，灭菌效果可靠。本法适用于药品、药品的溶液、玻璃、培养基、无菌衣、敷料以及其他遇高温和湿热不发生变化或破坏的物质。第75页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法（一）物理灭菌法（1）热压灭菌法1）热压灭菌设备热压灭菌设备手提式热压灭菌器卧式热压灭菌器水浴式热压灭菌器回转水浴式灭菌器第76页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法（一）物理灭菌法（1）热压灭菌法1）灭菌条件热压灭菌条件121℃，15分钟（表压97kPa）121℃，30分钟（表压97kPa）116℃，40分钟（表压69kPa）也可采用其他温度和时间参数，但必须保证物品灭菌后的SAL≤10-6。第77页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法（一）物理灭菌法（1）热压灭菌法3）灭菌操作灭菌完成后，先关闭蒸汽阀，排气至压力表降至“0”时，稍开柜门，待灭菌物品冷却后取出。先将蒸汽通入夹套中加热10分钟，当夹套压力上升至所需压力时，将待灭菌的物品置于金属编制篮中，排列于格车架上，推入灭菌柜室，关闭柜门，并将门闸旋紧。待夹套加热完成后，将加热蒸汽通入柜内，同时打开排气阀排净冷空气，当排气口无雾状水滴时可关闭排气阀。待温度达到规定温度及压力时，计时，柜内压力表应固定在规定压力，并检查温度表的读数。第78页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法（一）物理灭菌法（1）热压灭菌法4）热压灭菌柜的操作注意事项①必须使用饱和蒸汽。②必须排尽灭菌柜内的空气。③灭菌时要有一定的预热时间。④灭菌完毕后停止加热，放出灭菌柜内的蒸汽，至压力表指针为零，柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，在10～15分钟后全部打开，以免柜内外温度差太大。第79页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法（一）物理灭菌法（2）流通蒸汽灭菌法灭菌条件：100℃流通蒸汽，30～60分钟该法适用于1～2ml的安瓿剂、口服液或不耐热的制剂。本法不能保证杀灭所有的芽胞。第80页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法（一）物理灭菌法(3)煮沸灭菌法灭菌条件：沸水，30～60分钟该法灭菌效果差，常用于注射器、注射针头等器皿的灭菌。采用煮沸灭菌法的制剂必要时可加入适量的抑菌剂，第81页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法（一）物理灭菌法（4）低温间歇灭菌法系指将待灭菌的物品先在60～80℃加热60分钟以杀死微生物繁殖体，然后在室温下放置24小时，让待灭菌物中的芽胞发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直到杀灭所有以芽胞。该法适于必须采用加热灭菌而又不耐较高温度的物料和制剂的灭菌。

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灭菌法物理灭菌法化学灭菌法湿热灭菌法干热灭菌法滤过除菌法紫外线射线灭菌法辐射灭菌法气体灭菌法化学消毒剂灭菌法第83页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法2．干热灭菌法：是指物质在干燥空气中加热达到

杀灭微生物的方法。

适用于耐高温的玻璃器具、金属材质容器、纤维制品、固体粉末及不允许湿气穿透的油脂类的灭菌。干热灭菌条件160～170℃，2h170～180℃，1h以上250℃，45min（一）物理灭菌法第84页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法3．滤过除菌法:用滤过方法除去活的或死的微生物的方法适合于对热不稳定的药物溶液、空气、水等的除菌。常用的除菌过滤器有:孔径0.22μm的微孔滤膜滤器和G6垂熔玻璃滤器（一）物理灭菌法第85页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法4．紫外线灭菌法:指用紫外线照射杀灭微生物的方法用于灭菌的紫外线波长为200～300nm，灭菌力最强的紫外线波长为254nm。适合于物体表面灭菌、无菌室空气灭菌；不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。（一）物理灭菌法第86页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法5．辐射灭菌法:最常用的为60Co-γ射线适合于医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等的灭菌。6．微波灭菌法:采用300MHz～300kMHz的电磁波适合于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料有干燥作用。（一）物理灭菌法第87页，共99页，2023年，2月20日，星期一一、灭菌法（二）化学灭菌法方法试剂用途气体灭菌法环氧乙烷灭菌法环氧乙烷遗传毒性、致癌作用，国际上已经开始废止化学药品蒸气灭菌法甲醛、乳酸、过氧乙酸等无菌室内空气的灭菌化学消毒剂灭菌法75％乙醇、1％聚维酮碘溶液、0.1％～0.2％苯扎溴铵溶液等无菌室内墙壁、地面、操作台面、设备、器具及操作人员的手等的消毒杀菌第88页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、无菌操作法无菌操作法是指把整个操作过程控制在无菌条件下进行的一种方法。按无菌操作法制备的产品

一般不再灭菌，可直接使用。第89页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、无菌操作法常采用紫外线、化学消毒剂和气体灭菌法对无菌操作室的环境进行灭菌。1．无菌操作室的灭菌第90页，共99页，2023年，2月20日，星期一二、无菌操作法2．无菌操作进入无菌操作室前应风淋更换已灭的工作服和清洁的鞋帽不得外露头发和内衣不得化妆和佩戴饰物不得裸手接触药品第91页，共99页，2023年，2月20日，星期一三、空气净化技术空气灰尘花粉毛发细菌真菌第92页，共99页，2023年，2月20日，星期一除有特殊要求外洁净室要求室温为18～26℃相对湿度为45％～65％三、空气净化技术1．洁净室我国现行《药品生产质量管理规范》附录对药品生产区域的净化度标准划分为四个级别，即A级、B级、C级和D级。第93页，共99页，2023年，2月20日，