生物化学第八章脂代谢

生物化学第八章脂代谢第1页，共121页，2023年，2月20日，星期一脂类的概念：

脂类是脂肪和类脂的总称脂类脂肪又称三酰甘油或甘油三酯

(triglyceride,TG)类脂胆固醇(cholesterol)胆固醇酯(cholesterylester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)第2页，共121页，2023年，2月20日，星期一三酰甘油

甘油磷脂(phosphoglycerides)胆固醇酯FA胆固醇脂类物质的基本构成FAFAFA

甘油FAFAPiX

甘油X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等第3页，共121页，2023年，2月20日，星期一三酰甘油甘油第4页，共121页，2023年，2月20日，星期一第一节脂类的生理功能一、储能和氧化供能1g脂肪在体内彻底氧化供能约38kJ，而1g糖彻底氧化仅供能16.7kJ脂肪组织储存脂肪,约占体重10～20%合理饮食脂肪氧化供能占20~30%空腹脂肪氧化供能占50%以上禁食1~3天脂肪氧化供能占85%饱食、少动脂肪堆积，发胖第5页，共121页，2023年，2月20日，星期一二、生物膜的重要结构成分

甘油磷脂生物膜脂双层的基本骨架鞘脂生物膜的重要成分五、参与细胞信息传递四、转变成重要生理活性物质三、保护内脏、维持体温第6页，共121页，2023年，2月20日，星期一第二节脂类的消化与吸收

第7页，共121页，2023年，2月20日，星期一胆汁酸盐乳化

消化酶

长链脂酸构成的三酰甘油产物食物中的脂类2-单酰甘油+2FFA(长链)

磷脂溶血磷脂+FFA磷脂酶A2

胆固醇酯胆固醇酯酶

胆固醇+FFA

胰脂酶

辅脂酶微团(micelles)一、脂类的消化小肠上段是主要的消化场所第8页，共121页，2023年，2月20日，星期一胆汁酸盐在脂类消化中的乳化作用第9页，共121页，2023年，2月20日，星期一消化产物2-单酰甘油脂肪酸胆固醇溶血磷脂中、短链脂酸(2～10C)构成的三酰甘油混合微团胆汁酸盐乳化肠粘膜细胞第10页，共121页，2023年，2月20日，星期一二、脂类的吸收部位：

十二指肠下段及空肠上段方式：中、短链脂酸构成的TG

胆汁酸盐乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

门静脉血循环肠粘膜细胞

第11页，共121页，2023年，2月20日，星期一2-单酰甘油及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成CE）TG、CE、PL+载脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ淋巴管血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)

溶血磷脂及游离脂酸肠粘膜细胞（酯化成PL）第12页，共121页，2023年，2月20日，星期一第三节不饱和脂酸的命名及分类

第13页，共121页，2023年，2月20日，星期一体内游离脂肪酸（脂酸）的来源：自身合成以脂肪形式储存，需要时从脂肪水解产生，多为饱和脂酸和单不饱和脂酸

食物供给包括各种脂酸，其中一些多不饱和脂肪酸，动物不能自身合成，需从植物中摄取

Why?第14页，共121页，2023年，2月20日，星期一单不饱和脂酸多不饱和脂酸：含2个或2个以上双键的不饱和脂酸不饱和脂酸的分类：

饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸去饱和酶

单不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸去饱和酶不饱和脂酸的自身合成：第15页，共121页，2023年，2月20日，星期一△编码体系从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序ω或n编码体系

从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序

系统命名法：标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置亚油酸：18:2△9,12,

18:2ω6,9不饱和脂酸的命名：第16页，共121页，2023年，2月20日，星期一常见不饱和脂酸软油酸（16：1，ω7）（Δ9）油酸（18：1，ω9）（Δ9）亚油酸（18：2，ω6，9）（Δ9，12）α-亚麻酸（18：3，ω3，6，9）（Δ9，12，15）花生四烯酸（20：4，ω6，9，12，15）（Δ5，8，11，14）人体内有Δ4，Δ5，Δ8及Δ9去饱和酶第17页，共121页，2023年，2月20日，星期一

软脂酸

软油酸(不依赖食物摄入)

硬脂酸

油酸(不依赖食物摄入)必需脂肪酸：指人体不可缺乏但又不能自身合成，必须由食物提供的脂肪酸Δ9去饱和酶Δ9去饱和酶亚油酸(18:2,Δ9,12

)亚麻酸(18:3,Δ9,12,15)花生四烯酸(20:4,Δ5,8,11,14)

自身不能合成人体内有Δ4，Δ5，Δ8及Δ9去饱和酶第18页，共121页，2023年，2月20日，星期一第四节三酰甘油代谢

MetabolismofTriglyceride第19页，共121页，2023年，2月20日，星期一一、三酰甘油的分解代谢（一）脂肪的动员概念：储存于脂肪组织中的脂肪，在3种脂肪酶作用下逐步水解为游离脂酸和甘油，释放入血供其他组织氧化利用的过程激素敏感性三酰甘油脂肪酶(HSL):

三酰甘油脂肪酶是脂肪动员的限速酶，其活性受多种激素调节，故称激素敏感脂肪酶第20页，共121页，2023年，2月20日，星期一脂解激素：促进脂肪动员的激素肾上腺素、胰高血糖素、去甲肾上腺素抗脂解激素：抑制脂肪动员的激素胰岛素、前列腺素等第21页，共121页，2023年，2月20日，星期一脂肪动员：脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

二酰甘油（DG）

单酰甘油甘油

FFAFFAFFA

二酰甘油脂肪酶单酰甘油脂肪酶第22页，共121页，2023年，2月20日，星期一甘油代谢ATPADP甘油激酶（肝、肾、肠）CO2+H2OCH2OHCHCH2OHHO甘油CH2OHCHCH2OHO3-磷酸甘油PNAD+NADH+H+磷酸甘油脱氢酶CH2OHCCH2OO磷酸二羟丙酮P3-磷酸甘油醛CHOCHCH2OHOP糖氧化糖糖异生第23页，共121页，2023年，2月20日，星期一（二）脂肪酸的β-氧化组织：除脑组织和成熟红细胞外,大多数组织均可进行，其中肝、肌肉最活跃亚细胞：胞液、线粒体

部位

脂酸β-氧化是在脂酰基β-碳原子上进行脱氢、加水、再脱氢和α与β-碳原子之间断裂的过程第24页，共121页，2023年，2月20日，星期一脂酸的活化

——脂酰CoA的生成（胞液）脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上

+CoA-SH

第25页，共121页，2023年，2月20日，星期一关键酶

2.

脂酰CoA

进入线粒体第26页，共121页，2023年，2月20日，星期一

脂酰CoA进入线粒体基质后，经脂酸β-氧化酶系的催化作用，在脂酰基β-碳原子上依次进行脱氢、加水、再脱氢及硫解4步连续反应，使脂酰基在α与β-碳原子间断裂，生成1分子乙酰CoA和少2个碳原子的脂酰CoA3.脂酸的β-氧化第27页，共121页，2023年，2月20日，星期一少2个碳原子的脂酰CoA脂酰CoA进入线粒体基质脂酸β-氧化酶系的催化脱氢加水再脱氢硫解乙酰CoA第28页，共121页，2023年，2月20日，星期一(1)脱氢RCH2CH2CH2CO~SCoA脂酰CoA(18C)脂酰CoA脱氢酶FADFADH2H2O1.5ATP呼吸链(2)加水RCH2CCCO~CoAHH

反△

2-烯酰CoA反△

2-烯酰CoA水化酶H2O

OHRCH2CHCH2CO~SCoAL(+)β-羟脂酰CoA第29页，共121页，2023年，2月20日，星期一OHRCH2CHCH2CO~SCoAL(+)β-羟脂酰CoA(3)再脱氢NAD+NADH+H+L(+)β-羟脂酰CoA脱氢酶(4)硫解CH3CO~SCoA乙酰CoARCH2CO~SCoA脂酰CoA(16C)(1)脱氢β-酮脂酰CoARCH2C~SCoAOCH2COCoA-SHβ-酮脂酰CoA硫解酶H2O2.5ATP呼吸链第30页，共121页，2023年，2月20日，星期一乙酰CoA彻底氧化三羧酸循环生成酮体肝外组织氧化利用

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸链

1.5ATP

H2O呼吸链

2.5ATP

第31页，共121页，2023年，2月20日，星期一

1分子硬脂酸(18C)活化生成的硬脂酰CoA经8次β-氧化。总反应式如下:硬脂酰CoA+8FAD+8NAD++8CoA～SH+8H2O8FADH2+8(NADH+H+)+9乙酰CoA

1分子硬脂酸彻底氧化共生成:(1.5×8)+(2.5×8)+(10×9)=122分子ATP4.脂酸氧化的能量生成减去脂酸活化时消耗的2分子ATP净生成120分子ATP第32页，共121页，2023年，2月20日，星期一乙酰乙酸、β－羟丁酸及丙酮这三者统称为酮体(ketonebodies)（四）酮体的生成及利用乙酰乙酸约70％，β－羟丁酸约30％，丙酮含量极微代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、脑、骨骼肌等）线粒体第33页，共121页，2023年，2月20日，星期一CH3COCH2CO~SCoA乙酰乙酰CoACH3CO~SCoA

乙酰CoACH3—C—CH2CO~SCoAOHCH2COOH

β-羟β-甲基戊二酰CoACH3—C—CH2COOHOHβ-羟丁酸CH3COCH2COOH乙酰乙酸CH3COCH3丙酮1.酮体的生成途径CH3CO~SCoA

乙酰CoACoA～SH乙酰乙酰CoA硫解酶CoA～SHHMG-CoA

合酶HMG-CoA

裂解酶NADH+H+NAD+β-羟丁酸脱氢酶CO2乙酰乙酸脱羧酶关键酶第34页，共121页，2023年，2月20日，星期一2.酮体的利用

酮体在肝脏合成，但肝脏缺乏利用酮体的酶，因此不能利用酮体。酮体生成后进入血液，输送到肝外组织利用肝内生酮肝外用第35页，共121页，2023年，2月20日，星期一NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酸硫激酶（肾、心、脑及骨骼肌的线粒体）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）β-羟丁酸脱氢酶第36页，共121页，2023年，2月20日，星期一2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMGCoAD(-)-β-羟丁酸

丙酮

乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸酮体的生成和利用的总示意图2乙酰CoA第37页，共121页，2023年，2月20日，星期一3.酮体生成的生理意义酮体具水溶性，能透过血脑屏障及毛细血管壁是输出脂肪能源的一种形式(2)长期饥饿，酮体供给脑组织50~70%的能量(3)禁食、应激及糖尿病时，心、肾、骨骼肌摄取酮体供能，节省葡萄糖以供脑和红细胞所需。并可防止肌肉蛋白的过多消耗

当肝内产生酮体超过肝外组织氧化酮体的能力时，出现酮症，可导致代谢性酸中毒，称酮症酸中毒第38页，共121页，2023年，2月20日，星期一4.

酮体生成的调节（1）饱食及饥饿的影响抑制脂解，脂肪动员

饱食

胰岛素

进入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮体生成

饥饿

脂肪动员

FFA胰高血糖素等脂解激素

酮体生成

脂酸β氧化第39页，共121页，2023年，2月20日，星期一糖代谢旺盛

FFA主要生成TG及磷脂

乙酰CoA

+乙酰CoA羧化酶

丙二酰CoA

反之，糖代谢减弱，脂酸β氧化及酮体生成均加强

丙二酰CoA竞争性抑制CAT-，抑制脂酰CoA进入线粒体，脂酸β氧化减弱，酮体生成减少(2)第40页，共121页，2023年，2月20日，星期一(一)脂肪酸的合成1.合成部位组织：肝（主要）、脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸线粒体：碳链延长、碳链缩短内质网：碳链延长二、三酰甘油的合成代谢第41页，共121页，2023年，2月20日，星期一2.合成原料

▲

碳源主要来自糖氧化产生的乙酰CoA▲ATP、NADPH、HCO3-(CO2)及Mn2+等

线粒体产生的乙酰CoA，需通过柠檬酸-丙酮酸循环运到胞液中，才能成为脂酸合成的原料

其中NADPH主要来自胞液中的磷酸戊糖途径，其次是柠檬酸─丙酮酸循环第42页，共121页，2023年，2月20日，星期一线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸

丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+苹果酸酶CoA乙酰CoA

ATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合酶苹果酸CO2CO2柠檬酸─丙酮酸循环第43页，共121页，2023年，2月20日，星期一(1)丙二酰CoA的合成

CH3CO~SCoA+HCO3-+ATP

乙酰CoA羧化酶Mn2+、生物素

HOOC-CH2CO~SCoA+ADP+Pi丙二酰CoA3.脂酸合成酶系及反应过程关键酶第44页，共121页，2023年，2月20日，星期一

有活性羧化酶乙酰CoA羧化酶活性的调节无活性羧化酶PATPADPAMP活化的蛋白激酶Pi磷蛋白磷酸酶单体(无活性)多聚体(有活性)柠檬酸长链脂酰CoA第45页，共121页，2023年，2月20日，星期一（2）软脂酸合成从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子

各种生物合成脂酸的过程基本相似，都是在酰基载体蛋白(ACP)的辅基上进行。其辅基是4´-磷酸泛酰氨基乙硫醇，是脂酰基载体CE—SHACP—SHE合成时酶的形式:第46页，共121页，2023年，2月20日，星期一软脂酸合成酶系E大肠杆菌：有7种酶蛋白(乙酰转移酶、丙二酰转移酶、

β酮脂酰合成酶、β酮脂酰还原酶、羟脂酰脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶)，聚合在一起构成多酶体系哺乳动物：7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体第47页，共121页，2023年，2月20日，星期一软脂酸合成酶

乙酰基（第一个）丙二酰基软脂酸的合成过程*底物进入乙酰CoACE-S-乙酰基(合成酶)丙二酰CoAACP-S-丙二酰基第48页，共121页，2023年，2月20日，星期一①转移CE—SHACP—SHECH3CO~SCoACoASH乙酰转移酶CE—SHACP—S—CO—CH3ECE—S—CO—CH3ACP—SHECE—S—CO—CH3ACP—S—CO—CH2*COOHE*COOH—

CH2CO~SCoACoASH

丙二酰转移酶第49页，共121页，2023年，2月20日，星期一②缩合脱羧

CE—S—CO—CH3ACP—S—COCH2*COOHE*CO2合成酶CE—SHACP—S—COCH2COCH3E③还原、脱水、再还原CE—SHACP—S—COCH2COCH3ECE—SHACP—S—COCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+β-酮脂酰还原酶脱水酶第50页，共121页，2023年，2月20日，星期一CE—SHACP—S—CO—C=C-CH3EH——HNADPH+H+NADP+烯酰还原酶CE—SHACP—S—COCH2CH2CH3E转位ACPSC=OCH2CH2CH3CEHSSO=CCH2CH2CH3CEACPHS转位第51页，共121页，2023年，2月20日，星期一CE—SHACP—S—CO(CH2)13CH2CH3ECH3CH2(CH2)13COOH+CE—SHACP—SHEH2O硫酯酶再经6次循环软脂酸CE—S—CO—CH－CH-CH3ACP—SHE第52页，共121页，2023年，2月20日，星期一哺乳动物脂酸合成酶二聚体第53页，共121页，2023年，2月20日，星期一

软脂酸（16C）合成的总反应式：

乙酰CoA＋7丙二酰CoA＋14NADPH＋14H+软脂酸＋14NADP+＋7CO2＋7H2O＋8CoA～SH

脂酸合成酶系（7次循环）第54页，共121页，2023年，2月20日，星期一（3）脂酸碳链的延长a.内质网脂酸碳链延长酶系

以丙二酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+

供氢，经缩合、加氢、脱水、再加氢等。一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH

上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多第55页，共121页，2023年，2月20日，星期一b.线粒体脂酸碳链延长酶系以乙酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+

供氢，过程与β氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多第56页，共121页，2023年，2月20日，星期一(4)不饱和脂酸的合成

人体：有Δ4，Δ5，Δ8及Δ9去饱和酶，催化饱和脂肪酸引入双键，使之转变为不饱和脂酸必需脂肪酸：

指人体不能合成，必需由食物提供的脂酸，有3种：亚油酸(18C:2,Δ9,12)亚麻酸(18C:3,Δ6,9,12)花生四烯酸(18C:4,Δ5,8,11,14)植物：有Δ10、Δ12、Δ15

去饱和酶第57页，共121页，2023年，2月20日，星期一4.脂肪酸合成的调节(1)代谢物的影响进食糖糖代谢NADPH+乙酰CoA+ATP合成脂肪有关的酶的活性异柠檬酸脱氢酶(—)柠檬酸、异柠檬酸(+)乙酰CoA羧化酶柠檬酸裂解脂酸合成透出线粒体柠檬酸乙酰CoA第58页，共121页，2023年，2月20日，星期一饥饿、糖供应不足脂肪动员（一）脂酰CoA乙酰CoA羧化酶活性（胞液）（一）柠檬酸合酶（线粒体）透出线粒的柠檬酸乙酰CoA羧化酶激活作用生成乙酰CoA脂酸的合成第59页，共121页，2023年，2月20日，星期一(2)激素的调节乙酰CoA柠檬酸丙二酰CoA软脂酰CoA胰岛素（+）（+）（+）丙酮酸丙酮酸脱氢酶（一）（一）AMP（一）胰高血糖素（一）肾上腺素柠檬酸裂解酶乙酰CoA羧化酶（+）胰岛素第60页，共121页，2023年，2月20日，星期一

*3-磷酸甘油主要来自糖代谢

肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油肝、肾甘油激酶

ATPADP(二)3-磷酸甘油的合成第61页，共121页，2023年，2月20日，星期一(三)三酰甘油的合成

1.合成部位肝脏、脂肪组织、小肠粘膜单酰甘油途径（小肠粘膜细胞）二酰甘油途径（肝、脂肪细胞）2.合成基本过程第62页，共121页，2023年，2月20日，星期一单酰甘油途径

CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi

脂酰CoA

转移酶

CoAR2COCoA

脂酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA

第63页，共121页，2023年，2月20日，星期一二酰甘油途径脂酰CoA转移酶

CoA

R1COCoA脂酰CoA

转移酶

CoA

R2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi脂酰CoA

转移酶

CoAR3COCoA

第64页，共121页，2023年，2月20日，星期一3.三酰甘油代谢概况第65页，共121页，2023年，2月20日，星期一第五节

磷脂的代谢

MetabolismofPhospholipid第66页，共121页，2023年，2月20日，星期一磷脂—甘油磷脂—含甘油的磷脂是生物膜的主要组分（体内含量最多的磷脂）鞘磷脂—含鞘氨醇的磷脂是神经组织各种膜（如神经髓鞘）的主要结构脂之一分子中含磷酸的复合脂第67页，共121页，2023年，2月20日，星期一一、甘油磷脂的代谢组成：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮化合物结构：

功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层常为花生四烯酸X=胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等（一）甘油磷脂的组成、分类及结构第68页，共121页，2023年，2月20日，星期一CH2O—COR1R2CO—O—CHCH2O—P—O—X=OOH

磷脂酰胆碱(卵磷脂)

磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)磷脂酰丝氨酸(PS)X=-CH2CH2N+(CH3)3X=-CH2CH2NH3+X=-CH2CH2NH2COOHX=-肌醇磷脂酰肌醇（PI）第69页，共121页，2023年，2月20日，星期一磷脂在体内的存在形式第70页，共121页，2023年，2月20日，星期一(二)甘油磷脂的合成1.合成部位2.合成原料**甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺丝氨酸、食物糖代谢食物**CTP、ATP、丝氨酸、肌醇等全身各组织，肝、肾、肠最活跃3.

合成基本过程第71页，共121页，2023年，2月20日，星期一（1）二酰甘油途径HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)3S-腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶P—OCH2CH2NH2ATPADP胆碱激酶P—OCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCTP：磷酸乙醇胺胞苷转移酶CDP—OCH2CH2NH2CTPPPiCTP：磷酸胆碱胞苷转移酶CDP—OCH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺CDP-胆碱第72页，共121页，2023年，2月20日，星期一磷脂酸1，2-甘油二酯CDP-胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰丝氨酸CMP磷酸胆碱转移酶磷酸乙醇胺转移酶★：磷脂酰乙醇胺丝氨酸转移酶CDP-乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶S-腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺甲基转移酶丝氨酸乙醇胺★H+CO2脱羧酶(卵磷脂)(脑磷脂)第73页，共121页，2023年，2月20日，星期一（2）CDP-二酰甘油途径磷脂酸CDP-甘油二酯磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油(心磷脂)磷脂酰肌醇合成酶丝氨酸CMP肌醇CMPCTPPPi胞苷转移酶CMP磷脂酰甘油第74页，共121页，2023年，2月20日，星期一(三)甘油磷脂的降解A1CDCH2—O——C—R1=OR2—C——O—CH=OCH2—O——p——O—X=OOHA2B2B1B第75页，共121页，2023年，2月20日，星期一磷脂酶A1磷脂酶A2磷脂酶C存在于细胞溶酶体(蛇、蜂、蝎毒)。产物为溶血磷脂2存在于细胞膜及线粒体膜(蛇、蜂、蝎毒)。产物为溶血磷脂1。急性胰腺炎时，组织中的溶血磷脂A2原被激活存在于细胞膜、蛇毒及某些细菌磷脂酶D主要存在于高等植物，动物脑组织亦有磷脂酶B1

水解溶血磷脂1磷脂酶B2

水解溶血磷脂2第76页，共121页，2023年，2月20日，星期一第六节

胆固醇代谢

MetabolismofCholesterol第77页，共121页，2023年，2月20日，星期一胆固醇(cholesterol)结构

所有固醇均具有环戊烷多氢菲的共同结构第78页，共121页，2023年，2月20日，星期一动物胆固醇(27碳)第79页，共121页，2023年，2月20日，星期一胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体第80页，共121页，2023年，2月20日，星期一

胆固醇在体内的分布

广泛分布于全身各组织中大约¼分布在脑、神经组织肝、肾、肠、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等腺体的含量较高存在形式：游离胆固醇胆固醇酯第81页，共121页，2023年，2月20日，星期一一、胆固醇的合成组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主细胞定位：胞液、内质网

（一）合成部位第82页，共121页，2023年，2月20日，星期一1分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖经磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体（二）合成原料（三）合成基本过程包括近30步反应，分3个主要阶段第83页，共121页，2023年，2月20日，星期一1.甲羟戊酸(MVA)的合成(胞液)2CH3CO～SCoACoA~SHβ-酮硫解酶CH3COCH2CO～SCoACOOHCH2HO—C—CH3CH2CO~SCoACOOHCH2HO—C—CH3CH2CH2OH2NADPH+2H+2NADP+CoA~SHHMG-CoA还原酶CH3CO～SCoACoA~SHHMG-CoA合酶HMG-CoA甲羟戊酸(MVA)关键酶第84页，共121页，2023年，2月20日，星期一2.鲨烯的生成(胞液)甲羟戊酸(MVA)(6C)异戊烯焦磷酸(或二甲基丙烯焦磷酸)(5C)6+6+鲨烯(30C)第85页，共121页，2023年，2月20日，星期一羧化环化O2羊毛固醇(30C)脱羧、还原等NADPH+H+HO3.胆固醇的生成(内质网)鲨烯(30C)胆固醇(27C)第86页，共121页，2023年，2月20日，星期一LCAT胆固醇+卵磷脂

胆固醇酯+溶血卵磷脂

(血液)ACAT胆固醇+脂酰CoA胆固醇酯+HSCoA

(细胞)（四）胆固醇的酯化反应第87页，共121页，2023年，2月20日，星期一(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶)第88页，共121页，2023年，2月20日，星期一ACAT——脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶第89页，共121页，2023年，2月20日，星期一HMG-CoA还原酶酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成(五)胆固醇合成的调节第90页，共121页，2023年，2月20日，星期一1.饱食与饥饿高糖、高饱和脂肪膳食时，能诱导肝HMG-CoA还原酶合成糖及脂肪代谢产生的乙酰CoA、ATP、NADPH+H+等增多过多的蛋白质，因丙氨酸及丝氨酸等代谢提供了原料乙酰CoA饥饿、禁食则相反胆固醇合成增加第91页，共121页，2023年，2月20日，星期一2.胆固醇食物Ch有限地反馈抑制HMG-CoA合成3.激素的影响胰高血糖素胰岛素甲状腺素胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成

无Ch摄入时解除此种抑制，故适量的Ch摄入有利于此反馈抑制作用第92页，共121页，2023年，2月20日，星期一二、胆固醇的转化

（一）转变为胆汁酸(bileacid)（肝脏）（二）转化为类固醇激素（内分泌腺）（三）转化为维生素D3（皮肤）胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化第93页，共121页，2023年，2月20日，星期一第七节

血浆脂蛋白代谢

MetabolismofLipoprotein

第94页，共121页，2023年，2月20日，星期一一、血脂1.血脂:

血浆中所含脂类的总称，主要包括三酰甘油、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等②由肝脏、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血2.血脂来源：①肠道中食物脂类的消化吸收③储存脂肪进行脂肪动员释放入血第95页，共121页，2023年，2月20日，星期一3.血脂的去路：(与脂的功能一致)①进入脂肪组织储存③构成生物膜②氧化供能④转变为其他物质第96页，共121页，2023年，2月20日，星期一二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构(一)分类1.电泳法

血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein，LP)形式而运输♁CM前

按其移动的快慢，可分为：α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白，乳糜微粒在原点不动第97页，共121页，2023年，2月20日，星期一2.超速离心法乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL)低密度脂蛋白

(LDL)

高密度脂蛋白

(HDL）密度颗粒中间密度脂蛋白(IDL)是VLDL代谢的中间产物第98页，共121页，2023年，2月20日，星期一(二)血浆脂蛋白的组成、性质及功能CMVLDLLDLHDL蛋白质

0.5~25~1020~2545~50

TG

80~95

50~758~123~6PL5~718~2020~2520~30CE310~1740~42

15~17合成部位小肠粘膜肝细胞血浆、肝肝、小肠、血浆功能转运外源转运内源转运内源逆向转运甘油三脂甘油三脂胆固醇胆固醇及胆固醇第99页，共121页，2023年，2月20日，星期一(三)血浆脂蛋白的结构疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外游离脂肪酸(FFA)与清蛋白结合而运输第100页，共121页，2023年，2月20日，星期一三、载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)

血浆脂蛋白中的蛋白质部分功能：(1)结合并运输脂类(2)激活酶(LCAT、LPL)(3)识别受体(LDL受体、HDL受体、

ApoE受体等

)种类：apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢapoDapoE

第101页，共121页，2023年，2月20日，星期一主要载脂蛋白Apo来源分布功能AI肠、肝HDL、CM

激活LCATCⅡ

肝CMVLDLHDL

激活LPLCETP

肠HDL转运胆固醇酯PTP

肠HDL转运磷脂脂蛋白脂肪酶(LPL)：水解三酯甘油胆固醇酯转运蛋白(CETP)磷脂转运蛋白(PTP)第102页，共121页，2023年，2月20日，星期一四、血浆脂蛋白的代谢（一）乳糜微粒（CM）1.合成部位及来源:

小肠粘膜细胞内合成。食物小肠合成的TG、磷脂、胆固醇酯+apoB48

、A第103页，共121页，2023年，2月20日，星期一2.乳糜微粒(CM)代谢过程新生的CM经淋巴循环，进入血液循环CM部分ApoAHDLApoC、E成熟CMApoCⅡ+LPL将CM中的TG水解FFA、甘油CM表面过量的ApoA、C，PL，chHDLCM残粒(富含apoB48、E、胆固醇酯)迅速被肝清除ApoE受体第104页，共121页，2023年，2月20日，星期一生理功能：运输外源性TG及胆固醇

(指把食物中的TG及胆固醇运到机体各组织分解利用)存在于组织毛细血管内皮细胞表面，

使CM中的TG逐步水解，产生甘油及FFA等LPL（脂蛋白脂肪酶）第105页，共121页，2023年，2月20日，星期一（二）极低密度脂蛋白（VLDL）1.合成部位及来源:

主要是肝脏合成，禁食时小肠粘膜细胞合成少量+apoB100、E

肝细胞合成的TG

磷脂、胆固醇及其酯2.代谢过程：第106页，共121页，2023年，2月20日，星期一新生VLDL进入血液VLDLHDLApoC、E成熟VLDLApoCⅡ+LPL水解其中的TGFFA、甘油表面的过量的ApoC、E、PL及ChHDLCETP促进HDL的CE到VLDLVLDL残粒（IDL）肝细胞的ApoE受体

摄取被LPL进一步水解去除TG，其表面的ApoE移至HDL，同时CEPT促进CE从HDL移至VLDL残粒富含CE和ApoB100的LDL第107页，共121页，2023年，2月20日，星期一3.清除方式:

部分通过ApoE受体清除；部分VLDL残粒被LPL和HL进一步水解，转移表面ApoE给HDL并接受CE，最后转变成为LDL4.生理功能:转运内源性TG

(即把肝脏合成的TG运到肝外组织进行分解利用)第108页，共121页，2023年，2月20日，星期一（三）低密度脂蛋白（LDL）1.合成部位及来源:

(1)由VLDL转变而来

(2)肝脏合成3.清除方式:主要通过LDL受体途径进入细胞4.生理功能:

转运肝脏合成的胆固醇到肝外组织2.主要代谢变化:接受HDL的CE第109页，共121页，2023年，2月20日，星期一LDL受体途径